肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

关 键 词 :JAK/STAT 信 号 通 路 ; 表 观 遗 传 学 ; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Hua Xiong, Wen-Yu Su, Qin-Chuan Liang, Zhi-Gang Zhang, Hui-Min Chen, Wan Du,Ying-Xuan Chen and Jing-Yuan Fang. Inhibition of STAT5 induces G1 cell cycle arrest andreduces tumor cell invasion in human colorectal cancer cells. Lab Invest, 2009,89(6):717-725.(IF 4.405)[2] Hua Xiong, Zhao-Fei Chen, Qin-Chuan Liang, Wan Du, Hui-Min Chen, Wen-Yu Su,Guo-Qiang Chen, Ze-Guang Han, Jing-Yuan Fang. Inhibition of DNA methyltransferaseinduces G2 cell cycle arrest and apoptosis in human colorectal cancer cells via inhibition ofJAK2/STAT3/STAT5 signalling. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2009,13(9B):3668-3679.( IF 5.2)[3] Wan Du, Ying-Chao Wang, Jie Hong, Wen-Yu Su, Yan-Wei Lin, Rong Lu, Hua Xiong andJing-Huan Fang. STAT5 isoforms regulate colorectal cancer cell apoptosis via reduction ofmitochondrial membrane potential and generation of reactive oxygen species. Journal ofCellular Physiology, 2012,227(6): 2421–2429. (IF 3.99)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0筛 选 与 细 胞 周 期 检 测 点 相 关 的 胃 癌 干 细 胞 特 异 性 标 志 物 的 研 究批 准 号 :30800514项 目 负 责 人 : 杜 昱 蕾所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学胃 癌 干 细 胞 与 胃 癌 化 疗 耐 药 关 系 密 切 。 但 是 胃 癌 干 细 胞 特 异 性 标 志 物 目 前 尚 不 明 确 ,无 法 有 效 筛 选 胃 癌 干 细 胞 进 行 深 入 研 究 。 我 们 发 现 经 化 疗 药 物 作 用 后 再 以 无 血 清 悬 浮 培 养法 获 得 的 胃 癌 SP 细 胞 富 集 率 明 显 升 高 , 所 分 离 出 的 SP 细 胞 较 NON-SP 细 胞 具 有 更 强 的 克 隆形 成 能 力 、 侵 袭 力 和 迁 移 力 , 转 运 蛋 白 P-gp、MRP、ABCG2 表 达 增 高 。 经 长 春 新 碱 作 用 后 ,胃 癌 SP 细 胞 则 仍 大 部 分 停 滞 于 G0/G1 期 , 而 NON-SP 细 胞 G2/M 期 细 胞 增 多 , 凋 亡 率 增 高 。我 们 选 用 NOD/SCID 小 鼠 进 行 体 内 成 瘤 性 实 验 , 证 实 从 胃 癌 细 胞 系 BGC823 中 分 选 的 SP 细 胞在 动 物 体 内 有 较 高 致 瘤 性 。 并 采 用 双 向 蛋 白 电 泳 、 质 谱 分 析 及 基 因 芯 片 高 通 量 手 段 筛 选 出在 SP 细 胞 中 明 显 高 表 达 的 ISL-1、PDX-1。 应 用 RNAi 技 术 构 建 ISL-1、PDX-1 缺 陷 表 达 的 胃癌 BGC823 细 胞 模 型 。 胃 癌 细 胞 中 ISL-1、PDX-1 表 达 受 抑 制 后 , 其 SP 细 胞 比 例 明 显 下 降 ,细 胞 生 长 增 殖 减 慢 , 对 多 种 化 疗 药 物 的 敏 感 性 增 强 。 抑 制 PDX1 基 因 表 达 可 以 上 调 多 个 细 胞周 期 相 关 基 因 。 因 此 ,ISL-1、PDX-1 可 能 为 胃 癌 干 细 胞 特 异 性 标 志 物 的 候 选 分 子 , 对 寻 找胃 癌 治 疗 潜 在 的 新 靶 点 提 供 思 路 。-38-