乳 腺 癌 表 面 标 志 CD147 缺 氧 调 控 的 机 制 研 究批 准 号 :30872514项 目 负 责 人 : 王 岭所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学某 些 功 能 蛋 白 的 上 调 是 癌 组 织 缺 氧 耐 受 的 机 制 之 一 。 我 们 的 研 究 表 明 ,CD147 在 乳 腺癌 组 织 高 表 达 , 与 乳 腺 癌 病 人 的 预 后 关 系 密 切 , 是 一 个 新 的 乳 腺 癌 表 面 标 志 物 , 但 是 它 的上 调 机 制 并 不 清 楚 。 根 据 文 献 报 道 ,CD147 与 组 织 的 乳 酸 代 谢 有 关 , 并 可 以 作 为 活 性 氧(ROS) 刺 激 的 炎 症 因 子 CypA 的 受 体 促 进 细 胞 的 增 殖 。 我 们 对 其 启 动 子 序 列 进 行 的 分 析 发现 其 启 动 子 存 在 SP1 和 AP2 的 结 合 位 点 , 其 中 SP1 已 证 实 与 细 胞 的 缺 氧 反 应 有 关 。 本 课题 拟 从 CD147 的 转 录 调 控 入 手 , 研 究 缺 氧 下 转 录 因 子 SP1 及 AP2 对 CD147 的 调 控 , 分 析CD147 与 其 配 体 CyPA 的 关 系 及 其 对 MAPK 通 路 的 激 活 作 用 , 研 究 该 分 子 激 活 与 细 胞 增 殖 、血 管 形 成 等 的 关 系 , 探 讨 缺 氧 条 件 下 乳 腺 癌 细 胞 的 逆 境 适 应 机 制 , 为 深 入 研 究 乳 腺 癌 的 转移 机 理 及 制 订 相 应 治 疗 策 略 提 供 新 的 依 据 。关 键 词 :HAb18G/CD147; 缺 氧 ;MAPK;SP1; 肿 瘤 转 移学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Liao CG, Kong LM, Song F, Xing JL, Wang LX, Sun ZJ, Tang H, Yao H, Zhang Y, Wang L,Wang Y, Yang XM, Li Y*( 李 郁 ), Chen ZN.*Characterization of basigin isoforms and theinhibitory function of basigin-3 in human hepatocellular carcinoma proliferation andinvasion. Mol Cell Biol. 2011 Jul;31(13):2591-604.* 通 讯 作 者 IF = 6.057[2] Peng Chang ,Ting Wang,Qing Yao,Yonggang Lv,Juliang Zhang,Wen Guo,Ling Wang*.Absence of human papillomavirus in patients with breast cancer in north-west China MedOncol. 2011 Apr 17.* 通 讯 作 者 IF=2.21[3] Ting Wang, Peng Chang, Ling Wang*( 王 岭 ), Qing Yao, Wen Guo, Jianghao Chen, TristanYan. Christopher Cao. The role of human papillomavirus infection in breast cancer MedOncol. 2011 Feb 13.* 通 讯 作 者 IF=2.21[4] 常 鹏 , 王 廷 , 姚 青 , 陈 江 浩 , 吕 勇 刚 , 张 聚 良 , 郭 雯 , 王 岭 *. HPV 与 乳 腺 癌 关 系 的争 鸣 — 谈 HPV 研 究 热 潮 下 中 国 学 者 的 机 遇 与 挑 战 . 医 学 争 鸣 杂 志 2011;1:28-34. *通 讯 作 者[5] 郭 雯 , 常 鹏 , 姚 青 , 王 廷 , 陈 江 浩 , 王 岭 *. 乳 腺 癌 患 者 人 乳 头 瘤 病 毒 检 测 的 临 床价 值 研 究 . 人 民 军 医 ;2011;54(4): 319-321* 通 讯 作 者[6] 常 鹏 , 王 廷 , 姚 青 , 陈 江 浩 , 王 岭 *. 人 乳 头 瘤 病 毒 与 乳 腺 癌 关 系 研 究 新 进 展 第 四军 医 大 学 学 报 , 2009;30(21): 2477-2480. * 通 讯 作 者[7] 王 岭 , 王 廷 , 常 鹏 ,? 常 鹏 , 姚 青 , 吕 勇 刚 , 樊 菁 , 陈 江 浩 *. 人 乳 头 状 瘤 病 毒 感 染 与乳 腺 癌 发 生 关 系 的 研 究 进 展 中 华 医 学 杂 志 2011;91(46)* 通 讯 作 者-244-
