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Real-time PCR in infectious uveitis Donor eyes - Conselho ...

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ISSN 0004-2749<br />

versão impressa<br />

A r q u i v o s B r a s i l e i r o s d e<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

JULHO/AGOSTO 2011<br />

74 04<br />

<strong>Real</strong>-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> <strong>in</strong> <strong>in</strong>fectious<br />

<strong>uveitis</strong><br />

<strong>Donor</strong> <strong>eyes</strong> cytology for limbal<br />

stem cell transplantation<br />

Lower eyelid crease approach<br />

for dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy<br />

Surgical correction of<br />

exotropia <strong>in</strong> amblyopic and<br />

non-amblyopic patients<br />

INDEXADA NAS BASES DE DADOS<br />

MEDLINE | EMBASE | ISI | SciELO


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são marcas registradas da Johnson & Johnson Vision Care © JJVC® AGOSTO 2011. Todos os direitos reservados.


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são marcas registradas da Novartis AG.<br />

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© 2011 Novartis Agosto/2011 Reg. ANVISA nº 80147540148. Bibliografia: 1. Dados mantidos em arquivo. Alcon Laboratories, Inc. 2. Schachet J, Zigler<br />

L, Wakabayashi D, Cohen S. Cl<strong>in</strong>ical assessment of a new multi-purpose dis<strong>in</strong>fect<strong>in</strong>g solution <strong>in</strong> asymptomatic and symptomatic patients. Pôster apresentado<br />

na AAO em dezembro de 2006; Denver, Colorado. 3. Meadows D, Ketelson H, Napier L, Christensen M, Mathis J. Cl<strong>in</strong>ical ex vivo wettability of traditional and<br />

silicone hydrogel soft contact lenses. Pôster apresentado na BCLA em maio de 2006. Birm<strong>in</strong>gham, Re<strong>in</strong>o Unido.


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CONTRAINDICAÇÕES: o produto está contra<strong>in</strong>dicado em pacientes com história de hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: não se conhecem <strong>in</strong>terações medicamentosas.<br />

“LACRIFILM ® É UM MEDICAMENTO. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. PROCURE O MÉDICO E O FARMACÊUTICO. LEIA A BULA.”<br />

Referências Blibiográficas: 1) Bula de Lacrifilm. 2) Noecker R. Ophthalmic preservatives: considerations for long-term use <strong>in</strong> patients with dry eye or glaucoma. Rev Ophthalmol 2001; June: 1-10. 3)Chalmers RL. Hydrogen peroxide <strong>in</strong> anterior segment physiology: a literature review. Optom Vis Sci 1989;66:796-803.7.<br />

LACRIFILM ® (carmelose sódica). FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO: Solução oftálmica estéril - frasco contendo 15 ml. COMPOSIÇÃO: Cada ml da solução oftálmica contém carmelose sódica 5 mg. Veículo: cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico, perborato de sódio,<br />

ácido bórico, água purificada estéril. INDICAÇÕES: Para uso como lágrima artificial e como lubrificante nos casos de “olho seco”. Para reumidificar e lubrificar as lentes de contato gelat<strong>in</strong>osas durante o uso. CONTRAINDICAÇÕES: O produto está contra<strong>in</strong>dicado em pacientes com história de<br />

hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula. POSOLOGIA: Instilar 1 ou 2 gotas no(s) olhos(s) afetado(s) sempre que necessário, ou de acordo com orientação médica. Reg. MS 1.0497.1289. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.<br />

UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A<br />

Divisão GENOM<br />

Unidade Brasília: Trecho 01 Conjunto 11 Lote 6 a 12<br />

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Posologia: uma gota, uma vez<br />

ao dia, no(s) olho(s) afetado(s).<br />

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3mL para<br />

8 semanas<br />

de tratamento<br />

(114 gotas) 2<br />

Contra<strong>in</strong>dicações: Este produto é contra<strong>in</strong>dicado para pessoas que apresentam hipersensibilidade (alergia)<br />

a bimatoprosta ou a outros componentes da fórmula.<br />

Interações medicamentosas: Não são previstas <strong>in</strong>terações entre LUMIGAN ® RC e outros medicamentos.<br />

Referências Bibliográficas: 1. EGS Guidel<strong>in</strong>es, III Edition, 2008. 2. LUMIGAN ® RC 0,01% - Bula do produto. Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda. - 02/2011. 3. Katz LJ, et al. Twelve-Month,<br />

Randomized, Controlled Trial of Bimatoprost 0.01%, 0.0125%, and 0.03% <strong>in</strong> Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension. American Journal of Ophthalmology 2009; 149(4):661-671.<br />

LUMIGAN ® RC (bimatoprosta 0,01%) USO ADULTO. Indicações: LUMIGAN ® RC é <strong>in</strong>dicado para o tratamento e prevenção do aumento da pressão dentro dos olhos em pacientes com<br />

glaucoma de ângulo aberto, glaucoma de ângulo fechado em pacientes submetidos previamente a iridotomia e hipertensão ocular. Advertências/Precauções: tem sido relatadas<br />

alterações de pigmentos dos tecidos com a utilização de solução oftálmica de bimatoprosta. Os relatos mais freqüentes têm sido os escurecimentos da íris, das pálpebras e cílios.<br />

Houve relatos de ceratite bacteriana associada com o uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos de uso tópico. Gravidez e Lactação: não foram realizados estudos<br />

controlados em gestantes. LUMIGAN ® RC apenas deve ser utilizado em gestantes se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto. Posologia e<br />

modo de usar: você deve aplicar o número de gotas da dose recomendada pelo seu médico em um ou ambos os olhos. A dose usual é de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s),<br />

uma vez ao dia, (de preferência à noite), com <strong>in</strong>tervalo de aproximadamente 24 horas entre as doses. A dose não deve exceder a uma dose única diária, pois foi demonstrado que<br />

adm<strong>in</strong>istração mais freqüente pode dim<strong>in</strong>uir o efeito do medicamento sobre a pressão <strong>in</strong>tra-ocular elevada. Reações adversas oculares relatadas mais comumente com LUMIGAN ®<br />

RC por ordem de freqüência foram: Reação muito comum (> 10%): hiperemia conjuntival. A hiperemia conjuntival ocorre geralmente nos primeiros dias de tratamento, sendo<br />

transitória. Reação comum (>1% e < 10%): coceira nos olhos, dor ocular, irritação ocular, crescimento e escurecimento dos cílios, escurecimento da pele ao redor dos olhos ente<br />

outros. Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0155 - Farm. Resp.: Dra. Flávia Reg<strong>in</strong>a Pegorer CRF-SP nº 18.150 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Para maiores <strong>in</strong>formações, consultar a<br />

bula completa do produto. Fabricado por ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA: Av. Guarulhos, 3272 - CEP 07030-000 – Guarulhos/SP - CNPJ nº 43.426.626/0009-24<br />

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.<br />

www.allergan.com.br<br />

BR/0032/2011 - 14/MAR/2011


LANÇAMENTO<br />

Referências bibliográficas: 1. Proksch J and Ward K. Ocular Pharmacok<strong>in</strong>etics/Pharmacodynamics of Besifloxac<strong>in</strong>,Moxifloxac<strong>in</strong>, and Gatifloxac<strong>in</strong> Follow<strong>in</strong>g Topical Adm<strong>in</strong>istration to Pigmented Rabbits. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. Volume 26,<br />

Topical Adm<strong>in</strong>istration to Rabbits, Monkeys, and Humans. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. Volume 25, Number 4, 2009; pages 1-9. 4. Torkildsen, G; Proksch, J. et al. Concentrations of besifloxac<strong>in</strong>, gatifloxac<strong>in</strong> and moxifloxac<strong>in</strong> <strong>in</strong> human conjunctiva<br />

Besivance ® (cloridrato de besifloxac<strong>in</strong>o - suspensão oftálmica estéril 0,6%: um frasco conta-gotas com 5 mL): Reg. MS – 1.1961.0017.001-1. Indicações: Besivance ® é <strong>in</strong>dicado para o tratamento de conjuntivite<br />

tratamento com Besivance ® . Gravidez e amamentação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Deve-se ter cautela quando Besivance ®<br />

ao dia, por 5 dias, podendo ser estendido para 7 dias conforme critério médico. Usar Besivance ® exclusivamente nos olhos. Reações Adversas (1-2%): vermelhidão na conjuntiva, visão embaçada, dor ocular,<br />

contra<strong>in</strong>dicado a pacientes com alergia ao besifloxac<strong>in</strong>o ou a antibióticos semelhantes ao besifloxac<strong>in</strong>o ou a qualquer um dos<br />

subconjuntival, nem deve ser <strong>in</strong>troduzido diretamente na câmara anterior do olho. Interações medicamentosas: não foram observadas<br />

Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham <strong>in</strong>dicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos <strong>in</strong>desejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso,<br />

Responsável Técnico: Ana Paula Ganzer, CRF/RS – 9663. Material de distribuição exclusiva a profissionais habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos. Out/2011


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Number 5, 2010; pages 1-10. 2. Friedlander MH, Protzko E. Cl<strong>in</strong>ical development of 1% azithromyc<strong>in</strong> <strong>in</strong> Durasite, a topical azalide anti-<strong>in</strong>fective for ocular surface therapy. Cl<strong>in</strong> Ophthalmol 2007;1:3-10. 3. Proksch et col. Ocular Pharmacok<strong>in</strong>etics of Besifloxac<strong>in</strong> Follow<strong>in</strong>g<br />

after topical ocular adm<strong>in</strong>istration. Cl<strong>in</strong>ical Ophthalmology 2010: 4; pages 331-341. 5. Friedlander MH, Protzko E. Cl<strong>in</strong>ical development of 1% azithromyc<strong>in</strong> <strong>in</strong> Durasite, a topical azalide anti-<strong>in</strong>fective for ocular surface therapy. Cl<strong>in</strong> Ophthalmol 2007;1:3-10.<br />

bacteriana causada por bactérias sensíveis ao besifloxac<strong>in</strong>o. Lentes de contato: os pacientes não devem usar lentes de contato se apresentarem s<strong>in</strong>ais ou s<strong>in</strong>tomas de conjuntivite bacteriana ou durante o<br />

for adm<strong>in</strong>istrado a mulheres que estejam amamentando. Uso em crianças: Besivance ® é <strong>in</strong>dicado a crianças a partir de 1 ano de idade. Posologia: <strong>in</strong>stilar uma gota de Besivance ® no(s) olho(s) afetado(s) 3 vezes<br />

irritação ocular, prurido ocular e dor de cabeça. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA.” Contra<strong>in</strong>dicações: Besivance ® é<br />

componentes da fórmula. Precauções e advertências: Besivance ® é somente para uso tópico oftálmico e não deve ser <strong>in</strong>jetado por via<br />

<strong>in</strong>terações medicamentosas nos estudos clínicos realizados com Besivance ® .<br />

<strong>in</strong>forme ao seu médico. Informações adicionais disponíveis à classe médica mediante solicitação à BL Indústria Ótica Ltda., localizada à Rua Dona Alzira, 139, CEP 91110-010, Porto Alegre/RS.


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PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

CODEN - AQBOAP<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

Publicação <strong>in</strong><strong>in</strong>terrupta desde 1938<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

Periodicidade: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 74, n. 4, p. 237-314, jul./ago. 2011<br />

CONSELHO ADMINISTRATIVO<br />

Paulo Augusto de Arruda Mello<br />

Harley E. A. Bicas<br />

Roberto Lorens Marback<br />

Rubens Belfort Jr.<br />

Wallace Chamon<br />

EDITOR-CHEFE<br />

Wallace Chamon<br />

EDITORES ANTERIORES<br />

Waldemar Belfort Mattos<br />

Rubens Belfort Mattos<br />

Rubens Belfort Jr.<br />

Harley E. A. Bicas<br />

Augusto Paranhos Jr.<br />

Carlos Ramos de Souza Dias<br />

Eduardo Melani Rocha<br />

Eduardo Sone Soriano<br />

Galton Carvalho Vasconcelos<br />

Haroldo Vieira de Moraes Jr.<br />

José Álvaro Pereira Gomes<br />

EDITORES ASSOCIADOS<br />

Luiz Alberto S. Melo Jr.<br />

Mário Luiz Ribeiro Monteiro<br />

Michel Eid Farah<br />

Norma Allemann<br />

Paulo Schor<br />

Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira<br />

Sérgio Felberg<br />

Suzana Matayoshi<br />

CONSELHO EDITORIAL<br />

NACIONAL<br />

Áisa Haidar Lani (Campo Grande-MS)<br />

Ana Luísa Höfl<strong>in</strong>g-Lima (São Paulo-SP)<br />

André Augusto Homsi Jorge (Ribeirão Preto-SP)<br />

André Messias (Ribeirão Preto-SP)<br />

Antonio Augusto Velasco e Cruz (Ribeirão Preto-SP)<br />

Arnaldo Furman Bordon (São Paulo-SP)<br />

Ayrton Roberto B. Ramos (Florianópolis-SC)<br />

Breno Barth (Natal-RN)<br />

Carlos Roberto Neufeld (São Paulo-SP)<br />

Carlos Teixeira Brandt (Recife-PE)<br />

Crist<strong>in</strong>a Muccioli (São Paulo-SP)<br />

Denise de Freitas (São Paulo-SP)<br />

Eduardo Cunha de Souza (São Paulo-SP)<br />

Eduardo Ferrari Marback (Salvador-BA)<br />

Enyr Saran Arcieri (Uberlândia-MG)<br />

Érika Hoyama (Londr<strong>in</strong>a-PR)<br />

Fábio Ejzenbaum (São Paulo-SP)<br />

Fábio Henrique C. Casanova (São Paulo-SP)<br />

Fausto Uno (São Paulo-SP)<br />

Flávio Jaime da Rocha (Uberlândia-MG)<br />

Ivan Maynart Tavares (São Paulo-SP)<br />

Jair Giampani Jr. (Cuiabá-MT)<br />

Jayter Silva de Paula (Ribeirão Preto-SP)<br />

João Borges Fortes Filho (Porto Alegre-RS)<br />

João Carlos de Miranda Gonçalves (São Paulo-SP)<br />

João J. Nassaralla Jr. (Goiânia-GO)<br />

João Luiz Lobo Ferreira (Florianópolis-SC)<br />

José Américo Bonatti (São Paulo-SP)<br />

José Augusto Alves Ottaiano (Marília-SP)<br />

José Beniz Neto (Goiânia-GO)<br />

José Paulo Cabral Vasconcellos (Camp<strong>in</strong>as-SP)<br />

Keila Miriam Monteiro de Carvalho (Camp<strong>in</strong>as-SP)<br />

Luís Paves (São Paulo-SP)<br />

Luiz V. Rizzo (São Paulo-SP)<br />

Marcelo Francisco Gaal Vadas (São Paulo-SP)<br />

Marcelo Jordão Lopes da Silva (Ribeirão Preto-SP)<br />

Marcelo Vieira Netto (São Paulo-SP)<br />

Maria Crist<strong>in</strong>a Nishiwaki Dantas (São Paulo-SP)<br />

Maria de Lourdes V. Rodrigues (Ribeirão Preto-SP)<br />

Maria Rosa Bet de Moraes e Silva (Botucatu-SP)<br />

Mar<strong>in</strong>ho Jorge Scarpi (São Paulo-SP)<br />

Marlon Moraes Ibrahim (Franca-SP)<br />

Martha Maria Motono Chojniak (São Paulo-SP)<br />

Maurício Maia (Assis-SP)<br />

Mauro Campos (São Paulo-SP)<br />

Mauro Goldchmit (São Paulo-SP)<br />

Mauro Waiswol (São Paulo-SP)<br />

Midori Hentona Osaki (São Paulo-SP)<br />

Milton Ruiz Alves (São Paulo-SP)<br />

Mônica Fialho Cronemberger (São Paulo-SP)<br />

Moysés Eduardo Zajdenweber (Rio de Janeiro-RJ)<br />

Newton Kara-José Júnior (São Paulo-SP)<br />

Norma Helen Med<strong>in</strong>a (São Paulo-SP)<br />

Paulo E. Correa Dantas (São Paulo-SP)<br />

Paulo Ricardo de Oliveira (Goiânia-GO)<br />

Procópio Miguel dos Santos (Brasília-DF)<br />

Renato Curi (Rio de Janeiro-RJ)<br />

Roberto L. Marback (Salvador-BA)<br />

Roberto Pedrosa Galvão Fº (Recife-PE)<br />

Roberto P<strong>in</strong>to Coelho (Ribeirão Preto-SP)<br />

Rosane da Cruz Ferreira (Porto Alegre-RS)<br />

Rubens Belfort Jr. (São Paulo-SP)<br />

Sérgio Kwitko (Porto Alegre-RS)<br />

Sidney Júlio de Faria e Souza (Ribeirão Preto-SP)<br />

Silvana Artioli Schell<strong>in</strong>i (Botucatu-SP)<br />

Suel Abujamra (São Paulo-SP)<br />

Tomás Fernando S. Mendonça (São Paulo-SP)<br />

Vera Lúcia D. Monte Mascaro (São Paulo-SP)<br />

Walter Yukihiko Takahashi (São Paulo-SP)<br />

INTERNACIONAL<br />

Alan B. Scott (E.U.A.)<br />

Andrew Lee (E.U.A.)<br />

Baruch D. Kuppermann (E.U.A.)<br />

Bradley Straatsma (E.U.A.)<br />

Careen Lowder (E.U.A.)<br />

Cristian Luco (Chile)<br />

Emílio Dodds (Argent<strong>in</strong>a)<br />

Fernando M. M. Falcão-Reis (Portugal)<br />

Fernando Prieto Díaz (Argent<strong>in</strong>a)<br />

James Augsburger (E.U.A.)<br />

José Carlos Cunha Vaz (Portugal)<br />

José C. Pastor Jimeno (Espanha)<br />

Marcelo Teixeira Nicolela (Canadá)<br />

Maria Amélia Ferreira (Portugal)<br />

Maria Estela Arroyo-Illanes (México)<br />

Miguel N. Burnier Jr. (Canadá)<br />

Pilar Gomez de Liaño (Espanha)<br />

Richard L. Abbott (E.U.A.)<br />

Zélia Maria da Silva Corrêa (E.U.A.)<br />

ABO – ARQUIVOS BRASILEIROS DE OFTALMOLOGIA • PUBLICAÇÃO BIMESTRAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA (CBO)<br />

Redação: R. Casa do Ator, 1.117 - 2º andar - Vila Olímpia - São Paulo - SP - CEP 04546-004<br />

Fone: (55 11) 3266-4000 - Fax: (55 11) 3171-0953 - E-mail: abo@cbo.com.br - Home-page: www.scielo.br/abo<br />

ASSINATURAS - BRASIL:<br />

Membros do CBO: Distribuição gratuita.<br />

Editor: Wallace Chamon<br />

Revisão F<strong>in</strong>al: Paulo Mitsuru Imamura<br />

Não Membros: Ass<strong>in</strong>atura anual: R$ 500,00<br />

Fascículos avulsos: R$ 80,00<br />

Foreign: Annual subscription: US$ 200.00<br />

S<strong>in</strong>gle issue: US$ 40.00<br />

Gerente Comercial: Mauro Nishi<br />

Secretaria Executiva: Claudete N. Moral<br />

Claudia Moral<br />

Editoria Técnica: Edna Terez<strong>in</strong>ha Rother<br />

Maria Elisa Rangel Braga<br />

Capa: Ipsis<br />

Publicação:<br />

Divulgação:<br />

Tiragem:<br />

Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

<strong>Conselho</strong> Brasileiro de Oftalmologia<br />

7.800 exemplares<br />

Imagem da capa: Fotografia retirada em lâmpada de fenda, em retroilum<strong>in</strong>ação, de segmento anterior de paciente<br />

com subluxação de cristal<strong>in</strong>o. Autor da Fotografia: Laércio da Silva Gonçalves (fotógrafo do Departamento de<br />

Oftalmologia da UNIFESP).


