c-Fos/AP-1 促 进 TRAIL 介 导 的 前 列 腺 癌 细 胞 凋 亡 的 机 制 研 究批 准 号 :30872924项 目 负 责 人 : 章 小 平所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学TRAIL 能 特 异 性 地 诱 导 大 部 分 肿 瘤 细 胞 凋 亡 , 但 部 分 肿 瘤 细 胞 对 它 耐 受 。 我 们 以 前 的研 究 结 果 表 明 : 抗 凋 亡 蛋 白 c-FLIP(L) 的 持 续 表 达 是 前 列 腺 癌 细 胞 耐 受 TRAIL 的 必 要 和 充分 条 件 ; 并 首 次 阐 明 c-Fos 迅 速 转 入 细 胞 核 内 是 肿 瘤 细 胞 对 TRAIL 敏 感 的 必 要 条 件 ,c-Fos及 其 转 录 复 合 物 AP-1 可 通 过 结 合 在 c-FLIP(L) 启 动 子 的 特 定 部 位 而 拟 制 c-FLIP(L) 的 表达 , 从 而 使 肿 瘤 细 胞 对 TRAIL 敏 感 ; 首 次 发 现 c-Fos/AP-1 的 诱 导 剂 TPA 和 稳 定 剂 MG-132通 过 激 活 c-Fos/AP-1 逆 转 前 列 腺 癌 细 胞 的 TRAIL 耐 受 。 这 些 结 果 肯 定 了 c-Fos/AP-1- -c-FLIP(L) 这 一 新 通 路 在 调 控 肿 瘤 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 。 而 这 一 通 路 中 最 关 键 的 一 个 分 子 事件 是 :c-Fos 迅 速 进 入 细 胞 核 并 发 挥 作 用 。 本 课 题 的 目 标 就 是 研 究 肿 瘤 细 胞 中 c-Fos 在TRAIL 刺 激 下 进 入 细 胞 核 的 机 制 , 期 望 更 深 入 地 了 解 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 机 制 。关 键 词 : 凋 亡 ;c-Fos;AP-1;TRAIL; 前 列 腺 癌学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Zhang X, Huang X, Olumi AF.Repression of NF-kappaB and activation of AP-1 enhanceapoptosis in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2009 Apr 15;124(8):1980-9.[2] 曾 四 平 , 肖 亚 军 , 章 小 平 , 李 炎 生 . TRAIL 联 合 顺 铂 体 外 杀 伤 前 列 腺 癌 PC-3 细 胞 株 的 实 验研 究 . 医 学 研 究 杂 志 . 2010 年 , 第 3 期 ,40-42.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2干 预 β-catenin 信 号 通 路 对 HIF-1α 诱 导 前 列 腺 癌 EMT 效 应 的影 响 的 基 础 研 究批 准 号 :30872934项 目 负 责 人 : 姜 永 光所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学" 上 皮 细 胞 间 质 样 转 化 (EMT)" 过 程 是 肿 瘤 转 移 的 关 键 启 动 步 骤 。 该 学 说 对 解 释 实 体 瘤原 位 脱 离 现 象 具 有 重 大 学 术 价 值 。 但 是 , 肿 瘤 EMT 现 象 的 信 号 传 导 机 制 目 前 仍 不 清 楚 。我 们 前 期 研 究 发 现 : 人 前 列 腺 癌 细 胞 能 被 HIF-1α 诱 导 发 生 EMT, 该 现 象 与 细 胞 中 β-catenin 信 号 通 路 的 高 活 性 状 态 密 切 关 联 。 为 明 确 前 列 腺 癌 细 胞 EMT 现 象 是 否 经 由 β-188-
-catenin 信 号 通 路 介 导 , 本 研 究 拟 采 用 SiRNA 封 闭 和 基 因 转 染 技 术 , 对 关 键 蛋 白 β-catenin 和 GSK3β 进 行 表 达 干 预 , 人 为 改 变 该 通 路 的 自 然 开 闭 状 态 , 观 察 由 此 引 起 的 前列 腺 癌 EMT 逆 转 / 诱 导 现 象 。 课 题 的 实 施 将 系 统 地 揭 示 缺 氧 微 环 境 中 前 列 腺 癌 细 胞 EMT现 象 的 信 号 传 导 机 制 、 丰 富 肿 瘤 EMT 理 论 , 为 筛 选 新 的 前 列 腺 癌 早 期 监 测 瘤 标 、 从 肿 瘤转 移 的 源 头 进 行 早 期 干 预 性 治 疗 、 延 长 晚 期 肿 瘤 患 者 的 生 存 时 间 提 供 实 验 依 据 , 并 为 开 发阻 断 肿 瘤 EMT 进 程 的 新 型 临 床 药 物 奠 定 理 论 基 础 。