肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

新 肝 癌 相 关 基 因 ALC1 对 β-catenin 的 调 控 作 用 及 其 分 子 机 制研 究批 准 号 :30872508项 目 负 责 人 : 马 宁 芳所 在 单 位 : 广 州 医 学 院ALC 1 基 因 是 从 肝 癌 内 分 离 、 克 隆 出 的 新 癌 基 因 , 属 SNF2 家 族 , 该 家 族 蛋 白 在 转 录 调控 、 染 色 质 重 构 、 调 节 蛋 白 -DNA 结 合 等 方 面 起 十 分 重 要 的 作 用 , 但 ALC1 在 肿 瘤 发 生 中 的具 体 作 用 机 制 不 明 。 本 项 目 在 胚 肝 发 育 研 究 中 发 现 ALC1 基 因 与 β -catenin 表 达 趋 势 相似 , 与 肝 细 胞 的 发 育 成 熟 有 关 , 故 提 出 可 能 存 在 ALC1→bata-catenin→ 靶 基 因 转 录 的 调控 模 式 。 通 过 对 临 床 肝 癌 及 癌 旁 标 本 的 定 性 、 定 量 检 测 分 析 发 现 ALC1 的 异 常 表 达 与bata-catenin 胞 内 累 积 有 关 ; 应 用 基 因 转 染 和 RNA 干 扰 方 法 观 察 ALC1 基 因 导 入 或 沉 默 对bata-catenin 表 达 的 影 响 , 结 果 显 示 ALC1 与 经 典 的 wnt/bata-catenin 信 号 通 路 激 活 有关 , 对 该 通 路 的 效 应 分 子 bata-catenin 及 下 游 分 子 具 有 调 控 作 用 , 从 而 影 响 细 胞 分 化 及 增殖 。 在 进 一 步 的 研 究 中 应 用 胚 胎 发 育 模 型 证 实 了 ALC1 与 胚 肝 细 胞 发 育 分 化 的 关 系 , 确 定 了其 阳 性 表 达 细 胞 的 胚 层 起 源 , 发 现 了 ALC1 在 生 理 状 态 下 的 作 用 及 其 异 常 表 达 的 意 义 , 此 部分 研 究 结 果 目 前 正 实 施 专 利 申 报 。 本 研 究 从 癌 细 胞 起 源 、 异 常 分 化 及 分 子 调 控 等 方 面 深 入阐 述 了 ALC1 在 肝 癌 发 生 中 的 作 用 , 从 而 为 肝 癌 的 临 床 治 疗 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 :ALC1;?β-catenin; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 熊 喜 峰 , 何 伟 业 , 谢 湘 梅 , 匡 芳 梅 , 刘 玉 荣 , 马 宁 芳 . β-catenin 在 四 氯 化 碳 诱 导 的 小 鼠 肝 纤 维化 过 程 中 的 定 位 表 达 及 意 义 . 解 剖 学 报 ,2012,43(1):97-102.[2] 徐 丽 萍 , 马 宁 芳 . Wnt/β-catenin 信 号 通 路 与 肝 脏 的 发 育 及 异 常 分 化 . 解 剖 科 学 进 展 .2009,15(1):116-119.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3-118-