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

• ABO<br />

Arquivos Brasileiros de Oftalmologia<br />

www.abonet.com.br<br />

www.freemedicaljournals.com<br />

www.scielo.org<br />

• Copernicus<br />

www.copernicusmarket<strong>in</strong>g.com<br />

www.periodicos.capes.gov.br<br />

www.scirus.com<br />

• ISI Web of Knowledge (SM)<br />

• MEDLINE<br />

• LILACS<br />

Literatura Lat<strong>in</strong>o-americana<br />

em Ciências da Saúde<br />

DIRETORIA DO CBO - 2009-2011<br />

Paulo Augusto de Arruda Mello (Presidente)<br />

Marco Antônio Rey de Faria (Vice-Presidente)<br />

Fabíola Mansur de Carvalho (1º Secretário)<br />

Nilo Holzchuh (Secretário Geral)<br />

Mauro Nishi (Tesoureiro)<br />

SOCIEDADES FILIADAS AO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

E SEUS RESPECTIVOS PRESIDENTES<br />

Centro Brasileiro de Estrabismo<br />

Sociedade Brasileira de Adm<strong>in</strong>istração em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Catarata e Implantes Intra-Oculares<br />

Sociedade Brasileira de Cirurgia Plástica Ocular<br />

Sociedade Brasileira de Cirurgia Refrativa<br />

Sociedade Brasileira de Ecografia em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Glaucoma<br />

Sociedade Brasileira de Laser e Cirurgia em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Lentes de Contato, Córnea e Refratometria<br />

Sociedade Brasileira de Oftalmologia Pediátrica<br />

Sociedade Brasileira de Oncologia em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Ret<strong>in</strong>a e Vítreo<br />

Sociedade Brasileira de Trauma Ocular<br />

Sociedade Brasileira de Uveítes<br />

Sociedade Brasileira de Visão Subnormal<br />

Galton Carvalho Vasconcelos<br />

Mário Ursul<strong>in</strong>o M. Carvalho<br />

Leonardo Akaishi<br />

Suzana Matayoshi<br />

Newton Leitão de Andrade<br />

Norma Allemann<br />

João Antônio Prata Junior<br />

Maria Reg<strong>in</strong>a Catai Chalita<br />

Tania Mara Cunha Schaefer<br />

Célia Reg<strong>in</strong>a Nakanami<br />

Renato Luiz Gonzaga<br />

Mario Mart<strong>in</strong>s dos Santos Motta<br />

Nilva Simeren Bueno Moraes<br />

Moyses Eduardo Zajdenweber<br />

Alexandre Costa Lima Azevedo<br />

Apoio:


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

Periodicidade: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 74, n. 4, p. 237-314, jul./ago. 2011<br />

SUMÁRIO | CONTENTS<br />

EDITORIAL | EDITORIAL<br />

241 Fator de impacto e <strong>in</strong>serção do ABO na literatura científica mundial<br />

Impact factor and <strong>in</strong>sertion of the ABO <strong>in</strong> the world scientific literature<br />

Wallace Chamon, Luiz Alberto Soares Melo Jr.<br />

243 Impact factor and <strong>in</strong>sertion of the ABO <strong>in</strong> the world scientific literature<br />

Fator de impacto e <strong>in</strong>serção do ABO na literatura científica mundial<br />

Wallace Chamon, Luiz Alberto Soares Melo Jr.<br />

ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

245 Frequência de ocorrência de carc<strong>in</strong>oma basocelular palpebral na região Centro-Oeste paulista e<br />

características dos portadores<br />

Frequency of occurrence of eyelid basal cell carc<strong>in</strong>oma <strong>in</strong> the centralwest region of São Paulo State and carriers characteristics<br />

Silvia Narikawa, Carlos Roberto Padovani, Silvana Artioli Schell<strong>in</strong>i<br />

248 Cytological features of live limbal tissue donor <strong>eyes</strong> for autograft or allograft limbal stem cell transplantation<br />

Características citológicas do tecido límbico de doador vivo para transplante autólogo ou alógeno de células-tronco epiteliais corneais<br />

Jeison de Nadai Barros, Myrna Serapião dos Santos, Telma Reg<strong>in</strong>a Maria Pereira Barreiro, Rubens Belfort Jr, José Álvaro Pereira Gomes<br />

251 Postconceptional age at the treatment of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> <strong>in</strong>born and referred preterm <strong>in</strong>fants<br />

from the same <strong>in</strong>stitution<br />

Idade pós-concepção no tratamento da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade em pré-termos nascidos<br />

e em transferidos para o tratamento em uma mesma <strong>in</strong>stituição<br />

João Borges Fortes Filho, Gabriela Unchalo Eckert, Fabiana Borba Valiatti, Paula Gabriela Batista dos Santos,<br />

Marlene Coelho da Costa, Renato Soibelmann Procianoy<br />

255 Achados oculares em crianças com toxoplasmose congênita<br />

Ocular f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs <strong>in</strong> children with congenital toxoplasmosis<br />

Janer Aparecida Silveira Soares, Luciano Sólia Násser, Sílvio Fernando Guimarães Carvalho, Antônio Prates Caldeira<br />

258 <strong>Real</strong>-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> <strong>in</strong> <strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong> as an alternative diagnosis<br />

<strong>PCR</strong> em tempo real em uveites <strong>in</strong>fecciosas como um diagnóstico alternativo<br />

Fabio Felipe dos Santos, Alessandra Gonçalves Commodaro, Andrea Vieira de Souza, João Renato Rebello P<strong>in</strong>ho, Roberta Sitnik,<br />

Claudio Garcia, Ana Lúcia Pereira Ribeiro, Crist<strong>in</strong>a Muccioli, Cláudio Luiz Lottenberg, Luiz Vicente Rizzo, Rubens Belfort Junior<br />

262 Avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão de dois a seis anos de idade - estudo comparativo<br />

Functional vision assessment <strong>in</strong> children with low vision from two to six years of age - a comparative study<br />

Luciana Drummond de Figueiredo Rossi, Galton Carvalho Vasconcelos, Grace Rego Saliba, Lívia de Castro Magalhães,<br />

Angela Maria Anselmo Soares, Silvia Santiago Cordeiro, Reg<strong>in</strong>a Helena Caldas de Amorim<br />

267 Resultados da correção cirúrgica da exotropia permanente em pacientes amblíopes e não-amblíopes<br />

Surgical correction of permanent exotropia outcomes <strong>in</strong> amblyopic and non-amblyopic patients<br />

Adriana Valim Portes, Andrea Marcia B. V. Franco, Marcela F. Tavares, Carlos Ramos Souza-Dias, Mauro Goldchmit


271 Health seek<strong>in</strong>g behavior of the families of children with cataract attend<strong>in</strong>g an eye cl<strong>in</strong>ic <strong>in</strong> Rio de Janeiro, Brazil<br />

Perfil de procura dos serviços de saúde pelas famílias de crianças com catarata assistidas em uma clínica oftalmológica no Rio de Janeiro, Brasil<br />

Claudia Leite, Andrea Z<strong>in</strong><br />

279 Estudo da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade em um hospital universitário<br />

Study of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> a university hospital<br />

Virgínia Amélia Vaz Tomé, Janaína Fernandes Vieira, Leonardo Bruno de Oliveira, Rogério de Melo Costa P<strong>in</strong>to, Vânia Olivetti Steffen Abdallah<br />

283 Functional and cosmetic results of a lower eyelid crease approach for external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy<br />

Resultados cosméticos e funcionais na dacriocistorr<strong>in</strong>ostomia com <strong>in</strong>cisão transpalpebral<br />

Patricia Mitiko Santello Akaishi, Juliano Borges Mano, Ivana Cardoso Pereira, Antonio Augusto Velasco e Cruz<br />

RELATOS DE CASOS | CASE REPORTS<br />

286 Danish type gelsol<strong>in</strong>-related amyloidosis <strong>in</strong> a Brazilian family: case reports<br />

Amiloidose familiar relacionada ao gene gelsol<strong>in</strong> em uma família brasileira: relato de casos<br />

Helena Parente Solari, Marcelo Palis Ventura, Emilia Antecka, Rubens Belfort Junior, Miguel Noel Burnier Jr.<br />

289 Intravitreal <strong>in</strong>jection of ranibizumab for foveal-macular pattern dystrophy: case report<br />

Injeção <strong>in</strong>travítrea de ranibizumabe para distrofia foveal-macular em padrão: relato de caso<br />

Alexandre Augusto Cabral de Mello Ventura, Lorna W<strong>in</strong>ifred Grant, Hajir Dadgostar, Hilel Lewis<br />

292 Vitreorret<strong>in</strong>opatia exsudativa familiar simulando doença de Coats: relato de caso<br />

Familial exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy simulat<strong>in</strong>g Coats disease: case report<br />

Marcelo Mendes Lavezzo, Alan Kardec Barreira Jr., Leandro Cabral Zacharias, Walter Yukihiko Takahashi<br />

296 Perfluoroctano em cavidade orbitária após vitrectomia posterior e sutura de perfurante ocular: relato de caso<br />

Perfluoro-n-octane <strong>in</strong> orbital cavity after posterior vitrectomy and suture of eye perforat<strong>in</strong>g <strong>in</strong>jury: case report<br />

Marcelo Mendes Lavezzo, Kenzo Hokazono, Leandro Cabral Zacharias, Walter Yukihiko Takahashi<br />

ARTIGOS DE REVISÃO | REVIEW ARTICLES<br />

300 Meta-analysis of beta radiation augmentation for trabeculectomy - Results <strong>in</strong> dist<strong>in</strong>ct ethnic groups<br />

Meta-análise da trabeculectomia potencializada pela radiação beta - Resultados em grupos étnicos dist<strong>in</strong>tos<br />

Lígia Issa de Fendi, Gustavo Viani Arruda, Vital Paul<strong>in</strong>o Costa, Jayter Silva Paula<br />

306 Literature systematic review on the ophthalmological side effects of <strong>in</strong>terferons<br />

Revisão sistemática da literatura sobre os efeitos adversos oftalmológicos dos <strong>in</strong>terferons<br />

Yara Dadalti Fragoso, Mar<strong>in</strong>a Sanchez Sahm Paggiaro, Roberta Mastromauro, Gabriela da Silva Jacond<strong>in</strong>o, Heather Marion Wilson<br />

311 INSTRUÇÕES PARA OS AUTORES | INSTRUCTIONS TO AUTHORS


EDITORIAL | EDITORIAL<br />

Fator de impacto e <strong>in</strong>serção do ABO na literatura científica mundial<br />

Impact factor and <strong>in</strong>sertion of the ABO <strong>in</strong> the world scientific literature<br />

WALLACE CHAMON 1 , LUIZ ALBERTO SOARES MELO JR. 1<br />

O ABO (Arquivos Brasileiros de Oftalmologia) é publicado há 73 anos. Inicialmente fundado para divulgação<br />

da pesquisa científica e para atualização cont<strong>in</strong>uada no Brasil, foi mantido às custas de trabalho árduo de seus<br />

editores (Rubens Belfort Mattos, Rubens Belfort Mattos Jr. e Harley Bicas) com o apoio do seu corpo editorial.<br />

O ABO começou divulgando a produção científica de colegas que muitas vezes sentavam-se à mesma mesa<br />

e moravam na mesma região. Os leitores do ABO também não estavam muito distantes, devido aos limites da<br />

sua distribuição.<br />

Em julho de 2002, o ABO foi admitido na base de dados SciELO ® , com <strong>in</strong>dexação retroativa desde os dois<br />

últimos fascículos de 1999. Como o acesso livre à <strong>in</strong>formação científica é uma condição “s<strong>in</strong>e qua non” para<br />

<strong>in</strong>dexação na SciELO, toda a produção do ABO a partir do f<strong>in</strong>al de 1999 tornou-se disponível gratuitamente<br />

para leitura no maior portal de produções científicas da América Lat<strong>in</strong>a. Os leitores agora não estavam mais<br />

limitados ao alcance geográfico da sua distribuição. Nos últimos 10 anos, mais de 450 mil artigos dos ABO<br />

foram baixados por meio do sistema SciELO. A partir de janeiro de 2005 os limites se ampliaram a<strong>in</strong>da mais<br />

com o retorno da <strong>in</strong>dexação do ABO à base de dados do PubMed ® /MEDLINE ® . Hoje, o ABO é o único<br />

periódico em oftalmologia da América Lat<strong>in</strong>a a ter sua produção divulgada no PubMed ®<br />

Com a ampliação dos limites de divulgação, o cam<strong>in</strong>ho natural foi a mensuração da nossa <strong>in</strong>serção. A<br />

maneira mais utilizada para mensuração da <strong>in</strong>serção de um periódico é a análise de quantas vezes os artigos<br />

publicados nesse periódico foram citados (<strong>in</strong>seridos nas listas de referências) em outros artigos do mesmo e<br />

de outros periódicos <strong>in</strong>dexados em uma determ<strong>in</strong>ada base de dados, em um dado <strong>in</strong>tervalo de tempo.<br />

Apesar de imperfeito, esse método é usado como <strong>in</strong>dicador da <strong>in</strong>serção de um periódico globalmente. Os<br />

bancos de dados <strong>in</strong>ternacionais mais empregados para análise de citação de periódicos são: Scopus ® -<br />

SCImago Journal Rank (Elsevier ® ) e ISI Web of Knowledge ® - Journal Citation Reports ® (Thomson Reuters ® ). A<br />

diferença básica desses bancos de dados está no universo de periódicos catalogados. O Scopus ® tem em seu<br />

banco de dados em torno de 18 mil periódicos, enquanto o ISI Web of Knowledge ® avalia cerca de 10 mil<br />

periódicos.<br />

O ABO está <strong>in</strong>dexado no Scopus ® desde 2000, sendo, atualmente o periódico com maior SJR (SCImago<br />

Journal Rank ® ) em oftalmologia da América Lat<strong>in</strong>a. Em janeiro de 2008 o ABO passou a fazer parte do ISI Web<br />

of Knowledge ® , considerado o mais importante banco de dados em citações científicas. O resultado da<br />

mensuração das citações feita pelo ISI Web of Knowledge ® é divulgado no Journal Citation Reports ® (JCR)<br />

que contém vários <strong>in</strong>dicadores, sendo o mais conhecido o Fator de Impacto (Impact Factor ® ). O fator de<br />

impacto de um periódico num determ<strong>in</strong>ado ano é calculado baseando-se no número de vezes que artigos<br />

publicados no periódico nos dois anos anteriores foram citados no ano em questão por todos os periódicos<br />

daquela base de dados. O JCR é divulgado uma vez por ano e o Fator de Impacto do ABO, referente ao ano<br />

de 2010, foi apresentado pela primeira vez em junho de 2011. O ABO publicou 297 artigos citáveis em 2008<br />

e 2009, recebendo 118 citações a esses artigos em 2010. Dessa forma, o fator de impacto do ABO foi de 0,397<br />

(118/297) no ano de 2010. Olhando mais atentamente aos números do relatório do JCR notamos que 23%<br />

dessas citações vieram de artigos publicados no ABO em 2010 (autocitações). Ao analisarmos a citação dos<br />

artigos segundo a língua em que foram publicados, notamos que o número de citações dos artigos escritos<br />

em <strong>in</strong>glês foi maior, de tal maneira que o fator de impacto dos artigos em português e <strong>in</strong>glês seriam 0,17 e<br />

0,52, respectivamente.<br />

Pesquisadores no mundo <strong>in</strong>teiro e pr<strong>in</strong>cipalmente no Brasil classificam suas opções de periódicos para<br />

publicação de acordo com os fatores de impacto. A Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível<br />

Superior (CAPES) que é o órgão governamental ligado ao M<strong>in</strong>istério da Educação responsável pela coordenação<br />

dos programas de pós-graduação no Brasil, estratifica a qualidade dos periódicos pelo fator de impacto<br />

proveniente exclusivamente da base ISI Web of Knowledge ® . Com a publicação do seu fator de impacto, o<br />

ABO passou da categoria B3 para B2 na Área de Medic<strong>in</strong>a III, onde está <strong>in</strong>serida a oftalmologia. Para a CAPES,<br />

atualmente, um artigo publicado no ABO tem um peso equivalente a 40% do peso de um artigo publicado<br />

Submitted for publication: September 21, 2011<br />

Accepted for publication: September 21, 2011<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Federal University of São Paulo - UNIFESP - São Paulo<br />

(SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: W.Chamon, None; Jr.L.A.S.Melo, None.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):241-2<br />

241


FATOR DE IMPACTO E INSERÇÃO DO ABO NA LITERATURA CIENTÍFICA MUNDIAL<br />

em um periódico de alto impacto. Apesar da posição da CAPES ter sido alvo de muitas críticas, este é um fato<br />

consumado e, se almejamos competir com as publicações <strong>in</strong>ternacionais na preferência dos autores para<br />

publicação, teremos que alcançar um fator de impacto acima de 1,34 para elevarmos para outra categoria<br />

com maior peso na CAPES.<br />

O ABO cont<strong>in</strong>uará atuando nos dois polos dessa determ<strong>in</strong>ação: lutando por um maior espaço para os<br />

periódicos nacionais, em especial aqueles de acesso livre, e trabalhando para a melhora dos nossos <strong>in</strong>dicadores.<br />

Para melhorar a nossa <strong>in</strong>serção precisamos agir na melhoria do conteúdo das publicações do ABO. Este<br />

trabalho tem sido feito <strong>in</strong>cansavelmente pelos editores associados, membros do conselho editorial e<br />

revisores que têm como tarefa selecionar para publicação manuscritos de boa qualidade com possibilidade<br />

de serem citados <strong>in</strong>ternacionalmente. A consequência dessa ação é o aumento do número de rejeições e a<br />

busca por um maior número de artigos enviados para publicação. Notamos um crescente aumento na procura<br />

pelo ABO v<strong>in</strong>da de autores estrangeiros, e que deve aumentar a<strong>in</strong>da mais com a <strong>in</strong>dexação do ABO na base<br />

do JCR, sendo o único periódico em oftalmologia da América Lat<strong>in</strong>a nessa base. Também devemos <strong>in</strong>vestir<br />

cada vez mais na divulgação do ABO nas comunidades científicas <strong>in</strong>ternacionais. Temos recebido também um<br />

grande número de artigos de excelente qualidade escritos por autores brasileiros que, com certeza, teriam<br />

a possibilidade de serem publicados em revistas <strong>in</strong>ternacionais de maior impacto. Agradecemos e ficamos<br />

honrados pela opção desses autores em publicar no ABO, assim como daqueles que lembram de citar artigos<br />

do ABO nas suas publicações <strong>in</strong>ternacionais.<br />

Acreditamos que o conhecimento científico deve ser irrestrito, portanto cont<strong>in</strong>uaremos provendo acesso<br />

livre ao nosso conteúdo, o que contribui para a melhora da nossa <strong>in</strong>serção global. A nossa comunidade cresceu,<br />

os limites geográficos globais desapareceram para a divulgação científica, e nossa viz<strong>in</strong>hança agora é o mundo.<br />

XIX SIMPÓSIO INTERNACIONAL DE ATUALIZAÇÃO EM<br />

OFTALMOLOGIA DA SANTA CASA DE SÃO PAULO<br />

15 e 16 de junho de 2012<br />

IEP - Instituto de Ens<strong>in</strong>o e Pesquisa do<br />

Hospital Sírio Libanês<br />

São Paulo - SP<br />

• Informações:<br />

JDE Organização de Eventos<br />

Tels: (11) 5084-9174/5082-3030 - Fax: 5574-8261<br />

Site: http://www.jdeeventos.com.br<br />

242 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):241-2


EDITORIAL | EDITORIAL<br />

Impact factor and <strong>in</strong>sertion of the ABO <strong>in</strong> the world scientific literature<br />

Fator de impacto e <strong>in</strong>serção do ABO na literatura científica mundial<br />

WALLACE CHAMON 1 , LUIZ ALBERTO SOARES MELO JR. 1<br />

The ABO (Arquivos Brasileiros de Oftalmologia) is published s<strong>in</strong>ce 73 years ago. Orig<strong>in</strong>ally founded for the<br />

dissem<strong>in</strong>ation of scientific research and cont<strong>in</strong>uous updat<strong>in</strong>g <strong>in</strong> Brazil, was ma<strong>in</strong>ta<strong>in</strong>ed at the expense of the<br />

hard work of its editors (Rubens Belfort Mattos, Rubens Belfort Mattos Jr. and Harley Bicas) with the support<br />

of the editorial staff. The ABO began dissem<strong>in</strong>at<strong>in</strong>g the scientific work of colleagues who often sat at the table<br />

and lived <strong>in</strong> the same region. Readers of ABO were also not very far, due to the limits of its distribution.<br />

In July 2002, the ABO was accepted at the SciELO ® database, with backward <strong>in</strong>dexation <strong>in</strong> the last two<br />

issues of 1999. As free access to scientific <strong>in</strong>formation is a condition “s<strong>in</strong>e qua non” for <strong>in</strong>dex<strong>in</strong>g at the SciELO,<br />

the entire production of the ABO from the end of 1999 became available for free read<strong>in</strong>g <strong>in</strong> the largest<br />

source of scientific production <strong>in</strong> Lat<strong>in</strong> America. Readers were then not limited by the geographic scope of<br />

its distribution. Over the past 10 years, more than 450,000 articles had been downloaded from ABO through<br />

SciELO. In January 2005 the limits were extended further with the return of the ABO <strong>in</strong>dexation to the<br />

PubMed ® /MEDLINE ® database. Today, the ABO is the only journal <strong>in</strong> ophthalmology <strong>in</strong> Lat<strong>in</strong> America to have<br />

its production released <strong>in</strong> PubMed ®<br />

After the expansion of the boundaries, measur<strong>in</strong>g its <strong>in</strong>sertion was the natural way to go. The most used<br />

tool for measur<strong>in</strong>g the <strong>in</strong>sertion of a journal is an analysis of how often articles published <strong>in</strong> that journal were<br />

cited (<strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> reference lists) <strong>in</strong> other articles of the same or other journal, <strong>in</strong>dexed <strong>in</strong> a particular<br />

database, <strong>in</strong> a given <strong>time</strong>. Although imperfect, this method is used as an <strong>in</strong>dicator of the global <strong>in</strong>clusion of<br />

a journal. The <strong>in</strong>ternational databases most often employed to citation analysis of journals are: Scopus ® -<br />

SCImago Journal Rank (Elsevier ® ) and ISI Web of Knowledge ® - Journal Citation Reports ® (Thomson Reuters ® ). The<br />

basic difference of these databases is the universe of <strong>in</strong>dexed journals. Scopus ® has <strong>in</strong> its database of around<br />

18,000 journals, while the ISI Web of Knowledge ® assesses about 10,000 journals.<br />

ABO is <strong>in</strong>dexed <strong>in</strong> Scopus ® s<strong>in</strong>ce 2000 and is currently the paper with the greatest SJR (Rank SCImago<br />

Journal ® ) <strong>in</strong> ophthalmology <strong>in</strong> Lat<strong>in</strong> America. In January 2008, ABO has become part of the ISI Web of<br />

Knowledge ® , considered the most important database of scientific citations. The result of measurement of<br />

the citations made by ISI Web of Knowledge ® is published <strong>in</strong> the Journal Citation Reports ® (JCR) which<br />

conta<strong>in</strong>s several <strong>in</strong>dicators, the best known be<strong>in</strong>g the Impact Factor (Impact Factor ® ). The impact factor of a<br />

journal <strong>in</strong> a given year is calculated based on the number of <strong>time</strong>s articles published <strong>in</strong> the journal <strong>in</strong> the two<br />

previous years were cited <strong>in</strong> that year by all journals <strong>in</strong> that database. The JCR is published once a year and the<br />

impact factor of the ABO for the year 2010, was first presented <strong>in</strong> June 2011. The ABO has published 297<br />

citable items <strong>in</strong> 2008 and 2009, receiv<strong>in</strong>g 118 citations to these articles <strong>in</strong> 2010. Thus, the impact factor of the<br />

ABO was 0.397 (118/297) <strong>in</strong> 2010. Look<strong>in</strong>g more closely at the figures <strong>in</strong> the report of the JCR, we notice that<br />

23% of these citations come from articles published <strong>in</strong> the ABO <strong>in</strong> 2010 (self-citations). By analyz<strong>in</strong>g the<br />

citation of articles accord<strong>in</strong>g to the language <strong>in</strong> which they were published, we notice that the number of<br />

citations of papers written <strong>in</strong> English was higher, so that the impact factor of articles <strong>in</strong> Portuguese and<br />

English would be 0.17 and 0.52, respectively.<br />

Researchers around the world and especially <strong>in</strong> Brazil rank their choices of journals for publication<br />

accord<strong>in</strong>g to impact factor. The Coord<strong>in</strong>ation of Improvement of Higher Education Personnel (CAPES), which<br />

is the government agency <strong>in</strong> the M<strong>in</strong>istry of Education responsible for coord<strong>in</strong>at<strong>in</strong>g the post-graduation<br />

programs <strong>in</strong> Brazil, stratified the quality of the journals based exclusively from the ISI Web of Knowledge ®<br />

Impact Factor. With the publication of its impact factor, the ABO has moved from category B3 to B2 <strong>in</strong> the<br />

area of Medic<strong>in</strong>e III, where ophthalmology is classified. Accord<strong>in</strong>g to CAPES, currently an article published <strong>in</strong><br />

the ABO has a weight equivalent to 40% by weight of an article published <strong>in</strong> a journal with high impact. Despite<br />

that the position of CAPES have been the target of much criticism, this is a fait accompli, and if we expect to<br />

compete with the <strong>in</strong>ternational journals <strong>in</strong> the authors’ preference for publication, we have to achieve an<br />

impact factor above 1.34 to elevate to another category <strong>in</strong> CAPES.<br />

The ABO will cont<strong>in</strong>ue to act <strong>in</strong> the two poles of this determ<strong>in</strong>ation, fight<strong>in</strong>g for a greater space for<br />

national publications, especially those with free access, and work<strong>in</strong>g to improve our <strong>in</strong>dicators.<br />

Submitted for publication: September 21, 2011<br />

Accepted for publication: September 21, 2011<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Federal University of São Paulo - UNIFESP - São Paulo<br />

(SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: W.Chamon, None; Jr.L.A.S.Melo, None.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):243-4<br />

