Patologia do eritrócito Patologia do eritrócito
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<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS HIPOCRÓMICAS - anemia das <strong>do</strong>ença crónica<br />
ANEMIA DAS DOENÇA CRÓNICA (ADC)<br />
- ADC está tá associada i d com um d<strong>do</strong>ença subjacente bj t (normalmente ( l t uma inflamação,<br />
i fl ã<br />
infecção ou neoplasia), mas sem causa aparente (não é devida à falta de<br />
nutrientes)<br />
- A situação resolve-se quan<strong>do</strong> á tratada a <strong>do</strong>ença subjacente.<br />
- É a anemia mais comum em <strong>do</strong>entes hospitaliza<strong>do</strong>s<br />
DADOS LABORATORIAIS<br />
- Anemia inicialmente normocrómica/normocítica, caminhan<strong>do</strong> para hipocrómica<br />
(talvez microcítica)<br />
- Leucograma - varia, sem células anormais<br />
- Plaquetas - normais ou aumentadas<br />
- Siderémia baixa<br />
- Ferritina - normal ou aumentada<br />
- Saturação da transferrina - diminuída (15-30%)<br />
- Cap. total de sat. ferro - reduzida<br />
- Protoporfirina eritróide - elevada<br />
- Hemosiderina (medula óssea) - presente<br />
- Ausência de ferro nos eritroblastos<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS HIPOCRÓMICAS - anemia das <strong>do</strong>ença crónica<br />
PATOGÉNESE<br />
- Relacionada com:<br />
- uma diminuição da libertação de ferro pelos macrófagos para o plasma<br />
- diminuição <strong>do</strong> tempo de vida <strong>do</strong>s <strong>eritrócito</strong>s<br />
- inadequada resposta à anemia<br />
- Hepcidina (inibe a ferroportina:<br />
único transporta<strong>do</strong>r de ferro nos<br />
enterócitos – ferro absorvi<strong>do</strong>- ou<br />
<strong>do</strong>s macrófagos-ferro de reserva)<br />
TRATAMENTO<br />
- A anemia só é corrigida após tratamento<br />
da <strong>do</strong>ença adjacente e não responde à<br />
terapia com ferro apesar da sua baixa<br />
concentração.<br />
- A eritropoitina recombinante tem<br />
melhora<strong>do</strong> alguns casos
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS HIPOCRÓMICAS - anemia sideroblástica<br />
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA<br />
Anemia devi<strong>do</strong> a anomalia na síntese <strong>do</strong> heme. O ferro acumula-se nas mitocôndrias<br />
dan<strong>do</strong> origem a sideroblastos em anel (>15%).<br />
Eritropoiese ineficaz<br />
Excesso de ferro<br />
DADOS LABORATORIAIS<br />
- Sangue periférico: glóbulos vermelhos hipocrómicas (apesar de que pode aparecer<br />
um certo dimorfismo: GV hipocrómicos e macrocíticos)<br />
- Siderémia aumentada<br />
- Cap. total sat. ferro - normal<br />
- Sat. transferrina - >52% (pode atingir 100% - hemocromatose)<br />
- Ferritina aumentada (>400)<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS HIPOCRÓMICAS - anemia sideroblástica<br />
DADOS LABORATORIAIS (cont.)<br />
- Medula: aumento <strong>do</strong> ferro<br />
- Embora exista ferro, um defeito mitocondrial (diminuição da actividade da D-ALA ou<br />
ferroquelatase) impede a incorporação <strong>do</strong> ferro na hemoglobina.<br />
- O ferro acumula acumula-se se nas mitocôndrias envolven<strong>do</strong> o núcleo <strong>do</strong> glóbulo vermelho<br />
forman<strong>do</strong> “sideroblasto com anel".<br />
Quan<strong>do</strong> os sideroblastos em anel forem >15% <strong>do</strong>s<br />
eritroblastos - anemia sideroblástica<br />
Um anel de ferro é contrário à situação normal em<br />
que apenas alguns pequenos agrega<strong>do</strong>s de ferro<br />
(ferritina) estão presentes.
