肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Rho/ROCK 信 号 轴 介 导 NHE 在 肿 瘤 侵 袭 微 生 态 系 统 中 转 移 机 制批 准 号 :30872480项 目 负 责 人 : 王 德 盛所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学肿 瘤 侵 袭 微 生 态 系 统 和 侵 袭 转 移 是 肿 瘤 基 础 和 临 床 的 重 大 课 题 之 一 , 我 们 在 前 一 个 国家 自 然 科 学 基 金 资 助 下 初 步 研 究 发 现 Rho 信 号 转 导 是 肿 瘤 转 移 的 一 个 重 要 机 制 。 肿 瘤 组 织内 缺 氧 的 始 动 因 素 导 致 NHE 活 性 增 高 ,Rho/ROCK 的 信 号 转 导 机 制 导 致 细 胞 骨 架 改 变 及 其 促进 NHE 活 性 持 续 增 加 , 使 胞 外 的 偏 酸 性 环 境 促 进 了 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 。 本 项 目 将 在 前期 实 验 基 础 上 研 究 肿 瘤 侵 袭 微 生 态 系 统 中 Rho 蛋 白 信 号 转 导 机 制 在 肿 瘤 转 移 调 控 机 制 中 的作 用 及 其 对 NHE 活 性 的 影 响 机 制 , 了 解 肿 瘤 细 胞 与 微 环 境 的 相 互 作 用 关 系 , 进 一 步 阐 明 这一 机 制 对 于 研 究 调 控 肿 瘤 转 移 有 重 要 意 义 , 并 找 出 相 应 抗 肿 瘤 转 移 对 策 。关 键 词 :Rho 蛋 白 ; 钠 氢 交 换 泵 ; 转 移 ; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng. Inhibition ofNa(+)/H(+) exchanger 1 by 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride reduces hypoxia-inducedhepatocellular carcinoma invasion and motility. Cancer Letters, 2010,295(2):198-204.[2] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng. Suppression ofNa(+)/H(+) exchanger 1 by RNA interference or amiloride inhibits human hepatoma cell lineSMMC-7721 cell invasion. Medical Oncology, 2011,28(1):385-390.[3] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng. Expression andmodulation of Na(+)/H(+) exchanger 1 gene in hepatocellular carcinoma: A potential therapeutictarget. Journal of Gastroenterology and Hepatology,2011,26(2):364-370.[4] Yang, Xuekang, Wang, Desheng, Dong, Wei, Song, Zhenshun, Dou, Kefeng.Over-expression of Na(+)/H(+) exchanger 1 and its clinicopathologic significance inhepatocellular carcinoma. Medical Oncology, 2010,27(4):1109-1113.[5] 王 德 盛 , 李 郁 , 杨 薛 康 , 董 伟 , 宋 振 顺 , 窦 科 峰 . RhoA 基 因 转 染 对 QZG 肝 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响及 其 机 制 的 研 究 . 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 ), 2009,3(10):1628-1635.[6] 王 德 盛 , 何 勇 , 孙 伟 , 杨 薛 康 , 董 伟 , 窦 科 峰 . RNAi 对 肝 癌 细 胞 RhoA 基 因 表 达 和 侵 袭 转 移 影 响的 研 究 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 ,2011,18(14):1061-1064.[7] 张 勇 , 王 德 盛 , 孙 伟 , 周 亮 . 基 质 金 属 蛋 白 酶 在 调 节 肿 瘤 微 环 境 方 面 研 究 进 展 . 中 华 临 床 医师 杂 志 ( 电 子 版 ), 2011,5(14):4167-4170.[8] 孙 伟 , 杨 薛 康 , 王 德 盛 . 钠 氢 交 换 蛋 白 1 在 肿 瘤 侵 袭 转 移 中 的 作 用 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2010,18(32):3443-3447.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-98-