243


IMPACT FACTOR AND INSERTION OF THE ABO IN THE WORLD SCIENTIFIC LITERATURE<br />

To improve our <strong>in</strong>sertion we must act to improve the content of the publications of the ABO. This work<br />

has been done tirelessly by our associated editors, editorial board members and reviewers who have the task<br />

of select<strong>in</strong>g manuscripts for publication that present good quality and the possibility of be<strong>in</strong>g cited<br />

<strong>in</strong>ternationally. The consequence of this action is to <strong>in</strong>crease the number of rejections and the search for a<br />

greater number of articles to be submitted for publication. We noticed an <strong>in</strong>creas<strong>in</strong>g demand by foreign<br />

authors ABO com<strong>in</strong>g, and that should <strong>in</strong>crease even more with the ABO <strong>in</strong>dex <strong>in</strong> JCR, be<strong>in</strong>g the only journal<br />

<strong>in</strong> ophthalmology <strong>in</strong> Lat<strong>in</strong> America <strong>in</strong> this database. We must also <strong>in</strong>vest more <strong>in</strong> spread<strong>in</strong>g the ABO <strong>in</strong><br />

<strong>in</strong>ternational scientific communities. We have been receiv<strong>in</strong>g a large number of excellent articles written by<br />

Brazilian authors that, for sure, would be able to be published <strong>in</strong> <strong>in</strong>ternational journals with greater impact. We<br />

thank and feel honored by the choice of authors to publish <strong>in</strong> the ABO, as well as those who remember cit<strong>in</strong>g<br />

the ABO articles <strong>in</strong> <strong>in</strong>ternational publications.<br />

We believe that scientific knowledge should be unrestricted, so we will cont<strong>in</strong>ue provid<strong>in</strong>g free access<br />

to our content, which contributes to the improvement of our global <strong>in</strong>sertion. Our community has grown, the<br />

geographical boundaries have disappeared for the global scientific communication, and our neighborhood<br />

is now the world.<br />

244 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):243-4


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Frequência de ocorrência de carc<strong>in</strong>oma basocelular palpebral na região<br />

Centro-Oeste paulista e características dos portadores<br />

Frequency of occurrence of eyelid basal cell carc<strong>in</strong>oma <strong>in</strong> the centralwest region of<br />

São Paulo State and carriers characteristics<br />

SILVIA NARIKAWA¹, CARLOS ROBERTO PADOVANI², SILVANA ARTIOLI SCHELLINI 1<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Observar a frequência de ocorrência do carc<strong>in</strong>oma basocelular palpebral na<br />

região Centro-Oeste paulista e descrever o perfil demográfico dos portadores.<br />

Métodos: Estudo transversal, de amostragem aleatória, realizado em doze cidades<br />

da região Centro-Oeste do Estado de São Paulo. Foram exam<strong>in</strong>ados 11.167 <strong>in</strong>divíduos. Os<br />

pacientes foram avaliados em uma Unidade Móvel, com atendimento oftalmológico<br />

completo. O diagnóstico de carc<strong>in</strong>oma basocelular palpebral foi feito através do<br />

exame clínico e biomicroscópico da lesão. Os pacientes diagnosticados foram encam<strong>in</strong>hados<br />

ao Ambulatório de Plástica Ocular da Faculdade de Medic<strong>in</strong>a de Botucatu<br />

para tratamento. Os dados foram submetidos à análise de frequência de ocorrência.<br />

Resultados: C<strong>in</strong>co casos de carc<strong>in</strong>oma basocelular palpebral foram identificados<br />

na amostra, correspondendo a uma frequência de ocorrência de 0,045%. Quatro<br />

pacientes eram do sexo fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o, a maioria com idade maior ou igual a 70 anos e<br />

todos os casos t<strong>in</strong>ham a cor da pele branca. Apenas três <strong>in</strong>divíduos encam<strong>in</strong>hados<br />

compareceram ao serviço para exérese da lesão e confirmação diagnóstica.<br />

Conclusão: O carc<strong>in</strong>oma basocelular palpebral acomete 0,045% dos habitantes da<br />

região Centro-Oeste paulista, afetando pr<strong>in</strong>cipalmente o sexo fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o, na faixa etária<br />

próxima dos 70 anos.<br />

Descritores: Carc<strong>in</strong>oma basocelular/diagnóstico; Carc<strong>in</strong>oma basocelular/epidemiologia;<br />

Neoplasias palpebrais/epidemiologia; Estudos transversais<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To observe the frequency of occurrence of eyelid basal cell carc<strong>in</strong>oma <strong>in</strong> the<br />

centralwest region of São Paulo State and to describe the demographic profile of the<br />

basal cell carc<strong>in</strong>oma carriers.<br />

Methods: Transversal study, us<strong>in</strong>g a random sampl<strong>in</strong>g, carried out <strong>in</strong> 12 cities <strong>in</strong> the<br />

centralwest region of São Paulo State evolv<strong>in</strong>g 11,167 <strong>in</strong>dividuals. Patients were evaluated<br />

<strong>in</strong> a Mobile Unit, with complete ophthalmologic evaluation. The diagnosis of eyelid<br />

basal cell carc<strong>in</strong>oma was done through cl<strong>in</strong>ical exam<strong>in</strong>ation and biomicroscopy of the<br />

lesion if desirable. The basal cell carc<strong>in</strong>oma carriers diagnosed were referred to Oculoplastic<br />

Cl<strong>in</strong>ic of Faculdade de Medic<strong>in</strong>a de Botucatu for treatment. Data were submitted to<br />

analysis of frequency of occurrence.<br />

Results: Five cases of eyelid basal cell carc<strong>in</strong>oma were identified <strong>in</strong> the sample, correspond<strong>in</strong>g<br />

to a frequency of occurrence of 0.045%. Four patients were female, most with age<br />

equal or greater than 70 year-old and all the cases had white sk<strong>in</strong> color. Only three <strong>in</strong>dividuals<br />

conveyed attended the service for excision of the lesion and diagnostic confirmation.<br />

Conclusion: The eyelid basal cell carc<strong>in</strong>oma affects 0.045% of the <strong>in</strong>habitants of the<br />

centralwest region of São Paulo State, affect<strong>in</strong>g ma<strong>in</strong>ly the 70 year-old female range.<br />

Keywords: Carc<strong>in</strong>oma, basal cell/diagnosis; Carc<strong>in</strong>oma, basal cell/epidemiology; Eyelid<br />

neoplasms/epidemiology; Cross-sectional studies<br />

INTRODUÇÃO<br />

Os tumores palpebrais podem ser malignos ou benignos e são<br />

frequentemente observados na prática oftalmológica diária, sendo<br />

os tumores benignos os predom<strong>in</strong>antes. Dentre os tumores malignos,<br />

o carc<strong>in</strong>oma basocelular (CBC) é responsável por 75 (1) a 92% (2)<br />

dos tumores palpebrais malignos, com localização mais frequente<br />

na pálpebra <strong>in</strong>ferior, seguida do canto medial (3-5) .<br />

Ocorre geralmente em idosos, estando o maior número de portadores<br />

na faixa de 50 a 70 anos, sendo rara a possibilidade de ocorrência<br />

antes dos 40 e depois dos 80 anos (6,7) .<br />

Cl<strong>in</strong>icamente o CBC pode ser classificado como nodular, nódulo<br />

ulcerativo, pigmentado e planocicatricial (ou <strong>in</strong>filtrativo), sendo o tipo<br />

nodular, o mais comum (4) .<br />

Caracteristicamente o CBC é um tumor de crescimento lento,<br />

raramente produz metástases, podendo a morbidade estar relacionada<br />

à <strong>in</strong>vasão local (5,8,9) , com maior risco de extensão orbitária e<br />

<strong>in</strong>tracraniana, em especial quando localizado no canto <strong>in</strong>terno (4) .<br />

Indivíduos que desenvolvem um CBC possuem maior chance<br />

de ter outros tipos de câncer de pele, como o melanoma e o carc<strong>in</strong>oma<br />

esp<strong>in</strong>ocelular (10) , assim como outros tipos de tumores não cutâneos,<br />

em diversos sítios (11) .<br />

A taxa de mortalidade devido ao CBC localizado na região ocular<br />

é aproximadamente de 3% e, em geral, decorre de extensão <strong>in</strong>tracraniana<br />

dos tumores que não foram tratados adequadamente ou<br />

foram negligenciados (4) .<br />

O diagnóstico precoce destas lesões reduz a morbidade, a <strong>in</strong>vasão<br />

orbitária secundária, assim como as recorrências. Entre os fatores<br />

que pioram o prognóstico estão a recorrência prévia, os subtipos<br />

histológicos mais agressivos (esclerosante), as lesões mais extensas<br />

e a <strong>in</strong>vasão per<strong>in</strong>eural (5) .<br />

O Brasil é um país de clima tropical, com sol forte na grande maioria<br />

do território e durante a maior parte do ano. A radiação ultravioleta é<br />

sabidamente um fator de risco para o desenvolvimento deste tumor.<br />

Acresce-se a estes fatores, o fato de aqui viverem muitos descen-<br />

Submitted for publication: January 26, 2011<br />

Accepted for publication: June 10, 2011<br />

Study carried out at the Faculdade de Medic<strong>in</strong>a de Botucatu - UNESP.<br />

1<br />

Physician, Departamento de Oftalmologia/Otorr<strong>in</strong>olar<strong>in</strong>gologia/Cirurgia de Cabeça e Pescoço,<br />

Faculdade de Medic<strong>in</strong>a de Botucatu - UNESP - Botucatu (SP), Brazil.<br />

2<br />

Professor, Departamento de Bioestatística, Instituto de Biociências - UNESP - Botucatu (SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: This study was supported by Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: S.Narikawa, None; C.R.Padovani, None; S.A.Schell<strong>in</strong>i,<br />

None.<br />

Correspondence address: Silvana Artioli Schell<strong>in</strong>i. DEP. OFT/ORL/CCP - Faculdade de Medic<strong>in</strong>a<br />

de Botucatu - UNESP - Distrito de Rubião Jr, s/n - Botucatu (SP) - 18618-970 - Brazil -<br />

E-mail: sartioli@fmb.unesp.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):245-7<br />

245


FREQUÊNCIA DE OCORRÊNCIA DE CARCINOMA BASOCELULAR PALPEBRAL NA REGIÃO CENTRO-OESTE PAULISTA E CARACTERÍSTICAS DOS PORTADORES<br />

dentes de europeus que trabalham na lavoura, <strong>in</strong>divíduos mais predispostos<br />

ao desenvolvimento dos tumores. Outros fatores associados<br />

à gênese da lesão são história familiar positiva, <strong>in</strong>gestão deficiente<br />

de vitam<strong>in</strong>as, dieta rica em gordura, entre outros (10) .<br />

Apesar da existência de todos estes fatores relacionados ao CBC,<br />

não há estudos populacionais brasileiros que nos apontem qual é a<br />

frequência de ocorrência do CBC no nosso meio.<br />

OBJETIVO<br />

Observar a frequência de ocorrência do CBC palpebral na<br />

região Centro-Oeste paulista e descrever o perfil demográfico dos<br />

portadores.<br />

MÉTODOS<br />

Este é um estudo do tipo transversal, de caráter observacional e<br />

de amostragem aleatória, realizado em doze cidades da região Centro-Oeste<br />

do Estado de São Paulo, para as quais o centro de referência<br />

em Saúde é a cidade de Botucatu.<br />

Os participantes foram determ<strong>in</strong>ados por sorteio, baseado nos<br />

setores censitários do Censo do IBGE, que levou em conta o local de<br />

moradia. Foi sorteada a primeira casa do setor censitário e, a partir<br />

dela, e em sequências de c<strong>in</strong>co, foram escolhidas as demais moradias<br />

das quais seriam exam<strong>in</strong>ados os habitantes, ou seja, todos os<br />

<strong>in</strong>divíduos que moravam na residência eram considerados elegíveis<br />

para o estudo. A amostra a ser exam<strong>in</strong>ada foi estabelecida em<br />

11.167 sujeitos. Todos os exames foram realizados utilizando uma<br />

Unidade Móvel Oftalmológica, segu<strong>in</strong>do o protocolo da pesquisa<br />

que consistia de dados demográficos e exame oftalmológico completo<br />

(anamnese, antecedentes oculares e sistêmicos, antecedentes<br />

familiares, avaliação da acuidade visual com e sem correção,<br />

tonometria, biomicroscopia, fundoscopia e exame refracional).<br />

O diagnóstico de CBC da pálpebra foi feito com base no exame<br />

clínico da lesão e na biomicroscopia, quando se julgou necessário.<br />

Todos os pacientes com diagnóstico da lesão foram encam<strong>in</strong>hados<br />

ao ambulatório de Plástica Ocular da Faculdade de Medic<strong>in</strong>a de<br />

Botucatu para tratamento.<br />

Os dados obtidos foram cadastrados em tabela Excel e submetidos<br />

à análise de frequência de ocorrência.<br />

RESULTADOS<br />

A distribuição dos <strong>in</strong>divíduos exam<strong>in</strong>ados segundo sexo demonstra<br />

que 6.791 <strong>in</strong>divíduos (61%) eram do sexo fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o.<br />

Foram detectados 5 casos de CBC palpebral na amostra estudada.<br />

Portanto, a frequência de ocorrência do CBC palpebral em habitantes<br />

da região Centro-Oeste do Estado de São Paulo foi de 0,045%.<br />

As características dos casos detectados encontram-se no quadro 1.<br />

Quatro pacientes eram do sexo fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o e apenas um, do sexo<br />

mascul<strong>in</strong>o. A idade, em geral, foi maior ou igual a 70 anos e todos<br />

t<strong>in</strong>ham a cor da pele branca.<br />

A figura 1 mostra um dos casos diagnosticados (paciente 5).<br />

Todos os c<strong>in</strong>co pacientes com diagnóstico de CBC foram encam<strong>in</strong>hados<br />

ao serviço de Plástica Ocular da Faculdade de Medic<strong>in</strong>a<br />

de Botucatu para a cirurgia. Porém, apenas três compareceram à<br />

consulta agendada, tendo sido submetidos à exérese da lesão, com<br />

confirmação do diagnóstico, como mostra o quadro 1.<br />

DISCUSSÃO<br />

O CBC é uma afecção muito frequente e pode ser subdiagnosticada<br />

por ter um curso <strong>in</strong>dolente. O diagnóstico precoce favorece<br />

o prognóstico.<br />

Foram diagnosticados na pesquisa realizada c<strong>in</strong>co casos de CBC<br />

nas pálpebras dos habitantes da região Centro-Oeste do Estado de<br />

São Paulo. Ressalte-se que este tipo de pesquisa, feito com base<br />

populacional, é <strong>in</strong>édito no território nacional.<br />

Esses pacientes, sem tratamento, poderiam evoluir para casos<br />

graves com comprome<strong>time</strong>nto da visão ou até da vida.<br />

A maioria dos casos detectados eram do sexo fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o, diferente<br />

dos dados encontrados na literatura (5,9) . Talvez esta diferença<br />

tenha sido observada devido ao maior número de mulheres exam<strong>in</strong>adas<br />

na amostra total deste estudo, apesar de a tendência mais<br />

recente apontar as mulheres como tendo risco semelhante de desenvolvimento<br />

da lesão, já que desenvolvem tarefas expostas aos<br />

mesmos riscos que os homens.<br />

Os dados como cor da pele branca e paciente com idade mais<br />

avançada são semelhantes aos da literatura (5,9) . Um único paciente<br />

era mais jovem e apresentava a lesão na pálpebra superior, tida como<br />

localização menos comum. Infelizmente este paciente não compareceu<br />

para realização do tratamento e confirmação histológica<br />

da lesão.<br />

Esses pacientes foram detectados na comunidade, sem diagnóstico<br />

e sem tratamento, o que reforça a importância dos projetos<br />

de prevenção na comunidade.<br />

CONCLUSÃO<br />

O CBC palpebral acomete 0,045% dos habitantes da região<br />

Centro-Oeste paulista, afetando pr<strong>in</strong>cipalmente <strong>in</strong>divíduos do sexo<br />

fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o, na faixa etária próxima dos 70 anos.<br />

Figura 1. Portador de carc<strong>in</strong>oma basocelular do tipo nodular, localizado na pálpebra <strong>in</strong>ferior.<br />

Quadro 1. Apresentação dos portadores de carc<strong>in</strong>oma basocelular da pálpebra detectados na população da região<br />

Centro-Oeste do Estado de São Paulo - UNESP, 2010<br />

Paciente Idade Sexo Cor da pele Localização da lesão Tipo do tumor<br />

1 43 F Branca Pálpebra superior Sem <strong>in</strong>formação<br />

2 73 F Branca Sem <strong>in</strong>formação Sem <strong>in</strong>formação<br />

3 78 M Branca Canto externo Carc<strong>in</strong>oma basocelular nodular ulcerado<br />

4 77 F Branca Sem <strong>in</strong>formação Carc<strong>in</strong>oma basocelular sólido <strong>in</strong>filtrativo<br />

5 82 F Branca Pálpebra <strong>in</strong>ferior Carc<strong>in</strong>oma basocelular sólido ulcerado<br />

246 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):245-7


NARIKAWA S, ET AL.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Soares EH, Belo CV, Reis AK, Nunes RR, Mason EM. Tumores malignos da pálpebra. Arq Bras<br />

Oftalmol. 2001;64(4):287-9.<br />

2. Schell<strong>in</strong>i SA, Costa JP, Cardilo JA, Paro, PT, Marques ME, Silva MRB. Neoplasias malignas<br />

das pálpebras na Faculdade de Medic<strong>in</strong>a de Botucatu. Rev Bras Oftalmol. 1990;49(5):317-23.<br />

3. Deprez M, Uffer S. Cl<strong>in</strong>icopathological features of eyelid sk<strong>in</strong> tumors. A retrospective study<br />

of 5540 cases and review of literature. Am J Dermatopathol. 2009;31(3):256-62.<br />

4. Bernard<strong>in</strong>i FP. Management of malignant and benign eyelid lesions. Cur Op<strong>in</strong> Ophthalmol.<br />

2006;17(5):480-4.<br />

5. Soysal HG, Soysal E, Markoç F, Ardiç F. Basal cell carc<strong>in</strong>oma of the eyelids and periorbital<br />

region <strong>in</strong> a Turkish population. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2008;24(3):201-6.<br />

6. Aurora AL, Blodi FC. Lesion of the eyelids: a cl<strong>in</strong>icopathological study. Surv Ophthalmol.<br />

1970;15:94-104.<br />

7. Pereira IC, Schell<strong>in</strong>i SA, Silva MR, Marques MEA, Padovani CR. Aspectos do carc<strong>in</strong>oma<br />

basocelular palpebral na região de Botucatu (SP). Rev Bras Oftalmol. 2000; 59(10):737-43.<br />

8. Netscher DT, Spira M. Basal cell carc<strong>in</strong>oma: An overview of tumor biology and treatment.<br />

Plast Reconstr Surg. 2004;113(5):74 e- 94 e.<br />

9. Brooke R. Basal cell carc<strong>in</strong>oma. Cl<strong>in</strong> Med. 2005;5(6):551-4.<br />

10. Wong CS, Strange RC, Lear JT. Basal cell carc<strong>in</strong>oma. BMJ. 2003;327(7418):794-8.<br />

11. Frisch M, Hjalgrim H, Olsen JH, Melbye M. Risk for subsequent cancer after diagnosis of<br />

basal cell carc<strong>in</strong>oma: a population - based, epidemiologic study. Ann Intern Med. 1996;<br />

125(10):815 -21. Comment <strong>in</strong>: Ann Intern Med. 1997;127(1):87; author reply 87-8. Ann Intern<br />

Med. 1996;125(10):852-4. Ann Intern Med. 1997;127(1):87; author reply 87-8.<br />

SIMBOS<br />

Simpósio Internacional de Córnea<br />

17 a 19 de novembro de 2011<br />

Banco de Olhos de Sorocaba<br />

Sorocaba - SP<br />

Informações:<br />

Tel.: (15) 3212-7838<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):245-7<br />

247


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Cytological features of live limbal tissue donor <strong>eyes</strong> for autograft or allograft<br />

limbal stem cell transplantation<br />

Características citológicas do tecido límbico de doador vivo para transplante autólogo ou alógeno<br />

de células-tronco epiteliais corneais<br />

JEISON DE NADAI BARROS 1 , MYRNA SERAPIÃO DOS SANTOS 2 , TELMA REGINA MARIA PEREIRA BARREIRO 2 , RUBENS BELFORT JR 3 , JOSÉ ÁLVARO PEREIRA GOMES 4<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To evaluate by impression cytology (IC) the corneal surface of live limbal<br />

tissue donor <strong>eyes</strong> for autograft or allograft limbal stem cell transplantation (LSCT).<br />

Methods: Twenty limbal donors were enrolled (17 for autograft LSCT and 3 for<br />

allograft). Impression cytology was performed before transplantation of superior<br />

and <strong>in</strong>ferior limbal grafts and after the third postoperative month.<br />

Results: Impression cytology analysis showed sheets of corneal epithelial cells and<br />

goblet cell absence beyond the edge of the keratectomy sites <strong>in</strong> all patients, suggest<strong>in</strong>g<br />

that conjunctival <strong>in</strong>vasion towards the center did not occur <strong>in</strong> any eye. Partial<br />

conjunctivalization with<strong>in</strong> 2 to 3 clock hours, confirmed by the presence of goblet<br />

cells, was limited to the keratectomy site <strong>in</strong> 10% of the cases.<br />

Conclusion: A clear central corneal surface was demonstrated <strong>in</strong> all <strong>eyes</strong> follow<strong>in</strong>g<br />

surgery lead<strong>in</strong>g to the conclusion that limbal donation was a safe procedure <strong>in</strong> this<br />

group of patients. A small percentage of <strong>eyes</strong> can have donor sites re-epithelized<br />

with conjunctival cells at the periphery of the cornea.<br />

Keywords: Stem cells; Cytological techniques; Limbus corneae; Goblet cells; Epithelial<br />

cells; Liv<strong>in</strong>g donors; Transplantation, autologous<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar pela citologia de impressão a superfície da córnea de doador vivo para<br />

transplante autólogo ou alógeno de células-tronco epiteliais.<br />

Métodos: V<strong>in</strong>te pacientes doadores de tecido límbico foram avaliados (17 para transplante<br />

autólogo e 3 para alógeno). Os exames citológicos foram realizados em dois<br />

momentos: antes da ceratectomia, que removeu tecido límbico dos quadrantes superior<br />

e <strong>in</strong>ferior, e após o terceiro mês pós-operatório.<br />

Resultados: Invasão de células da conjuntiva em direção ao centro além da margem da<br />

ceratectomia não ocorreu em nenhum olho estudado. Uma pequena área de conjuntivalização<br />

parcial, confirmada pela presença de células caliciformes, foi detectada<br />

dentro do limite da ceratectomia em 10% dos casos.<br />

Conclusão: A superfície central da córnea manteve-se transparente demonstrando que<br />

a manipulação de tecido límbico em doador vivo foi um procedimento seguro neste<br />

grupo de pacientes. Uma pequena porcentagem dos olhos pode ter o local do sítio da<br />

ceratectomia re-epitelizado com células da conjuntiva sobre a periferia da córnea.<br />

Descritores: Células-tronco; Técnicas citológicas; Limbo da córnea; Células caliciformes;<br />

