肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

缺 氧 反 应 元 件 启 动 子 增 强 Jab1 基 因 表 达 联 合 长 双 歧 杆 菌 对 肺 癌缺 氧 区 癌 细 胞 化 疗 敏 感 性 调 控 的 研 究批 准 号 :30801366项 目 负 责 人 : 胡 明 冬所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学肺 癌 缺 氧 区 癌 细 胞 是 化 疗 耐 药 产 生 和 治 疗 失 败 的 重 要 原 因 。 研 究 表 明 : 增 强 肺 癌 缺 氧区 癌 细 胞 对 化 疗 药 物 的 敏 感 性 是 避 免 耐 药 产 生 的 重 要 策 略 之 一 。 但 缺 乏 有 效 的 基 因 治 疗 靶点 以 及 目 的 基 因 不 能 在 肺 癌 缺 氧 区 高 效 表 达 是 目 前 研 究 的 最 主 要 障 碍 。 本 课 题 利 用 专 职 调控 肺 癌 细 胞 凋 亡 的 基 因 Jab1, 构 建 由 缺 氧 反 应 元 件 启 动 子 驱 动 的 真 核 表 达 载 体 , 并 采 用 具有 缺 氧 环 境 趋 化 性 能 的 厌 氧 长 双 歧 杆 菌 为 基 因 载 体 , 在 缺 氧 及 设 置 空 白 对 照 的 条 件 下 , 通过 利 用 阿 霉 素 、 顺 铂 等 化 疗 药 物 , 探 讨 Jab1 基 因 表 达 增 强 后 在 体 内 外 对 人 肺 腺 癌 A549 细胞 化 疗 敏 感 性 的 调 控 作 用 。 研 究 目 的 在 于 探 讨 厌 氧 长 双 歧 杆 菌 介 导 的 Jab1 基 因 表 达 对 肺癌 缺 氧 区 癌 细 胞 化 疗 敏 感 性 的 影 响 , 希 望 找 到 对 肺 癌 缺 氧 区 癌 细 胞 具 有 增 敏 效 果 的 普 适 性调 控 手 段 , 研 究 结 果 对 克 服 肺 癌 化 疗 耐 药 和 改 善 患 者 预 后 均 具 有 积 极 的 指 导 意 义 。关 键 词 : 肺 癌 ;Jab1; 化 疗 敏 感 性 ; 凋 亡 ; 长 双 岐 杆 菌学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 :[1] 胡 明 冬 , 周 长 喜 , 杨 昱 , 徐 剑 铖 , 李 琦 . JAB1 过 表 达 增 加 人 肺 腺 癌 细 胞 对 化 疗 的 敏 感 性 .局 解 手 术 学 杂 志 , 2011, 20(2): 145-148.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 123-H1 DNA 损 伤 修 复 新 功 能 介 导 肺 癌 放 疗 抵 抗 及 其 机 制 的 研究批 准 号 :30801367项 目 负 责 人 : 杨 雪 琴所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学nm23-H1 主 要 是 以 核 苷 二 磷 酸 激 酶 、 组 氨 酸 激 酶 为 主 的 磷 酸 化 活 性 , 调 节 微 管 聚 合 / 解聚 和 G 蛋 白 介 导 的 信 号 传 导 , 从 而 发 挥 肿 瘤 转 移 抑 制 作 用 。 晚 近 发 现 nm23-H1 可 能 还 具 有DNA 损 伤 修 复 的 新 功 能 , 而 且 nm23-H1 的 表 达 并 不 总 是 与 肺 癌 的 分 期 、 淋 巴 结 转 移 和 预 后相 关 。 鉴 于 DNA 损 伤 修 复 是 决 定 肺 癌 放 疗 抵 抗 的 重 要 因 素 , 故 此 我 们 提 出 假 说 , 认 为nm23-H1 可 通 过 DNA 损 伤 修 复 功 能 影 响 肺 癌 放 疗 抵 抗 。 本 研 究 以 A549 肺 腺 癌 细 胞 为 研 究 对-6-