Pseudomonas aeruginosa: Um alerta aos profissionais de saúde

A membrana externa das bactérias Gram-negativas,
assim como outras membranas biológicas, é fundamentalmente
formada por uma bicamada lipídica, que
apresenta pouca permeabilidade a solutos hidrolíticos,
como os nutrientes. A penetração e a expulsão de compostos
ocorrem por meio de canais proteicos de difusão
inespecíficos, denominados porinas. Esses canais de
difusão foram detectados em todas as espécies de
bactérias Gram-negativas. (24)
Além das porinas, são partes constituintes das
membranas bacterianas outros canais de difusão
constituídos por proteínas triméricas, chamadas
bombas de efluxo. A bomba de efluxo é o mecanismo
desenvolvido pela bactéria para expelir compostos
tóxicos de seu interior, incluindo-se os agentes
antibacterianos. Alterações nestes canais poderão
dificultar a entrada de antibióticos. Ambos os sistemas
podem atuar em conjunto, fato muito comum
em amostras de P. aeruginosa, potencializando suas
ações, tornando a bactéria com resistência plena a
alguns antibióticos. (25-27)
Entre os mecanismos envolvidos na resistência
intrínseca de P. aeruginosa destacam-se: 1. A produção
de b-lactamases induzíveis do tipo AmpC, codificadas
por genes cromossômicos que são responsáveis pela
resistência a b-lactâmicos como cefalotina e ampicilina;
(28) 2. Os sistemas de efluxo, os quais removem
principalmente fluoroquinolonas e macrolídeos, além
de corantes e detergentes; (29) 3. A baixa permeabilidade
da membrana externa; ou a ausência de porinas de alta
permeabilidade, resultando na diminuição da sensibilidade
a vários antimicrobianos, como por exemplo os
carbapenéns; (30) 4. A produção de enzimas inativadoras
de aminoglicosídeos. (31) Vários antibióticos, como
algumas penicilinas, cefalosporinas, carbapenéns,
monobactâmicos, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas,
além das polimixinas, conseguem vencer os mecanismos
inerentes a estas bactérias e podem ser ativos
contra muitas amostras. Entretanto, os processos de
mutação ou aquisição de novos genes podem levar à
resistência a estes antimicrobianos.
A mutação pode ocorrer de maneira natural,
levando à seleção de micro-organismos mais resistentes
e em P. aeruginosa estes processos ocorrem
em maior velocidade, chegando a um mutante para
cada 10.000 novas Unidades Formadoras de Colônias
(UFC), e o que normalmente ocorre nas outras espécies
é um mutante para cada 10 9 UFC. Este fato favorece
o processo adaptativo de amostras pertencentes
a esta espécie. Um exemplo importante em relação
ao processo de resistência mediada por mutações é a
resistência de P. aeruginosa às quinolonas. Por meio
de mutações sequenciais no genes gyrA e parC estas
amostras alteram as topoisomerases, sítio de ação
Ferreira H, Peres Lala ER • Pseudomonas aeruginosa: Um alerta aos profissionais de saúde
das quinolonas, e poderão tornar-se resistentes tanto
às fluoroquinolonas como às 8 metoxiquinolonas,
dificultando a terapêutica por esta classe de droga
tão importante. (28,32)
Dentre os processos de recombinação gênica, o
principal exemplo para P. aeruginosa é a resistência
aos carbapenêmicos, resultando na maioria das vezes
na produção de enzimas do tipo metalo-b-lactamase
que, de modo geral, são codificadas por elementos
móveis, possibilitando a sua transferência para outras
espécies bacterianas. (28,32)
Amostras clínicas de P. aeruginosa resistentes aos
carbapenêmicos têm sido detectadas em várias partes
do mundo e é urgente o seu controle, pois os carbapenens
são as drogas de escolha para o tratamento das infecções
causadas por essa espécie bacteriana. (22,28,32,33)
Para estas amostras, apesar de mais tóxicas, as polimixinas
têm sido utilizadas.
No Brasil, P. aeruginosa apresenta taxas de resistência
aos carbapenêmicos bastante elevadas,
chegando a até 61,2% em alguns hospitais. (34) Também
existem relatos de isolamento de amostras de
P. aeruginosa suscetível apenas a polimixina. (34)
Suscetibilidade de Pseudomonas aeruginosa a biocidas
Biocida é um termo amplo adotado para aqueles
agentes químicos que inativam micro-organismos.
Neste grupo de compostos químicos estão incluídos
os antissépticos, os desinfetantes e os conservantes.
Os biocidas são amplamente utilizados em hospitais
e em outros setores da área de saúde como parte de
programas de controle de infecção. Em particular,
esses agentes são essenciais nos processos de prevenção
e controle das infecções hospitalares. O uso
contínuo de biocidas produz um processo seletivo,
principalmente em ambiente hospitalar e induz o
aparecimento de micro-organismos resistentes. Desse
modo, a falta de padronização e o uso inadequado
desses agentes pode dificultar tanto o controle da
disseminação quanto a erradicação dos patógenos
hospitalares. (35)
Como na resistência a antibióticos, a resistência
a biocidas pode ser intrínseca ou adquirida. (36) Na
bactéria, seja antibiótico ou biocida, os mecanismos
de resistência são similares, como a modificação ou
inativação do antimicrobiano, diminuição da permeabilidade
celular e bomba de efluxo, mas a resistência
intrínseca para o biocida está associada a uma enzima
de degradação, sendo comumente ligada à permeabilidade
bacteriana, e a resistência adquirida é mediada
por plasmídeos. (37)
Um estudo realizado no Rio de Janeiro por Guimarães
et al., (38) com a finalidade de avaliar a atividade
bactericida de alguns desinfetantes contra bactérias
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