肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

抗 CD138 抗 体 基 因 修 饰 的 自 然 杀 伤 细 胞 增 强 抗 骨 髓 瘤 效 应 的 实验 研 究批 准 号 :30800489项 目 负 责 人 : 姜 华所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学NK-92 是 目 前 国 内 外 唯 一 进 入 I/II 期 临 床 用 于 过 继 免 疫 治 疗 的 NK 细 胞 , 对 恶 性 肿 瘤尤 其 血 液 肿 瘤 具 有 广 谱 而 强 大 的 细 胞 毒 效 应 , 在 有 效 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的 同 时 对 正 常 造 血 细 胞无 明 显 毒 性 。 本 研 究 拟 通 过 高 亲 和 力 抗 CD138 杂 交 瘤 细 胞 系 获 得 CD138 特 异 性 单 链 抗 体 可变 区 基 因 片 段 (scFv), 与 编 码 CD8α 铰 链 区 及 TCR 复 合 物 上 CD3δ 信 号 链 的 基 因 重 组 构 成嵌 合 受 体 基 因 , 通 过 慢 病 毒 载 体 转 染 NK-92 细 胞 。 表 达 嵌 合 受 体 的 NK92 可 靶 向 性 地 与 骨髓 瘤 细 胞 表 面 高 水 平 表 达 的 CD138 分 子 特 异 性 结 合 , 进 而 通 过 CD3δ 链 促 进 内 源 性 信 号 转导 , 诱 导 强 烈 的 抗 骨 髓 瘤 细 胞 免 疫 应 答 , 加 速 并 增 强 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 和 溶 解 。 由 于 NK-92几 乎 不 含 所 有 抑 制 性 KIRs, 避 免 瘤 细 胞 产 生 免 疫 耐 受 ; 而 且 它 易 于 大 量 扩 增 , 为 彻 底 清 除骨 髓 瘤 细 胞 提 供 更 安 全 、 特 异 而 有 效 的 免 疫 治 疗 方 法 。 通 过 改 变 嵌 合 受 体 基 因 结 构 , 可 将本 研 究 理 念 扩 展 应 用 至 其 它 实 体 肿 瘤 的 治 疗 , 具 有 广 阔 的 临 床 应 用 前 景 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 ; 免 疫 治 疗 ;NK-92;scFv;CD138学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Dun X, Jiang H, Zou J, Shi J, Zhou L, Zhu R, Hou J. Differential expression of DKK-1binding receptors on stromal cells and myeloma cells results in their distinct response tosecreted DKK-1 in myeloma. Mol Cancer. 2010,16; 9: 247.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0间 变 型 大 细 胞 淋 巴 瘤 中 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号 通 路 的 活 化 与糖 皮 质 激 素 耐 药 的 关 系 及 其 临 床 意 义批 准 号 :30800494项 目 负 责 人 : 顾 玲所 在 单 位 : 四 川 大 学阻 断 mTOR 信 号 传 导 通 路 已 成 为 肿 瘤 靶 向 治 疗 的 热 点 。 在 间 变 型 大 细 胞 淋 巴 瘤 (ALCL)中 , 约 40~60% 患 者 伴 有 间 变 型 激 酶 (ALK) 基 因 异 常 。 研 究 提 示 ,ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号通 路 在 ALCL 的 致 瘤 过 程 中 起 着 重 要 作 用 。 我 们 前 期 研 究 发 现 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号 通 路-18-