关 键 词 : 涎 腺 腺 样 囊 性 癌 ; 微 流 控 芯 片 ; 三 维 共 培 养 ; 微 血 管 ; 转 移学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Liu T, Lin B and Qin J.Carcinoma-associated fibroblasts promoted tumor spheroid invasionon a microfluidic 3D co-culture device. Lab Chip. 2010, 10(13): 1671 – 7.[2] Liu T, Li C, Li H, Zeng S, Qin J, Lin B. A microfluidic device for characterizing the invasionof cancer cells in 3-D matrix. Electrophoresis. 2009, 30 (24): 4285-91.[3] Ma H, Liu T, Lin B and Qin J. Characterization of the interaction between fibroblasts andtumor cells on a microfluidic co-culture device. Electrophoresis. 2010, 31(10):1599-605.[4] Liu W, Zhu E, Wang R, Wang L, Gao L, Yang X, Liu T*. Cyclin D1 gene polymorphism,A870G, is associated with an increased risk of salivary gland tumors in the Chinesepopulation. Cancer Epidemiol. 2011, 35(4): e12-7.[5] Liu W, Zhu E, Wang R, Wang L, Liu T*. CXCL12 G801A polymorphism is associated withan increased risk of benign salivary gland tumors in the Chinese population. Med Oncol.2011 Feb 5. [Epub ahead of print].[6] 秦 建 华 , 刘 婷 姣 , 林 炳 承 *. 微 流 控 芯 片 细 胞 实 验 室 . 色 谱 . 2009, 27(5): 655-61.会 议 报 告 : 国 际 大 会 11 分 组 10 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 5青 春 双 歧 杆 菌 / 胞 嘧 啶 脱 氨 酶 基 因 靶 向 治 疗 口 腔 鳞 癌 的 研 究批 准 号 :30872899项 目 负 责 人 : 郭 传 瑸所 在 单 位 : 北 京 大 学口 腔 鳞 癌 是 头 颈 部 肿 瘤 中 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 。 肿 瘤 自 杀 基 因 靶 向 治 疗 是 其 治 疗 手 段 之一 , 但 目 前 因 缺 乏 有 效 输 送 载 体 而 限 制 了 其 使 用 。 本 项 目 通 过 建 立 口 腔 鳞 癌 动 物 模 型 , 采用 SPECT 等 方 法 检 测 鳞 癌 组 织 乏 氧 状 况 , 以 及 青 春 双 歧 杆 菌 在 乏 氧 区 内 的 生 长 情 况 , 证 实青 春 双 歧 杆 菌 可 以 靶 向 定 植 于 口 腔 肿 瘤 乏 氧 区 , 可 以 作 为 肿 瘤 基 因 治 疗 的 载 体 。 在 此 基 础上 , 运 用 基 因 重 组 技 术 , 构 建 了 青 春 双 歧 杆 菌 表 达 质 粒 pBA-CD( 携 带 大 肠 杆 菌 胞 嘧 啶 脱 氨酶 基 因 ), 电 穿 孔 导 入 青 春 双 歧 杆 菌 , 并 验 证 了 此 该 质 粒 在 青 春 双 歧 杆 菌 中 的 表 达 情 况 ,及 对 口 腔 鳞 癌 细 胞 系 Tca83 的 体 内 体 外 生 长 抑 制 作 用 。 实 验 结 果 表 明 CD 蛋 白 可 以 将 前 体 药物 5- 氟 胞 嘧 啶 (5-FC) 转 化 为 对 口 腔 鳞 癌 Tca83 细 胞 有 毒 性 的 5- 氟 尿 嘧 啶 (5-FU), 抑 制Tca83 的 生 长 。 本 研 究 结 果 提 示 青 春 双 歧 杆 菌 可 以 作 为 肿 瘤 自 杀 基 因 靶 向 治 疗 的 有 效 输 送载 体 。关 键 词 : 口 腔 鳞 癌 ; 自 杀 基 因 ; 青 春 双 歧 杆 菌 ; 胞 嘧 啶 脱 氨 酶 基 因 ;5- 氟 胞 嘧 啶学 科 代 码 :H1625-298-
发 表 论 著 :[1] 刘 文 曙 , 郭 传 瑸 . 荷 瘤 裸 鼠 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 乏 氧 状 况 的 初 步 研 究 . 北 京 口 腔 医 学 . 2009,01: 34-37.[2] 刘 文 曙 , 尚 建 伟 , 高 岩 , 郭 传 瑸 . 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 组 织 乏 氧 状 况 的 初 步 研 究 . 中 华 口 腔医 学 杂 志 . 2009, 44(5): 282-285.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1口 腔 黏 膜 鳞 癌 浸 润 区 微 环 境 重 塑 与 上 皮 间 质 转 化 机 制 研 究批 准 号 :30872903项 目 负 责 人 : 刘 来 奎所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学口 腔 黏 膜 鳞 癌 ( 口 腔 癌 ) 患 者 多 数 最 终 死 于 肿 瘤 的 转 移 或 复 发 , 然 而 其 侵 袭 、 转 移 的关 键 机 制 目 前 尚 不 明 了 。 近 年 来 , 口 腔 癌 细 胞 侵 袭 能 力 的 获 得 与 微 环 境 的 关 系 已 成 为 该 领域 的 研 究 热 点 。 本 研 究 通 过 增 强 或 抑 制 口 腔 癌 细 胞 系 膜 型 基 质 金 属 蛋 白 酶 -1 表 达 , 建 立 基质 重 塑 的 体 外 细 胞 培 养 及 肿 瘤 动 物 模 型 。 收 集 肿 瘤 细 胞 , 体 外 及 活 体 内 研 究 微 环 境 重 塑 对细 胞 表 型 分 化 的 影 响 , 阐 述 微 环 境 重 塑 是 否 引 起 口 腔 癌 浸 润 区 发 生 上 皮 间 质 转 化 及 其 相 关机 制 。 在 此 基 础 上 以 口 腔 癌 术 后 标 本 为 研 究 对 象 , 比 较 分 析 浸 润 区 肿 瘤 细 胞 的 表 型 分 化 及相 关 信 号 分 子 的 分 布 与 肿 瘤 基 质 微 环 境 的 关 系 。 