Células epiteliais; Doadores vivos; Transplante autólogo<br />

INTRODUCTION<br />

Corneal epithelial cells, as <strong>in</strong> other epithelia, are cont<strong>in</strong>uously<br />

produced to compensate for cell loss. This condition is ma<strong>in</strong>ta<strong>in</strong>ed<br />

by the corneal epithelial stem cells located <strong>in</strong> the limbus. The position<br />

of the stem cell population at the periphery of the cornea implies<br />

a centripetal movement of cells from the periphery toward the<br />

central corneal zone (1) .<br />

The limbal area also functions as a barrier to the encroachment<br />

of corneal epithelium by the conjunctival epithelium. The loss of<br />

limbal stem cells leads to conjunctivalization of the cornea which is<br />

cl<strong>in</strong>ically characterized by superficial neovascularization and chronic<br />

<strong>in</strong>flammation with opacity (2) . Primary diseases (aniridia, iris coloboma<br />

and neurotrophic keratopathy) or secondary conditions (chemical<br />

and thermal <strong>in</strong>juries, Stevens-Johnson syndrome, ocular cicatricial<br />

pemphigoid, contact lens-related epitheliopathy, severe<br />

microbial keratitis and multiple surgical procedures at the limbal<br />

region) can lead to partial or total limbal stem cell deficiency (LSCD) (3) .<br />

In addition to the cl<strong>in</strong>ical f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs, the demonstration by impression<br />

cytology (IC) of goblet cells <strong>in</strong> the corneal epithelium has been<br />

considered as an important diagnostic hallmark of LSCD (3-7) .<br />

The classical treatment for total LSCD is limbal stem cell transplantation.<br />

Whenever the contralateral eye is unaffected, limbal conjunctival<br />

autograft (CLAU) is considered the best option for ocular<br />

surface reconstruction (8) . Patients with severe bilateral ocular surface<br />

disease can be treated either with limbal allograft from a cadaveric<br />

donor (KLAL) or with healthy limbal conjunctival allograft from<br />

a liv<strong>in</strong>g related donor (lr-CLAL). In the last case, there is the possibility<br />

to f<strong>in</strong>d a human leukocyte antigen (HLA) matched donor and<br />

avoid the use of systemic immunosuppression (9) .<br />

Two experimental studies have demonstrated that extensive<br />

removal of basal limbal epithelium <strong>in</strong>duced corneal vascularization<br />

and conjunctivalization <strong>in</strong> rabbits (10,11) . Nevertheless, there is a general<br />

impression by corneal surgeons that limbal donation is a safe<br />

procedure with few side effects on the donor eye. As the conditions<br />

that cause LSCD are rare and obta<strong>in</strong><strong>in</strong>g sufficient numbers of<br />

Submitted for publication: May 26, 2011<br />

Accepted for publication: June 27, 2011<br />

Study carried out at the Department of Ophthalmology - Federal University of São Paulo - UNIFESP.<br />

1<br />

Certified Ophthalmic Medical Technologist of Visual Science, Responsible for the Impression Cytology,<br />

Department of Ophthalmology, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Collaborator of External Diseases and Cornea Service, Department of Ophthalmology,<br />

Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

3<br />

Professor, Department of Ophthalmology, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São<br />

Paulo (SP), Brazil.<br />

4<br />

Physician, Chief of External Diseases and Cornea Service, Department of Ophthalmology, Universidade<br />

Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: This study was supported by Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo -<br />

FAPESP - Projeto Temático 01/07036-3.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: J.N.Barros, None; M.S.dos Santos, None; T.R.M.P.Barreiro,<br />

None; Jr.R.Belfort , None; J.A.P.Gomes, None.<br />

Correspondence address: Jeison de Nadai Barros. Al. Gabriel Monteiro da Silva, 1.000 - São Paulo (SP) -<br />

01442-000 - Brazil - E-mail: jeisonbarros@hotmail.com<br />

248 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):248-50


BARROS JN, ET AL.<br />

patients to generate mean<strong>in</strong>gful results rema<strong>in</strong>s challeng<strong>in</strong>g, very<br />

little <strong>in</strong>formation is currently available <strong>in</strong> the literature on the longterm<br />

safety of donor <strong>eyes</strong> follow<strong>in</strong>g limbal stem cell donation (12) .<br />

The purpose of this study is to evaluate by IC the corneal surface of<br />

live limbal tissue donor <strong>eyes</strong> for autograft or allograft limbal stem<br />

cell transplantation.<br />

METHODS<br />

A prospective study was conducted between January, 2002 and<br />

March, 2008 at the Department of Ophthalmology of the Federal<br />

University of São Paulo, Brazil. The protocol was approved by the<br />

Investigational Review Board of the <strong>in</strong>stitution.<br />

The study <strong>in</strong>cluded 20 <strong>eyes</strong> of 20 subjects selected as limbal<br />

donors (17 for autograft when diagnosed with unilateral chemical<br />

burns and 3 for allograft when diagnosed with bilateral chemical<br />

burns). These donor <strong>eyes</strong> should have not presented previous<br />

history of any ocular surgery or ocular surface disease. A detailed<br />

ophthalmic exam<strong>in</strong>ation <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g biomicroscopy was performed<br />

on each donor eye to ensure no preexist<strong>in</strong>g pathology. The medical<br />

staff expla<strong>in</strong>ed to the donors the procedure and its risks and a<br />

complete <strong>in</strong>formed consent form was obta<strong>in</strong>ed from all patients<br />

prior to surgery.<br />

IC samples were obta<strong>in</strong>ed from the corneal surface of each<br />

patient on three different locations: central region and on the two<br />

donor sites (superior and <strong>in</strong>ferior quadrants). In brief, after adm<strong>in</strong>istration<br />

of topical anesthesia with 0.5% proximetaca<strong>in</strong>e hydrochloride<br />

(Anestalcon ® 0.5%, Alcon, São Paulo, Brazil), a strip of acetate<br />

cellulose filter paper (5 x 7 mm) with a pore size of 0.45 micron<br />

(Millipore HAWP304, Bedford, EUA) was placed onto the ocular<br />

surface, gently pressed for 5 seconds, and then peeled off. This procedure<br />

was repeated for each one of the three locations. All filters<br />

were immediately fixed for approximately ten m<strong>in</strong>utes <strong>in</strong> a solution<br />

conta<strong>in</strong><strong>in</strong>g glacial acetic acid, formaldehyde 37%, and ethyl<br />

alcohol <strong>in</strong> a 1:1:20 volume ratio. All strips were processed for the<br />

periodic acid-Schiff (PAS) and Gill’s haematoxyl<strong>in</strong> sta<strong>in</strong> (13) . From the<br />

slide sets, only IC specimens with at least one third of the filter<br />

surface filled with epithelial cells were evaluated by optical microscopy.<br />

Partial conjunctivalization suggestive of focal LSCD was<br />

def<strong>in</strong>ed by IC when one or more <strong>in</strong>tact PAS-positive conjunctival<br />

goblet cells were found on the corneal surface at the site of the<br />

keratectomy (3-6,12) .<br />

The surgeries were performed <strong>in</strong> the 20 donor <strong>eyes</strong> by 3 experienced<br />

corneal surgeons. <strong>Donor</strong> limbal-conjunctival tissue was harvested<br />

from the superior and <strong>in</strong>ferior limbus of the donor’s eye.<br />

Each graft was 2 to 3 clock hours <strong>in</strong> length and extended 2 mm on<br />

the conjunctival surface and 0.5-1 mm on the corneal epithelium.<br />

Limbal tissue was dissected to a depth of approximately 100 μm.<br />

After donat<strong>in</strong>g limbal tissue, all patients were regularly evaluated<br />

<strong>in</strong> our service for cl<strong>in</strong>ical follow-up. IC was repeated <strong>in</strong> all donor<br />

<strong>eyes</strong> follow<strong>in</strong>g the third month of donation.<br />

RESULTS<br />

From the 20 patients enrolled, ages ranged between 18 and<br />

61yo with a median of 37yo. Fifteen patients were male and five<br />

were female. The mean follow-up period was 19.4 months rang<strong>in</strong>g<br />

from 4 to 36 months. 75% of the patients were followed for at least<br />

one year. Table 1 shows the <strong>in</strong>terpretation of IC f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs. IC analysis<br />

showed sheets of corneal epithelial cells and goblet cell absence<br />

beyond the edge of the keratectomy sites <strong>in</strong> all patients suggest<strong>in</strong>g<br />

that conjunctival <strong>in</strong>vasion towards the center did not occur <strong>in</strong><br />

any eye. Partial conjunctivalization with<strong>in</strong> 2 to 3 clock hours, confirmed<br />

by goblet cell presence, was limited to the keratectomy site<br />

<strong>in</strong> two <strong>eyes</strong> (10%). None of the donor <strong>eyes</strong> <strong>in</strong> this study had any<br />

complication.<br />

DISCUSSION<br />

Limbal stem cells <strong>in</strong>tegrity ensures normal corneal epithelial<br />

resurfac<strong>in</strong>g, prevent<strong>in</strong>g conjunctival epithelial <strong>in</strong>growth and its<br />

consequences (5) . This evidence is essential to understand an important<br />

pathophysiologic mechanism present<strong>in</strong>g <strong>in</strong> different ocular<br />

surface diseases and helps to determ<strong>in</strong>e the best strategy for their<br />

treatment.<br />

S<strong>in</strong>ce the presence of LSCD calls for specific treatment, it is<br />

critical to have it diagnosed. LSCD can be confirmed by detection<br />

of goblet cells on the surface of the cornea by impression cytology (7) .<br />

Goblet cells can be easily highlighted by perform<strong>in</strong>g rout<strong>in</strong>e PAS<br />

sta<strong>in</strong><strong>in</strong>g on the specimens (3-4,6) . The identification of cytokerat<strong>in</strong>s<br />

Table 1. Cytological feabtures on 20 <strong>eyes</strong> follow<strong>in</strong>g limbal donation<br />

Case Sex/age Follow-up months Limbal graft puprpose IC results cornealcenter IC results limbal keratectomy sites<br />

01 M/43 06 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

02 M/36 04 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

03 F/44 05 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

04 M/37 06 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

05 F/40 12 Allograft Clear No conjunctivalization<br />

06 M/18 10 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

07 M/36 15 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

08 M/61 12 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

09 F/20 19 Autograft Clear Partial conjunctivalization<br />

10 F/49 17 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

11 M/26 18 Autograft Clear Partial conjunctivalization<br />

12 M/41 15 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

13 M/32 36 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

14 M/33 25 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

15 M/43 34 Allograft Clear No conjunctivalization<br />

16 F/35 24 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

17 F/38 36 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

18 M/22 31 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

19 M/46 27 Autograft Clear No conjunctivalization<br />

20 M/41 36 Allograft Clear No conjunctivalization<br />

Legend: M= male; F= female; IC= impression cytology<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):248-50<br />

249


CYTOLOGICAL FEATURES OF LIVE LIMBAL TISSUE DONOR EYES FOR AUTOGRAFT OR ALLOGRAFT LIMBAL STEM CELL TRANSPLANTATION<br />

specific for corneal and conjunctival epithelium has been also proposed<br />

for the diagnosis of LSCD, especially if the disease <strong>in</strong>duces an<br />

advanced squamous metaplasia with total loss of goblet cells on<br />

conjunctiva (5,7) .<br />

Limbal tissue has been generally dissected respect<strong>in</strong>g the epithelial<br />

depth and the dissection can <strong>in</strong>clude tissue from the peripheral<br />

cornea and adjacent conjunctiva (8) . Some authors had used<br />

only perilimbic conjunctival graft for their ocular surface reconstruction<br />

surgery <strong>in</strong> order to preserve donor limbus and described good<br />

results at their period of follow-up (11) . Besides, recent reports of a<br />

possible stem cell rich area adjacent to the cornea can <strong>in</strong>fluence the<br />

selection of the donor site for limbal grafts <strong>in</strong> the future (14,15) .<br />

Several variations of limbal autografts and allografts have been<br />

described with good reconstruction of the corneal epithelial surface.<br />

Although studies demonstrated the survival of donor epithelial<br />

stem cells up to 3.5 years after limbal transplantation, the long-term<br />

success of limbal allograft transplantation is dependent on the<br />

survival of the donor stem cells (16) . Thus, a consensus is that autologous<br />

limbal grafts (CLAU) have a better prognosis than allogenic<br />

grafts (KLAL) (9,17) . The most significant advantage of CLAU is the<br />

absence of immunologic rejection. However, persistent <strong>in</strong>flammation<br />

of the ocular surface result<strong>in</strong>g from the orig<strong>in</strong>al disease, <strong>in</strong>fection,<br />

or abnormal eyelids also can cause loss of donor limbal tissue.<br />

Although there are no known cases of limbal dysfunction after<br />

removal of donor tissue from a healthy human eye, caution is required<br />

<strong>in</strong> cases with chemical burns because the apparently healthy<br />

eye may have been <strong>in</strong>volved dur<strong>in</strong>g the <strong>in</strong>itial trauma. Removal of<br />

limbal tissue from a partially stem cell deficient eye may cause<br />

irreversible damage (18) .<br />

Although studies have demonstrated satisfactory results us<strong>in</strong>g<br />

limbal tissue from cadaveric donor <strong>eyes</strong>, systemic immunosuppression<br />

of the recipient is necessary to avoid graft rejection after such<br />

procedure (19) . Several researches prefer us<strong>in</strong>g limbal tissue from a<br />

liv<strong>in</strong>g related donor rather than from a cadaver eye. This preference<br />

can be expla<strong>in</strong>ed, because liv<strong>in</strong>g related tissue provides not only<br />

corneal limbal stem cells but also conjunctival epithelial cells,<br />

which might be important <strong>in</strong> cases of severe dry eye. Moreover, it<br />

makes it possible to perform HLA match<strong>in</strong>g, which may make systemic<br />

immunosuppression unnecessary <strong>in</strong> cases with totally compatible<br />

donors. At the least, it can decrease limbal graft rejection<br />

when systemic immunosuppression is decreased <strong>in</strong> cases with<br />

<strong>in</strong>complete HLA match<strong>in</strong>g (20) .<br />

This study demonstrated by IC an <strong>in</strong>tact central corneal surface<br />

after limbal donation and partial conjunctivalization with<strong>in</strong> 2 to 3<br />

clock hours limited to the keratectomy site <strong>in</strong> only 10% of the cases.<br />

Possible explanations for the LSCD located <strong>in</strong> these two cases can<br />

be: surgical manipulation of the limbus <strong>in</strong>duc<strong>in</strong>g a localized loss of<br />

stem cells; the mechanical forces elicited by the lids contribut<strong>in</strong>g<br />

to the damage and a possible focal <strong>in</strong>flammation caus<strong>in</strong>g vary<strong>in</strong>g<br />

degrees of damage to limbal stem cells (4) .<br />

Similar to the present study, Han and colleagues have reported<br />

a clear central corneal surface after limbal donation. Nevertheless,<br />

partial conjunctivalization with<strong>in</strong> 2 clock hours limited to the keratectomy<br />

site was found <strong>in</strong> 75% of their patients (three <strong>eyes</strong> from a<br />

total of four, with a mean follow-up period of 20.8 months rang<strong>in</strong>g<br />

from 19 to 24 months) (12) .<br />

There are promis<strong>in</strong>g new <strong>in</strong>terventions for LSCD such as ex vivo<br />

expansion of limbal stem cells both autologous and allogenic and<br />

the use of oral mucosa as a source of epithelial cells. In the first case,<br />

a small biopsy of 2 x 2 mm is enough to provide the epithelial stem<br />

cells necessary to be expanded ex vivo and then transplanted to<br />

the diseased eye. In the second case, autologous oral mucosa epithelial<br />

cells transplantation can provide a stable corneal surface,<br />

but not as transparent as the corneal epithelium . The general feel<strong>in</strong>g<br />

is that current literature is still not sufficient to provide evidencebased<br />

recommendations on which surgical <strong>in</strong>tervention is most<br />

efficacious for each category of LSCD (17,18) .<br />

In summary, this study allowed us to observe a low grade of<br />

donor limbal damage follow<strong>in</strong>g limbal donation. An <strong>in</strong>tact clear<br />

central corneal surface was observed follow<strong>in</strong>g surgery <strong>in</strong> all patients<br />

lead<strong>in</strong>g to the conclusion that tissue donation with grafts<br />

measur<strong>in</strong>g 2 to 3 clock hours <strong>in</strong> length from both the superior and<br />

the <strong>in</strong>ferior limbus is a safe procedure <strong>in</strong> humans.<br />

REFERENCES<br />

1. Tseng SC. Concept and application of limbal stem cells. Eye (Lond). 1989;3 (Pt 2):141-57.<br />

2. Thoft RA. The role of the limbus <strong>in</strong> ocular surface ma<strong>in</strong>tenance and repair. Acta Ophthalmol<br />

Suppl. 1989;192:91-4.<br />

3. Puangsricharern V, Tseng SC. Cytologic evidence of corneal diseases with limbal stem cell<br />

deficiency. Ophthalmology. 1995;102(10):1476-85.<br />

4. Sridhar MS, Vemuganti GK, Bansal AK, Rao GN. Impression cytology proven corneal stem cell<br />

deficiency <strong>in</strong> patients after surgeries <strong>in</strong>volv<strong>in</strong>g the limbus. Cornea. 2001;20(2):145-8.<br />

5. Donisi PM, Rama P, Fasolo A, Ponz<strong>in</strong> D. Analysis of limbal stem cell deficiency by corneal<br />

impression cytology. Cornea. 2003;22(6):533-8.<br />

6. Barros JN, Mascaro VL, Gomes JA, Sousa LB, Hofl<strong>in</strong>g-Lima AL. Avaliação da presença de células<br />

caliciformes na córnea humana. Arq Bras Oftalmol. 2004;67(1):121-5.<br />

7. Sacchetti M, Lambiase A, Cortes M, Sgrulletta R, Bon<strong>in</strong>i S, Merlo D, et al. Cl<strong>in</strong>ical and cytological<br />

f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs <strong>in</strong> limbal stem cell deficiency. Graefe’s Arch Cl<strong>in</strong> Exp Ophthalmol. 2005;243(9):870-6.<br />

8. Kenyon KR, Tseng SC. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders. Ophthalmology.<br />

1989;96(5):709-22.<br />

9. Shimazaki J, Shimmura S, Tsubota K. <strong>Donor</strong> source affects the outcome of ocular surface<br />

reconstruction <strong>in</strong> chemical or thermal burn of the cornea. Ophthalmology 2004;111(1):38-44.<br />

10. Kruse FE, Chan JJ, Tsai RJ, Tseng SC. Conjunctival transdifferentiation is due to <strong>in</strong>complete<br />

removal of limbal basal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990;31(9):1903-13.<br />

11. Rymer S, Burnier M, Mar<strong>in</strong>ho D, Kwitko S, Belfort Jr R, Rohe D. Transplante autólogo de limbo<br />

conjuntival e de limbo córneo-conjuntival no tratamento das queimaduras químicas oculares<br />

em coelhos. Arq Bras Oftalmol. 2002;65(2):161-70.<br />

12. Han ES, Wee WR, Lee JH, Kim MK. The long-term safety of donor eye for 180 degrees limbal<br />

transplantation. Graefes Arch Cl<strong>in</strong> Exp Ophthalmol. 2007;245(5):745-8.<br />

13. Barros JN, Mascaro VL, Gomes JA, Freitas D, Hofl<strong>in</strong>g-Lima AL. Citologia de impressão de<br />

superfície ocular: técnica de exame e de coloração. Arq Bras Oftalmol. 2001;64(2):127-31.<br />

14. Kaasaki S, Tanioka H, Yamasaki K, Yokoi N, Komuro A, K<strong>in</strong>oshita S. Clusters of corneal epithelial<br />

cells reside ectopically <strong>in</strong> human conjunctival epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;<br />

47(4):1359-67.<br />

15. Yeung AM, Schlötzer-Schrehardt U, Kulkarni B, T<strong>in</strong>t NL, Hopk<strong>in</strong>son A, Dua HS. Limbal<br />

epithelial crypt: a model for corneal epithelial ma<strong>in</strong>tenance and novel limbal regional<br />

variations. Arch Ophthalmol. 2008;126(5):665-9. Comment <strong>in</strong>: Arch Ophthalmol. 2008;<br />

126(5):725-6.<br />

16. Djalilian AR, Mahesh SP, Koch CA, Nussenblatt RB, Shen D, Zhuang Z, et al. Survival of donor<br />

epithelial cells after limbal stem cell transplantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(3):803-7.<br />

17. Cauchi PA, Ang GS, Azuara-Blanco A, Burr JM. A systematic literature review of surgical<br />

<strong>in</strong>terventions for limbal stem cell deficiency <strong>in</strong> humans. Am J Ophthalmol. 2008;146(2):251-9.<br />

Comment <strong>in</strong>: Am J Ophthalmol. 2008;146(2):154-5.<br />

18. Shimmura S, Tsubota K. Surgical treatment of limbal stem cell deficiency: are we really<br />

transplant<strong>in</strong>g stem cells? Am J Ophthalmol. 2008;146(2):154-5. Comment <strong>in</strong>: Am J Ophthalmol.<br />

2008;146(2):251-9.<br />

19. Rao SK, Rajagopal R, Sitalakshni G, Padmanabhan P. Limbal allograft<strong>in</strong>g from related live<br />

donors for corneal surface reconstruction. Ophthalmology. 1999;106(4):822-8. Comment <strong>in</strong>:<br />

Ophthalmology. 2000;107(3):411-2.<br />

20. Gomes JA, Santos MS, Cunha MC, Mascaro VL, Barros JN, Sousa LB. Amniotic membrane<br />

transplantation for partial and total limbal stem cell deficiency secondary to chemical burn.<br />

Ophthalmology. 2003;110(3):466-73.<br />

250 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):248-50


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Postconceptional age at the treatment of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong><br />

<strong>in</strong>born and referred preterm <strong>in</strong>fants from the same <strong>in</strong>stitution<br />

Idade pós-concepção no tratamento da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade em pré-termos nascidos<br />

e em transferidos para o tratamento em uma mesma <strong>in</strong>stituição<br />

JOÃO BORGES FORTES FILHO 1 , GABRIELA UNCHALO ECKERT 1 , FABIANA BORBA VALIATTI 1 , PAULA GABRIELA BATISTA DOS SANTOS 1 , MARLENE COELHO DA COSTA 2 ,<br />

RENATO SOIBELMANN PROCIANOY 3<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: The outcomes of the treatment of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity (ROP) seem<br />

to be better <strong>in</strong> <strong>in</strong>born patients than <strong>in</strong> those patients who were referred for ROP<br />

treatment. This study aims to <strong>in</strong>vestigate the tim<strong>in</strong>g of treatment and the outcomes<br />

<strong>in</strong> <strong>in</strong>born patients and <strong>in</strong> patients referred for treatment to the Hospital de Clínicas<br />

de Porto Alegre, Brazil.<br />

Methods: An <strong>in</strong>stitutional prospective cohort study was conducted from 2002 to<br />

2010 and <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> group 1 all <strong>in</strong>born preterm neonates treated for ret<strong>in</strong>opathy of<br />

prematurity and <strong>in</strong> group 2 all babies referred for treatment to the same <strong>in</strong>stitution.<br />

