肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

甲 基 化 和 组 蛋 白 修 饰 共 同 参 与 了 该 基 因 的 失 活 。TMS1 基 因 启 动 子 的 甲 基 化 与 组 蛋 白 密 码 存在 着 紧 密 的 相 互 作 用 , 其 中 涉 及 多 个 酶 或 复 合 物 。DNA 去 甲 基 化 药 物 5-AZA-CdR 和 组 蛋 白脱 乙 酰 化 酶 抑 制 剂 TSA 可 通 过 DNA 甲 基 化 依 赖 途 径 恢 复 基 因 表 达 , 并 直 接 或 间 接 通 过 抑 制DNMT1, MBD1,2, HDAC1,3 来 恢 复 由 TMS1 启 动 子 甲 基 化 导 致 的 基 因 失 活 。DNMT 可 与 HDAC形 成 多 个 复 合 物 ,5-AZA-CdR 和 TSA 在 活 化 TMS1 基 因 的 过 程 中 , 通 过 抑 制 DNMT1 而 间 接 抑制 HDAC1 的 表 达 , 并 首 先 打 破 包 含 HDAC1,DNMT1 的 蛋 白 复 合 体 , 然 后 导 致 H3K9 的 去 三 甲基 化 ,H3S10 的 磷 酸 化 以 及 H3K4 的 三 甲 基 化 , 这 时 基 因 被 活 化 , 最 后 , 包 含 HDAC3 的 蛋 白复 合 体 被 打 破 ,H3K9 乙 酰 化 / 三 甲 基 化 的 比 率 增 加 。 通 过 该 研 究 我 们 提 出 , 组 蛋 白 修 饰 可以 影 响 DNA 甲 基 化 , 并 支 持 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 修 饰 之 间 是 一 个 双 向 反 馈 环 的 假 说 。关 键 词 :DNA 甲 基 化 ; 组 蛋 白 修 饰 ; 表 观 遗 传 ; 肝 细 胞 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhang C, Li H, Wang Y, Liu W, Zhang Q, Zhang T, Zhang X, Han B, Zhou G. Epigeneticinactivation of the tumor suppressor gene RIZ1 in hepatocellular carcinoma involves bothDNA methylation and histone modifications. J Hepatol, 2010,53(5):889-895.( IF = 9.334 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2p75NTR 诱 导 胰 腺 癌 失 巢 凋 亡 而 抑 制 其 转 移 的 体 内 外 实 验 研 究批 准 号 :30801110项 目 负 责 人 : 张 勇所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学p75NTR 可 通 过 对 多 种 不 同 的 信 号 通 路 的 影 响 而 对 肿 瘤 细 胞 的 生 长 产 生 抑 制 作 用 , 其 中对 PI3K/Akt/PKB/mTOR 信 号 通 路 的 抑 制 使 p75NTR 可 能 具 有 促 进 肿 瘤 失 巢 凋 亡 的 发 生 并 产 生对 肿 瘤 细 胞 转 移 时 所 形 成 的 细 胞 聚 集 体 进 行 抑 制 的 能 力 。 因 为 该 信 号 通 路 的 激 活 恰 恰 是TrkB 抑 制 肿 瘤 细 胞 发 生 失 巢 凋 亡 的 信 号 通 路 , 也 是 我 们 新 近 的 研 究 所 证 实 的 TrkA 所 维 系的 胰 腺 癌 细 胞 转 移 时 所 形 成 的 大 聚 集 体 的 稳 定 性 的 信 号 通 路 。 本 研 究 首 先 应 用 p75NTR 转 染胰 腺 癌 细 胞 株 MiaPaca2, 分 别 在 失 巢 及 非 失 巢 状 态 下 研 究 其 信 号 通 路 活 性 的 变 化 , 探 讨p75NTR 在 肿 瘤 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 ; 在 失 巢 状 态 下 诱 导 胰 腺 癌 细 胞 株 MiaPaca2 及 p75- MiaP聚 集 体 的 形 成 , 通 过 对 聚 集 体 细 胞 内 自 体 吞 噬 能 力 及 细 胞 能 量 变 化 的 观 察 , 验 证 p75NTR 可能 通 过 抑 制 转 移 的 肿 瘤 细 胞 大 聚 集 体 内 的 自 体 吞 噬 的 发 生 而 促 进 失 巢 凋 亡 。 并 在 动 物 模 型中 对 上 述 结 论 进 行 进 一 步 的 验 证 .关 键 词 :p75NTR; 胰 腺 癌 ; 失 巢 凋 亡 ; 自 体 吞 噬-55-