肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1高 三 尖 杉 酯 碱 联 合 三 氧 化 二 砷 逆 转 多 发 性 骨 髓 瘤 耐 药 及 分 子 机制 研 究批 准 号 :30871099项 目 负 责 人 : 孟 海 涛所 在 单 位 : 浙 江 大 学通 过 本 项 目 研 究 , 我 们 获 得 以 下 研 究 成 果 : 第 一 , 在 体 外 ,HHT、As2O3 直 能 够 接 抑 制MM 细 胞 株 RPMI8226 的 生 长 , 其 抑 制 作 用 呈 时 间 和 浓 度 依 赖 性 。HHT 联 合 As2O3 可 以 增 强 对MM 细 胞 株 RPMI8226 的 生 长 抑 制 , 呈 协 同 作 用 。 第 二 ,HHT 联 合 As2O3 处 理 一 定 时 间 后 可 明显 地 诱 导 MM 细 胞 株 凋 亡 , 且 呈 浓 度 依 赖 性 。 联 合 用 药 可 以 增 强 MM 细 胞 凋 亡 。 第 三 ,HHT单 药 及 联 合 As2O3 可 能 通 过 外 源 性 途 径 激 活 Capases 蛋 白 酶 级 联 反 应 而 诱 导 MM 细 胞 凋 亡 。第 四 , 联 合 用 药 能 显 著 下 调 p-AKT 蛋 白 的 表 达 促 进 细 胞 凋 亡 。 并 能 通 过 抑 制 Bcl-2 家 族 抗凋 亡 蛋 白 Mcl-1 和 Bcl-xL 的 表 达 促 进 MM 细 胞 凋 亡 。 研 究 成 果 提 示 , 联 合 HHT 和 As2O3 能克 服 MM 细 胞 的 耐 药 。 第 五 , 在 MM 细 胞 荷 瘤 动 物 模 型 中 , 联 合 HHT 和 As2O3 治 疗 能 显 著 抑制 肿 瘤 生 长 , 抗 肿 瘤 作 用 比 单 药 治 疗 组 明 显 增 强 , 提 示 两 种 药 物 联 合 有 临 床 应 用 前 景 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 ; 三 氧 化 二 砷 ; 高 三 尖 杉 酯 碱 ; 细 胞 凋 亡学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3多 发 性 骨 髓 瘤 骨 病 新 治 疗 靶 点 的 实 验 研 究批 准 号 :30871101项 目 负 责 人 : 王 顺 清所 在 单 位 : 广 州 医 学 院RANKL 表 达 异 常 增 高 使 RANKL/RANK 信 号 系 统 过 度 激 活 , 导 致 破 骨 细 胞 (OC) 大 量 生 成且 功 能 亢 进 , 在 骨 髓 瘤 骨 病 (MBD) 的 发 生 、 发 展 中 起 关 键 作 用 , 因 此 抑 制 RANKL/RANK 信号 传 导 途 径 从 而 抑 制 OC 的 形 成 及 其 破 骨 功 能 是 治 疗 MBD 最 有 效 方 法 之 一 。 我 们 先 前 的 研究 发 现 RANK 蛋 白 上 存 在 一 个 新 基 序 :IVVY, 是 OC 形 成 所 必 需 的 位 点 , 且 介 导 了 OC 形 成所 必 需 的 信 号 传 导 途 径 。 本 项 目 利 用 此 新 基 序 , 通 过 构 建 OC 前 体 细 胞 - - 巨 噬 细 胞 的-25-