肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2Her-2 靶 向 导 入 miRNA 治 疗 乳 腺 癌 研 究批 准 号 :30801118项 目 负 责 人 : 胡 孝 渠所 在 单 位 : 温 州 医 学 院microRNA(miRNA) 能 够 抑 制 致 病 基 因 转 录 表 达 , 是 潜 在 的 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 基 因 武 器 。如 何 在 体 内 把 miRNA 定 向 导 入 目 标 细 胞 是 应 用 miRNA 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 关 键 问 题 。 本 课 题 拟结 合 具 有 细 胞 导 向 功 能 的 单 链 片 段 抗 体 (ScFv) 技 术 和 RNAi 技 术 , 研 制 抗 Her2 受 体 的ScFv 与 荷 正 电 多 肽 的 融 合 蛋 白 , 以 携 带 抗 肿 瘤 miRNA 表 达 载 体 选 择 性 导 入 Her2 阳 性 的 乳腺 癌 细 胞 。 同 时 , 用 Her2 ScFv 修 饰 能 浓 缩 基 因 物 质 的 脂 质 体 , 制 成 具 有 定 向 结 合 Her2受 体 和 携 带 miRNA 双 向 功 能 的 免 疫 脂 质 载 体 。 分 别 在 体 外 乳 腺 癌 细 胞 培 养 , 以 及 荷 瘤 鼠 和肝 转 移 模 型 中 检 测 上 述 非 病 毒 载 体 导 向 工 具 输 送 miRNA 表 达 载 体 的 功 能 和 抗 瘤 效 应 。 开 发基 于 导 向 性 miRNA 的 新 型 基 因 抗 癌 药 物 , 同 时 为 miRNA 靶 向 导 入 目 标 细 胞 的 研 发 提 供 新 思路 。关 键 词 :microRNA; 乳 腺 癌 ; Her-2;ScFv;学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] 高 国 辉 , 黄 奇 迪 , 王 金 丹 , 杨 水 兵 , 杨 娟 , 张 凤 立 , 胡 孝 渠 . Anti-HER2 ScFv-GFP 融 合 蛋白 在 大 肠 杆 菌 中 的 表 达 及 其 靶 向 结 合 乳 腺 癌 细 胞 的 初 步 分 析 . 温 州 医 学 院 学 报 , 2011,03 期 , pp 209-21[2] 高 国 辉 , 王 金 丹 , 黄 奇 迪 , 杨 纪 峰 , 杨 水 兵 , 包 兵 兵 , 张 羽 , 胡 孝 渠 . 融 合 蛋 白anti-HER2-ScFv-GFP 在 昆 虫 细 胞 中 的 表 达 及 其 靶 向 结 合 乳 腺 癌 细 胞 的 功 能 分 析 . 中 国病 理 生 理 杂 志 , 2011,05 期 , pp 1034-104[3] 高 国 辉 , 黄 奇 迪 , 王 金 丹 , 杨 纪 锋 , 包 兵 兵 , 胡 孝 渠 . Anti-HER2-ScFv-GFP 融 合 蛋 白 靶向 结 合 体 外 乳 腺 癌 细 胞 表 面 受 体 的 研 究 . 中 国 细 胞 生 物 学 学 报 , 2011, 05 期 , pp 485-49[4] 胡 孝 渠 , 叶 志 强 , 郭 贵 龙 , 尤 捷 . HER-2 RNA 干 扰 对 乳 腺 癌 细 胞 及 其 种 植 肿 瘤 化 疗 敏 感性 的 影 响 . 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 , 2009,02 期 , pp 151-155.[5] 朱 进 , 胡 孝 渠 , 郭 贵 龙 , 张 寅 , 王 瓯 晨 , 尤 捷 , 黄 奇 迪 , 张 筱 骅 . miR-155 在 乳 腺 癌 组 织中 的 表 达 及 其 临 床 意 义 . 中 华 外 科 杂 志 , 2010,48(3), pp 205-208.[6] 黄 启 迪 , 胡 孝 渠 , 万 丽 , 高 国 辉 , 郑 书 荣 , 尤 捷 , 郭 贵 龙 . CC3/TIP30 蛋 白 在 乳 腺 中 的 表达 及 其 与 HER-2/neu 基 因 的 相 关 性 研 究 . 中 华 外 科 杂 志 , 2012,50(1), pp 57-61.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4-232-