肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

" 蛋 白 组 筛 查 - - 功 能 分 析 - 药 物 靶 标 " 技 术 链 分 析 RACK1 蛋 白 群组 在 口 腔 黏 膜 癌 变 诊 断 及 治 疗 中 的 潜 能批 准 号 :30801294项 目 负 责 人 : 王 智所 在 单 位 : 四 川 大 学口 腔 癌 变 关 键 分 子 事 件 是 揭 秘 癌 变 机 制 , 开 发 靶 向 药 物 的 核 心 。 本 课 题 拟 在 前 期 蛋 白组 学 在 粘 膜 癌 变 中 新 发 现 的 候 选 标 记 物 蛋 白 激 酶 K 受 体 1(RACK1) 为 核 心 , 集 中 开 展 以 下四 个 方 面 的 研 究 工 作 :1 探 求 RACK1 蛋 白 表 达 在 临 床 诊 断 预 后 判 断 中 的 价 值 ;2 构 建 壳 聚糖 -PCEC 纳 米 颗 粒 包 被 shRNA 重 组 质 粒 复 合 转 染 系 统 , 测 定 转 染 效 率 和 细 胞 毒 性 。3 利 用此 复 合 转 染 系 统 沉 默 RACK1 基 因 , 体 外 试 验 观 察 RACK1 基 因 沉 默 后 口 腔 鳞 癌 细 胞 增 殖 、 凋亡 、 黏 附 、 侵 袭 、 迁 移 变 化 ;5 利 用 此 复 合 转 染 系 统 沉 默 RACK1 基 因 , 建 立 荷 瘤 鼠 模 型 ,体 内 试 验 明 确 RACK1 基 因 沉 默 后 抗 肿 瘤 生 长 活 性 。 研 究 显 示 RACK1 随 异 常 增 生 程 度 增 加 而表 达 递 增 , 可 作 为 临 床 诊 断 分 子 标 记 物 ; RACK1 蛋 白 转 移 组 高 表 达 , 及 与 Ki67 比 较 结 果均 显 示 其 是 良 好 的 肿 瘤 预 后 判 定 因 子 ;RACK1 基 因 表 达 量 下 降 可 致 口 腔 鳞 癌 细 胞 凋 亡 增加 , 增 殖 , 侵 袭 黏 附 降 低 ,RACK1 可 调 节 口 腔 鳞 癌 凋 亡 途 径 , 可 作 为 候 选 药 物 靶 标 。 本 项目 以 功 能 蛋 白 组 学 研 究 为 基 础 , 整 合 RNA 干 扰 及 纳 米 技 术 , 从 临 床 样 本 到 细 胞 分 子 水 平 ,从 体 外 到 体 内 确 立 RACK1 及 相 关 蛋 白 功 能 , 形 成 " 蛋 白 组 筛 查 - - 功 能 分 析 - 药 物 靶 标 " 技 术链 。关 键 词 : 口 腔 鳞 癌 ; 壳 聚 糖 -PCEC 纳 米 颗 粒 包 被 shRNA 质 粒 转 染 系 统 ; 预 后 ;RNA 干 扰 ;靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Li J, Guo Y, Feng X, Wang Z, Wang Y, Deng P, Zhang D, Wang R, Xie L, Xu X, Zhou Y, JiN, Hu J, Zhou M, Liao G, Geng N, Jiang L, Wang Z, Chen Q. Receptor for activated Ckinase 1 (RACK1): a regulator for migration and invasion in oral squamous cell carcinomacells. J Cancer Res Clin Oncol. 2012, 138(4): 563-71.[2] Wang Z, Zhang B, Jiang L, Zeng X, Chen Y, Feng X, Guo Y, Chen Q. RACK1, an excellentpredictor for poor clinical outcome in oral squamous carcinoma, similar to Ki67. Eur JCancer. 2009, 45(3): 490-6.[3] Wang Z, Feng X, Liu X, Jiang L, Zeng X, Ji N, Li J, Li L, Chen Q. Involvement of PotentialPathways in Malignant Transformation from OralLeukoplakia to Oral Squamous CellCarcinoma Revealed by Proteomic Analysis. BMC genomics. 2009, 19; 10:383.[4] Zhou C, Zhou Y, Li J, Zhang Y, Jiang L, Zeng X, Feng X, Wang Z. The Arg194Trppolymorphism in the X-ray Repair Cross-Complementing Group 1 (XRCC1)Polymorphisms and the Risk of Oral Cancer: a Meta-Analysis and Systemic View. Tohoku J-271-