肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

乙 肝 病 毒 X 基 因 突 变 体 上 调 着 丝 粒 蛋 白 A 参 与 肝 细 胞 癌 细 胞 周期 的 作 用 机 制批 准 号 :30870976项 目 负 责 人 : 朱 明 华所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学我 国 是 原 发 性 肝 细 胞 癌 (HCC) 高 发 区 , 乙 肝 病 毒 (HBV) 是 我 国 HCC 发 生 的 主 要 原 因之 一 , 其 中 乙 肝 病 毒 X 基 因 (HBX) 与 HCC 发 生 关 系 最 为 密 切 , 但 其 具 体 的 分 子 机 制 仍 不 清楚 。 本 课 题 前 期 通 过 基 因 表 达 谱 芯 片 筛 选 , 发 现 着 丝 粒 蛋 白 A(CenpA) 水 平 变 化 与 HBX 突 变体 蛋 白 表 达 水 平 相 关 , 进 一 步 探 讨 HBX 上 调 CenpA 蛋 白 参 与 HCC 细 胞 周 期 变 化 的 作 用 机 制 。本 课 题 应 用 分 子 生 物 学 和 细 胞 生 物 学 等 技 术 , 分 别 对 HCC 细 胞 株 和 人 HCC 组 织 样 本 研 究 ,结 果 显 示 CenpA 水 平 上 调 主 要 与 HBX 缺 失 突 变 相 关 ,CenpA 上 调 表 达 可 促 进 HCC 细 胞 增 殖 和侵 袭 , 细 胞 周 期 检 测 HCC 细 胞 阻 滞 于 G1 期 。 进 一 步 研 究 发 现 CenpA 的 上 调 表 达 与 HBV 基 因型 无 关 ,CenpA 与 HBX 蛋 白 的 相 互 作 用 关 系 并 不 是 通 过 蛋 白 - 蛋 白 水 平 上 的 调 节 。 细 胞 周 期芯 片 分 析 ,CenpA 水 平 上 调 与 Bcl2, P53, SKP2 等 细 胞 周 期 调 节 相 关 蛋 白 水 平 变 化 有 关 。 研究 结 果 初 步 阐 述 了 CenpA 在 HCC 发 生 中 的 作 用 机 制 及 其 与 HBX 基 因 之 间 的 关 系 , 为 进 一 步探 讨 以 细 胞 周 期 相 关 基 因 为 靶 点 的 HCC 靶 向 治 疗 提 供 了 坚 实 的 实 验 基 础 。已 发 表 SCI 收 录 论 著 2 篇 ,2009 年 全 国 病 理 年 会 大 会 报 告 。关 键 词 : 着 丝 粒 蛋 白 A; 乙 型 肝 炎 病 毒 X 蛋 白 ; 原 发 性 肝 细 胞 癌 ; 细 胞 周 期 ; 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li Y, Zhu Z, Zhang S, Yu D, Yu H, Liu L, Cao X, Wang L, Gao H, Zhu M. ShRNA-targetedcentromere protein A inhibits hepatocellular carcinoma growth. PLoS ONE,PLoS One.2011,6(3):e17794.(IF:4.351)[2] Liu L, Li Y, Zhang S, Yu D, Zhu M. Hepatitis B virus X protein mutant upregulate CENP-Aexpression in hepatoma cells. Oncol Rep, 2012,27:168-173.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0-74-