肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

实 该 假 说 , 检 测 了 正 常 垂 体 、 垂 体 增 生 和 Cushing 病 病 理 组 织 中 11β -HSD 同 功 酶 表 达 的情 况 , 证 实 同 正 常 垂 体 组 织 相 比 , 垂 体 腺 瘤 中 11-HSD1 的 表 达 显 著 降 低 (0.21 倍 ), 而 11β -HSD2 的 表 达 升 高 9.38 倍 。 进 而 在 体 外 试 验 中 采 用 垂 体 ACTH 细 胞 系 AtT20 细 胞 获 得 稳定 了 表 达 11-HSD1 和 2 的 细 胞 株 , 通 过 体 外 诱 导 试 验 证 实 同 野 生 细 胞 株 相 比 , 稳 定 表 达 11β -HSD2 的 AtT20 细 胞 系 凋 亡 指 数 明 显 下 降 。c-fos、c-jun、c-myc 在 垂 体 腺 瘤 和 ACTH 原代 细 胞 中 高 表 达 , 而 GR 的 表 达 量 无 明 显 差 异 。 同 野 生 细 胞 株 相 比 , 稳 定 表 达 11β -HSD1和 2 的 AtT20 细 胞 系 c-fos、c-jun、c-myc 的 表 达 无 明 显 改 变 。 因 此 拮 抗 11β -HSD2 可 以为 垂 体 ACTH 腺 瘤 的 基 因 治 疗 提 供 新 的 靶 点 , 但 是 其 作 用 机 理 尚 待 进 一 步 研 究 。关 键 词 : 垂 体 腺 瘤 ;ACTH;11β-HSD; 同 功 酶 ; 基 因 治 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 1缺 氧 对 恶 性 胶 质 瘤 肿 瘤 干 细 胞 “ 干 性 ” 的 调 节 作 用 及 其 分 子 机制 的 研 究批 准 号 :30872649项 目 负 责 人 : 徐 伦 山所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学越 来 越 多 的 证 据 表 明 : 肿 瘤 是 一 种 干 细 胞 疾 病 , 肿 瘤 干 细 胞 (TSCs) 是 肿 瘤 发 生 、 侵袭 、 转 移 和 复 发 的 根 源 所 在 ; 干 细 胞 具 有 很 强 的 可 塑 性 , 其 " 干 性 " 的 调 节 与 微 环 境 因 素 有关 , 而 恶 性 肿 瘤 特 定 的 缺 氧 微 环 境 与 TSCs 之 间 的 关 系 尚 缺 乏 研 究 。 本 项 目 基 于 前 期 研 究 基础 , 提 出 " 缺 氧 是 TSCs 干 性 调 节 的 关 键 因 素 " 的 观 点 , 推 测 由 缺 氧 启 动 的 HIF-1α /Notch 信号 通 路 与 TSCs 的 自 我 更 新 与 分 化 密 切 相 关 。 研 究 采 用 RNA 干 扰 、 免 疫 磁 珠 活 细 胞 分 选 、 组织 芯 片 等 技 术 , 以 人 恶 性 胶 质 瘤 源 性 TSCs 为 主 要 研 究 对 象 , 观 测 缺 氧 对 TSCs 自 我 更 新 、增 殖 、 分 化 、 侵 袭 以 及 体 内 成 瘤 能 力 等 的 影 响 , 并 着 重 探 讨 缺 氧 诱 导 的 HIF-1α /Notch 途径 在 调 节 TSCs" 干 性 " 中 的 作 用 及 可 能 涉 及 的 下 游 信 号 通 路 。 该 项 目 的 突 出 意 义 在 于 : 初 步揭 示 肿 瘤 干 细 胞 的 微 环 境 调 控 机 制 , 明 确 针 对 肿 瘤 缺 氧 和 肿 瘤 干 细 胞 的 抗 癌 治 疗 的 有 效 靶点 , 为 恶 性 胶 质 瘤 的 分 子 靶 向 治 疗 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 肿 瘤 干 细 胞 ; 干 性 ; 缺 氧 ; 恶 性 胶 质 瘤 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :-148-