肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

[3] Guo, Wei, Jiang, Yao-Guang. Current Gene Expression Studies in Esophageal Carcinoma.Current Genomics, 2009,10(8):534-539.[4] Guo, Wei; Ma, Zheng; Zhao, Yun-Ping; Jiang, Yao-Guang. Controllable metastasis: Thetrap for the esophageal cancer cells? Medical Hypotheses,2010, 74(6):1000-1001.[5] 邹 瀛 波 , 郭 伟 , 蒋 耀 光 . 野 生 型 p53 诱 导 基 因 1 研 究 进 展 . 重 庆 医 学 , 2010,39(5):538-540.[6] 郭 伟 , 蒋 耀 光 . 锌 代 谢 状 态 在 食 管 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 . 重 庆 医 学 , 2009,38(8):982-984.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0细 胞 增 殖 抑 制 基 因 HSG/MFN2 在 MSI 结 直 肠 癌 发 生 、 发 展 的 作 用及 机 制 研 究批 准 号 :30801328项 目 负 责 人 : 颜 宏 利所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学微 卫 星 不 稳 定 (MSI) 结 直 肠 癌 约 占 所 有 结 直 肠 癌 的 20%, 具 有 特 殊 的 临 床 病 理 特 征 和基 因 改 变 模 式 , 但 其 发 生 、 发 展 的 分 子 机 制 尚 不 清 楚 。 我 们 前 期 研 究 发 现 , 近 年 来 新 克 隆的 一 个 细 胞 增 殖 抑 制 基 因 HSG/Mfn2 在 大 多 数 的 MSI 结 直 肠 癌 中 表 达 显 著 下 调 。 本 课 题 对168 例 临 床 样 本 研 究 发 现 ,MFN2 的 表 达 在 MSI 肿 瘤 表 达 下 调 , 与 细 胞 的 凋 亡 指 数 负 相 关 。进 一 步 研 究 发 现 ,p53 能 够 通 过 调 控 microRNA 17-92 cluster 的 表 达 下 调 MFN2 的 表 达 ;而 MFN2 下 调 后 能 够 诱 导 细 胞 发 生 自 噬 , 从 而 抑 制 细 胞 凋 亡 。 因 此 , 本 研 究 揭 示 :MFN2 下调 抑 制 细 胞 凋 亡 是 微 卫 星 不 稳 定 肿 瘤 发 生 发 展 的 重 要 机 制 , 这 是 和 微 卫 星 稳 定 肿 瘤 的 区别 。 本 研 究 进 一 步 支 持 了 MSI 肿 瘤 和 MSS 肿 瘤 存 在 不 同 的 发 生 发 展 机 制 。 本 课 题 还 证 实 ,MFN2 低 表 达 是 MSI 肿 瘤 的 显 著 特 征 , 能 够 作 为 一 个 新 的 biomarker 在 临 床 上 将 MSI 肿 瘤 进行 筛 选 , 同 时 也 为 治 疗 MSI 肿 瘤 提 供 了 新 的 治 疗 靶 点 。 本 课 题 首 次 发 现 了 MFN2 低 表 达 能 够通 过 自 噬 抑 制 细 胞 凋 亡 , 从 而 揭 示 了 MFN2 与 细 胞 自 噬 之 间 的 关 系 , 为 进 一 步 通 过 调 节 自 噬治 疗 肿 瘤 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 结 直 肠 癌 ; 微 卫 星 不 稳 定 ; 线 粒 体 融 合 蛋 白 ; 自 噬学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Hong Li Yan, G. Xue, L. Q. Hao, F. X. Ding, Q. Mei, J. J. Huang, S. H. Sun. Repression ofthe miR-17-92 cluster by p53 has an important function in hypoxia-induced apoptosis.EMBO J, 2009,28(18):2719-2732.(IF:10.124)[2] G. Xue, L. Q. Hao, F. X. Ding, Q. Mei, J. J. Huang, S. H. Sun. Expression of annexin a5 isassociated with higher tumor stage and poor prognosis in colorectal adenocarcinomas. J Clin-58-