肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

解 , 这 一 过 程 与 PI3K/AKT 活 化 有 关 。 针 对 PI3K/AKT-HIF-1α 途 径 调 控 能 够 影 响 食 管 癌 细胞 糖 酵 解 过 程 。关 键 词 : 食 管 肿 瘤 ; 细 胞 缺 氧 ; 糖 酵 解 ; 能 量 代 谢 ; 蛋 白 激 酶 B学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Hong Zhu, Yadong Feng, Jie Zhang, Xiqiao Zhou, Bo Hao, Guoxin Zhang, *Ruihua Shi.Inhibition of hypoxia inducible factor1 α expression suppresses the progression ofesophageal squamous cell carcinoma. Cancer Biology & Therapy, 2011,11(11):981-987.[2] 张 伟 锋 , 朱 宏 , 曾 楷 峰 , 金 海 林 , 郝 波 , 施 瑞 华 . RNA 干 扰 HIF-1α 对 食 管 癌 细 胞 糖酵 解 相 关 基 因 表 达 的 影 响 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ),2010, 30(7):905-909.[3] 王 频 , 王 璐 , 丁 宗 励 , 曾 楷 峰 , 金 海 林 , 朱 宏 , 施 瑞 华 . EphA2 在 缺 氧 条 件 下 的 表 达 及 其对 食 管 癌 细 胞 体 外 三 维 培 养 的 影 响 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011, 19(20): 996-1000.[4] 王 频 , 王 璐 , 丁 宗 励 , 曾 楷 峰 , 金 海 林 , 朱 宏 , 施 瑞 华 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学版 ),2011, 31(6):783-788.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 7JAK/STAT 信 号 通 路 与 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 乙 酰 化 在 大 肠 癌 发 生中 的 网 络 调 控 机 制批 准 号 :30800513项 目 负 责 人 : 陆 嵘所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学JAK/STAT 信 号 通 路 的 失 调 与 肿 瘤 发 生 发 展 有 关 。DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 是 表观 遗 传 修 饰 调 控 基 因 表 达 的 重 要 方 式 , 两 者 在 大 肠 癌 中 处 于 紊 乱 状 态 。 我 们 对 JAK-STAT 信号 传 导 途 径 与 DNA 甲 基 化 / 组 蛋 白 乙 酰 化 间 是 否 存 在 网 络 调 控 关 系 及 其 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的作 用 机 制 进 行 了 系 统 性 研 究 , 结 果 发 现 在 人 大 肠 癌 组 织 中 存 在 JAK-STAT 通 路 异 常 激 活 , 而降 低 DNA 甲 基 化 的 5-aza-dC 及 提 高 组 蛋 白 乙 酰 化 的 TSA 均 可 有 效 抑 制 大 肠 癌 细 胞 中 该 信 号通 路 的 活 化 , 从 而 抑 制 大 肠 癌 细 胞 增 长 并 诱 导 其 凋 亡 和 细 胞 周 期 阻 滞 。 本 课 题 明 确 了JAK/STAT 信 号 途 径 对 肿 瘤 进 程 的 影 响 ; 提 出 了 JAK/STAT 信 号 在 大 肠 癌 发 生 、 发 展 和 转 移中 的 确 切 机 制 , 以 及 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 乙 酰 化 参 与 JAK/STAT 途 径 的 调 控 作 用 , 并 在 国 内外 首 次 将 JAK/STAT 信 号 传 导 与 表 观 遗 传 修 饰 结 合 起 来 分 析 它 们 在 肿 瘤 的 分 子 防 治 方 面 的 可行 性 。 研 究 成 果 不 仅 丰 富 了 表 观 遗 传 修 饰 理 论 , 更 重 要 的 是 能 够 为 大 肠 癌 进 一 步 的 化 学 干预 与 分 子 治 疗 提 供 了 新 的 靶 点 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 临 床 指 导 价 值 。 研 究 成 果 先 后 发 表SCI 论 文 3 篇 ( 已 经 标 注 ), 累 积 影 响 因 子 为 13.5 分 。-37-