All of the <strong>in</strong>cluded patients presented birth weight (BW) ≤1,500 g and/or gestational<br />

age (GA) ≤32 weeks. Ma<strong>in</strong> outcomes were postconceptional age at the treatment<br />

and one year follow-up outcomes <strong>in</strong> both groups. The considered variables were:<br />

BW, GA, stage and location of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity at treatment.<br />

Results: Group 1 comprised 24 <strong>in</strong>born patients. Mean BW and GA at birth were 918<br />

± 232 g and 28.2 ± 2.1 weeks, respectively, and median post-conceptional postconceptional<br />

age at treatment was 37 weeks. Group 2 comprised 14 <strong>in</strong>fants transferred<br />

for treatment. Mean BW and GA at birth were 885 ± 188 g and 28.2 ± 2.4 weeks,<br />

respectively, and median postconceptional age at treatment was 39 weeks. Mean<br />

BW and GA were similar <strong>in</strong> both groups (P=0.654 and P=0.949, respectively), but the<br />

difference among the postconceptional age was significant (P=0.029).<br />

Conclusions: Inborn patients were treated for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity dur<strong>in</strong>g<br />

the 37 th week of postconceptional age while transferred patients were treated,<br />

usually, after the 39 th week postconceptional age. The worst outcomes observed<br />

among referred patients could be partially expla<strong>in</strong>ed by the delayed <strong>time</strong> for treatment.<br />

Keywords: Infant, very low birth weight; Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity/therapy; Gestational<br />

age; Hospitals, public; Risk factors; Survival rates<br />

RESUMO<br />

Objetivos: Os resultados do tratamento da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP) parecem<br />

ser melhores em pacientes nascidos na mesma <strong>in</strong>stituição onde o tratamento foi<br />

praticado do que naqueles pacientes transferidos para o tratamento em centros de<br />

referência. Este estudo tem como objetivos <strong>in</strong>vestigar o momento do tratamento e seus<br />

resultados em pacientes nascidos e em pacientes transferidos para o tratamento em uma<br />

mesma <strong>in</strong>stituição.<br />

Métodos: Estudo de coorte <strong>in</strong>stitucional e prospectivo conduzido de 2002 a 2010 e<br />

<strong>in</strong>cluiu no grupo 1 todos os prematuros tratados para a ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade<br />

nascidos na <strong>in</strong>stituição e no grupo 2 todos os prematuros tratados para a ret<strong>in</strong>opatia da<br />

prematuridade transferidos para o tratamento. Todos os pacientes <strong>in</strong>cluídos t<strong>in</strong>ham peso<br />

de nascimento (PN) ≤1.500 gramas e/ou idade gestacional (IG) ≤32 semanas. As pr<strong>in</strong>cipais<br />

consideradas foram a idade pós-concepção (IPC) por ocasião do tratamento e os<br />

resultados do tratamento ao f<strong>in</strong>al do 1º ano de vida dos pacientes nos 2 grupos. As<br />

variáveis consideradas foram: peso de nascimento, idade gestacional, estadiamento e<br />

localização da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade por ocasião do tratamento.<br />

Resultados: O grupo 1 <strong>in</strong>cluiu 24 prematuros nascidos na <strong>in</strong>stituição. As médias do PN<br />

e da IG foram 918 ± 232 gramas e 28,2 ± 2,1 semanas, respectivamente. A mediana da<br />

idade pós-concepção ao tratamento foi de 37 semanas. O grupo 2 <strong>in</strong>cluiu 14 pacientes<br />

transferidos para o tratamento. As médias do PN e da IG foram 885 ± 188 gramas e<br />

28,2 ± 2,4 semanas, respectivamente. A mediana da idade pós-concepção ao tratamento<br />

foi de 39 semanas. As médias dp PN e da IG eram similares nos dois grupos (P=0,654<br />

e P=0,949, respectivamente), mas a diferença entre a idade pós-concepção ao tratamento<br />

foi significativa entre os 2 grupos (P=0,029).<br />

Conclusões: Os pacientes nascidos na <strong>in</strong>stituição foram tratados para a ret<strong>in</strong>opatia da<br />

prematuridade durante a 37ª semana de idade pós-concepção enquanto os pacientes<br />

transferidos foram tratados após a 39ª semanas de idade pós-concepção em média. Os<br />

piores resultados do tratamento assim como do seguimento de um ano observados entre<br />

os pacientes do grupo 2 podem ser explicados, em parte, pelo tempo maior decorrido<br />

para o tratamento da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade.<br />

Descritores: Recém-nascido de muito baixo peso; Ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade/terapia;<br />

Idade gestacional; Hospitais públicos; Fatores de risco; Taxa de sobrevida<br />

INTRODUCTION<br />

Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity (ROP) rema<strong>in</strong>s one of the lead<strong>in</strong>g<br />

causes of preventable childhood bl<strong>in</strong>dness especially <strong>in</strong> middle-<strong>in</strong>come<br />

countries, where improvements <strong>in</strong> the per<strong>in</strong>atal care <strong>in</strong>creased<br />

survival rates among very low birth weight (VLBW) preterm neonates (1) .<br />

Despite the availability of ROP treatment by cryotherapy (2) , laser<br />

photocoagulation (3) or surgical procedures as pars plicata vitrectomy<br />

(4) and, recently, by the use of <strong>in</strong>travitreous anti-VEGF therapy (5) ,<br />

Submitted for publication: May 15, 2010<br />

Accepted for publication: June 27, 2011<br />

Study carried out at the Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRS.<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Medical School, Universidade Federal do Rio Grande do<br />

Sul - UFRS - Porto Alegre (RS), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Porto Alegre (RS), Brazil.<br />

3<br />

Physician, Departament of Pediatrics, Newborn Section, Medical School, Universidade Federal do<br />

Rio Grande do Sul - UFRS - Porto Alegre (RS), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: J.B.Fortes Filho, None; G.U.Eckert, None; F.B.Valiatti,<br />

None; P.G.B.dos Santos, None; M.C.da Costa, None; R.S.Procianoy, None.<br />

Correspondence address: João Borges Fortes Filho. Department of Ophthalmology. Medical School,<br />

Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Rua Ramiro<br />

Barcelos, 2350 - Porto Alegre (RS) - 90035-003 - Brazil - E-mail: jbfortes@prorop.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):251-4<br />

251


POSTCONCEPTIONAL AGE AT THE TREATMENT OF RETINOPATHY OF PREMATURITY IN INBORN AND REFERRED PRETERM INFANTS<br />

FROM THE SAME INSTITUTION<br />

the outcomes for those treated patients rema<strong>in</strong>s not as good as<br />

desirable (6,7) .<br />

In more recent years, the <strong>in</strong>dications for ROP treatment <strong>in</strong> most<br />

of the developed countries are high risk type 1 ROP, def<strong>in</strong>ed accord<strong>in</strong>g<br />

to the Early Treatment for ROP Study (ET-ROP), from 2001 (8) ,<br />

but <strong>in</strong> many of the middle-<strong>in</strong>come countries, and especially those<br />

<strong>in</strong> South America, the treatments cont<strong>in</strong>ue to be performed at<br />

threshold ROP, as def<strong>in</strong>ed accord<strong>in</strong>g to the Multicenter Cryotherapy<br />

for ROP Study (Cryo ROP), from 1988 (2) .<br />

We hypothesized that <strong>in</strong>born patients were treated sooner than<br />

the transferred patients and this factor could have some negative<br />

<strong>in</strong>fluence at the outcomes for the transferred patients. Our study aims<br />

to <strong>in</strong>vestigate on this very practical subject for ophthalmologists <strong>in</strong><br />

charge of perform<strong>in</strong>g screen<strong>in</strong>g and treatment for ROP.<br />

METHODS<br />

STUDY DESIGN<br />

An <strong>in</strong>stitutional and prospective cohort study was conducted<br />

compar<strong>in</strong>g preterm <strong>in</strong>fants with birth weight (BW) ≤1,500 g and/or<br />

gestational age (GA) ≤32 weeks <strong>in</strong>born at Hospital de Clínicas de<br />

Porto Alegre (HCPA) that needed treatment for ROP with patients<br />

transferred to the same <strong>in</strong>stitution for treatment of ROP. The study<br />

was carried out between October, 2002 and May, 2010.<br />

SETTING<br />

The study was conducted at the neonatal <strong>in</strong>tensive care unit<br />

(NICU) of the HCPA <strong>in</strong> Porto Alegre, Brazil. This is a public level 3-<br />

university hospital <strong>in</strong> an urban area with around 3 millions of <strong>in</strong>habitants.<br />

The NICU has 20 fully equipped <strong>in</strong>tensive care beds and<br />

performs around 130 admissions per year consider<strong>in</strong>g only VLBW<br />

preterm neonates. Rout<strong>in</strong>ely screen<strong>in</strong>g sessions to detect and treat<br />

ROP are performed <strong>in</strong> more than 95% of the admitted VLBW. The<br />

<strong>in</strong>stitutional survival rates for <strong>in</strong>born babies under BW≤1,500 g and BW<br />

≤1,000 g were previously related as 71% and 41%, respectively (9) .<br />

POPULATION AND METHODS<br />

The patients were <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> one of these groups: group 1<br />

comprised all <strong>in</strong>born preterm neonates with BW ≤1,500 g and/or<br />

gestational age GA ≤32 weeks treated for ROP and group 2 comprised<br />

babies with the same BW’s and GA’s characteristics but referred<br />

for treatment to the <strong>in</strong>stitution (this BW and GA characteristics<br />

are accord<strong>in</strong>g to the statements of the Brazilian screen<strong>in</strong>g criteria<br />

to detect and treat ROP, as above mentioned) (10) .<br />

All <strong>in</strong>cluded patients were treated for ROP accord<strong>in</strong>g to the Cryo<br />

ROP (2) , and to the Brazilian guidel<strong>in</strong>es to detect and treat ROP (10) .<br />

Despite the <strong>in</strong>dications for the treatment of ROP have been<br />

changed from threshold ROP (as def<strong>in</strong>ed by the Cryo-ROP) to a high<br />

risk type 1 ROP (as def<strong>in</strong>ed by the ET-ROP) (8) , all patients of our study<br />

were treated at threshold ROP. The assessments were repeated periodically,<br />

accord<strong>in</strong>g to the Brazilian guidel<strong>in</strong>es for exam<strong>in</strong><strong>in</strong>g and<br />

treat<strong>in</strong>g ROP (10) which recommend screen<strong>in</strong>g for all babies with BW<br />

≤1,500 g and/or GAd≤32 weeks and for those babies with risk factors<br />

as respiratory distress syndrome, sepsis, <strong>in</strong>traventricular hemorrhage,<br />

babies who needed blood transfusions, and for those be<strong>in</strong>g<br />

born from multiple gestations. The <strong>in</strong>itial ophthalmological exam<strong>in</strong>ation<br />

was performed between the 4 th and 6 th weeks of life and were<br />

repeated weekly or more frequently accord<strong>in</strong>g to the f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs until<br />

full vascularization of the peripheral ret<strong>in</strong>a was observed or until 45<br />

weeks of postconceptional age (PCA). The Brazilian guidel<strong>in</strong>es state<br />

treatable ROP <strong>in</strong> ROP zone I, any stage with plus disease, ROP <strong>in</strong><br />

zone I, stage 3 with no-plus or ROP <strong>in</strong> zone II, stages 2 or 3 with plus<br />

disease or, at least, at threshold ROP (10,11) .<br />

ROP was classified accord<strong>in</strong>g to the International Classification<br />

of Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity (stages 1 to 5) (12,13) . All of the <strong>in</strong>cluded<br />

patients received outpatient follow-up appo<strong>in</strong>tments until completed<br />

the first year of life.<br />

All of the patients <strong>in</strong> both groups were treated by the same<br />

ophthalmologist and vitreous-ret<strong>in</strong>al specialist (JBFF). The one year<br />

follow-up exam<strong>in</strong>ations were performed by the pediatric ophthalmologists<br />

(GUE, FBV, PGBS).<br />

The study was conducted from 2002 to 2010 and there were no<br />

exclusion criteria.<br />

OUTCOMES AND VARIABLES<br />

Ma<strong>in</strong> outcomes were PCA <strong>in</strong> weeks at treatment (def<strong>in</strong>ed as GA +<br />

weeks of life) and the treatment outcomes. The ophthalmological<br />

exam<strong>in</strong>ation at the first year of life <strong>in</strong>cluded search for abnormal<br />

visual behavior, strabismus and significant ametropia. We attempted<br />

to evaluate b<strong>in</strong>ocular visual acuity (VA) <strong>in</strong> most of the children us<strong>in</strong>g<br />

Teller’s test or Kay’s pictures. Refraction was calculated by light<br />

ret<strong>in</strong>oscopy under cycloplegia after 30 m<strong>in</strong>utes of two drops of 1%<br />

cyclopentolate <strong>in</strong> both groups of patients with prescription of<br />

corrected lenses if there were myopia, hyperopia or astigmatism of<br />

more than 3 dioptries. The considered variables were: BW, GA,<br />

stage and location of ROP at treatment, and the one-year refractive<br />

status <strong>in</strong> both groups of patients.<br />

STATISTICAL METHODS AND ETHICS<br />

All statistical analyses were conducted us<strong>in</strong>g the SSPS software<br />

(SPSS ® 16.0 for W<strong>in</strong>dows ® ; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Independent<br />

sample Student’s-t test was used to compare both groups of treated<br />

patients. Effect size and 95% confidence <strong>in</strong>terval were calculated<br />

for PCA.<br />

The study protocol was approved by the Research Ethics Committee<br />

of HCPA (document 04-207) and it is conforms to the provisions<br />

of the Declaration of Hels<strong>in</strong>ki <strong>in</strong> 1995 (as revised <strong>in</strong> Ed<strong>in</strong>burgh, 2000).<br />

RESULTS<br />

Group 1 comprised 24 <strong>in</strong>born patients. Mean BW and GA were<br />

918 ± 232 g and 28 ± 2.0 weeks, respectively. Median PCA at<br />

treatment was 37 weeks. Group 2 comprised 14 <strong>in</strong>fants referred for<br />

ROP treatment. Mean BW and GA were 885 ± 188 g and 28 ± 2.4<br />

weeks, respectively. Median PCA at treatment was 39 weeks. Mean<br />

BW and GA were similar <strong>in</strong> both groups (P=0.654 and P=0.949,<br />

respectively), but the difference among PCA at treatment <strong>in</strong> the<br />

both groups was significant (P=0.029). The complete data regard<strong>in</strong>g<br />

both groups are shown <strong>in</strong> tables 1 and 2.<br />

At the one-year follow-up exam<strong>in</strong>ation, a higher occurrence of<br />

strabismus was observed <strong>in</strong> the group 2 <strong>in</strong> a total of 4 patients with<br />

esotropia (ET) and one patient with exotropia (XT), while <strong>in</strong> the<br />

group 1 only one patient developed XT. Myopia ≥3.00 dioptries<br />

was observed <strong>in</strong> 7 patients <strong>in</strong> the group 1 and <strong>in</strong> 6 patients <strong>in</strong> the<br />

group 2. The most complete refractive and anatomical one-year<br />

outcomes for the two groups are shown <strong>in</strong> tables 1 and 2.<br />

DISCUSSION<br />

The <strong>in</strong>cidences of any stage of ROP and severe ROP that required<br />

treatment <strong>in</strong> <strong>in</strong>born patients <strong>in</strong> our <strong>in</strong>stitution were previously<br />

related as 29.9% and 7.4%, respectively, which is a very low percentage,<br />

even for countries with established standards of excellence <strong>in</strong><br />

per<strong>in</strong>atal care (14) .<br />

Mean BW and GA for the <strong>in</strong>born at HCPA treated for ROP <strong>in</strong> our<br />

study were 918 ± 232 g and 28 ± 2.0 weeks, respectively. These<br />

data show a lower BW and GA cohort of treated patients when<br />

compared to a similar data (1,369 ± 184 g and 30 ± 1.8 weeks) from<br />

a recent published article from Hanoi, Vietnam, a country <strong>in</strong> transitional<br />

economy, like Brazil (15) . Lower GA and BW have been implicated<br />

<strong>in</strong> the occurrence of ROP <strong>in</strong> most studies and both are considered<br />

the most important risk factors for severe ROP that require<br />

treatment <strong>in</strong> different populations and <strong>in</strong> different countries (16,17) .<br />

252 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):251-4


FORTES FILHO JB, ET AL.<br />

Our study did not show statistical differences regard<strong>in</strong>g BW and GA<br />

<strong>in</strong> both groups (group 1: 918 g and 28 weeks versus group 2: 885 g and<br />

28 weeks, P=0.654 and P=0.949, respectively) but it disclosed that<br />

<strong>in</strong>born patients were treated for ROP dur<strong>in</strong>g the 37 th week of PCA<br />

while referred patients were treated, usually, after the 39 th week of<br />

PCA, be<strong>in</strong>g this difference significant (P=0.029).<br />

Table 1. HCPA <strong>in</strong>born patients treated for ROP<br />

Case GA BW Stage of ROP ROP GA at Treatment Anatomical Refractive<br />

at treatment zone treatment results outcomes<br />

01 25 0620 3 + II 36 Laser 1 x OU Regression -6.00/-6.00<br />

02 25 0755 3 + II 36 Laser 1 x OU Regression -6.00/-5.00<br />

03 26 0625 3 + II 36 Laser 2 x OU Regression -5.00/-2.00<br />

04 26 0700 3 + II 36 Laser 1 x OU Regression +2.00/+2.00<br />

05 26 0710 3 + II 36 Laser 1 x OU Regression +2.00/+1.00<br />

06 26 0890 3 + II 37 Laser 1 x OU Regression -0.50 -1.50 (180) OU<br />

07 26 1,080 3 + II 37 Laser 1 x OU Regression +3.00/+3.00<br />

08 27 0635 3 + II 36 Laser 1 x OU Regression -3.00/-4.00<br />

09 27 0920 3 + II 34 Laser 1 x OU Regression Deceased<br />

10 27 1,055 3 + II 39 Laser 1 x OU Regression +2.00/+2.00<br />

11 28 0730 3 + II 41 Laser 1 x OU Regression +2.00/+1.00<br />

12 28 0750 3 + II 38 Laser 1 x OU Regression +3.50 -1.50 (180) OU<br />

13 28 0850 3 + II 37 Laser 1 x OU Regression -1.00 -3.50 (180) -1.00 -4.00 (180)<br />

14 28 1,260 3 + II 37 Laser 1 x OU Regression -2.50/3.00<br />

15 29 0990 3 + II 39 Laser 1 x OU Regression -1.50 -3.50 (180) -2.00 -3.50 (180)<br />

16 29 1,020 3 + II 41 Laser 1 x OU Regression +3.00 -2.00 (180) OU<br />

17 30 0870 3 + II 40 Laser 1 x OU Regression -3.00 -1.00 (180) OU<br />

18 30 0920 3 + II 38 Laser 2 x OU Progression to ROP 4A -6.00 OU<br />

19 30 0935 3 + II 37 Laser 1 x OU Regression -6.00 OU<br />

20 30 1,500 3 + II 40 Laser 1 x OU Regression -8.00 fix<strong>in</strong>g 1 eye<br />

21 31 0780 3 + II 40 Laser 2 x OU Regression +0.50 OU<br />

22 31 0900 3 + II 40 Laser 1 x OU Regression +2.00 OU<br />

23 31 1,230 3 + II 40 Laser 1 x OU Regression -2.00 -3.50 (180) OU<br />

24 32 1,315 3 + II 41 Laser 1 x OU Regression -1.00/-1.00<br />

Mean 28.2 918.3 38.0<br />

Median 28.0 895.0 37.0<br />

SD 2.1 231.7 02.0 3 patients needed 2x laser treatment<br />

M<strong>in</strong> 25.0 620 34<br />

Max 32 1,500 41<br />

HCPA= Hospital de Clínicas de Porto Alegre; ROP= ret<strong>in</strong>opathy of prematurity; BW= birth weight; GA= gestational age; += plus disease; SD= standard deviation; OU= both <strong>eyes</strong><br />

Table 2. Patients referred for ROP treatment<br />

Case GA BW Stage of ROP ROP GA at Treatment Anatomical Refractive<br />

at treatment zone treatment results outcomes<br />

01 25 0830 3 + II 42 Laser 2 x SB OU Progression to ROP 4B OU NDA<br />

02 26 0640 3 + II 38 Laser 1 x OU Regression -3.50 -2.00 (180) OU<br />

03 26 0705 3 + II 38 Laser 1 x OU Regression -2.00 (90) OU<br />

04 26 0840 3 + II 38 Laser 1 x OU Regression -3.50 -2.00 (180) OU<br />

05 26 0865 3 + II 40 Laser 1 x OU Progression to ROP 4A OS -2.50 OS fix<strong>in</strong>g 1 eye<br />

06 26 0905 3 + I- APROP 37 Laser 1x OU + Avast<strong>in</strong> 1x OS Regression -5.00/-5.00 fix<strong>in</strong>g 1 eye<br />

07 28 0660 3 + II 40 Laser 1 x OU Regression -4.00/-3.00<br />

08 29 0990 3 + II 39 laser 1 x OU Regression -2.00 (180) OU fix<strong>in</strong>g 1 eye<br />

09 29 1,150 3 + II 39 Laser 2x + SB OU Progression to ROP 4A OU -4.50 -3.00 (180) OS fix<strong>in</strong>g 1 eye<br />

10 30 0725 4A II 39 Laser 1 x OU Progression toROP 4B OS -1.50/-2.50 fix<strong>in</strong>g 1 eye<br />

11 30 0865 3 + II 39 Laser 1 x OU Regression +1.50 -1.00 (180) OU<br />

12 30 0890 3 + II 39 Laser 1 x OU Regression -3.00/-4.00<br />

13 32 1,015 3 + II 42 Laser 1 x OU Regression NDA<br />

14 32 1,315 3 + II 40 Laser 1 x OU Regression -5.00/-5.00<br />

Mean 28.2 885.4 39.3<br />

Median 28.0 865.0 39.0<br />

SD 02.4 187.7 01.4 2 patients needed 2x laser treatment + SB<br />

M<strong>in</strong> 25 640 37 1 patient needed 1x laser + Avast<strong>in</strong> OS<br />

Max 32 1,315 42<br />

ROP= ret<strong>in</strong>opathy of prematurity; BW= birth weight; GA= gestational age; += plus disease; SD= standard deviation; APROP= aggressive posterior ROP; SB= scleral buckle; OU= both <strong>eyes</strong>;<br />

OS= left eye; NDA= no data available<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):251-4<br />

253


POSTCONCEPTIONAL AGE AT THE TREATMENT OF RETINOPATHY OF PREMATURITY IN INBORN AND REFERRED PRETERM INFANTS<br />

FROM THE SAME INSTITUTION<br />

Once both groups had similar BW and GA, the apparent worst<br />

outcomes observed among referred patients (Group 2) could be<br />

partially expla<strong>in</strong>ed by the delayed <strong>time</strong> for treatment. The calculated<br />

effect size of the difference <strong>in</strong> the PCA at treatment among<br />

both groups was 0.71 (95%CI: 0.02-1.38) which is a moderate effect,<br />

but consider<strong>in</strong>g the 95% confidence <strong>in</strong>terval, it can reach to a large<br />

effect size.<br />

Among the 24 treated patients at group 1, it was observed that<br />

3 patients needed laser treatment twice to stop ROP progression. At<br />

group 2, two patients needed laser twice and also a scleral buckle<br />

procedure and one patient needed an antiVEGF <strong>in</strong>travitreous<br />