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS HIPOCRÓMICAS - anemia sideroblástica<br />
CLASSIFICAÇÃO<br />
- Congénitas<br />
- Adquiridas (mais comuns):<br />
- pré-malignas (pré-leucemias)<br />
- acompanhar drogas (tuberculose, cloranfenicol, álcool)<br />
- associada a <strong>do</strong>enças malignas (mieloma)<br />
TRATAMENTO<br />
- Transfusões (dar glóbulos vermelhos) - cuida<strong>do</strong>s com a sobrecarga de ferro<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS HIPOCRÓMICAS - diagnóstico diferencial<br />
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DAS ANEMIAS HIPOCRÓMICAS<br />
VGM<br />
HGM<br />
CHGM<br />
siderémia<br />
CTFF<br />
Ferritina sérica<br />
Reservas de<br />
ferro (m.o.)<br />
Ferro nos<br />
eritroblastos<br />
Sat. transferrina<br />
Deficiência de ferro Doença crónica An. sideroblástica<br />
To<strong>do</strong>s diminuí<strong>do</strong>s e<br />
de acor<strong>do</strong> com a<br />
anemia<br />
Baixo, normal ou<br />
moderadamente<br />
reduzi<strong>do</strong><br />
Muito baixo na forma<br />
congénica mas VGM<br />
frequentemente<br />
aumenta<strong>do</strong> na forma<br />
adquirida<br />
Baixa Baixa Alta<br />
Aumentada Normal ou Diminuída Normal<br />
Reduzida<br />
Normal ou<br />
aumentada<br />
Aumentada<br />
Ausente Presente Presente<br />
Ausente Ausente Formas anelares<br />
Diminuída (16) Aumentada
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
SOBRECARGA DE FERRO<br />
SOBRECARGA DE FERRO<br />
Forma genética de hemocromatose - <strong>do</strong>ença grave metabólica mais<br />
frequentemente caucasiana<br />
Formas adquiridas<br />
Transfusões repetidas<br />
Hemólise prolongada<br />
Talassemias<br />
Alimentação com ferro em excesso<br />
Há acumulação de ferro no:<br />
- coração → miocardiopatia<br />
- fíga<strong>do</strong> → cirrose hepática<br />
- pâncreas → diabetes mellitus<br />
- pele → aumento da pigmentação cutânea<br />
- articulações<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
SOBRECARGA DE FERRO<br />
SOBRECARGA DE FERRO (cont.)<br />
DADOS LABORATORIAIS<br />
Sat. Transferrina > 52% (alerta)<br />
TRATAMENTO<br />
- levar à sangria até que a ferritina se aproxime de valores normais<br />
- quan<strong>do</strong> existe outra patologia não é aconselhável a sangria (não à sangria quan<strong>do</strong><br />
Ht < 35) - usar quelantes de ferro (desferrioxamina)
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS<br />
Há ddeficiente fi i t síntese í t de d DNA<br />
Na maioria <strong>do</strong>s casos é:<br />
- um factor carencial (falta de vit. B12 ou folatos) ou então<br />
- há uma deficiência adquirida (ex.: terapia com drogas anti-metabolitos) ou<br />
congénita de síntese de DNA<br />
A maturação <strong>do</strong> núcleo está atrasada em relação ao citoplasma<br />
Vitamina B 12 e áci<strong>do</strong> fólico - aspectos nutricionais<br />
Vitamina B 12 Folatos<br />
Dieta normal 7-30 µg 200-250 µg<br />
Necessidade por dia 1-2 µg 100-200 µg<br />
Reservas 2-3 mg 10-12 mg<br />
Absorção Íleo Duodeno e jejuno<br />
Forma terapêutica Hidrocobalamina Áci<strong>do</strong> fólico<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
VITAMINA B12 - sintetizada na natureza pelos microorganismos<br />
- estas vitaminas constituem um pequeno grupo de compostos - cobalaminas<br />
- esta presente nos alimentos de origem animal (proteínas) e no peixe<br />
Absorção<br />
-avit.B12 é libertada <strong>do</strong>s complexos<br />
proteicos nos alimentos, e combina-se com<br />
uma glicoproteína factor intrínseco (FI)<br />
produzida a nível gástrico<br />
- O FI liga-se à cobalamina<br />
-Complexo p cobalamina-FI agarra-se g a<br />
receptores específicos de superfície no íleo<br />
distal<br />
-avit.B 12 é absorvida mas não o factor<br />
intrínseco<br />
Transporte<br />
- transcobalamina II (TC II)<br />
- deficiência TC II - an. megaloblástica, mas<br />
os níveis de vit. B12 estão normais (TC I)
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
ÁCIDO FÓLICO<br />
- os humanos são incapazes de sintetizar estruturas folato<br />
- Folatos - legumes<br />
Absorção e transporte<br />
- absorvi<strong>do</strong> no intestino delga<strong>do</strong> superior, sen<strong>do</strong> converti<strong>do</strong> em metil THF<br />
monoglutamato<br />
- é transporta<strong>do</strong> como metil THF monoglutamato, fracamente liga<strong>do</strong> a proteínas<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
VITAMINA B12 e ÁCIDO FÓLICO<br />
Importância<br />
A proliferação normal das células necessita de folato e vitamina B 12<br />
- Folato é necessário para uma síntese eficiente de timidilato e produção de DNA (tb<br />
síntese de purinas)<br />
-B 12 é necessário para a<br />
incorporação com sucesso<br />
<strong>do</strong> áci<strong>do</strong> fólico circulante<br />
nos <strong>eritrócito</strong>s em<br />
desenvolvimento; reten<strong>do</strong><br />
o folato nos GV<br />
dUTP-desoxiuracil trifosfato<br />
