肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

采 用 病 毒 载 体 介 导 的 RNAi 同 时 抑 制 XIAP 和 survivin 表 达 对 胰腺 癌 放 化 疗 敏 感 性 的 研 究批 准 号 :30872492项 目 负 责 人 : 李 宜 雄所 在 单 位 : 中 南 大 学胰 腺 癌 是 一 种 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 其 发 病 率 和 死 亡 率 国 内 外 均 有 增 加 的 趋 势 。 其 发 病 隐匿 , 发 现 时 往 往 已 是 晚 期 , 仅 10%-20% 的 患 者 适 合 手 术 治 疗 。 而 胰 腺 癌 对 化 疗 和 放 疗 敏 感性 差 , 导 致 其 5 年 生 存 率 仅 为 4% 左 右 。 研 究 表 明 , 胰 腺 癌 对 化 疗 和 放 疗 敏 感 性 差 的 共 同 机制 为 癌 细 胞 凋 亡 受 抑 ; 而 作 用 最 强 的 两 种 凋 亡 抑 制 基 因 XIAP 和 survivin 在 胰 腺 癌 中 的 高表 达 , 是 胰 腺 癌 细 胞 对 化 疗 和 放 疗 敏 感 性 差 的 重 要 机 制 ; 同 时 抑 制 两 者 表 达 可 能 对 改 善 胰腺 癌 的 放 化 疗 敏 感 性 有 重 要 意 义 。 以 前 国 内 外 的 研 究 中 , 同 时 抑 制 两 种 基 因 的 方 法 都 存 在一 定 的 缺 陷 , 少 有 同 时 抑 制 XIAP 和 Survivin 两 种 基 因 的 报 道 。 逆 转 录 病 毒 介 导 的 RNA 干扰 可 以 同 时 实 现 两 种 基 因 高 效 特 异 的 抑 制 效 果 。 本 研 究 我 们 拟 采 用 这 种 方 法 , 同 时 抑 制 胰腺 癌 中 的 XIAP 和 survivin 两 种 基 因 , 希 望 能 克 服 以 前 研 究 的 不 足 , 为 胰 腺 癌 基 因 治 疗 提供 新 的 方 法 和 靶 点 , 从 而 实 现 改 善 胰 腺 癌 预 后 的 最 终 目 的关 键 词 : 胰 腺 癌 ;RNA 干 扰 ;XIAP; Survivin学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Jiang C, Tan T, Yi XP, Shen H, Li YX.Lentivirus-mediated shRNA targeting XIAP andsurvivin inhibit SW1990 pancreatic cancer cell proliferation in vitro and in vivo. Mol MedReport, 2011,4(4):667-674.[2] 易 小 平 , 江 春 , 宰 红 艳 , 邓 公 平 , 李 宜 雄 . 慢 病 毒 载 体 介 导 RNAi 靶 向 抑 制 胰 腺 癌 细 胞survivin 表 达 并 诱 导 细 胞 凋 亡 的 实 验 研 究 . 中 国 普 通 外 科 杂 志 , 2010,129(3):227-233.[3] 易 小 平 , 江 春 , 宰 红 艳 , 邓 公 平 , 欧 阳 洋 , 周 达 全 , 纪 连 栋 , 李 宜 雄 . 慢 病 毒 载 体 介 导 RNAi 稳 定抑 制 XIAP 表 达 及 对 胰 腺 癌 细 胞 增 殖 、 凋 亡 影 响 的 实 验 研 究 . 现 代 生 物 医 学 进展 ,2009,9(22):4201-4205.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0-108-