肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

酸 化 merlin 在 听 神 经 瘤 组 织 中 的 表 达 与 ras 信 号 传 导 通 路 的 表 达 一 致 ; 并 通 过 细 胞 培 养 的方 法 证 实 在 体 外 磷 酸 化 merlin 能 促 进 细 胞 增 殖 , 其 机 制 是 通 过 激 活 Ras 通 路 来 实 现 的 。 磷酸 化 merlin 表 达 不 同 可 能 是 临 床 上 听 神 经 瘤 表 现 为 不 同 生 物 学 行 为 的 分 子 生 物 学 机 制 。 通过 引 入 HCT116/4016 (p53+/+) 和 HCT116/379.2 (p53-/-) 细 胞 系 确 定 NF2-merlin 对 细 胞 周期 调 控 和 细 胞 生 长 的 作 用 是 否 需 要 以 来 p53 的 状 态 。 通 过 shRNA- 满 病 毒 系 统 沉 默NF2-merlin, 能 够 在 HCT116/4016 (p53+/+) 细 胞 系 促 进 细 胞 生 长 和 影 响 细 胞 周 期 , 但 在HCT116/379.2 (p53-/-) 细 胞 系 无 此 作 用 , 结 果 提 示 merlin 与 p53 存 在 共 表 达 作 用 。关 键 词 : 听 神 经 瘤 ;merlin; 肿 瘤 抑 制 ; 磷 酸 化 ;p53学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Wu H, Chen Y, Wang ZY, Li W, Li JQ, Zhang L, Lu YJ. Involvement of p21 (WAF1) inmerlin deficient sporadic vestibular schwannomas. Neuroscience. 2010 Sep29;170(1):149-55.[2] 张 治 华 、 汪 照 炎 、 黄 琦 、 吴 皓 . 听 神 经 瘤 术 后 脑 脊 液 漏 影 响 因 素 和 治 疗 策 略 . 中 国 耳 鼻咽 喉 头 颈 外 科 . 2011, 18(5): 244-246.[3] 张 治 华 、 汪 照 炎 、 黄 琦 、 吴 皓 . 前 庭 神 经 鞘 膜 瘤 其 他 颅 神 经 颅 神 经 受 累 情 况 分 析 . 中 国耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 . 2011, 18(10): 532-534.会 议 报 告 : 国 际 大 会 3 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1线 粒 体 蛋 白 GRIM-19 在 脑 胶 质 瘤 中 的 作 用 及 作 用 机 制 的 研 究批 准 号 :81001126项 目 负 责 人 : 刘 倩所 在 单 位 : 山 东 大 学脑 胶 质 瘤 通 过 增 强 糖 酵 解 来 适 应 缺 血 缺 氧 的 肿 瘤 微 环 境 , 探 讨 胶 质 瘤 糖 酵 解 活 跃 的 机理 , 可 为 通 过 干 预 能 量 代 谢 治 疗 胶 质 瘤 提 供 依 据 。 线 粒 体 蛋 白 是 了 解 胶 质 瘤 能 量 代 谢 的 一个 突 破 口 。 我 们 前 期 研 究 发 现 , 线 粒 体 蛋 白 GRIM-19 在 脑 胶 质 瘤 中 表 达 降 低 , 干 扰GRIM-19 可 以 显 著 提 高 糖 酵 解 关 键 酶 LDH 的 活 性 和 肿 瘤 代 谢 关 键 因 子 HIF-1α 的 表 达 水 平 ,提 示 GRIM-19 可 能 是 胶 质 瘤 糖 酵 解 代 谢 活 跃 的 作 用 因 子 。 本 课 题 拟 通 过 GRIM-19siRNA 稳 定转 染 的 胶 质 瘤 细 胞 系 , 观 察 GRIM-19 对 胶 质 瘤 代 谢 性 状 的 影 响 , 并 利 用 报 告 基 因 检 测 等 分子 生 物 学 方 法 , 研 究 GRIM-19 对 HIF-1α 的 调 控 机 制 , 确 定 GRIM-19 在 胶 质 瘤 代 谢 的 关 键 作用 分 子 。 本 研 究 有 助 于 阐 明 胶 质 瘤 特 异 性 能 量 代 谢 的 机 理 , 加 深 我 们 对 GRIM-19 在 肿 瘤 中作 用 机 制 的 认 识 , 并 为 线 粒 体 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 的 作 用 提 供 实 验 依 据 。-141-