会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3转 录 因 子 Dermo1 经 EMT 介 导 促 进 乳 腺 癌 细 胞 表 型 转 变 的 可 能 性研 究批 准 号 :30872515项 目 负 责 人 : 毛 宇 彬所 在 单 位 : 厦 门 大 学人 们 普 遍 认 为 上 皮 - 间 叶 转 化 (Epithelial-mesenchymal transition, EMT) 是 肿 瘤 转 移起 始 阶 段 的 必 要 步 骤 , 阐 明 调 控 恶 性 肿 瘤 细 胞 发 生 EMT 过 程 的 分 子 机 制 , 明 确 其 在 恶 性 肿瘤 的 发 生 、 发 展 、 转 移 中 的 病 理 意 义 , 并 探 索 基 于 EMT 关 键 分 子 的 诊 断 方 法 及 靶 向 EMT 关键 分 子 的 治 疗 手 段 是 肿 瘤 转 移 中 EMT 机 制 研 究 的 关 键 科 学 问 题 。 近 年 来 该 领 域 研 究 已 经 成为 国 际 热 点 , 我 国 也 将 其 列 入 重 点 研 究 内 容 , 然 而 其 成 果 大 多 来 自 于 体 外 实 验 , 难 以 证 明人 类 原 发 肿 瘤 细 胞 是 否 在 体 内 经 历 了 EMT 转 化 的 过 程 。 本 项 目 探 讨 了 指 导 胚 胎 间 叶 细 胞 分化 发 育 的 转 录 因 子 Twsit2 ( 即 Dermo1) 促 进 乳 腺 癌 发 展 与 侵 袭 转 移 的 意 义 , 阐 述 了 Twsit2异 质 性 表 达 的 不 同 意 义 , 揭 示 了 核 内 Twsit2 对 原 发 肿 瘤 侵 袭 边 缘 部 位 乳 腺 癌 细 胞 EMT 的 促进 作 用 , 首 次 为 乳 腺 癌 一 过 性 EMT 的 发 生 提 供 了 有 利 的 体 内 实 验 数 据 , 合 理 解 释 临 床 上 侵袭 性 乳 腺 癌 , 尤 其 是 绝 大 多 数 伴 有 转 移 的 导 管 癌 细 胞 维 持 上 皮 形 态 且 E-cadherin 表 达 为 阳性 的 原 因 , 并 为 乳 腺 癌 分 期 及 转 移 高 危 性 的 实 验 室 诊 断 提 供 了 一 个 新 的 指 标 , 为 基 于 EMT机 制 的 抗 乳 腺 癌 治 疗 提 供 了 一 个 潜 在 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ,Twsit2(Dermo1), 上 皮 细 胞 间 叶 变学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Mao Y, Toh HB, Ding Z, Sun L, Hong L, Chen CS, Wu X.Differential methylation of CpGislands within the dermo1 gene promoter in several cancer cell lines. Oncol Rep. 2011Jan;25(1):107-11.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 4培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4-245-
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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关 。 它 是 否 参 与 肺 癌
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Syk 作 为 肝 癌 复 发 转 移
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作 用 . 中 华 普 通 外 科
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食 管 癌 转 移 高 风 险 性
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实 该 假 说 , 检 测 了 正
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Prognostic significance and therape
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