肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

抑 制 STAT1 以 增 加 肾 癌 细 胞 放 、 化 疗 敏 感 性 的 研 究批 准 号 :30800280项 目 负 责 人 : 惠 周 光所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院肾 癌 对 放 、 化 疗 均 抗 拒 。STAT1 基 因 参 与 细 胞 DNA 损 伤 修 复 、 增 殖 及 凋 亡 等 过 程 。 本研 究 采 用 cDNA 芯 片 等 技 术 发 现 肾 癌 组 织 及 细 胞 STAT1 表 达 显 著 升 高 。STAT1 与 肾 透 明 细 胞癌 细 胞 786-O 放 、 化 疗 交 叉 抗 拒 有 关 , 药 物 氟 达 拉 滨 以 及 siRNA 抑 制 STAT1 均 有 放 疗 增 敏作 用 。 离 体 和 在 体 实 验 显 示 构 建 的 STAT1 敲 低 的 肾 癌 细 胞 786-O-XR-1 生 长 受 到 抑 制 , 裸 鼠体 内 不 能 成 瘤 , 对 放 疗 和 紫 杉 醇 的 敏 感 性 增 加 。 放 、 化 疗 后 786-O-XR-1 更 多 阻 滞 于 G2/M时 相 , 细 胞 周 期 及 DNA 损 伤 信 号 通 路 实 时 PCR 芯 片 显 示 786-O-XR-1 细 胞 有 3 个 基 因 上 调 ,16 个 基 因 下 调 , 基 因 功 能 分 组 显 示 STAT1 敲 低 细 胞 G1 时 相 相 关 基 因 ANAPC2、CCNE1、CUL1下 调 , G2/M 时 相 基 因 p21、GADD45A 和 Rb 显 著 下 调 ,DNA 损 伤 相 关 基 因 GADD45A、MAP2K6也 显 著 下 调 。 我 们 还 检 测 了 食 管 鳞 癌 细 胞 STAT1 表 达 情 况 , 结 果 对 放 疗 敏 感 的 KYSE70 细 胞不 表 达 STAT1, 放 射 抗 拒 的 EC9706 细 胞 高 表 达 STAT1, 照 射 后 前 者 的 凋 亡 细 胞 比 例 显 著 高 于后 者 , 提 示 STAT1 在 食 管 鳞 癌 的 放 化 疗 抗 拒 中 也 起 一 定 的 作 用 。关 键 词 :STAT1; 肾 细 胞 癌 ; 放 射 治 疗 ; 化 疗 ; 敏 感 性学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Zhu H, Wang Z, Xu Q, Zhang Y, Zhai Y, Bai J, Liu M, Hui Z, Xu N.. Inhibition of STAT1sensitizes renal cell carcinoma cells to radiotherapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther.2012 Apr 15;13(8). [Epub ahead of print][2] Hui Z, Tretiakova M, Zhang Z, Li Y, Wang X, Zhu JX, Gao Y, Mai W, Furge K, Qian CN,Amato R, Butler EB, Teh BT, Teh BS. Radiosensitization by inhibiting STAT1 in renal cellcarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):288-95.[3] 惠 周 光 , 骆 爱 萍 , 毕 楠 , 张 烨 , 雷 明 芳 . STAT1 对 人 肾 透 明 细 胞 癌 放 射 敏 感 性 的影 响 . 放 射 肿 瘤 学 杂 志 , 2009,18(3), pp 238-242.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-163-