肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Bmi-1 通 路 在 内 皮 细 胞 调 节 胶 质 瘤 干 细 胞 自 我 更 新 中 的 作 用批 准 号 :30870965项 目 负 责 人 : 郭 德 玉所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肿 瘤 干 细 胞 是 肿 瘤 发 生 、 演 进 、 治 疗 抵 抗 和 复 发 的 主 要 根 源 , 而 其 所 处 的 微 环 境(niche) 对 肿 瘤 干 细 胞 具 有 重 要 的 调 节 作 用 。 肿 瘤 干 细 胞 与 其 niche 的 相 互 作 用 的 关 系 ,是 目 前 肿 瘤 研 究 的 重 要 前 沿 领 域 。 胶 质 瘤 富 于 血 管 , 内 皮 细 胞 是 该 肿 瘤 微 环 境 的 重 要 成分 。 最 近 研 究 发 现 内 皮 细 胞 可 促 进 胶 质 瘤 干 细 胞 的 自 我 更 新 和 增 殖 , 但 其 作 用 机 制 不 清楚 。 基 于 Bmi-1 在 神 经 干 细 胞 和 造 血 干 细 胞 自 我 更 新 中 的 作 用 及 HH 信 号 通 路 在 调 节 胶 质 瘤干 细 胞 自 我 更 新 中 的 作 用 , 本 研 究 拟 采 用 免 疫 荧 光 、 激 光 共 聚 焦 显 微 术 、RT-PCR 以 及 基 因功 能 干 扰 等 技 术 方 法 , 以 胶 质 瘤 干 细 胞 和 内 皮 细 胞 为 研 究 对 象 , 以 体 外 培 养 细 胞 和 体 内 裸鼠 移 植 瘤 为 实 验 材 料 , 观 测 到 内 皮 细 胞 可 促 进 胶 质 瘤 干 细 胞 自 我 更 新 与 增 殖 , 促 进 胶 质 瘤干 细 胞 Bmi-1 基 因 的 表 达 , 并 发 现 胶 质 瘤 干 细 胞 Bmi-1 在 内 皮 细 胞 调 节 胶 质 瘤 干 细 胞 自 我更 新 中 起 重 要 的 作 用 , 进 一 步 分 析 发 现 内 皮 细 胞 促 进 胶 质 瘤 干 细 胞 Bmi-1 表 达 与 HH 信 号 通路 的 激 活 有 密 切 关 系 , 且 HH 信 号 通 路 的 激 活 与 内 皮 细 胞 shh 与 hip 的 表 达 、 分 泌 有 关 。 这些 结 果 为 制 定 胶 质 瘤 的 治 疗 策 略 提 供 新 的 思 路 和 依 据 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 现 实 意 义 。关 键 词 : 胶 质 瘤 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 信 号 转 导 ; 内 皮 细 胞 ;Bmi-1学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] 闫 广 宁 , * 郭 德 玉 . 胶 质 瘤 干 细 胞 血 管 旁 微 环 境 的 研 究 进 展 . 中 华 医 学 杂 志 . 2011, 91(44):3161-3163.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1IL-6 与 人 脑 胶 质 瘤 侵 袭 性 的 相 关 性 及 其 信 号 通 路 调 控 的 研 究批 准 号 :30872645项 目 负 责 人 : 李 刚所 在 单 位 : 山 东 大 学胶 质 瘤 是 最 常 见 的 颅 内 原 发 性 肿 瘤 , 虽 然 近 年 来 胶 质 瘤 的 综 合 治 疗 取 得 了 很 大 进 步 ,但 其 预 后 仍 然 很 不 理 想 。 本 课 题 在 前 期 发 现 胶 质 瘤 存 在 IL-6 自 分 泌 环 路 及 IL-6 促 进 胶 质瘤 增 殖 的 基 础 上 , 对 IL-6 与 胶 质 瘤 侵 袭 性 的 相 关 性 及 信 号 通 路 进 行 研 究 , 并 对 筛 选 到 的 信号 通 路 进 行 阻 断 研 究 , 探 讨 信 号 通 路 阻 断 对 胶 质 瘤 侵 袭 的 治 疗 作 用 。 研 究 发 现 IL-6 从 细 胞-144-