肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

氧 敏 感 离 子 通 道 对 低 氧 诱 导 口 腔 癌 血 管 生 成 的 门 控 效 应 研 究批 准 号 :30872893项 目 负 责 人 : 尚 政 军所 在 单 位 : 武 汉 大 学低 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 涉 及 到 缺 氧 感 受 - 信 号 传 导 - 效 应 基 因 表 达 等 分 子 事 件 , 但 目 前对 血 管 生 成 过 程 中 肿 瘤 细 胞 感 受 微 环 境 缺 氧 信 号 的 具 体 分 子 机 制 所 知 甚 少 。 本 课 题 推 测 "氧 敏 感 离 子 通 道 蛋 白 是 开 启 低 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 过 程 的 分 子 钥 匙 "。 研 究 发 现 :1 口 腔癌 组 织 和 细 胞 中 多 种 离 子 通 道 异 常 表 达 , 并 与 临 床 病 理 因 素 存 在 明 显 关 系 ;2 离 子 通 道 蛋白 在 口 腔 癌 中 的 表 达 与 低 氧 和 肿 瘤 血 管 生 成 明 显 相 关 ;3 低 氧 下 , 离 子 通 道 阻 断 剂 或 激 活剂 能 改 变 通 道 蛋 白 的 表 达 , 并 调 节 血 管 生 成 相 关 基 因 VEGF 的 改 变 ;4 体 内 应 用 通 道 阻 断 剂或 激 活 剂 影 响 裸 鼠 体 内 成 瘤 生 长 ;5microRNA 芯 片 检 测 发 现 ,microRNA 可 能 参 与 低 氧 下 肿瘤 血 管 生 成 的 调 节 。 研 究 结 果 证 实 了 离 子 通 道 在 肿 瘤 生 长 和 肿 瘤 血 管 生 成 中 起 重 要 作 用 。重 点 探 讨 了 氧 敏 感 K+ 通 道 和 CFTR 在 低 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 早 期 阶 段 的 作 用 及 其 信 号 转 导机 理 , 对 阐 明 缺 氧 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 的 始 动 机 制 具 有 重 要 意 义 , 并 为 筛 选 新 的 抗 肿 瘤 血 管治 疗 药 物 靶 点 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 : 低 氧 ; 氧 敏 感 离 子 通 道 ; 肿 瘤 血 管 生 成 ; 口 腔 鳞 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 3口 腔 疣 状 癌 临 床 分 型 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872895项 目 负 责 人 : 唐 瞻 贵所 在 单 位 : 中 南 大 学口 腔 疣 状 癌 是 一 种 具 有 独 立 生 物 学 行 为 特 征 、 有 别 于 口 腔 鳞 癌 的 恶 性 肿 瘤 。 本 研 究 在对 口 腔 疣 状 癌 临 床 分 型 ( 外 生 型 、 囊 肿 型 、 浸 润 型 ) 的 基 础 上 , 结 合 显 微 切 割 技 术 、 利 用高 通 量 、 高 精 密 度 的 人 类 全 基 因 组 寡 核 苷 酸 芯 片 和 组 织 芯 片 技 术 对 三 种 不 同 类 型 口 腔 疣 状癌 及 其 匹 配 的 正 常 口 腔 粘 膜 上 皮 组 织 进 行 研 究 , 构 建 口 腔 疣 状 癌 基 因 表 达 谱 , 经 生 物 信 息学 技 术 分 析 , 在 不 同 临 床 类 型 口 腔 疣 状 癌 组 织 中 筛 选 出 起 关 键 作 用 的 基 因 或 基 因 群 ; 经 组织 芯 片 或 Northern blot 验 证 后 进 行 部 分 基 因 克 隆 ; 随 后 构 建 腺 病 毒 载 体 并 在 口 腔 疣 状 癌移 植 瘤 模 型 基 础 上 建 立 腺 病 毒 载 体 相 关 基 因 对 移 植 瘤 的 干 预 研 究 , 确 定 其 是 否 具 备 瘤 基 因-296-