肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Pegvisomant、Tamoxifen 防 治 颅 咽 管 瘤 复 发 的 分 子 机 制 及 其 实验 研 究批 准 号 :30872646项 目 负 责 人 : 徐 建 国所 在 单 位 : 四 川 大 学本 课 题 研 究 显 示 :1. 颅 咽 管 瘤 组 织 和 体 外 细 胞 的 GHR、IGF-IR 基 因 和 蛋 白 的 表 达 强 于脑 组 织 ; 釉 质 上 皮 型 GHR、IGF-IR 的 表 达 强 于 鳞 形 乳 头 型 ; 复 发 组 明 显 强 于 非 复 发 组 ;2.体 内 外 实 验 表 明 IGF-I 对 颅 咽 管 瘤 细 胞 的 增 殖 有 促 进 作 用 , 而 PI3K-AKT 通 路 的 激 活 可 诱 导IGF-IR 基 因 和 蛋 白 的 表 达 水 平 增 高 ;3. 颅 咽 管 瘤 细 胞 及 组 织 均 可 表 达 ADAMDEC1,rhGH 干预 下 可 以 使 肿 瘤 细 胞 GHR 表 达 增 强 , 而 ADAMDEC1 的 表 达 增 加 使 肿 瘤 细 胞 的 粘 附 性 、 侵 袭 性增 加 , 并 通 过 GH/GHR 表 达 增 加 诱 导 肿 瘤 细 胞 增 殖 ;4. 在 Pegvisomant/Tamoxifen 作 用 下 ,IGF-IR/PI3K-AKT、GHR/ADAMDEC1 的 表 达 降 低 , 呈 现 量 效 关 系 , 从 而 抑 制 颅 咽 管 瘤 细 胞 的生 长 。 因 此 , 该 研 究 采 用 细 胞 / 动 物 实 验 探 索 了 GH 替 代 治 疗 的 潜 在 风 险 , 论 证 了PI3K-AKT-IGF-IR、ADAMDEC1-GHR 是 GH 促 进 残 余 颅 咽 管 瘤 组 织 复 发 的 重 要 机 制 之 一 , 并 尝试 了 Pegvisomant、Tamoxifen 对 颅 咽 管 瘤 的 拮 抗 作 用 , 对 颅 咽 管 瘤 复 发 的 机 制 和 治 疗 提 出了 新 的 思 路 。关 键 词 : 颅 咽 管 瘤 ; 复 发 ; 生 长 激 素 ;Pegvisomant;Tamoxifen学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] 徐 建 国 , 游 潮 , 黄 思 庆 等 . 颅 咽 管 瘤 细 胞 周 期 特 点 及 其 临 床 意 义 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 .2009, 25(4): 293-296.[2] Xu Jianguo, Chao You, Liangxue Zhou,et al. The Cell Cycle Kinetics of Craniopharyngiomaand Its Clinic Significances. J Neuro-oncology. 2010, 98:71-76.[3] Jianguo Xu, Chao You, Liangxue Zhou, Bo Xu, Xianquan Li, Zongping Li, Xuezheng Fan,Yi Zeng, Ling Jiang, Yuqing Yuan. Long-Term Results of Patients with Head InjuriesTreated in Different Hospitals After the Wenchuan, China, Earthquake. World Neurosurgery.2011,75(3): 390-396.[4] Qiang L,Chao Y, Xin Z, Ni C,Liangxue Z, Jianguo X. Mature cystic teratoma(dermoidcyst)in the sylvian fissure: a case report and review of the literature. Journal of Child Neurology.2012, 27(2): 211-7.[5] Yaxiong Li, Yuekang Zhang, Jianguo Xu, Ni Chen. Primary pituitary lymphoma in animmunocompetent patient: a rare clinical entity. Journal of Neurology. 2012, 259: 297-305.[6] 徐 建 国 , 刘 亮 , 饶 正 西 等 . 颅 咽 管 瘤 细 胞 系 的 初 步 建 立 . 四 川 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2011,42(3): 417-421.-146-