本 研 究 结 果 阐 述 了 基 质 微 环 境 在 口 腔 癌 浸润 区 细 胞 发 生 上 皮 - 间 质 转 化 中 的 可 能 机 制 , 丰 富 了 口 腔 癌 侵 袭 转 移 的 理 论 机 制 , 为 口 腔癌 治 疗 方 案 的 选 择 、 预 后 评 估 及 设 计 新 的 抗 侵 袭 转 移 治 疗 奠 定 理 论 和 实 验 基 础 。关 键 词 : 口 腔 黏 膜 鳞 癌 ; 上 皮 间 质 转 化 ; 肿 瘤 微 环 境学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Lifang Zhu, Yong Hu, Congchong Yang, Xiaohui Xu, Tianyun Ning, Zilu Wang, Jinhai Ye,*Laikui Liu. Snail overexpression induces an epithelial to mesenchymal transition andcancer stem cell-like properties in SCC9 cells. Lab Invest. 2012, 92(5): 744-52.[2] 朱 丽 芳 , 宁 天 云 , 杨 聪 翀 , 王 子 路 , 宋 晓 陵 , * 刘 来 奎 . PEGFP-N1-Snail 真 核 表 达 质 粒 的构 建 与 表 达 . 口 腔 生 物 医 学 . 2011, 2(3): 117-119. 张 涛 , 宋 晓 陵 , 张 玮 , * 刘 来 奎 . 波 形 蛋白 在 舌 黏 膜 鳞 状 细 胞 癌 中 的 表 达 及 其 与 临 床 预 后 的 关 系 . 口 腔 医 学 研 究 . 2010, 26(04):518-520.[3] 姜 小 云 , * 刘 来 奎 , 陶 震 江 . 上 皮 — 间 质 转 化 与 恶 性 肿 瘤 的 侵 袭 转 移 . 国 际 口 腔 医 学 杂 志 .2010, 37(04): 424-427. 朱 锐 , 姜 小 云 , 宋 晓 陵 , 张 玮 , 陈 盛 , * 刘 来 奎 . 上 皮 钙 黏 蛋 白 /β-连 环 素 在 舌 鳞 状 细 胞 癌 中 的 表 达 及 其 与 临 床 预 后 的 关 系 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 . 2010,-299-
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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内 外 放 射 敏 感 性 检 测
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缺 氧 反 应 元 件 启 动 子
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肿 瘤 体 积 预 测 误 差 小
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发 表 论 著 :[1] 罗 丹 , 刘
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关 。 它 是 否 参 与 肺 癌
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骨 形 态 发 生 蛋 白 7(BMP-7
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抗 CD138 抗 体 基 因 修 饰
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胰 岛 素 通 过 PKB 信 号 通
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XIAP 在 肝 癌 凋 亡 、 自
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NPR1 基 因 甲 基 化 沉 默
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乙 肝 病 毒 X 基 因 突 变
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HPC 可 以 显 著 增 强 人 大
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样 细 胞 具 有 结 肠 癌 干
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Rho/ROCK 信 号 轴 介 导 NHE
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胺 诱 导 肝 癌 HepG2 细 胞
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Syk 作 为 肝 癌 复 发 转 移
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作 用 . 中 华 普 通 外 科
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诱 导 凋 亡 的 作 用 , 并
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新 肝 癌 相 关 基 因 ALC1
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食 管 癌 转 移 高 风 险 性
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大 蒜 有 效 成 分 DADS 逆
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启 动 子 的 反 向 CCAAT 盒 ,
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趋 化 因 子 CXCL12 及 其 受
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神 经 系 统 脂 类 在 胶 质
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双 重 纳 米 技 术 构 建 靶
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cancer in the Han population of Chi
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磷 酸 酶 PRL-3 参 与 前 列
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质 微 泡 造 影 剂 对 卵 巢
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内 质 网 应 激 相 关 新 基
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