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肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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乳 腺 癌 器 官 转 移 倾 向 性 的 分 子 解 析 —— 肿 瘤 干 细 胞 运 动 时 空 探索 和 预 期 转 移 灶 微 环 境 重 塑 的 关 键 因 素 筛 选批 准 号 :30801119项 目 负 责 人 : 马 欣所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学在 成 功 构 建 乳 腺 癌 肺 转 移 动 物 模 型 的 基 础 上 , 研 究 造 血 祖 细 胞 在 肿 瘤 侵 袭 和 转 移 中 的作 用 , 发 现 VEGFR1+ 的 造 血 祖 细 胞 表 达 VLA-4 和 Id3 后 , 先 于 CXCR4+ 肿 瘤 细 胞 和 VEGFR2+内 皮 细 胞 到 达 预 转 移 部 位 。 预 转 移 灶 中 MMP-9 表 达 改 变 了 微 环 境 , 并 随 着 SDF-1 的 表 达 升高 营 造 了 化 学 因 子 梯 度 以 吸 引 肿 瘤 细 胞 到 达 预 转 移 灶 。 在 此 过 程 中 还 涉 及 EMT(epithelialto mesenchymal transition) 及 乳 腺 癌 干 细 胞 的 形 成 。 联 合 SP(Side population) 法 和 干细 胞 表 面 标 志 物 成 功 提 取 乳 腺 癌 干 细 胞 , 细 胞 移 植 成 瘤 实 验 发 现 其 成 瘤 及 诱 导 转 移 的 能 力远 远 高 于 乳 腺 癌 细 胞 ,Transwell 小 室 提 示 其 培 养 液 上 清 对 乳 腺 癌 细 胞 的 迁 移 和 侵 袭 有 趋化 作 用 ,ELISA 检 测 显 示 其 分 泌 的 VLA-4、MMP-9 和 Id-3 远 高 于 乳 腺 癌 细 胞 本 身 。 除 乳 腺 癌干 细 胞 外 ,VLA-4、MMP-9 和 Id-3 有 可 能 成 为 预 防 和 治 疗 乳 腺 癌 的 有 效 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 干 细 胞 ;VEGFR1+ 造 血 祖 细 胞 ; 微 环 境 ; 侵 袭 ; 转 移学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 4H1622 地 区 科 学 基 金 项 目载 紫 杉 醇 微 泡 超 声 释 放 阻 止 乳 腺 癌 经 淋 巴 道 转 移 的 研 究批 准 号 :30860269项 目 负 责 人 : 朱 梅所 在 单 位 : 昆 明 医 学 院淋 巴 道 转 移 是 乳 腺 癌 的 首 要 转 移 途 径 。 由 于 淋 巴 系 统 特 殊 的 解 剖 和 生 理 特 征 , 现 有 的治 疗 方 法 难 以 产 生 满 意 的 疗 效 。 已 知 在 肿 瘤 周 围 皮 下 局 部 注 射 微 泡 并 按 摩 , 可 以 实 现 微 泡超 声 造 影 剂 进 入 引 流 淋 巴 管 , 进 行 淋 巴 系 统 超 声 显 影 。 本 课 题 按 照 实 验 计 划 完 成 了 载 紫 杉醇 脂 质 微 泡 的 改 良 制 备 及 评 价 , 使 其 包 封 率 及 载 药 量 相 对 传 统 的 制 备 方 法 有 所 提 高 。 通 过-233-

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