<strong>in</strong>jection of bevacizumab (Avast<strong>in</strong> ® ) <strong>in</strong> order to stop ROP progression.<br />

Compar<strong>in</strong>g our data regard<strong>in</strong>g the PCA at treatment for threshold<br />

ROP with the recent article published from Vietnam, as previous<br />

referenced, we observed that the PCA at treatment for<br />

<strong>in</strong>born and for referred patients <strong>in</strong> that study were similar at 36.2 ±<br />

2.3 weeks and 36.3 ± 2.2 weeks, respectively, while <strong>in</strong> our study the<br />

PCA for <strong>in</strong>born was 37 weeks and the PCA for referred patients was<br />

39 weeks, two weeks later, despite the lower BW and GA found <strong>in</strong><br />

our patients (15) . It is well known, from the results of the Cryo-ROP,<br />

that ROP, prethreshold and threshold disease, usually occurs at<br />

completed 36 and 37 weeks of PCA, respectively. In this way, the<br />

<strong>in</strong>born patients <strong>in</strong> our study were treated for threshold ROP <strong>in</strong> a<br />

median of 37 weeks of PCA, as postulated by the Cryo-ROP. The<br />

patients referred for treatment were treated <strong>in</strong> a median of 39<br />

weeks of PCA, This is at least 2 weeks later that postulated by the<br />

Cryo-ROP Study (18,19) .<br />

Once both groups of patients <strong>in</strong> our study did not show differences<br />

regard<strong>in</strong>g BW and GA, the only difference found <strong>in</strong> our study<br />

was the PCA at treatment. The delayed <strong>time</strong> for treatment could<br />

expla<strong>in</strong>, <strong>in</strong> part, the worst outcomes observed among the patients<br />

referred for treatment.<br />

A very <strong>in</strong>terest<strong>in</strong>g study from Ziakas et al., an audit of ROP<br />

screen<strong>in</strong>g <strong>in</strong> the Northern Region of England (20) , related that 36% of<br />

the babies who were referred to different <strong>in</strong>stitutions developed<br />

threshold stage 3 disease. All those babies were under 27 gestational<br />

weeks and fewer than 859 g at birth, smaller babies when<br />

compared with the cohort of treated patients related <strong>in</strong> our study.<br />

There were several patients whose functional outcomes could<br />

not be ascerta<strong>in</strong>ed, especially <strong>in</strong> group 2 because parents had often<br />

moved to a different region or city.<br />

The goal of screen<strong>in</strong>g programs is to prevent unfavorable<br />

anatomical and functional outcomes from ROP by detect<strong>in</strong>g the<br />

more severe stages early enough to allow appropriate laser <strong>in</strong>tervention<br />

even if babies need to be transferred to a different <strong>in</strong>stitution<br />

for ROP treatment.<br />

It is very important to remark the short <strong>in</strong>terval <strong>time</strong> between<br />

the identification of ROP and the appropriate <strong>time</strong> for successful<br />

treatment. Tim<strong>in</strong>g is critical because once the vitreous has become<br />

<strong>in</strong>volved, or cicatrisation has commenced, ret<strong>in</strong>al ablation by either<br />

cryotherapy or laser is <strong>in</strong>effective. Treatment should therefore be<br />

undertaken as soon as possible, at least with<strong>in</strong> 2-3 days of the identification<br />

of threshold disease (2) .<br />

Recently, telemedic<strong>in</strong>e for early detection of ROP seems to be<br />

a better option than transferr<strong>in</strong>g sick premature babies only for<br />

expert exam<strong>in</strong>ation and for treatment <strong>in</strong> order to save <strong>time</strong>. Telemedic<strong>in</strong>e<br />

<strong>in</strong> ROP also alleviates the high rate of complications<br />

associated with the transfer of very sick preterm patients (21) .<br />

CONCLUSIONS<br />

In this study, <strong>in</strong>born patients were treated for ROP dur<strong>in</strong>g the<br />

37 th week of PCA while referred patients were treated, usually,<br />

after the 39 th week PCA. The worst outcomes observed among<br />

referred patients could be partially expla<strong>in</strong>ed by the delayed <strong>time</strong><br />

for treatment.<br />

REFERENCES<br />

1. Gilbert C, Rahi J, Eckste<strong>in</strong> M, O’ Sullivan J, Foster A. Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> middle<strong>in</strong>come<br />

countries. Lancet. 1997;350(9070):12-4.<br />

2. Multicenter trial of cryotherapy for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. Prelim<strong>in</strong>ary results.<br />

Cryotherapy for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity Cooperative Group. Arch Ophthalmol. 1988;<br />

106(4):471-9.<br />

3. Good WV; Early Treatment for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity Cooperative Group. F<strong>in</strong>al<br />

results of the Early Treatment for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity (ETROP) randomized trial.<br />

Trans Am Ophthalmol Soc. 2004;102:233-48; discussion 248-50.<br />

4. Hartnett ME, Maguluri S, Thompson HW, McColm JR. Comparison of ret<strong>in</strong>al outcomes<br />

after scleral buckle or lens-spar<strong>in</strong>g vitrectomy for stage 4 ret<strong>in</strong>opathy of prematurity.<br />

Ret<strong>in</strong>a. 2004;24(5):753-7.<br />

5. M<strong>in</strong>tz-Hittner HA, Best LM. Antivascular endothelial growth factor for ret<strong>in</strong>opathy of<br />

prematurity. Curr Op<strong>in</strong> Pediatr. 2009;21(2):182-7.<br />

6. McLoone EM, O’Keefe M, McLoone SF, Lanigan BM. Long term functional and structural<br />

outcomes of laser therapy for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. Br J Ophthalmol. 2006;90(6):754-9.<br />

7. McLoone EM, O’Keefe M, McLoone SF, Lanigan BM. Long-term refractive and biometric<br />

outcomes follow<strong>in</strong>g diode laser therapy for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. J AAPOS. 2006;<br />

10(5):454-9.<br />

8. Good WV, Hardy RJ. The multicenter study of Early Treatment for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity<br />

(ETROP). Ophthalmology. 2001;108(6):1013-4.<br />

9. Fortes Filho JB, Eckert GU, Procianoy L, Barros CK, Procianoy RS. Incidence and risk factors<br />

for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> very low and <strong>in</strong> extremely low birth weight <strong>in</strong>fants <strong>in</strong> a<br />

unit-based approach <strong>in</strong> southern Brazil. Eye (Lond). 2009;23(1):25-30.<br />

10. Z<strong>in</strong> A, Florencio T, Fortes Filho JB, Nakanami CR, Gian<strong>in</strong>i N, Graziano RM, et al. Brazilian<br />

guidel<strong>in</strong>es proposal for screen<strong>in</strong>g and treatment of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity (ROP). Arq<br />

Bras Oftalmol. 2007;70(5):875-83.<br />

11. Fortes Filho JB, Eckert GU, Valiatti FB, Dos Santos PG, da Costa MC, Procianoy RS. The<br />

<strong>in</strong>fluence of gestational age on the dynamic behavior of other risk factors associated with<br />

ret<strong>in</strong>opathy of prematurity (ROP). Graefes Arch Cl<strong>in</strong> Exp Ophthalmol. 2010:248(6):893-900.<br />

12. An <strong>in</strong>ternational classification of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. The Committee for the<br />

Classification of Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity. Arch Ophthalmol. 1984;102(8):1130-4.<br />

13. An <strong>in</strong>ternational classification of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. II. The classification of ret<strong>in</strong>al<br />

detachment. The International Committee for the Classification of the Late Stages of<br />

Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity. Arch Ophthalmol. 1987;105(7):906-12. Erratum <strong>in</strong>: Arch Ophthalmol.<br />

1987;105(11):1498.<br />

14. Qu<strong>in</strong>n GE. Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> Brazil: an emerg<strong>in</strong>g problem. J Pediatr (Rio J).<br />

2007;83(3):191-3.<br />

15. Carden SM, Luu LN, Nguyen TX, Huynh T, Good WV. Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity: postmenstrual<br />

age at threshold <strong>in</strong> a transitional economy is similar to that <strong>in</strong> developed countries. Cl<strong>in</strong><br />

Experiment Ophthalmol. 2008;36(2):159-61.<br />

16. Graziano RM, Leone CR, Cunha SL, P<strong>in</strong>heiro AC. [Prevalence of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity<br />

<strong>in</strong> very low birth weight <strong>in</strong>fants]. J Pediatr (Rio J). 1997;73(6):377-82. Portuguese. Comment <strong>in</strong>:<br />

J Pediatr (Rio J). 1997;73(6):361-2.<br />

17. Lermann VL, Fortes Filho JB, Procianoy RS. [The prevalence od ret<strong>in</strong>opathy of prematurity<br />

<strong>in</strong> very low birth weight newborn <strong>in</strong>fants]. J Pediatr (Rio J). 2006;82(1):27-32. Portuguese.<br />

18. Palmer EA, Flynn JT, Hardy RJ, Phelps DL, Phillips CL, Schaffer DB, et al. Incidence and early<br />

course of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. The Cryotherapy for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity<br />

Cooperative Group. Ophthalmology. 1991;98(11):1628-40.<br />

19. Foroozan R, Connolly BP, Tasman WS. Outcomes after laser therapy for threshold ret<strong>in</strong>opathy<br />

of prematurity. Ophthalmology. 2001;108(9):1644-6.<br />

20. Ziakas NG, Cottrell DG, Milligan DWA, Pennefather PM, Bamashmus MA, Clarke MP.<br />

Regionalisation of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity (ROP) screen<strong>in</strong>g improves compliance with<br />

guidel<strong>in</strong>es: an audit of ROP screen<strong>in</strong>g <strong>in</strong> the Northern Region of England. Brit J Ophthalmol.<br />

2001;85(7):807-10.<br />

21. Richter GM, Williams SL, Starren J, Flynn JT, Chiang MF. Telemedic<strong>in</strong>e for ret<strong>in</strong>opathy of<br />

prematurity diagnosis: evaluation and challenges. Surv Ophthalmol. 2009;54(6):671-85.<br />

254 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):251-4


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Achados oculares em crianças com toxoplasmose congênita<br />

Ocular f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs <strong>in</strong> children with congenital toxoplasmosis<br />

JANER APARECIDA SILVEIRA SOARES 1 , LUCIANO SÓLIA NÁSSER 2 , SÍLVIO FERNANDO GUIMARÃES CARVALHO 1 , ANTÔNIO PRATES CALDEIRA 1<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Conhecer as lesões oculares mais frequentes encontradas em crianças<br />

expostas à toxoplasmose congênita.<br />

Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, a partir de uma coorte histórica, de<br />

abordagem quantitativa. Foram avaliadas crianças encam<strong>in</strong>hadas de um serviço de<br />

<strong>in</strong>fectologia pediátrica e <strong>in</strong>seridas apenas aquelas com diagnóstico confirmado de<br />

toxoplasmose congênita. A avaliação oftalmológica <strong>in</strong>cluiu o mapeamento de ret<strong>in</strong>a<br />

sequencial, sob dilatação pupilar.<br />

Resultados: Das 58 crianças presumivelmente expostas ao risco de doença durante<br />

a gestação, 20 apresentaram lesões oftalmológicas ao longo do primeiro ano de vida<br />

(34 olhos). Destas, 12 estavam ass<strong>in</strong>tomáticas ao nascimento. Estrabismo foi registrado<br />

em 14 crianças (70%). Em uma criança observou-se ptose palpebral e em outra<br />

dim<strong>in</strong>uição da fenda palpebral (microftalmia). Ret<strong>in</strong>ocoroidite foi a complicação<br />

mais frequente, presente em todas as 20 crianças. Sete crianças apresentaram alterações<br />

unilaterais (35%) e 13 crianças apresentaram alterações bilaterais (65%), prevalecendo<br />

a localização no polo posterior e mácula.<br />

Conclusão: Ret<strong>in</strong>ocoroidite e estrabismo destacaram-se como importantes sequelas<br />

da toxoplasmose congênita.<br />

Descritores: Toxoplasmose congênita; Coriorret<strong>in</strong>ite; Criança; Infecções oculares parasitárias;<br />

S<strong>in</strong>ais e s<strong>in</strong>tomas<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: This study aimed to know the most common ocular f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs <strong>in</strong> children with<br />

congenital toxoplasmosis.<br />

Methods: This is a retrospective study carried out from a historical cohort, with a quantitative<br />

approach. We evaluated children referred to a pediatric <strong>in</strong>fectious disease service and<br />

<strong>in</strong>cluded only those with confirmed diagnosis of congenital toxoplasmosis. The ophthalmologic<br />

evaluation <strong>in</strong>cluded regular fundus exam<strong>in</strong>ation under pupil dilation.<br />

Results: Of 58 children presumably exposed to risk of the disease dur<strong>in</strong>g the pregnancy, 20<br />

had ocular lesions dur<strong>in</strong>g the first year of life (34 <strong>eyes</strong>). Of these, 12 were asymptomatic<br />

at birth. Strabismus was noted <strong>in</strong> 14 children (70%). In one child there was ptosis, and<br />

another had decrease <strong>in</strong> the palpebral fissure (microphthalmia). Ret<strong>in</strong>ochoroiditis was<br />

the most common complication, present <strong>in</strong> all 20 children. Seven children (35%) showed<br />

unilateral changes and 13 children showed bilateral changes (65%), with emphasis on<br />

the location <strong>in</strong> the posterior pole and macula.<br />

Conclusion: Ret<strong>in</strong>ochoroiditis and strabismus were outstand<strong>in</strong>g as important sequelae<br />

of congenital toxoplasmosis.<br />

Keywords: Toxoplasmosis, congenital; Ret<strong>in</strong>ochoroiditis; Child; Eye <strong>in</strong>fections, parasitic;<br />

Signs and symptoms<br />

INTRODUÇÃO<br />

A toxoplasmose congênita é uma doença de múltiplas faces e<br />

na maioria das vezes apresenta-se ass<strong>in</strong>tomática ao nascimento (1) . Um<br />

dos aspectos mais graves da doença está nas lesões e sequelas<br />

oculares resultantes da ret<strong>in</strong>ocoroidite que pode se desenvolver<br />

em até 80% das crianças <strong>in</strong>fectadas e não tratadas (2) . Estima-se que<br />

cerca de 50% de todos os casos de uveíte posterior em todo o<br />

mundo sejam decorrentes da <strong>in</strong>fecção pelo T. gondii, o que torna<br />

esta a etiologia mais comum para a patologia (3) . O parasita pode<br />

ficar latente por anos e ocasionar lesões oculares em qualquer<br />

época da vida dos <strong>in</strong>divíduos contam<strong>in</strong>ados (1,4,5) .<br />

Os mecanismos que determ<strong>in</strong>am o tropismo do parasita a<strong>in</strong>da<br />

não são claros (1,3) . É descrito na literatura uma predileção do parasita<br />

pela mácula, atribuída por alguns autores à chegada do mesmo<br />

pelo nervo óptico ou artérias ciliares posteriores (6,7) . A fisiopatologia<br />

da doença está na dependência da ação direta do parasita no local<br />

da <strong>in</strong>fecção devido a uma reação <strong>in</strong>flamatória e de questionável<br />

reação de hipersensibilidade do hospedeiro (1,3,6) , relacionando-se<br />

diretamente com a carga parasitária e o tipo de cepa. No Brasil a<br />

cepa Tipo I parece estar mais envolvida com os quadros de lesões<br />

oculares, enquanto na França e EUA a cepa Tipo II parece ser responsável<br />

pela maior parte dos acome<strong>time</strong>ntos (3) . Trabalhos comparando<br />

lesões oculares por toxoplasmose demonstram que no Brasil as<br />

mesmas são mais graves e maiores que as encontradas na Europa e<br />

EUA (8) , talvez por um polimorfismo clonal. No Brasil a<strong>in</strong>da existem<br />

poucos estudos sobre a patologia ocular causada pelo T. gondii,<br />

especialmente quando se leva em conta a gravidade das manifestações<br />

nos recém-nascidos acometidos. É importante que os diversos<br />

centros de referência para a doença divulguem <strong>in</strong>formações que<br />

permitam maior conhecimento das características desse grave e<br />

obscuro problema de saúde pública no país. Neste estudo objetivou-se<br />

descrever a frequência e as pr<strong>in</strong>cipais alterações oftalmológicas<br />

em crianças <strong>in</strong>fectadas pela toxoplasmose congênita acompanhadas<br />

em um centro de referência para doenças <strong>in</strong>fecciosas no<br />

norte de M<strong>in</strong>as Gerais.<br />

MÉTODOS<br />

Trata-se de um estudo retrospectivo, de coorte histórica, de exploratória<br />

de abordagem quantitativa, desenvolvido no Serviço de<br />

Submitted for publication: March 22, 2011<br />

Accepted for publication: July 17, 2011<br />

Study carried out at the Departamento de Saúde da Mulher e da Criança. Universidade Estadual de<br />

Montes Claros - UNIMONTES - Montes Claros (MG), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Department of Pediatrics, Universidade Estadual de Montes Claros - UNIMONTES -<br />

Montes Claros (MG), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Universidade Estadual de Montes Claros - UNIMONTES -<br />

Montes Claros (MG), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: J.A.S.Soares, None; L.S.Nasser, None; S.F.G.Carvalho,<br />

None; A.P.Caldeira, None.<br />

Correspondence address: Antônio Prates Caldeira. Av. Dr. Rui Braga, Prédio 6 - Campus Universitário<br />

Prof. Darcy Ribeiro - Montes Claros (MG) - 39401-089 - Brazil<br />

E-mail: antonio.caldeira@unimontes.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):255-7<br />

255


ACHADOS OCULARES EM CRIANÇAS COM TOXOPLASMOSE CONGÊNITA<br />

Oftalmologia da Universidade de Montes Claros/Secretaria Municipal<br />

de Saúde de Montes Claros (MG). Foram analisadas 58 crianças<br />

(116 olhos), todas procedentes do Centro de Referência em Doenças<br />

Infecciosas de Montes Claros - MG (CERDI), no período de janeiro<br />

de 2002 a dezembro de 2010. O diagnóstico de toxoplasmose congênita<br />

foi confirmado em 21 crianças (36,2%), que foram expostas ao<br />

T. gondii durante a gestação, sendo que 20 crianças (34 olhos)<br />

apresentaram sequelas oculares ao f<strong>in</strong>al do primeiro ano de vida.<br />

A avaliação oftalmológica foi realizada por um ret<strong>in</strong>ólogo através<br />

do exame de mapeamento de ret<strong>in</strong>a e dilatação pupilar com colírio<br />

de tropicamida a 1% associado ao ciclopentolato a 0,5% com o oftalmoscópico<br />

b<strong>in</strong>ocular <strong>in</strong>direto (He<strong>in</strong>e EM 30, ômega 180 - Germany e<br />

lente 20D Ocular - USA).<br />

Foram def<strong>in</strong>idos como critérios de <strong>in</strong>clusão no estudo crianças<br />

com histórico de exposição ao T. gondii durante a gestação (triagem<br />

materna), com exames sorológicos positivos para a doença, com<br />

achados de ret<strong>in</strong>ocoroidite ativa ou não ao longo do primeiro ano de<br />

vida. Foram excluídas as crianças que não apresentavam IgG específica<br />

para toxoplasmose após 12 meses de idade.<br />

A pesquisa foi submetida e aprovada pelo Comitê de Ética da<br />

Universidade Estadual de Montes Claros (UNIMONTES), através do<br />

parecer Nº 1495/09.<br />

RESULTADOS<br />

Das 58 crianças (116 olhos) expostas ao T. gondii (116 olhos), 21<br />

tiveram o diagnóstico confirmado cl<strong>in</strong>ica e laboratorialmente, sendo<br />

que 20 (34 olhos) apresentaram sequelas oculares ao f<strong>in</strong>al do<br />

primeiro ano de vida. Destas 20 crianças, 55% eram do sexo mascul<strong>in</strong>o,<br />

todas nasceram a termo (idade gestacional entre 37 e 42<br />

semanas), mas c<strong>in</strong>co delas apresentaram baixo peso ao nascer<br />

(


SOARES JAS, ET AL.<br />

toxoplasmose congênita, neste estudo. Resultados similares foram<br />

observados em estudo prévio em M<strong>in</strong>as Gerais (14) . Estes resultados<br />

equiparam-se também aos encontrados por Sáfadi et al., que observaram<br />

ret<strong>in</strong>ocoroidite em 95% das 43 crianças portadoras de toxoplasmose<br />

congênita em um serviço de referência na Santa Casa<br />

de São Paulo, bem como estrabismo, presente em 49% das crianças<br />

e o nistagmo em 47% das mesmas (12) . Outros pesquisadores têm<br />

encontrado a ret<strong>in</strong>ocoroidite como o achado ocular mais frequente<br />

nas crianças acometidas pelo toxoplasma com achados variando<br />

entre 76-95% (13-15) .<br />

Assim como apontado por outros autores a maioria das crianças<br />

(n=18; 90%) apresentava lesões de ret<strong>in</strong>ocoroidite cicatrizadas já<br />

no primeiro exame e apenas duas delas apresentavam doença ativa<br />

e descolamento da ret<strong>in</strong>a (9) . Esta é uma complicação grave que já<br />

foi registrada com maior prevalência em outros estudos (16,17) .<br />

Para crianças com toxoplasmose congênita as alterações neurológicas<br />

podem implicar em déficits cognitivos e atraso do desenvolvimento<br />

psicomotor. Todavia, tais danos podem ser resultantes<br />

também da limitação da acuidade visual, conforme trabalho realizado<br />

por Roizen, no qual testes psicológicos não revelaram o mesmo<br />

grau dos déficits operacionais (18) . No presente estudo não foram<br />

aplicados testes para avaliação de <strong>in</strong>teligência ou testes psicológicos<br />

de maturidade cognitiva, mas observou-se atraso do desenvolvimento<br />

ou distúrbios de comportamento em 8 (40%) das crianças<br />

portadoras de ret<strong>in</strong>ocoroidite. Os autores consideram que esses<br />

achados podem ser resultantes do déficit visual, mas outros estudos<br />

serão necessários para corroborar essa hipótese.<br />

CONCLUSÕES<br />

A realidade das crianças acometidas neste estudo é similar a de<br />

outros estudos brasileiros, onde as lesões oculares se devem pr<strong>in</strong>cipalmente<br />

às ret<strong>in</strong>ocoroidites, com predileção pela região macular<br />

e onde se observa com maior frequência o acome<strong>time</strong>nto bilateral<br />

com graus diversos de prejuízo da visão. Os resultados refletiram uma<br />

possível realidade local do acompanhamento pré-natal: demora na<br />

identificação das crianças expostas e atraso no diagnóstico e tratamento<br />

dos b<strong>in</strong>ômios. A gravidade das lesões também alerta para que<br />

os dados não sejam desconsiderados, pois demonstram um importante<br />

cont<strong>in</strong>gente de crianças com danos permanentes à saúde.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Rem<strong>in</strong>gton JS, McLeod R, Thulliez P, Desmonts G. Toxoplasmosis. In: Rem<strong>in</strong>gton JS, Kle<strong>in</strong> JO,<br />

