肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

阻 断 EPO-EPOR 通 路 治 疗 肾 透 明 细 胞 癌 的 研 究批 准 号 :30872560项 目 负 责 人 : 龚 侃所 在 单 位 : 北 京 大 学VHL 抑 癌 基 因 与 肾 透 明 细 胞 癌 发 生 相 关 密 切 , 它 的 失 活 以 及 EPO 和 EPOR 的 过 度 表 达 可能 是 这 一 致 癌 过 程 的 关 键 步 骤 , 因 此 它 们 能 否 成 为 肾 癌 治 疗 靶 点 是 研 究 热 点 。EPO-EPOR 通路 在 肾 癌 中 的 作 用 尚 不 清 楚 。 本 研 究 发 现 重 组 人 促 红 细 胞 生 成 素 不 能 促 进 细 胞 增 殖 和 转 移侵 袭 。 可 能 是 由 于 EPO-EPOR 通 路 在 肾 透 明 细 胞 癌 中 处 于 高 度 活 化 状 态 。 使 用 RNA 干 扰 技术 阻 断 EPO-EPOR 通 路 后 肾 癌 凋 亡 增 加 , 生 长 和 转 移 侵 袭 能 力 减 弱 。 此 研 究 表 明 EPO-EPOR在 肾 癌 生 长 , 存 活 和 转 移 侵 袭 中 发 挥 重 要 作 用 。关 键 词 : 肾 肿 瘤 ; 细 胞 生 成 素 ; 促 红 细 胞 生 成 素 受 体 ;RNA 干 扰学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Wu P, Zhang N, Wang X, Ning X, Li T, Bu D, Gong K.Family history of von Hippel-Lindaudisease was uncommon in Chinese patients: suggesting the higher frequency of de novomutations in VHL gene in these patients. J Hum Genet. 2012 ,57(4):238-43.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4UPIb/U6 嵌 合 型 启 动 子 靶 向 调 控 胸 腺 素 β4 表 达 对 膀 胱 癌 上 皮 -间 质 转 化 的 作 用 机 制批 准 号 :30872561项 目 负 责 人 : 朱 朝 辉所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学如 何 逆 转 膀 胱 癌 复 发 、 迁 移 的 生 物 学 特 性 是 极 具 应 用 前 景 的 热 点 问 题 。 上 皮 - 间 质 转化 (EMT) 近 年 来 被 认 为 是 恶 性 肿 瘤 迁 移 、 进 展 的 基 础 , 最 新 研 究 表 明 胸 腺 素 β 4、ILK 之 间的 联 系 在 肿 瘤 EMT 发 生 过 程 中 起 核 心 作 用 。 本 研 究 拟 在 解 析 不 同 侵 袭 程 度 膀 胱 癌 组 织 标 本中 胸 腺 素 β 4 表 达 差 异 的 基 础 上 , 将 已 成 功 构 建 的 尿 路 斑 块 蛋 白 UPIb 特 异 性 启 动 子 与 U6启 动 子 进 行 耦 联 , 获 得 UPIb/U6 嵌 合 型 启 动 子 , 靶 向 介 导 siRNA 对 膀 胱 癌 细 胞 内 胸 腺 素 β 4表 达 的 沉 默 作 用 , 进 而 分 析 ILK 及 其 下 游 调 控 基 因 (E-cadherin) 表 达 变 化 , 观 察 对 膀 胱癌 细 胞 EMT 及 生 物 学 特 性 的 调 控 作 用 。 本 研 究 的 成 功 实 施 , 将 为 有 效 防 治 膀 胱 癌 侵 袭 复 发提 供 新 的 思 路 , 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 广 阔 的 应 用 前 景 。-177-