肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

[1] 郑 阳 , 寿 建 忠 , 蔡 雄 伟 , 郑 闪 , 刘 宇 , 毕 新 刚 , 柏 景 乔 . 高 燕 宁 膀 胱 癌 组 织 中 染 色 体 3q26.1 小 片段 高 频 率 缺 失 及 其 意 义 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 .2011,4:223-227 页 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1非 融 合 双 靶 点 重 组 AAV-TK-IRES-Tumstatin 原 位 治 疗 膀 胱 癌 的研 究批 准 号 :30872559项 目 负 责 人 : 韩 瑞 发所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学由 于 缺 乏 用 于 体 内 高 效 、 生 物 安 全 有 效 的 靶 向 载 体 ; 单 基 因 靶 点 治 疗 的 抗 肿 瘤 作 用 有限 ; 融 合 基 因 治 疗 又 可 能 会 使 另 一 基 因 的 抗 肿 瘤 作 用 减 弱 或 失 活 ; 以 及 缺 乏 直 接 转 染 腔 内治 疗 途 径 等 诸 多 原 因 , 基 因 治 疗 往 往 难 以 达 到 有 效 抗 肿 瘤 作 用 。 本 课 题 采 用 基 因 重 组 AAV载 体 技 术 平 台 , 构 建 自 杀 基 因 和 具 高 效 特 异 抗 肿 瘤 血 管 生 成 作 用 的 肿 瘤 抑 素 非 融 合 新 型AAV 载 体 , 使 感 染 后 膀 胱 癌 细 胞 持 续 表 达 并 分 泌 肿 瘤 抑 素 , 利 用 前 药 及 自 杀 基 因 协 同 双 靶点 治 疗 与 预 防 膀 胱 癌 复 发 ; 应 用 可 标 记 肿 瘤 生 长 与 进 展 的 MB49-PSA 细 胞 系 建 立 原 位 膀 胱癌 动 物 模 型 , 进 行 原 位 腔 内 基 因 治 疗 膀 胱 癌 的 实 验 研 究 。 建 立 一 种 治 疗 基 因 输 送 、 表 达 、杀 伤 三 者 协 同 、 互 补 的 系 统 , 为 腔 内 原 位 基 因 靶 向 预 防 膀 胱 肿 瘤 复 发 , 治 疗 多 发 浅 表 膀 胱癌 提 供 一 种 有 效 的 rAAV-TK-IRES-Tumstatin 双 靶 点 基 因 载 体 药 物 , 阐 明 其 抗 肿 瘤 作 用 机制 , 开 拓 膀 胱 腔 内 直 接 双 靶 点 基 因 治 疗 的 新 途 径 。关 键 词 : 基 因 治 疗 ; 基 因 重 组 ;AAV 载 体 ; 自 杀 基 因 ; 肿 瘤 抑 素学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 韩 瑞 发 . 自 杀 基 因 TK 腺 相 关 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 功 能 研 究 . 中 国 现 代医 学 杂 志 . 2010, 20(21):3240-3244.[2] 韩 瑞 发 . 内 源 性 肿 瘤 血 管 内 皮 生 成 抑 素 的 研 究 进 展 . 现 代 泌 尿 外 科 杂 志 . 2010,15(4), pp321-323.[3] 韩 瑞 发 . 肿 瘤 血 管 内 皮 抑 素 tumstatin 腺 相 关 病 毒 载 体 的 构 建 及 其 功 能 的 初 步 鉴 定 . 实用 医 学 杂 志 . 2010,7:1100-1103.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 2-176-