肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

超 声 微 泡 介 导 Rb 联 合 P53 基 因 转 染 视 网 膜 母 细 胞 瘤 的 实 验 研 究批 准 号 :30872826项 目 负 责 人 : 周 希 瑗所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学视 网 膜 母 细 胞 瘤 (RB) 是 婴 幼 儿 眼 病 中 性 质 最 严 重 , 危 害 性 最 大 的 一 种 恶 性 肿 瘤 。 目前 包 括 放 疗 , 化 疗 及 眼 球 摘 除 都 是 破 坏 性 且 副 作 用 大 的 方 法 。 因 此 基 因 治 疗 这 种 可 从 根 本上 解 决 问 题 的 方 法 是 目 前 的 主 要 研 究 热 点 , 其 中 又 以 对 高 效 、 安 全 、 靶 向 的 基 因 载 体 的 研究 , 是 其 整 个 领 域 的 关 键 和 瓶 颈 问 题 。Rb 基 因 是 公 认 的 与 RB 形 成 关 系 最 为 密 切 的 抑 癌 基因 , 而 p53 基 因 是 目 前 的 与 人 类 恶 性 肿 瘤 相 关 性 最 高 的 一 种 抑 癌 基 因 。 本 研 究 以 RB 为 研 究对 象 , 运 用 超 声 微 泡 造 影 剂 这 一 新 型 载 体 , 将 Rb94 基 因 及 wtp53 基 因 转 染 至 人 视 网 膜 母 细胞 瘤 细 胞 及 裸 鼠 RB 模 型 内 , 观 察 单 个 基 因 及 联 合 基 因 分 别 对 RB 的 作 用 。 实 验 结 果 提 示 :1. 超 声 微 泡 作 为 一 种 新 型 的 转 染 介 质 , 可 达 到 转 染 单 个 基 因 及 联 合 基 因 的 目 的 。2. 转 染RB94 基 因 后 , 肿 瘤 细 胞 及 组 织 上 的 MICA、MICB 蛋 白 表 达 得 到 提 高 , 进 而 增 强 NK 细 胞 对 肿瘤 细 胞 杀 伤 活 性 。3. 超 声 微 泡 促 进 wtp53 联 合 Rb94 基 因 转 染 Rb 细 胞 及 RB 组 织 对 其 的 抑 制作 用 优 于 单 独 转 染 其 中 任 一 基 因 。 本 研 究 在 尽 量 保 存 眼 球 和 有 用 视 力 , 提 高 患 者 的 生 活 质量 这 一 新 的 治 疗 目 标 指 导 下 , 为 RB 的 治 疗 提 供 更 多 、 更 有 效 的 选 择 , 也 对 RB 发 生 发 展 的机 制 研 究 拓 展 了 新 思 路 。 关 键 词 : 视 网 膜 母 细 胞 瘤 ; 超 声 微 泡 造 影 剂 ;p53 基 因 ;Rb94基 因 ; 抑 制 作 用学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Zheng MM, Zhou XY, Wang LP, Wang ZG.Experimental research RB94 gene transfectioninto retinoblastoma cells using ultrasound-targeted microbubble destruction.Ultrasound inMedicine & Biology. 2012, 38(6):1058-66.[2] 郑 敏 明 , 周 希 瑗 , 王 丽 萍 . 增 强 型 绿 色 荧 光 蛋 白 与 Rb94 基 因 共 表 达 载 体 的 构 建 和 表 达 .第 三 军 医 大 学 学 报 . 2010, 32(15): 1625-1627.[3] 王 丽 萍 , 周 希 瑗 , 彭 周 贵 , 郑 敏 明 , 邱 明 忠 . 裸 鼠 视 网 膜 下 注 射 HXO-Rb44 细 胞 建 立 视网 膜 母 细 胞 瘤 动 物 模 型 . 眼 科 研 究 .2010,28(7): 582-585.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 6-281-