肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

相 关 基 因 , 并 通 过 RT-PCR、 蛋 白 印 迹 杂 交 技 术 、MTT 法 、 丫 啶 橙 染 色 以 及 线 粒 体 电 位 等 方法 进 行 验 证 , 得 出 结 论 :PTP1B 在 HepG2 肝 癌 细 胞 中 过 表 达 引 起 miRNA 的 差 异 表 达 , 上 调miR-4739、miR-3610, 下 调 miR-125a-5p 及 miR-4532, 并 且 可 诱 导 凋 亡 的 发 生 ; 在 肝 癌 动物 模 型 中 靶 向 表 达 PTP1B, 观 察 其 肝 脏 中 相 关 蛋 白 表 达 、 血 糖 、 胰 岛 素 、 血 脂 等 代 谢 指 标的 变 化 。PTP1B 对 肝 脏 肿 瘤 的 发 生 发 展 起 抑 制 作 用 , 可 促 进 凋 亡 的 发 生 , 与 PTP1B 敲 除 小鼠 的 结 果 一 致 ; 在 肝 癌 小 鼠 肝 脏 中 靶 向 过 表 达 PTP1B 可 导 致 空 腹 血 糖 的 升 高 、 胰 岛 素 抵抗 , 以 及 脂 质 代 谢 异 常 。 提 供 了 PTP1B 抑 制 剂 能 够 治 疗 糖 尿 病 、 肥 胖 症 , 但 有 诱 发 肿 瘤 可能 的 间 接 证 据 。关 键 词 : 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1B; 腺 病 毒 载 体 ; 肝 癌 ; 胰 岛 素 抵 抗 ; 代 谢学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 孔 德 姣 , 石 琨 . 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1B 在 肿 瘤 发 生 和 发 展 中 的 作 用 . 《 肿瘤 》,2011,31(12):1122-1126.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4肿 瘤 细 胞 与 成 纤 维 细 胞 相 互 作 用 上 调 结 肠 癌 IGFBP7 表 达 的 分 子机 制批 准 号 :30870971项 目 负 责 人 : 邓 红所 在 单 位 : 浙 江 大 学通 过 建 立 双 层 共 培 养 模 型 和 条 件 培 养 模 型 研 究 肿 瘤 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 间 相 互 作 用 中IGFBP7 的 表 达 变 化 及 其 机 制 。 在 培 养 模 型 中 分 别 加 入 Wnt 通 路 和 TGF-β 通 路 激 动 剂 和 抑 制剂 , 采 用 RT-PCR、Real-time PCR 和 Western blotting 等 方 法 检 测 相 关 基 因 和 蛋 白 的 表 达变 化 , 划 痕 实 验 检 测 细 胞 迁 移 能 力 , 流 式 细 胞 术 检 测 细 胞 上 皮 和 间 质 标 记 的 表 达 变 化 。 研究 结 果 首 先 证 实 在 相 互 作 用 过 程 中 肿 瘤 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 IGFBP7 表 达 均 升 高 , 进 一 步 研 究发 现 肿 瘤 细 胞 IGFBP7 高 表 达 受 Wnt 信 号 通 路 的 负 性 调 节 ; 而 成 纤 维 细 胞 则 受 Wnt 通 路 和TGF-β 这 两 条 信 号 通 路 正 性 调 控 , 且 成 纤 维 细 胞 TGF-β 信 号 通 路 能 促 进 Wnt 信 号 通 路 活化 。 我 们 发 现 相 互 作 用 后 肿 瘤 细 胞 迁 移 能 力 增 加 , 上 皮 标 记 E-cadherin 表 达 下 调 , 提 示 肿瘤 细 胞 可 能 发 生 EMT; 成 纤 维 细 胞 迁 移 能 力 未 发 生 明 显 变 化 , 但 上 皮 标 记 E-cadherin 和PanCK 的 表 达 显 著 升 高 , 提 示 成 纤 维 细 胞 可 能 发 生 MET。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 细 胞 间 相 互 作 用 ; IGFBP7; TGF-β 信 号 通 路 ; Wnt/β-Catenin 信 号通 路-71-