肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

胺 诱 导 肝 癌 HepG2 细 胞 生 长 抑 制 中 的 作 用 . 南 方 医 科 大 学 学 报 , 2011,31(2):256-258.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0HCVc-SMYD3-RASSF1A 途 径 在 肝 门 部 胆 管 癌 发 生 中 的 作 用批 准 号 :30872485项 目 负 责 人 : 陈 汝 福所 在 单 位 : 中 山 大 学丙 型 肝 炎 病 毒 核 心 蛋 白 (HCVc) 导 致 肝 门 部 胆 管 癌 的 形 成 已 被 认 可 , 但 具 体 机 制 仍 不 清楚 。 研 究 表 明 , 组 蛋 白 甲 基 化 异 常 可 激 活 癌 基 因 、 细 胞 周 期 调 控 基 因 , 多 层 次 、 多 途 径 的参 与 或 促 进 肿 瘤 的 发 生 , 并 与 DNA 甲 基 化 有 一 定 关 联 。 我 们 既 往 发 现 组 蛋 白 甲 基 转 移 酶SMYD3 在 HCVc 阳 性 肝 门 部 胆 管 癌 组 织 中 的 高 表 达 并 能 诱 导 抑 癌 基 因 RASSF1A 启 动 子 过 甲 基化 而 下 调 其 抑 癌 活 性 。 由 此 我 们 提 出 假 设 :HCVc 作 为 病 因 , 从 表 观 遗 传 学 水 平 , 通 过SMYD3 介 导 调 控 RASSF1A 抑 癌 活 性 参 与 肝 门 部 胆 管 癌 的 发 生 。 目 前 本 项 课 题 已 经 按 照 设 计思 路 , 初 步 证 实 了 两 者 之 间 的 正 向 表 达 的 调 控 关 系 , 而 MS-PCR 结 果 提 示 , 下 游 基 因RASSF1A 启 动 子 甲 基 化 情 况 与 SMYD3 的 表 达 存 在 关 联 。 同 时 , 我 们 结 合 之 前 的 研 究 基 础 ,对 HCVc 和 NF-κ B 的 关 系 进 行 了 进 一 步 的 研 究 , 在 正 常 胆 管 上 皮 细 胞 中 证 明 了 HCVc 和 NFκB 正 相 关 性 , 并 以 ChIP 及 双 荧 光 素 酶 实 验 进 一 步 研 究 了 上 游 HCVc 与 SMYD3 的 联 系 中 NFκB 作 用 机 制 , 发 现 NF-κ B 可 能 是 HCVc 调 控 SMYD3 的 关 键 因 子 之 一 , 从 而 顺 利 论 证 了 课 题提 出 的 假 设 。关 键 词 :HCV; 肿 瘤 发 生 ;SMYD3;RASSF1A学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Ning Guo, Rufu Chen, Zhihua Li, Yonggang Liu, Di Cheng, Quanbo Zhou, Jiajia Zhou,Qing Lin. Hepatitis C virus core upregulates the methylation status of the RASSF1Apromoter through regulation of SMYD3 in hilar cholangiocarcinoma cells. Acta BiochimBiophys Sin, 2011,43(5):354-361.[2] Li, Zhi-Hua, Tang, Qi-Bin, Wang, Jie, Zhou, Ling, Huang, Wen-lin, Liu, Ran-Yi, Chen,Ru-Fu. Hepatitis C virus core protein induces malignant transformation of biliary epithelialcells by activating nuclear factor-kappa B pathway. Journal of Gastroenterology andHepatology, 2010,25(7):1315-1320.[3] 杨 君 , 李 志 花 , 周 嘉 嘉 , 陈 汝 福 , 程 良 正 , 周 泉 波 , 杨 立 群 . MAGE-3 多 肽 纳 米 疫 苗 对 小 鼠 胃 癌种 植 瘤 抑 瘤 效 应 研 究 . 癌 症 , 2010,29(4):393-398.[4] 李 志 花 , 杨 君 , 周 嘉 嘉 , 陈 汝 福 . 小 鼠 MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ 类 分 子 限 制 性 表 位 MAGE-3 多 肽 疫-100-