肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

内 外 放 射 敏 感 性 检 测 方 法 发 现 该 细 胞 模 型 与 父 代 细 胞 相 比 辐 射 耐 受 性 显 著 提 高 。 同 时 发 现辐 射 耐 受 细 胞 的 增 殖 速 度 减 慢 , 细 胞 的 迁 移 运 动 能 力 、 粘 附 能 力 和 侵 袭 潜 能 均 增 强 , 辐 射耐 受 细 胞 SNAI2、Twist、OCT4 和 Notch1 等 蛋 白 表 达 上 调 , 且 干 细 胞 样 细 胞 的 比 例 增 加 ,辐 射 耐 受 细 胞 对 化 疗 药 物 敏 感 性 降 低 。 利 用 Illumina 人 全 基 因 组 表 达 谱 芯 片 技 术 比 较 两 者之 间 及 其 父 代 细 胞 辐 射 前 后 的 基 因 表 达 谱 , 并 进 行 荧 光 定 量 RT-PCR 验 证 , 发 现 一 批 表 达 差异 分 子 。 其 中 , 溶 质 转 运 蛋 白 家 族 基 因 在 不 同 的 辐 射 耐 受 细 胞 株 中 均 有 明 显 表 达 差 异 。 选取 在 三 个 细 胞 株 中 均 有 差 异 表 达 , 且 在 A549/R 细 胞 差 异 表 达 基 因 中 倍 数 最 高 的 基 因AKR1C3 进 行 进 一 步 的 功 能 再 验 证 , 发 现 干 扰 AKR1C3 能 够 增 加 辐 射 诱 导 的 细 胞 凋 亡 , 提 高细 胞 的 辐 射 敏 感 性 , 改 变 细 胞 周 期 , 这 些 作 用 在 IL-6 诱 导 的 辐 射 耐 受 中 更 加 明 显 。 以 上 结果 证 实 AKR1C3 有 可 能 成 为 放 射 增 敏 治 疗 的 靶 分 子 。 以 上 研 究 已 发 表 SCI 论 文 2 篇 , 还 将 发表 SCI 论 文 2~3 篇 , 参 加 ASTRO 会 议 交 流 2 篇 。 相 关 内 容 获 山 东 省 医 学 科 学 院 科 技 成 果 一等 奖 。关 键 词 : 非 小 细 胞 肺 癌 ; 辐 射 敏 感 性 ; 表 达 谱 芯 片 ; AKR1C3学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] Li Xie, *Xianrang Song, Wei Guo, Ling Wei, Yanli Liu, Xingwu Wang. Solute carrierprotein family may involve in radiation-induced radioresistance of non-small cell lungcancer. J Cancer Res Clin Oncol, 2011, 137, 1739-1747.[2] Li Xie, Xianrang Song, *Jinming Yu, Ling Wei, Bao Song, Xingwu Wang. Fractionatedirradiation induced radio-resistant esophageal cancer EC109 cells seem to be more sensitiveto chemotherapeutic drugs. J Exp Clin Cancer Res, 2009, 28, p68.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0Axin 抑 制 TCF-4 转 录 的 机 制 及 对 肺 癌 增 殖 、 转 移 的 调 控批 准 号 :30801135项 目 负 责 人 : 徐 洪 涛所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学目 前 的 研 究 证 实 Axin 能 通 过 加 速 降 解 β -catenin(β -cat) 和 影 响 其 浆 核 转 运 抑 制 肿瘤 增 殖 , 认 为 β -cat 只 能 通 过 与 TCF-4 结 合 来 启 动 Wnt 靶 基 因 , 但 并 不 调 控 TCF-4 转 录 。我 们 研 究 发 现 Axin 不 但 能 诱 导 β -cat 降 解 , 还 能 下 调 TCF-4 的 转 录 并 抑 制 肺 癌 的 增 殖 和 侵袭 , 推 测 Axin 下 调 TCF-4 可 能 与 β -cat 有 关 。 我 们 在 完 全 排 除 p53 可 能 作 用 的 情 况 下 , 分别 转 染 野 生 型 和 突 变 型 Axin 基 因 , 以 阻 断 Axin 对 β -cat 的 结 合 转 运 或 诱 导 降 解 , 检 测 不同 Axin 功 能 片 段 对 TCF-4 启 动 子 和 Wnt 通 路 激 活 状 态 , 以 及 对 肺 癌 细 胞 增 殖 、 侵 袭 的 影响 。 探 讨 Axin 能 否 通 过 诱 导 β -cat 降 解 和 ( 或 ) 结 合 转 运 β -cat 来 下 调 TCF-4 转 录 , 以-4-