dTTP-desoxitimidina trifosfato
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
CAUSAS DE DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B 12<br />
DDeficiente fi i t alimentação<br />
li t ã<br />
Má absorção<br />
Causa gástrica<br />
- falta <strong>do</strong> factor intrínseco (mais comum) - anemia perniciosa<br />
- gastrectomia<br />
Causa intestinal<br />
- <strong>do</strong>ença de Crohn<br />
CAUSAS C US S DE DEFICIÊNCIA C C DE ÁCIDO C O FÓLICO Ó CO<br />
Deficiente alimentação<br />
Má absorção<br />
- <strong>do</strong>ença de Crohn<br />
Necessidade aumentada<br />
-gravidez<br />
- anemia hemolítica<br />
- neoplasias<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
ANEMIA PERNICIOSA<br />
FFalta lt de d factor f t intrínseco i t í<br />
- Atrofia da mucosa gástrica* devi<strong>do</strong><br />
– anticorpos anti-FI<br />
– anticorpos anti células parietais<br />
- Deficiente absorção de vitamina B 12<br />
* dispepsia, asia, flatulência, sensação de enfartamento pós-prandial, nota-se uma<br />
atrofia da mucosa gástrica na en<strong>do</strong>scopia
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
DADOS LABORATORIAIS<br />
SSangue periférico ifé i<br />
anemia macrocítica (VGM>95 fl, poden<strong>do</strong> atingir 120-140 fl em situações severas)<br />
macrovalocitose<br />
leucopenia<br />
pancitopenia<br />
trombocitopenia<br />
polisegmentação e aumento <strong>do</strong> tamanho <strong>do</strong>s<br />
neutrófilos - mais de 6 lóbulos<br />
contagem de reticulócitos baixa atenden<strong>do</strong><br />
ao grau de anemia<br />
Medula<br />
hipercelular<br />
eritroblastos grandes e com deficiente maturação nuclear<br />
manten<strong>do</strong> uma cromatina aberta, fina e<br />
primitiva, mas com um grande citoplasma<br />
com uma normal hemoglobinização<br />
podem ser observa<strong>do</strong>s muitos eritroblastos<br />
a morrer<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
DADOS LABORATORIAIS (cont.)<br />
grande hiperplasia eritróide mas com eritropoiese ineficaz porque os reticulócitos<br />
não estão aumenta<strong>do</strong>s<br />
o ferro é capta<strong>do</strong> mas não é usa<strong>do</strong> pelos GV - siderémia e ferritina normais ou<br />
aumentadas<br />
atinge todas as células hematopoiéticas<br />
medula óssea densa<br />
Neutrófilo em banda gigante:<br />
Uma produção ineficaz de GV e uma destruição <strong>do</strong>s GV defeituosos na medula óssea<br />
antes da sua libertação no sangue periférico (eritropoiese ineficaz) resulta em anemia
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
DIAGNÓSTICO<br />
Doseamento de folatos e cobalamina (técnicas caras)<br />
- diminuí<strong>do</strong>s (um ou outro) na anemia megaloblástica<br />
- na deficiência de vitamina B12, a concentração sérica de folato tende a aumentar,<br />
mas o folato <strong>do</strong>s GV tende a diminuir (falha na síntese de poliglutamato folato)<br />
Teste de schilling<br />
Para a deficiência de vitamina B 12 (distinguir entre má absorção e deficiência<br />
nutricional):<br />
- dá dá-se a bbeber b vit. it B 12 marcada d com cobalto b lt radioactivo di ti e verifica-se ifi a<br />
radioactividade da urina - deve ser >10% (se for menor é porque há deficiente<br />
absorção)<br />
- nos casos de anemia perniciosa:<br />
- a primeira prova dá positiva (10%)<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
DIAGNÓSTICO<br />
Prova terapêutica<br />
- fornecer por via parentérica a <strong>do</strong>se fisiológica de vit. B 12 ou de folato<br />
- fazer depois a contagem de reticulócitos<br />
- se estiver aumentada entre 5º e o 10º dia - houve falta de um ou de outro<br />
- o hematócrito normaliza ao fim de 15-20 dias<br />
30<br />
20<br />
10<br />
Vit. B 12<br />
100 µg<br />
reticulócitos<br />
0 10 20 30<br />
dias
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA - anemias megaloblásticas<br />
TRATAMENTO<br />
vitamina B<br />
vitamina B 12<br />
- via intramuscular<br />
- hidroxicobalamina<br />
- <strong>do</strong>se: 100 µg/dia durante 7 dias<br />
1 mg/mês durante toda a vida<br />
- <strong>do</strong>entes com risco aumenta<strong>do</strong> de cancro gástrico - fazer uma en<strong>do</strong>scopia anual<br />
ou sempre que houver algum sinal<br />
áci<strong>do</strong> fólico<br />
-via oral<br />
- <strong>do</strong>se: 1 mg/dia<br />
Não se deve dar sozinho se houver também deficiência de vit. B 12, porque senão<br />
piora a neuropatia causada por este<br />
<strong>Patologia</strong> <strong>do</strong> <strong>eritrócito</strong><br />
ANEMIAS MACROCÍTICA<br />
OUTRAS ANEMIAS MACROCÍTICAS<br />
ál álcool l<br />
<strong>do</strong>ença hepática<br />
reticulocitose<br />
drogas citotóxicas<br />
anemia aplástica<br />
gravidez<br />
síndromes mielodisplasticos<br />
mieloma<br />
Mecanismo que leva ao aparecimento de GV maiores que o normal não é<br />
normalmente muito claro
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