肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

样 细 胞 具 有 结 肠 癌 干 细 胞 的 生 物 学 行 为 , 结 肠 癌 干 细 胞 与 血 管 内 皮 祖 细 胞 的 相 互 作 用 可 能在 结 肠 癌 进 展 过 程 中 起 重 要 作 用 。关 键 词 : 结 肠 癌 ; 结 肠 癌 干 细 胞 ; 血 管 内 皮 祖 细 胞 ; 肿 瘤 血 管 新 生学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 张 实 . 无 血 清 培 养 人 结 肠 癌 球 囊 样 细 胞 生 物 学 特 性 研 究 . 中 华 消 化 外 科 杂 志 ,2011,10(6): 448-451.[2] Liu JP, Wei HB, Zheng ZH, Guo WP, Fang JF. Celecoxib increases retinoid sensitivity inhuman colon cancer cell lines. Cell Mol Biol Lett, 2010, 15(3):440-450.[3] 刘 健 培 . 塞 莱 昔 布 增 加 人 结 肠 癌 细 胞 维 甲 酸 敏 感 性 的 机 制 研 究 . 药 学 学 报 .2009,44(12):1353-1358.[4] 温 机 智 . GINS 复 合 物 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 ,2011,14(6):443-447[5] 吕 会 增 . 全 反 式 维 甲 酸 提 高 人 结 肠 癌 LOVO 细 胞 对 奥 沙 利 铂 敏 感 性 . 中 国 药 理 学 通报 ,2009,25(6):773-777会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 9 硕 士 10miR-22 和 miR-208 在 结 肠 癌 细 胞 中 抑 制 p21Waf1 表 达 作 用 与 机制 研 究批 准 号 :30872464项 目 负 责 人 : 王 燕所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学在 已 建 立 转 化 细 胞 模 型 的 基 础 上 , 用 ChiP、PCR 和 免 疫 印 迹 等 技 术 , 初 步 阐 明 参 与 细胞 恶 性 转 化 的 关 键 基 因 p21Waf1、miR-22、miR-208 化 之 间 相 互 调 控 概 貌 。 我 们 的 研 究 成 果显 示 ,miR-22 与 p21Waf1 靶 点 效 应 没 有 miR-208 显 著 。 后 期 结 果 证 实 了 二 者 之 间 靶 点 效 应及 生 物 学 效 应 。miR-208 可 通 过 转 录 后 调 控 机 制 对 结 肠 癌 细 胞 株 p21Waf1 表 达 进 行 调 控 ,主 要 抑 制 其 表 达 。 但 在 结 肠 癌 组 织 样 本 中 其 靶 效 关 系 与 结 肠 癌 细 胞 株 有 一 定 的 差 异 , 导 致其 差 异 的 原 因 可 能 与 p21Waf1 上 游 的 p63 蛋 白 表 达 差 异 有 关 联 , 同 时 发 现 这 一 现 象 与miR-34、miR-129 差 异 表 达 相 关 。 我 们 就 这 个 现 象 进 一 步 在 消 化 道 其 它 肿 瘤 细 胞 株 中 进 行验 证 实 验 , 发 现 差 异 表 达 miRNAs 主 要 通 过 CpG 甲 基 化 所 致 , 它 们 间 的 表 达 调 控 机 制 有 待 于进 一 步 研 究 。 我 们 的 研 究 成 果 证 实 了 在 结 肠 癌 细 胞 株 中 miR-208 高 表 达 可 通 过 转 录 后 调 控抑 制 p21Waf1 蛋 白 表 达 。 并 与 其 相 关 miRNAs 甲 基 化 有 一 定 的 关 联 。 而 这 些 差 异 表 达 的miRNAs 之 间 网 络 调 控 机 制 有 待 于 进 一 步 研 究 。-86-