Cap 16 - Biossíntese e armazenamento de ácidos gordos.pdf - Molar

A lançadeira de malato
A lançadeira de malato permite o recrutamento de unidades de 2 carbonos da mitocôndria para o citoplasma
A molécula primária necessária para a síntese de ácidos graxos é a acetil-CoA. No entanto, a acetil-CoA é gerada na
mitocôndria e não consegue atravessar livremente a membrana mitocondrial interna. Como mencionado anteriormente, a
biossíntese de ácido graxo ocorre no citosol. A lançadeira de malato é um mecanismo que permite a transferência de unidades
de 2 carbonos da mitocôndria para o citosol: ele envolve o antiporte malato-citrato ( Fig. 16.4). O piruvato derivado da
glicólise é descarboxilado em acetil-CoA na mitocôndria: subsequentemente ele reage com oxalacetato no ciclo do ácido
tricarboxílico (TCA) (Cap. 14) para formar o citrato. A translocação de uma molécula de citrato para o citosol por antiporte é
acompanhada pela transferência de uma molécula de malato para a mitocôndria. No citosol, o citrato, na presença de ATP e
CoA, é submetido a uma clivagem em acetil-CoA e oxalacetato pela citrato liase. Isso disponibiliza o acetil-CoA para
carboxilação em malonil-CoA e para a síntese de ácidos graxos. A síntese de ácidos graxos é também ligada ao metabolismo
da glicose através da via da pentose fosfato que é a maior fornecedora de NADPH necessário à lipogênese. Uma parte do
NADPH é também gerada pela descarboxilação do malato a piruvato, dependente de NADP + , pela enzima málica:
Fig. 16.4 A lançadeira de malato. A acetil-CoA é gerada na mitocôndria e não consegue atravessar a membrana mitocondrial. A
lançadeira de malato facilita o transporte das unidades de 2 carbonos das mitocôndrias para o citoplasma. A acetil-CoA é ressintetizada
no citoplasma e entra na lipogênese. Fru-6-P, Frutose-6-fosfato; Glc-6-P, Glicose-6-fosfato; NADH, nicotinamida adenina
dinucleotídeo (reduzido). (Fig. 9.7.)