肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

肿 瘤 干 细 胞 与 非 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌 的 形 成批 准 号 :30872587项 目 负 责 人 : 牛 远 杰所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学采 用 人 前 列 腺 癌 细 胞 系 LNCaP 和 VCaP 原 位 种 植 于 裸 鼠 前 列 腺 前 叶 , 或 将 人 体 前 列 腺 癌标 本 种 植 于 NOD-SCID 鼠 肾 被 膜 下 , 获 得 前 列 腺 癌 动 物 模 型 。 通 过 将 上 述 前 列 腺 癌 小 鼠 去势 , 得 到 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 动 物 模 型 。 并 且 采 用 flox-cre 基 因 敲 除 系 统 , 通 过Probasin-cre 敲 除 TRAMP 前 列 腺 癌 上 皮 细 胞 的 雄 激 素 受 体 。 在 上 述 非 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌动 物 模 型 的 基 础 上 , 并 用 流 式 细 胞 技 术 和 磁 珠 分 离 技 术 获 得 了 前 列 腺 肿 瘤 干 细 胞 。 通 过 肿瘤 干 细 胞 及 非 干 细 胞 在 裸 鼠 体 内 成 瘤 能 力 的 不 同 , 并 鉴 定 了 肿 瘤 干 细 胞 。 用 基 因 芯 片 和 磷酸 化 蛋 白 组 学 技 术 , 筛 选 了 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 特 异 性 的 细 胞 内 信 号 调 节 系 统 的 差 异 。对 初 步 筛 选 出 的 五 个 分 子 做 了 鉴 定 。 研 究 了 这 些 分 子 与 前 列 腺 癌 激 素 非 依 赖 发 生 发 展 的 关系 。 最 后 用 临 床 雄 激 素 阻 断 治 疗 前 列 腺 癌 和 非 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌 标 本 验 证 了 这 些 分 子 的临 床 意 义 。 通 过 上 述 研 究 我 们 探 讨 了 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 的 分 子 形 成 机 制 。关 键 词 : 肿 瘤 干 细 胞 ; 前 列 腺 癌 ; 激 素 非 依 赖 性 前 列 腺 癌 ; 雄 激 素 受 体学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Niu Y, Wang J, Shang Z, Huang SP, Shyr CR, Yeh S, Chang C.Increased CK5/CK8-positiveintermediate cells with stromal smooth muscle cell atrophy in the mice lacking prostateepithelial androgen receptor. PLoS One. 2011;6(7):e20202. Epub 2011 Jul 6.[2] Niu Y, Chang TM, Yeh S, Ma WL, Wang YZ, Chang C. Differential androgen receptorsignals in different cells explain why androgen-deprivation therapy of prostate cancer fails.Oncogene. 2010 Jun 24;29(25):3593-604. Epub 2010 May 3.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0自 噬 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 受 雄 激 素 调 节 的 机 制 及 其 作 用 研 究批 准 号 :30872588项 目 负 责 人 : 席 志 军所 在 单 位 : 北 京 大 学在 本 期 国 家 自 然 基 金 的 资 助 下 , 本 课 题 组 主 要 进 行 了 以 下 三 个 方 面 的 工 作 , 并 且 取 得了 一 定 的 成 果 。(1) 在 根 据 课 题 计 划 的 研 究 中 , 我 们 进 一 步 阐 述 了 雄 激 素 剥 夺 状 态 下 , 自-184-