肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

关 。 它 是 否 参 与 肺 癌 发 病 国 内 外 尚 未 见 报 道 。RASGRF2 基 因 定 位 于 5q13, 该 区 在 肺 癌 中 常出 现 等 位 基 因 丢 失 , 因 此 被 认 为 是 一 潜 在 肿 瘤 抑 制 基 因 。 我 们 初 步 发 现 RASGRF2 在 肺 癌 细胞 中 存 在 表 达 缺 失 与 异 常 甲 基 化 有 关 , 且 这 种 表 达 缺 失 可 以 被 5-Aza-CdR 逆 转 ; 在 肺 癌 组织 中 RASGRF2 也 存 在 明 显 异 常 甲 基 化 , 且 与 已 知 的 Ras 效 应 子 之 一 RASSF1A 基 因 的 甲 基 化状 态 不 同 。 本 研 究 进 一 步 观 察 RASGRF2 基 因 在 非 小 细 胞 肺 癌 组 织 中 是 否 也 存 在 异 常 表 达 ;然 后 利 用 基 因 重 组 技 术 , 将 RASGRF2 的 cDNA 克 隆 到 载 体 上 表 达 , 分 离 、 提 纯 和 鉴 定 后 , 观察 其 对 非 小 细 胞 肺 癌 细 胞 株 体 外 生 长 特 性 的 影 响 ; 再 用 转 染 了 RASGRF2 的 非 小 细 胞 肺 癌 细胞 接 种 小 鼠 , 观 察 其 致 瘤 能 力 变 化 。关 键 词 :RASGRF2; 肺 癌 ; 基 因 表 达学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 胡 兴 胜 、 陈 虹 . RASGRF2 基 因 的 研 究 进 展 . 国 际 肿 瘤 学 杂 志 . 2010, 37(2): 126-127.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4转 录 靶 向 性 溶 瘤 腺 病 毒 抗 肺 癌 及 其 血 管 生 成 的 实 验 研 究批 准 号 :30872547项 目 负 责 人 : 车 国 卫所 在 单 位 : 四 川 大 学KDR 启 动 子 调 控 的 溶 瘤 腺 病 毒 以 可 以 靶 向 杀 伤 内 皮 细 胞 及 肺 癌 细 胞 , 本 研 究 主 要 结果 :(1) 应 用 细 胞 内 病 毒 DNA 同 源 重 组 法 获 得 包 含 KDRp 的 重 组 腺 病 毒 (pAd5-KDRp)。 KDRp能 够 调 控 腺 病 毒 增 殖 和 复 制 , 发 现 KDRp 重 组 腺 病 毒 只 对 KDR 表 达 阳 性 的 细 胞 (L9981 和NL9980) 有 杀 伤 作 用 , 而 对 KDR 表 达 阴 性 的 细 胞 (MRC5 和 HeGp2) 株 无 杀 伤 作 用 。(2) 鸡胚 尿 囊 膜 实 验 表 明 :KDRp 重 组 腺 病 毒 组 可 以 使 鸡 胚 血 管 生 成 明 显 受 抑 , 鸡 胚 肺 癌 移 植 瘤 及其 诱 导 的 新 生 血 管 生 长 均 受 抑 制 。(3) 肺 癌 细 胞 株 裸 鼠 移 植 瘤 实 验 表 明 : 瘤 内 直 接 注 射 法和 裸 鼠 尾 静 脉 注 射 法 均 可 抑 制 移 植 瘤 生 长 和 提 高 抑 瘤 率 ; 但 瘤 内 直 接 注 射 法 抑 制 移 植 瘤 生长 和 提 高 抑 瘤 率 均 显 著 优 于 尾 静 脉 注 射 法 。(4) 移 植 瘤 组 织 内 可 检 测 到 E1A 蛋 白 表 达 , 瘤内 微 血 管 密 度 降 低 , 提 示 KDRp 重 组 腺 病 毒 可 能 通 过 溶 瘤 和 抑 制 血 管 生 成 途 径 杀 伤 癌 细 胞 。(5) 体 内 实 验 未 发 现 KDRp 重 组 腺 病 毒 具 有 明 显 毒 性 和 副 作 用 。关 键 词 :KDR 启 动 子 ; 靶 向 性 ; 溶 瘤 腺 病 毒 ; 肺 癌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :-12-