关 键 词 :EMT;β-catenin; 前 列 腺 癌 ;HIF-1α学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] J. H. Zhao, Y. Luo, Y. G. Jiang, D. L. He, C. T. Wu. Knockdown of beta-Catenin throughshRNA cause a reversal of EMT and metastatic phenotypes induced by HIF-1alpha. CancerInvest, 2011, 29(6), pp 377-82.[2] D. Wang, Y. Wang, T. Kong, F. Fan, Y. Jiang.Hypoxia-induced beta-catenin downregulationinvolves p53-dependent activation of Siah-1. Cancer Sci, 2011.102(7), pp 1322-8.[3] 王 永 兴 , 姜 永 光 . 上 皮 间 质 转 化 在 前 列 腺 癌 中 的 研 究 进 展 . 临 床 泌 尿 外 科 杂 志 ,2011,26(4), pp 305-308.[4] 赵 林 , 姜 永 光 , 马 杰 , 罗 勇 , 赵 佳 晖 . 不 同 前 列 腺 癌 细 胞 系 及 其 皮 下 肿 瘤 上 皮 间 质 转 化特 性 鉴 定 . 中 华 男 科 学 杂 志 , 2011,04 期 , pp 314-317.[5] 赵 佳 晖 , 姜 永 光 , 吴 春 婷 , 罗 勇 , 侯 铸 , 贺 大 林 . 环 氧 化 酶 2 在 不 同 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 的表 达 . 中 华 男 科 学 杂 志 , 2010 年 ,08 期 , pp 689-692.[6] 赵 林 , 姜 永 光 . Wnt 在 前 列 腺 癌 中 的 作 用 研 究 进 展 . 国 际 泌 尿 外 科 杂 志 , 2010, 30(3), pp317-320.[7] 姜 永 光 , 赵 佳 晖 , 吴 春 婷 , 罗 勇 , 贺 大 林 . 针 对 人 β-catenin 基 因 shRNA 真 核 表 达 载 体 的构 建 与 鉴 定 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2009 年 ,08 期 , pp 965-967.[8] 姜 永 光 , 赵 佳 晖 , 罗 勇 , 贺 大 林 , 王 新 阳 , 崔 新 浩 .Wnt/β-catenin 信 号 通 路 在 多 种 人 前 列腺 癌 细 胞 系 中 的 表 达 研 究 及 意 义 . 中 华 男 科 学 杂 志 , 2009 年 , 04 期 , pp 310-313.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3dsRNA 激 活 膀 胱 癌 细 胞 p21 基 因 的 RNAa 机 制 研 究批 准 号 :30873018项 目 负 责 人 : 陈 忠所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学最 近 多 个 研 究 表 明 在 人 类 细 胞 中 , 与 基 因 启 动 子 区 互 补 配 对 的 小 激 活 双 链 RNA(saRNA)-189-
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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关 。 它 是 否 参 与 肺 癌
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乙 肝 病 毒 X 基 因 突 变
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Syk 作 为 肝 癌 复 发 转 移
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作 用 . 中 华 普 通 外 科
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采 用 病 毒 载 体 介 导 的
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PCR-SSCP 技 术 对 术 后 复
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食 管 癌 转 移 高 风 险 性
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chemotherapy resistance of p75NTR p
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大 蒜 有 效 成 分 DADS 逆
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Centrobin 结 合 蛋 白 AEG-1 在
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氧 敏 感 离 子 通 道 对 低
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