肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Chemotherapy and Pharmacology,2011, 67(3):605-612.[2] Liu, Qi-Sheng, Zhang, Jin, Liu, Meng, Dong, Wei-Guo. Lentiviral-mediated miRNA againstliver-intestine cadherin suppresses tumor growth and invasiveness of human gastric cancer.Cancer Science, 2010,101(8):1807-1812.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0hTERT 靶 向 性 活 体 生 物 光 学 实 时 成 像 在 肿 瘤 转 移 早 期 诊 断 及 疗效 评 估 中 作 用 的 实 验 研 究批 准 号 :30871150项 目 负 责 人 : 杨 仕 明所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学端 粒 酶 (telomerase) 是 一 种 核 糖 核 蛋 白 酶 复 合 物 。 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 (hTERT) 是 人 端粒 酶 复 合 体 的 核 心 限 速 成 分 。 近 年 来 的 研 究 表 明 ,hTERT 在 绝 大 多 数 肿 瘤 中 表 达 , 而 在 正常 体 细 胞 中 极 少 表 达 。 本 研 究 采 用 hTERT 启 动 子 作 为 肿 瘤 靶 向 元 件 , 通 过 优 化 改 建 序 列 , 提高 其 在 肿 瘤 细 胞 中 的 活 性 , 降 低 其 在 正 常 体 细 胞 中 的 活 性 。 在 优 化 后 的 hTERT 启 动 子 序 列下 游 加 载 GFP 报 告 基 因 , 由 高 整 合 率 的 慢 病 毒 载 体 转 移 至 裸 鼠 的 肿 瘤 细 胞 内 特 异 性 的 表达 , 采 用 激 光 共 聚 焦 或 小 动 物 荧 光 成 像 系 统 , 体 内 外 研 究 hTERT 启 动 子 靶 向 的 荧 光 慢 病 毒对 恶 性 肿 瘤 的 特 异 性 成 像 能 力 。 进 而 , 我 们 将 hTERT 启 动 子 下 游 加 载 治 疗 基 因 胞 嘧 啶 脱 氨酶 (CD) 和 报 告 基 因 GFP 双 表 达 , 将 其 构 建 成 hTERT 启 动 子 靶 向 的 治 疗 / 显 像 慢 病 毒 , 并 通 过激 光 共 聚 焦 或 小 动 物 荧 光 成 像 系 统 , 体 内 外 实 时 无 创 性 研 究 基 于 hTERT 启 动 子 的 治 疗 性 慢病 毒 对 恶 性 肿 瘤 的 靶 向 杀 伤 作 用 及 实 时 疗 效 评 估 价 值 。 为 基 于 hTERT 启 动 子 的 活 体 光 学 实时 成 像 技 术 在 肿 瘤 诊 断 及 治 疗 效 应 评 估 中 的 应 用 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 : 端 粒 酶 ; 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 ; 启 动 子 ; 胞 嘧 啶 脱 氨 酶 ; 基 因 治 疗 ; 肿 瘤 显 像学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Yu ST, Yang YB, Liang GP, Li C, Chen L, Shi CM, Tang XD, Li CZ, Li L, Wang GZ, WuYY, Yang SM, Fang DC.An Optimized Telomerase-Specific Lentivirus for Optical Imagingof Tumors. Cancer Res,2010,70(7): 2585-2594.(IF 8.234)[2] Yu ST, Li C, LüMH, Liang GP, Li N, Tang XD, Wu YY, Shi CM, Chen L, Li CZ, Cao YL,Fang DC, Yang SM.Noninvasive and real-time monitoring of the therapeutic response oftumors in vivo with an optimized hTERT promoter. Cancer. 2012,118(7):1884-1893.[3] Yu ST, Chen L, Wang HJ, Tang XD, Fang DC, Yang SM..TERT promotes the invasion oftelomerase-negative tumor cells in vitro. Int J Oncol. 2009;35(2):329-336.-80-