Wilson CB, Baker CJ, editors. Infectious diseases of the fetus and newborn <strong>in</strong>fant. 6 th ed.<br />

Philadelphia: Elsevier Saunders; 2006. p. 947-1091.<br />

2. Koppe JG, Loewer-Sieger DH, de Roever-Bonnet H. Results of 20-year follow-up of congenital<br />

toxoplasmosis. Lancet. 1986;1(8475):254-6.<br />

3. Commodaro AG, Belfort RN, Rizzo LV, Muccioli C, Silveira C, Burnier Jr MN, Belfort Jr R.<br />

Ocular toxoplasmosis: an update and review of the literature. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009;<br />

104(2):345-50.<br />

4. Melamed J, Dornelles F, Eckert GU. Alterações tomográficas cerebrais em crianças com lesões<br />

oculares por toxoplasmose congênita. J Pediatr (Rio J). 2001;77(6):475-80.<br />

5. Wallon M, Kodjikian L, B<strong>in</strong>quet C, Garweg J, Fleury J, Quantim C, Peyron F. Long-term ocular<br />

prognosis <strong>in</strong> 327 children with congenital toxoplasmosis. Pediatrics. 2004;113(6):1567-72.<br />

6. Garweg JG, Candolfi E. Immunopathology <strong>in</strong> ocular toxoplasmosis: facts and clues. Mem<br />

Inst Oswaldo Cruz. 2009;104(2):211-20.<br />

7. Gilbert RE, Freeman K, Lago EG, Bahia-Oliveira LM, Tan HK, Wallon M, Buffolano W, Stanford<br />

MR, Petersen E; European Multicentre Study on Congenital Toxoplasmosis (EMSCOT).<br />

Ocular sequelae of congenital toxoplasmosis <strong>in</strong> Brazil compared with Europe. PLoS Negl<br />

Trop Dis. 2008;2(8): e277.<br />

8. Andrade GMQ. Triagem neonatal como estratégia para o diagnóstico e tratamento precoces<br />

da toxoplasmose congênita em Belo Horizonte, M<strong>in</strong>as Gerais (tese). Belo Horizonte:<br />

Faculdade de Medic<strong>in</strong>a da Universidade Federal de M<strong>in</strong>as Gerais; 2008.<br />

9. Gollub EL, Leroy V, Gilbert R, Chêne G, Wallon M; European Toxoprevention Study Group<br />

(EUROTOXO). Effectiveness of health education on Toxoplasma-related knowledge, behavior,<br />

and risk of seroconversion <strong>in</strong> pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;136(2):<br />

137-45.<br />

10. Lopez A, Dietz VJ, Wilson M, Nav<strong>in</strong> TR, Jones JL. Prevent<strong>in</strong>g congenital toxoplasmosis.<br />

MMWR Recomm Rep. 2000;49(RR-2):57-68. Review.<br />

11. Andrade GMQ, Tonelli E, Oréfice F. Toxoplasmose e gestação. In: Couto JCF, Andrade GMQ,<br />

Tonelli E. Infecções per<strong>in</strong>atais. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2006. p.445-71.<br />

12. Sáfadi MA, Berez<strong>in</strong> EN, Farhat CK, Carvalho ES. Cl<strong>in</strong>ical presentation and follow up of children<br />

with congenital toxoplasmosis <strong>in</strong> Brazil. Braz J Infect Dis. 2003;7(5):325-31.<br />

13. Mets MB, Holfels E, Boyer KM, Swisher CN, Roizen N, Ste<strong>in</strong> L, et al. Eye manifestations of<br />

congenital toxoplasmosis. Am J Ophthalmol. 1997;123(1):1-16.<br />

14. Santos LP, Alvarenga LS, Ferreira MA. Alterações oculares em crianças com toxoplasmose<br />

congênita precoce. Arq Bras Oftalmol. 1999;62(5):590-3.<br />

15. McLeod R, Kieffer F, Sautter M, Hosten T, Pelloux H. Why prevent, diagnose and treat<br />

congenital toxoplasmosis? Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009;104(2):320-44.<br />

16. Bosch-Driessen LH, Karimi S, Stilma JS, Rothova A. Ret<strong>in</strong>al detachment <strong>in</strong> ocular toxoplasmosis.<br />

Ophthalmology. 2000;107(1):36-40.<br />

17. Lucena DR, Ribeiro JAS, Lucena DR, Lucena ALP, Jorge R. Roturas ret<strong>in</strong>ianas em ret<strong>in</strong>ocoroidite<br />

por toxoplasmose: série de casos. Arq Bras Oftalmol. 2009;72(6):829-31.<br />

18. Roizen N, Kasza K, Karrison T, Mets M, Noble AG, Boyer K, et al. Impact of visual impairment<br />

on measures of cognitive function for children with congenital toxoplasmosis: implications<br />

for compensatory <strong>in</strong>tervention strategies. Pediatrics. 2006;118(2): e379-90.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):255-7<br />

257


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL A RTICLE<br />

<strong>Real</strong>-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> <strong>in</strong> <strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong> as an alternative diagnosis<br />

<strong>PCR</strong> em tempo real em uveites <strong>in</strong>fecciosas como um diagnóstico alternativo<br />

FABIO FELIPE DOS SANTOS 1,2 , ALESSANDRA GONÇALVES COMMODARO 1 , ANDREA VIEIRA DE SOUZA 2 , JOÃO RENATO REBELLO PINHO 2 , ROBERTA SITNIK 2 ,<br />

CLAUDIO GARCIA 1 , ANA LÚCIA PEREIRA RIBEIRO 1 , CRISTINA MUCCIOLI 1 , CLÁUDIO LUIZ LOTTENBERG 1,2 , LUIZ VICENTE RIZZO 2 , RUBENS BELFORT JUNIOR 1<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: Uveitis is a major visual impairment disease affect<strong>in</strong>g parts or the entire<br />

uveal tract and occasionally the sclera, the cornea or the optic nerve. The disease is<br />

a major cause of ocular morbidity and bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> immunocompetent and immunocompromised<br />

patients. In this work we analyzed the sensitivity and specificity of real<strong>time</strong><br />

<strong>PCR</strong> to detect the etiological agent from blood, plasma, vitreous and aqueous<br />

humor and compared with the diagnostic hypothesis.<br />

Methods: Twenty-seven patients (13 male) were studied and <strong>Real</strong>-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> method<br />

was used for the detection of herpes simplex virus 1 (HSV-1), herpes simplex virus 2<br />

(HSV-2), varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), Mycobacterium tuberculosis<br />

(TB) and Toxoplasma gondii (Toxo) <strong>in</strong> the aqueous humor as well as <strong>in</strong> the vitreous,<br />

blood and plasma.<br />

Results: Our results showed the presence of Toxo, CMV, VZV or HSV-2 <strong>in</strong> 19.2% of<br />

aqueous humor samples, and <strong>in</strong> 30% of vitreous humor samples. In plasma and blood<br />

samples, only CMV was detected (11.1% and 3.7%, respectively).<br />

Conclusion: <strong>Real</strong>-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> was able to detect and to confirm diagnostic hypothesis<br />

<strong>in</strong> <strong>uveitis</strong>. Our data also confirms that vitreous humor is the best source for molecular<br />

diagnosis of <strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong> but <strong>in</strong>dicates aqueous humor samples that are easier<br />

to obta<strong>in</strong> may also be appropriate to be tested by <strong>Real</strong>-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong>.<br />

Keywords: Polymerase cha<strong>in</strong> reaction/methods; Uveitis/diagnosis; Uveitis/microbiology;<br />

Uveitis/virology; Eye <strong>in</strong>fections, viral/microbiology; Aqueous humor; Vitreous body<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Uveíte é a maior causa de doença ocular que afeta o trato uveal, e ocasionalmente<br />

a esclera, cornea e o nervo óptico. Esta doença é a maior causa de morbidade ocular e<br />

cegueira em pacientes imunocompetentes e imunossuprimidos. Neste trabalho nós<br />

analisamos a sensiblidade e especificidade do <strong>PCR</strong> em tempo real para detectar agentes<br />

etiológicos no sangue, plasma, humor vítreo e aquoso, e comparamos com a hipótese<br />

diagnóstica.<br />

Métodos: V<strong>in</strong>te e sete pacientes (13 homens) foram estudados e o método de <strong>PCR</strong> em<br />

tempo real foi usado para detectar o vírus da herpes simples 1 (HSV-1), vírus da herpes<br />

simples 2 (HSV-2), vírus varicella zoster (VZV), citomegalovírus (CMV), Mycobacterium<br />

tuberculosis (TB) e Toxoplama gondii (Toxo) no humor aquoso e vítreo, além do sangue<br />

e plasma.<br />

Resultados: Nossos resultados mostraram a presença de Toxo, CMV, VZV ou HSV-2 em<br />

19,2% das amostras de humor aquoso, e em 30% das amostras de humor vítreo. Nas<br />

amostras de plasma e sangue somente CMV foi detectado (11,1% e 3,7%, respectivamente).<br />

Conclusão: <strong>PCR</strong> em tempo real foi capaz de detectar e confirmar a hipótese diagnóstica<br />

em uveíte. Nossos dados confirmam que o humor vítreo é a melhor fonte para diagnóstico<br />

molecular de uveíte <strong>in</strong>fecciosa, porém o humor aquoso também foi uma fonte<br />

importante de detecção, além de ser mais fácil de se obter.<br />

Descritores: Reação em cadeia da polimerase/métodos, Uveíte/diagnóstico; Uveíte/<br />

microbiologia; Uveíte/virologia; Infecções oculares virais/microbiologia; Humor aquoso;<br />

Corpo vítreo<br />

INTRODUCTION<br />

Uveitis is a major visual impairment disease affect<strong>in</strong>g parts or<br />

the entire uveal tract (iris, ciliary body, and choroid) (1) and occasionally<br />

the sclera, the cornea or the optic nerve. Uveitis is an important<br />

cause of ocular morbidity and bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> several countries (2)<br />

and approximately 20% to 45% of <strong>uveitis</strong> cases are <strong>in</strong>fectious (3) , potentially<br />

lead<strong>in</strong>g to bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> both immunocompetent and immunocompromised<br />

patients (4) .<br />

Despite remarkable progress <strong>in</strong> treatment, cl<strong>in</strong>ical diagnosis of<br />

<strong>uveitis</strong> is not always precise. Thus, we <strong>in</strong>vestigated the role of real<strong>time</strong><br />

<strong>PCR</strong> samples obta<strong>in</strong>ed from the blood/plasma, the aqueous as<br />

well as the vitreous <strong>in</strong> its diagnosis. Indeed, real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> has<br />

successfully been used to diagnose ocular toxoplasmosis (5,6) , herpes<br />

simplex virus (7) , cytomegalovirus ret<strong>in</strong>itis (8,9) , and varicella-zoster virus<br />

ret<strong>in</strong>itis (10) . The method has also been described as a fast technique<br />

for quantitative evaluation of ocular samples for the presence of<br />

<strong>in</strong>fectious pathogens (3,11,12) .<br />

We analyzed the sensitivity and specificity of real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> to<br />

detect the etiological agent from blood, plasma, vitreous and<br />

aqueous humors and compared with the diagnostic hypothesis.<br />

METHODS<br />

PATIENTS<br />

A total of 27 patients (13 male, rang<strong>in</strong>g from 20 to 60 years old)<br />

were recruited at the Department of Ophthalmology of the Federal<br />

University of São Paulo from May 2009 to October 2010. The<br />

diagnosis of <strong>uveitis</strong> was based on cl<strong>in</strong>ical f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs accord<strong>in</strong>g to the<br />

criteria established by the International Uveitis Study Group and<br />

the Research Committee of the American Uveitis Society (13) . Total<br />

Submitted for publication: August 14, 2011<br />

Accepted for publication: August 24, 2011<br />

Study carried out at the Department of Ophthalmology, Universidade Federal de São Paulo -<br />

UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil, and at Hospital Israelita Albert E<strong>in</strong>ste<strong>in</strong> - HIAE - São Paulo (SP),<br />

Brazil.<br />

1<br />

Physician,Instituto da Visão, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP -<br />

São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Hospital Israelita Albert E<strong>in</strong>ste<strong>in</strong> - HIAE - São Paulo (SP), Brazil.Curitiba (PR), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: F.F.dos Santos, None; A.G.Commodaro, None; A.V.de<br />

Souza, None; J.R.R.P<strong>in</strong>ho, None; R.Sitnik, None; C.Garcia, None; A.L.P.Ribeiro, None; C.Muccioli,<br />

None; C.L.Lottemberg, None; L.V.Rizzo, None; R.Belfort Jr., None.<br />

Correspondence address: Rubens Belfort Jr. Vision Institute, Department of Ophthalmology, Federal<br />

University of São Paulo, Rua Botucatu, 820 - São Paulo (SP) - 04023-062 - Brazil.<br />

Telephone number: 55-11-5085-2010; FAX number: 55-11-5573-4002 -<br />

E-mail: cl<strong>in</strong>belf@uol.com.br<br />

Institutional Review Board - IRB (Hospital Albert E<strong>in</strong>ste<strong>in</strong> - Ref 09/1041 - UNIFESP - Ref 0094/09)<br />

258 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):258-61


SANTOS FF, ET AL.<br />

number of patients and the diagnostic hypothesis as well as the<br />

presence of HIV <strong>in</strong>fection are listed <strong>in</strong> table 1. The study was approved<br />

by the Institutional Review Board (IRB) (Hospital Albert E<strong>in</strong>ste<strong>in</strong> -<br />

CEP 09/1041; UNIFESP - CEP 0094/09) and written <strong>in</strong>formed consent<br />

was obta<strong>in</strong>ed from all studied subjects.<br />

DNA EXTRACTION<br />

Peripheral blood (5 ml) samples were collected (BD Vacuta<strong>in</strong>er)<br />

from all patients with <strong>uveitis</strong>. Subjects with <strong>in</strong>dication for vitrectomy<br />

had 0.5 ml of vitreous (20 patients) and 0.2 ml of the aqueous<br />

humor (26 patients) collected prior to the procedure. Samples were<br />

stored at 3 º C until extraction. DNA was extracted from the peripheral<br />

blood and the vitreous humor us<strong>in</strong>g QIAamp DNA Blood Midi Kit<br />

(Qiagen, Valencia, CA), and aqueous humor and plasma by QIAamp<br />

DNA Blood Micro Kit (Qiagen, Valencia, CA). Positive control T. gondii<br />

DNA was extracted from RH culture with 9 x 10 6 parasites/ml us<strong>in</strong>g<br />

QIAamp DNA Blood Midi Kit (Qiagen, Valencia, CA) follow<strong>in</strong>g the<br />

manufacturer´s <strong>in</strong>structions.<br />

REAL-TIME <strong>PCR</strong> ANALYSIS<br />

For T. gondii analysis, real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> was performed at the Albert<br />

E<strong>in</strong>ste<strong>in</strong> Hospital us<strong>in</strong>g primers and probe designed for the B1<br />

gene as described by Fekkar et al. (14) . Assays were performed us<strong>in</strong>g<br />

Taqman Universal Master Mix 2 x (Applied Biosystems ® , USA) to a 25 μl<br />

f<strong>in</strong>al reaction volume conta<strong>in</strong><strong>in</strong>g 0.3 μM forward primer, 0.5 μM<br />

reverse primer, 0.15 μM fluorescent probe, and 5 μl of DNA. For<br />

cytomegalovirus, tuberculosis, herpes simplex 1 and 2, and varicella<br />

zoster analysis the real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> was performed accord<strong>in</strong>g to<br />

the manufacturer’s <strong>in</strong>structions (Nanogen Advanced Diagnostics, Italy).<br />

<strong>PCR</strong> was performed on an Applied Biosystems 7500 Fast <strong>Real</strong>-Time<br />

<strong>PCR</strong> System ® . As a negative control we replaced DNA with deionised<br />

water, and as positive control we used 4 μl DNA extracted from a<br />

T. gondii RH stra<strong>in</strong> culture as described above. Positive controls for<br />

the reactions <strong>in</strong>volv<strong>in</strong>g the other pathogens were prepared us<strong>in</strong>g<br />

materials provided from the kit manufacturer (Nanogen Advanced<br />

Diagnostics, Italy).<br />

RESULTS<br />

In table 2 was observed that the number of positive samples<br />

was higher <strong>in</strong> vitreous when compared with aqueous humor. In<br />

vitreous humor samples, it was possible to detect and identify the<br />

<strong>in</strong>fectious agents <strong>in</strong> 30% of the samples (6/20) while <strong>in</strong> the aqueous<br />

it was possible to detected and identify <strong>in</strong>fectious agents <strong>in</strong> 19.2%<br />

(5/26). In plasma and blood samples only CMV was detected, 11.1%<br />

(3/27) and 3.7% (1/27).<br />

As shown <strong>in</strong> table 3, T. gondii was the most frequently detected<br />

pathogen and most commonly detected <strong>in</strong> the vitreous and<br />

aqueous <strong>in</strong> HIV patients. The patient HIV + also was positive to T. gondii<br />

<strong>in</strong> the vitreous humor. The CMV, HSV2 and VZV were found only<br />

once <strong>in</strong> the aqueous humor. Moreover, HSV1, HSV2 and VZV were<br />

found only once <strong>in</strong> the vitreous humor. None of the samples<br />

revealed TB and therefore it was unlikely that any of the patients<br />

had <strong>uveitis</strong> caused by this pathogen. Twenty two patients had<br />

one diagnostic hypothesis, while other five patients presented a<br />

comb<strong>in</strong>ation of two diagnosis. Among these five patients, two of<br />

them (patients 6 and 18) had one of the diagnostic hypothesis<br />

confirmed, and the other three (patients 7, 23 and 26) had negative<br />

results of the two diagnostic hypothesis. Moreover, five patients<br />

had a positive <strong>PCR</strong> result for toxoplasmosis, confirm<strong>in</strong>g the<br />

cl<strong>in</strong>ical diagnosis. On the other hand, <strong>in</strong> three patients (patients 3,<br />

5 and 25) <strong>PCR</strong> result showed <strong>in</strong>fection by a different agent that<br />

was supposed by cl<strong>in</strong>ical diagnostic. One of them had a cl<strong>in</strong>ical<br />

diagnosis of non-<strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong> but was <strong>in</strong>fected by CMV. The<br />

other two patients with cl<strong>in</strong>ical diagnosis of non-<strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong><br />

presented <strong>PCR</strong> negative to all pathogens analyzed <strong>in</strong> this study<br />

(Table 3).<br />

DISCUSSION<br />

Accurate and <strong>time</strong>ly etiological diagnosis is of major importance<br />

for the management of patients with <strong>uveitis</strong>, dictat<strong>in</strong>g the therapeutic<br />

decision and ultimately the visual prognosis. However, patients<br />

with <strong>uveitis</strong> of <strong>in</strong>fectious and non-<strong>in</strong>fectious etiologies frequently<br />

share cl<strong>in</strong>ical signs and symptoms at presentation, represent<strong>in</strong>g<br />

diagnostic challenges, especially when serology is unable<br />

to establish the diagnosis.<br />

In this work, we <strong>in</strong>vestigated if real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> could detect the<br />

specific <strong>in</strong>fectious agent <strong>in</strong> various types of samples collected from<br />

patients to help to identify the cause of <strong>uveitis</strong>. The analysis of all<br />

the samples helped us to conclude whether a given patient was<br />

likely to be affected by an <strong>in</strong>fectious or non-<strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong> and<br />

compare the results obta<strong>in</strong>ed with this sensitive method with the<br />

cl<strong>in</strong>ical hypothesis.<br />

This study confirmed that real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> was successful <strong>in</strong><br />

detect<strong>in</strong>g T. gondii, CMV, VZV, HSV-1 and HSV-2 <strong>in</strong> vitreous humor.<br />

Previous studies have shown that <strong>PCR</strong> is a useful tool for detection<br />

of cytomegalovirus, M. tuberculosis (15) , herpes simplex virus (15,16) and T.<br />

gondii (6,17) DNA <strong>in</strong> vitreous humor. Thus, because the posterior uveal<br />

tract is the most common location of <strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong>, vitreous<br />

humor was accord<strong>in</strong>gly the best sample to detect the specific<br />

<strong>in</strong>fectious agent of posteiror <strong>uveitis</strong> us<strong>in</strong>g real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong>. Moreover,<br />

T. gondii was the most frequently detected pathogen. In 2007,<br />

Westeneng and collaborators also showed T. gondii <strong>in</strong>fection as the<br />

most frequently detected (18) .<br />

CMV <strong>in</strong>fections were mostly detected <strong>in</strong> plasma samples and <strong>in</strong><br />

one case it was detected <strong>in</strong> plasma and blood. The <strong>uveitis</strong> of the<br />

other two patients with plasma positive to CMV and negative <strong>in</strong><br />

the other samples, was probably caused by other reasons than this<br />

agent. One of the three patients was treated with corticosteroids<br />

and become prone cytomegalovirus <strong>in</strong>fection and CMV ret<strong>in</strong>itis<br />

usually caused <strong>in</strong> HIV + patients (19) . We had a case of cl<strong>in</strong>ical diagnosis<br />

of CMV and the result of real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> was positive for VZV. Cl<strong>in</strong>ical<br />

exam<strong>in</strong>ation leaned CMV because the patient is HIV + and these<br />

patients are suffer<strong>in</strong>g from recurrence of cytomegalovirus due to<br />

antiretroviral treatment, and cl<strong>in</strong>ical characteristics are <strong>in</strong>dist<strong>in</strong>guishable<br />

from previously (19,20) .<br />

Table 1. Cl<strong>in</strong>ical diagnosis<br />

Diagnosis Number (%)<br />

T. gondii 17 63.0<br />

M. tuberculosis 04 14.8<br />

CMV 03 11.1<br />

Non-<strong>in</strong>fectious 03 11.1<br />

HIV 02 7.4<br />

HSV 02 7.4<br />

Candida 01 3.7<br />

Syphilis 01 3.7<br />

VZV 01 3.7<br />

Table 2. Positives samples to real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong><br />

Sample N (%) Total (%)<br />

Blood 1 (03.7) 27 (100)<br />

Plasma 3 (11.1) 27 (100)<br />

Aqueous humor 5 (19.2) 26 (100)<br />

Vitreous humor 6 (30.0) 20 (100)<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):258-61<br />

259


REAL-TIME <strong>PCR</strong> IN INFECTIOUS UVEITIS AS AN ALTERNATIVE DIAGNOSIS<br />

Table 3. Correlation between diagnostic hypotesis and positive real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> <strong>in</strong> samples of blood, plasma, aqueous, and vitreous humor<br />

HIV + HIV -<br />

Patient # Diagnostic hypothesis PL BL AH VH PL BL AH VH<br />

01 Toxoplasmosis N N N N N N N Toxo<br />

02 Non-<strong>in</strong>fectious N N N N N N N N<br />

03 CMV N N VZV VZV N N N N<br />

04 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

05 Toxoplasmosis N N N N CMV CMV N N<br />

06 Toxoplasmosis/HSV N N N N N N HSV2 HSV2<br />

07 Toxoplasmosis/TB N N N N N N N N<br />

08 VZV N N N N N N N N<br />

09 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

10 Toxoplasmosis N N N N N N Toxo N<br />

11 HSV N N N N N N N N<br />

12 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

13 Toxoplasmosis N N N Toxo/HSV1 N N N N<br />

14 Toxoplasmosis N N N N N N Toxo Toxo<br />

15 TB N N N N N N N N<br />

16 TB N N N N N N N N<br />

17 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

18 Candida/CMV N N N N CMV N CMV N<br />

19 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

20 Non-<strong>in</strong>fectious N N N N N N N N<br />

21 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

22 Toxoplasmosis N N N N N N N N<br />

23 Toxoplasmosis/CMV N N N N N N N N<br />

24 Syphilis N N N N N N N N<br />

25 Non-<strong>in</strong>fectious N N N N CMV N N N<br />

26 Toxoplasmosis/TB N N N N N N N N<br />

27 Toxoplasmosis N N N N N N N Toxo<br />

PL= plasma; BL= blood; AH= aqueous humor; VH= vitreous humor; N= negative<br />

Arora and collaborators (1999) evaluated the role of real-<strong>time</strong><br />

<strong>PCR</strong> for detection of Mycobacterium tuberculosis <strong>in</strong> the aqueous<br />

humor samples obta<strong>in</strong>ed from <strong>eyes</strong> with active <strong>uveitis</strong> and showed<br />

that it can be effectively used for the diagnosis of <strong>in</strong>traocular tuberculosis<br />

(21) . Our patients with presumed ocular tuberculosis presented<br />

negative <strong>PCR</strong> results suggest<strong>in</strong>g that these patients developed<br />

<strong>uveitis</strong> for other reasons or that they had very low number of organisms<br />

<strong>in</strong> ocular fluids as well <strong>in</strong> plasma and total blood. In 2007, a study<br />

<strong>in</strong> our Institution presented one patient with presumed ocular<br />

tuberculosis that had a positive <strong>PCR</strong> reaction both <strong>in</strong> the serum and<br />

<strong>in</strong> the vitreous samples (22) .<br />

In addition, one patient, who is also HIV + , has tested positive for<br />

HSV1 <strong>in</strong>fection and also by T. gondii and could have had a diagnosis of<br />

CMV due to immunocompromise because though the features of<br />

the lesion caused by the tendency for severe <strong>uveitis</strong> cl<strong>in</strong>ical hypothesis<br />

that toxoplasmosis is also a feature of <strong>in</strong>fection <strong>in</strong> immunocompromised<br />

patients (23) .<br />

This study <strong>in</strong>dicates that cl<strong>in</strong>ical analysis alone may be imprecise<br />

and need further assistance such as the employment of real-<strong>time</strong><br />

<strong>PCR</strong> <strong>in</strong> samples such as vitreous and aqueous humor to properly<br />

detect whether the <strong>uveitis</strong> is <strong>in</strong>fectious or non-<strong>in</strong>fectious.<br />

Despite the difficulties of obta<strong>in</strong><strong>in</strong>g the vitreous and aqueous<br />

humor, these samples are needed to provide an accurate diagnosis<br />

which was achieved by the precise and relatively quick real-<strong>time</strong><br />

<strong>PCR</strong> technique. The use of this technique us<strong>in</strong>g these samples may<br />

have contributed with accuracy of <strong>uveitis</strong> diagnosis and therefore<br />

improved outcomes for these patients.<br />

CONCLUSIONS<br />

In conclusion, this study showed that real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> test<strong>in</strong>g is a<br />

useful adjunct test for the diagnosis of <strong>in</strong>fectious causes of <strong>uveitis</strong>.<br />

Our f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs disclosed that the use of real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> for detect<strong>in</strong>g<br />

herpes simplex virus, varicella zoster virus, T. gondii, cytomegalovirus<br />

DNA <strong>in</strong> vitreous and aqueous humors of uveitic subjects may<br />

be a valuable tool for early diagnosis. We conclude that to achieve<br />

a full diagnosis coverage regard<strong>in</strong>g the etiological agent <strong>in</strong>volved<br />

<strong>in</strong> <strong>uveitis</strong>, physicians should exam<strong>in</strong>e both aqueous and vitreous<br />

humor samples with real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong>.<br />

ACKNOWLEDGMENTS<br />

This work was supported by Fundação de Amparo a Pesquisa<br />

do Estado de São Paulo (FAPESP), <strong>Conselho</strong> Nacional de Desenvolvimento<br />

Científico e Tecnológico (CNPq) and CAPES.<br />

REFERENCES<br />

1. Rosenbaum JT, McDevitt HO, Guss RB, Egbert PR. Endotox<strong>in</strong>-<strong>in</strong>duced <strong>uveitis</strong> <strong>in</strong> rats as a<br />

model for human disease. Nature. 1980;286(5773):611-613.<br />

2. Dimantas MA, Lowder C, Muccioli C. Anterior <strong>uveitis</strong> associated to systemic diseases. Arq<br />

Bras Oftalmol. 2003; 66(2):235-8.<br />

3. de Groot-Mijnes JD, de Visser L, Zuurveen S, Mart<strong>in</strong>us RA, Völker R, ten Dam-van Loon NH,<br />

et al. Identification of new pathogens <strong>in</strong> the <strong>in</strong>traocular fluid of patients with <strong>uveitis</strong>. Am<br />

J Ophthalmol. 2010;150(5):628-36.<br />

4. Harper TW, Miller D, Schiffman JC, Davis JL. Polymerase cha<strong>in</strong> reaction analysis of aqueous<br />

and vitreous specimens <strong>in</strong> the diagnosis of posterior segment <strong>in</strong>fectious <strong>uveitis</strong>. Am J<br />

Opthalmol. 2009;147(1):140-7.<br />

5. Cazenave J, Cheyrou A, Aouizerate F, Poirier L, Ver<strong>in</strong> P. Detection of toxoplasma <strong>in</strong> aqueous<br />

humor by us<strong>in</strong>g the polymerase cha<strong>in</strong> reaction. Ann Biol Cl<strong>in</strong> (Paris). 1992;50(5): 357-8.<br />

6. Montoya JG, Parmley S, Liesenfeld O, Jaffe GJ, Rem<strong>in</strong>gton JS. Use of the polymerase cha<strong>in</strong><br />

reaction for diagnosis of ocular toxoplasmosis. Ophthalmology. 1999;106(8):1554-63.<br />

7. Fox GM, Crouse CA, Chuang E, Pflugfelder SC, Cleary TJ, Nelson SJ, et al. Detection of<br />

herpes virus DNA <strong>in</strong> vitreous and aqueous specimens by the polymerase cha<strong>in</strong> reaction.<br />

Arch Ophthalmol. 1991;109(2):266-71.<br />

8. McCann JD, Margolis TP, Wong MG, Kupperman BD, Luckie AP, Schwartz DM, et al. A<br />

sensitive and specific polymerase cha<strong>in</strong> reaction-based assay for the diagnosis of cytomegalovirus<br />

ret<strong>in</strong>itis. Am J Ophthalmol. 1995;120(2):219-26.<br />

260 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):258-61


SANTOS FF, ET AL.<br />

9. Abe T, Tsuchida K, Tamai M. A comparative study of the polymerase cha<strong>in</strong> reaction and<br />

local antibody production <strong>in</strong> acute ret<strong>in</strong>al necrosis syndrome and cytomegalovirus<br />

ret<strong>in</strong>itis. Graefes Arch Cl<strong>in</strong> Exp Ophthalmol. 1996;234(7):419-24.<br />

10. Short GA, Margolis TP, Kuppermann BD, Irv<strong>in</strong>e AR, Mart<strong>in</strong> DF, Chandler D. A polymerase<br />

cha<strong>in</strong> reaction based assay for the diagnosis of varicella-zoster virus ret<strong>in</strong>itis <strong>in</strong> patients<br />

with AIDS. Am J Ophthalmol. 1997; 123(2):157-164.<br />

11. Dwork<strong>in</strong> LL, Gibler TM, Van Gelder RN. <strong>Real</strong>-<strong>time</strong> quantitative polymerase cha<strong>in</strong> reaction<br />

diagnosis of <strong>in</strong>fectious posterior <strong>uveitis</strong>. Arch Ophthalmol. 2002;120(11):1534-9.<br />

12. Rothova A, de Boer JH, Ten Dam-van Loon NH, Postma G, de Visser L, Zuurveen SJ, et al.<br />

Usefulness of aqueous humor analysis for the diagnosis of posterior <strong>uveitis</strong>. Ophthalmology.<br />

2008;115(2):306-11.<br />

13. Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT. Standardization of <strong>uveitis</strong> nomenclature for<br />

report<strong>in</strong>g cl<strong>in</strong>ical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol.<br />

2005;140(3):509-16.<br />

14. Fekkar A, Bodaghi B, Touafek F, Le Hoang P, Mazier D, Paris L. Comparison of immunoblott<strong>in</strong>g,<br />

calculation of the Goldmann-Witmer coefficient, and real-<strong>time</strong> <strong>PCR</strong> us<strong>in</strong>g<br />

aqueous humor samples for diagnosis of ocular toxoplasmosis. J Cl<strong>in</strong> Microbiol. 2008;<br />

46(6):1965-7.<br />

15. Turno-Krecicka A, Misiuk-Hojlo M, Grzybowski A, Oficjalska-Mlynczak J, Jakubowska-<br />

Kopacz M, Jurowska-Liput J. Early vitrectomy and diagnostic test<strong>in</strong>g <strong>in</strong> severe <strong>in</strong>fectious<br />

posterior <strong>uveitis</strong> and endophthalmitis. Med Sci Monit. 2010;16(6):CR296-300.<br />

16. Nogueira ML, Siqueira RC, Freitas N, Amorim JB, Bonjardim CA, Ferreira PC, et al. Detection<br />

of herpesvirus DNA by the polymerase cha<strong>in</strong> reaction (<strong>PCR</strong>) <strong>in</strong> vitreous samples from<br />

patients with necrotis<strong>in</strong>g ret<strong>in</strong>itis. Cl<strong>in</strong> Pathol. 2001;54(2):103-6.<br />

17. de Boer JH, Verhagen C, Bru<strong>in</strong>enberg M, Rothova A, de Jong PT, Baarsma GS, et al. Serologic<br />

and polymerase cha<strong>in</strong> reaction analysis of <strong>in</strong>traocular fluids <strong>in</strong> the diagnosis of <strong>in</strong>fectious<br />

<strong>uveitis</strong>. Am J Ophthalmol. 1996;121(6):650-8.<br />

18. Westeneng AC, Rothova A, de Boer JH, de Groot-Mijnes JD. Infectious <strong>uveitis</strong> <strong>in</strong> immunocompromised<br />

patients and the diagnostic value of polymerase cha<strong>in</strong> reaction and<br />

Goldmann-Witmer coefficient <strong>in</strong> aqueous analysis. Am J Ophthalmol. 2007;144(5):781-5.<br />

19. Nguyen QD, Kempen JH , Boltona SG, Dunn JP , Jabs DA , Immune recovery <strong>uveitis</strong> <strong>in</strong> patients<br />

with AIDS and cytomegalovirus ret<strong>in</strong>itis after highly active antiretroviral therapy, Am J<br />

Ophthalmol. 2000; 129(5): 634-9.<br />

20. Markomichelakis NN, Canakis C, Zafirakis P, Marakis T, Mallias I, Theodossiadis G. Cytomegalovirus<br />

as a cause of anterior <strong>uveitis</strong> with sectoral iris atrophy. Ophthalmology.2002;<br />

109(5):879-82.<br />

21. Arora SK, Gupta V, Gupta A, Bambery P, Kapoor GS, Sehgal S. Diagnostic efficacy of polymerase<br />

cha<strong>in</strong> reaction <strong>in</strong> granulomatous <strong>uveitis</strong>. Tuber Lung Dis. 1999;79(4):229-33.<br />

22. Matos K, Muccioli C, Belfort Junior R, Rizzo LV. Correlation between cl<strong>in</strong>ical diagnosis and<br />

<strong>PCR</strong> analysis of serum, aqueous, and vitreous samples <strong>in</strong> patients with <strong>in</strong>flammatory eye<br />

disease. Arq Bras Oftalmol. 2007;70(1):109-14.<br />

23. Cunn<strong>in</strong>gham ET. Uveitis <strong>in</strong> HIV positive patients Br J Ophthalmol. 2000;84(3):233-6.<br />

37° Congresso da Sociedade Brasileira de<br />

Ret<strong>in</strong>a e Vítreo<br />

12 a 14 de abril de 2012<br />

Hotel W<strong>in</strong>dsor<br />

Barra da Tijuca - Rio de Janeiro - RJ<br />

Informações:<br />

Site: http://www.<strong>in</strong>terevent.com.br/<br />

E-mail: ret<strong>in</strong>a2012@<strong>in</strong>terevent.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):258-61<br />

261


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL A RTICLE<br />

Avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão de dois a seis anos<br />

de idade - estudo comparativo<br />

Functional vision assessment <strong>in</strong> children with low vision from two to six years<br />

of age - a comparative study<br />

LUCIANA DRUMMOND DE FIGUEIREDO ROSSI 1 , GALTON CARVALHO VASCONCELOS 2 , GRACE REGO SALIBA 3 , LÍVIA DE CASTRO MAGALHÃES 4 , ANGELA MARIA ANSELMO SOARES 5 ,<br />

SILVIA SANTIAGO CORDEIRO 6 , REGINA HELENA CALDAS DE AMORIM 4<br />

RESUMO<br />

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi apresentar a capacidade da AVIF-2 a 6 anos<br />

para discrim<strong>in</strong>ar os diferentes níveis de resposta visual de crianças com baixa visão.<br />

A AVIF-2 a 6 anos foi criada no Setor de Baixa Visão Infantil do Hospital São Geraldo,<br />

Brasil.<br />

Métodos: Após a discussão da adequação dos itens do teste, com especialistas de<br />

diversas áreas, a AVIF-2 a 6 anos foi aplicada em 40 crianças de dois a seis anos de<br />

idade, 20 das quais com baixa visão (Grupo 1) e 20, sem baixa visão (Grupo 2). O<br />

grupo 1 foi recrutado do Setor de Baixa Visão Infantil do Hospital São Geraldo. As<br />

crianças do grupo 2 foram selecionadas em duas creches públicas. Sete domínios<br />

foram estudados: fixação visual, seguimento visual, campo visual de confrontação,<br />

coordenação olho-mão, visão de contraste, deslocamento no ambiente e visão de<br />

cores. As crianças do grupo 1 foram submetidas a exame oftalmológico completo e<br />

as do grupo 2 a triagem oftalmológica. Crianças com baixa visão e alterações neurológicas<br />

foram excluidas. Os dois grupos foram emparelhados por idade, sexo e<br />

nível socioeconômico, e os dados comparados entre as crianças do grupo geral e dos<br />

subgrupos de idade (24 a 35 meses, 36 a 59 meses e 60 a 78 meses) e de acuidade<br />

visual (< que 1,0 logMAR e ≥1,0 logMAR).<br />

Resultados: No total da AVIF-2 a 6 anos e dos domínios fixação visual, seguimento<br />

visual, campo visual de confrontação, coordenação olho-mão e deslocamento no<br />

ambiente foram constatadas diferenças com significância estatística (p


ROSSI LDF, ET AL.<br />

lham com habilitação de crianças com deficiência visual têm poucos<br />

testes padronizados para avaliar a visão funcional, especialmente<br />

em idade pré-escolar.<br />

Assim, foi criado um <strong>in</strong>strumento de Avaliação da Visão Funcional<br />

para crianças de dois a seis anos com baixa visão (AVIF-2 a 6 anos).<br />

Os itens do teste foram elaborados a partir da experiência dos<br />

autores (LDFR e GRS), com base na literatura disponível (9-11) . Durante<br />

a pesquisa, foram verificados sete domínios da visão funcional (fixação<br />

visual, seguimento visual, campo visual de confrontação, coordenação<br />

olho-mão, visão de contraste no plano, deslocamento no<br />

ambiente e visão de cores). Para a aplicação do teste, foram padronizados<br />

diversos parâmetros, a fim de que o perfil obtido da visão<br />

funcional da criança possa ser correlacionado com outras situações<br />

de observação, testes de desenvolvimento <strong>in</strong>fantil e dados <strong>in</strong>formados<br />

pelos pais sobre o desempenho da criança nos seus ambientes<br />

rot<strong>in</strong>eiros.<br />

MÉTODOS<br />

A primeira etapa da pesquisa constou de um pa<strong>in</strong>el do qual<br />

participaram especialistas em baixa visão, ou em testes de desenvolvimento.<br />

O objetivo foi discutir a adequação dos itens do teste<br />

ao seu propósito de discrim<strong>in</strong>ar as respostas visuais de crianças com<br />

baixa visão.<br />

A segunda fase, feita em 15 meses, constou de estudo transversal,<br />

controlado, de 40 crianças, 20 com baixa visão e 20 sem baixa<br />

visão, com poder de 93% e alfa de 0,05. As crianças com baixa visão<br />

foram acompanhadas no Setor de Baixa Visão Infantil do Hospital<br />

São Geraldo e as sem baixa visão foram selecionadas de duas<br />

creches públicas em Belo Horizonte.<br />

Foram <strong>in</strong>cluídas no estudo as crianças com baixa visão que<br />

correspondiam aos segu<strong>in</strong>tes critérios: idade de dois até seis anos e<br />

seis meses; diagnóstico oftalmológico confirmado; em uso da melhor<br />

correção óptica, quando <strong>in</strong>dicada; acuidade visual em ambos<br />

os olhos até 20/1000; exame neurológico normal. As crianças sem<br />

baixa visão atenderam aos segu<strong>in</strong>tes critérios: idade, sexo e nível<br />

socioeconômico equivalentes aos das crianças do grupo de estudo;<br />

visão e desenvolvimento considerados normais pelos pais e pelos<br />

professores; resultado normal no teste de Denver II (11) .<br />

Para as crianças com baixa visão, foram estabelecidos os segu<strong>in</strong>tes<br />

critérios de não-<strong>in</strong>clusão: lesão de vias ópticas pré ou pós-quiasmáticas,<br />

microcefalia; paralisia cerebral; atraso no desenvolvimento;<br />

alguma má-formação que dificultasse a motricidade; alteração<br />

de comportamento; déficit auditivo.<br />

Os critérios de não-<strong>in</strong>clusão para as crianças do grupo controle<br />

foram déficit auditivo ou cognitivo suspeito ou diagnosticado; falta<br />

de desenvolvimento típico relatado pelos pais ou professores.<br />

As crianças com baixa visão, que já frequentavam o Setor de<br />

Baixa Visão Infantil, foram submetidas, previamente à aplicação da<br />

AVIF-2 a 6 anos, a novo exame oftalmológico que <strong>in</strong>cluiu medida da<br />

acuidade visual, campo visual de confrontação, avaliação dos reflexos<br />

pupilares, ret<strong>in</strong>oscopia sob ciclopegia (colírio cloridrato de ciclopentolato<br />

a 1%), biomicroscopia do segmento anterior, tensão bidigital<br />

ocular e fundoscopia <strong>in</strong>direta. Nas creches, o mesmo exam<strong>in</strong>ador<br />

fez a triagem visual e a ret<strong>in</strong>oscopia sob ciclopegia. Para as<br />

crianças que necessitaram usar ou alterar óculos, foi feita a prescrição,<br />

antes da aplicação da AVIF-2 a 6 anos.<br />

A acuidade visual foi medida com o Teste do Olhar Preferencial<br />

(Teller) (12) ou o Teste Lea Symbols (LH) (13) com retroilum<strong>in</strong>ação. Nas<br />

creches, utilizou-se somente o LH. Para as crianças com baixa visão a<br />

escolha do teste foi em função da idade e da capacidade de<br />

<strong>in</strong>formação. Quatro crianças com menos de 36 meses foram avaliadas<br />

pelo Teller, e uma, com 35 meses, com bom nível de <strong>in</strong>formação<br />

verbal, foi avaliada pelo LH. Das 15 crianças com mais de 36<br />

meses, 14 responderam ao LH, e uma, com 48 meses foi submetida<br />

ao Teller, por não cooperar.<br />

Todas as crianças foram submetidas à Avaliação da Visão Funcional<br />

(AVIF-2 a 6 anos) em salas com ilum<strong>in</strong>ação compatível com as<br />

normas da Associação Brasileira de Normas Técnicas (14) . O prazo<br />

máximo entre o exame oftalmológico e a aplicação da Avaliação da<br />

Visão Funcional (AVIF-2 a 6 anos) foi de seis meses.<br />

A Avaliação da Visão Funcional (AVIF-2 a 6 anos) é composta por<br />

47 itens agrupados em sete domínios:<br />

1 - fixação visual em objetos padronizados;<br />

2 - seguimento visual de objetos;<br />

3 - campo visual de confrontação;<br />

4 - coordenação olho-mão;<br />

5 - visão de contraste no plano;<br />

6 - deslocamento no ambiente;<br />

7 - visão de cores.<br />

O material utilizado na AVIF-2 a 6 anos é apresentado no<br />

quadro 1.<br />

Ao f<strong>in</strong>al da aplicação do teste foi efetuada a somatória da<br />

pontuação em todos os itens. A pontuação máxima a ser obtida na<br />

Avaliação da Visão Funcional (AVIF-2 a 6 anos) foi de 129 pontos. O<br />

tempo de duração da aplicação do teste variou, no estudo, de 30<br />

m<strong>in</strong>utos a 40 m<strong>in</strong>utos.<br />

Alguns dados para caracterização das crianças são apresentados<br />

na tabela 1.<br />

Essas crianças constituíram dois grupos, um com baixa visão e<br />

outro sem baixa visão; seis subgrupos por idade (24 a 35 meses, 36<br />

a 59 meses e 60 a 78 meses, sendo que nesses subgrupos havia um<br />

com e um sem baixa visão) e quatro subgrupos por medida de<br />

acuidade visual (dois subgrupos de crianças com baixa visão: um<br />

com acuidade visual igual ou maior 1,0 logMAR; outro com acuidade<br />

visual menor que 1,0 logMAR, e dois de crianças sem baixa visão<br />

emparelhadas por idade às precedentes).<br />

Em relação ao nível socioeconômico, foi utilizado o Critério de<br />

Classificação Econômica Brasil (CCEB) - 2008 (15) para divisão dos grupos.<br />

Nas análises estatísticas, as variáveis categóricas gênero, renda<br />

familiar mensal e classificação socioeconômica foram avaliadas pelo<br />

qui-quadrado. O teste Mann-Whitnney foi utilizado para as comparações<br />

das medianas de dois grupos <strong>in</strong>dependentes: 1) idade entre<br />

os grupos com e sem baixa visão; 2) acuidade visual (logMAR) entre<br />

os grupos de crianças com baixa visão e os sem baixa visão; 3)<br />

acuidade visual no grupo de baixa visão dividido por subgrupos<br />

(AV ≥1,0 logMAR e AV


AVALIAÇÃO DA VISÃO FUNCIONAL PARA CRIANÇAS COM BAIXA VISÃO DE DOIS A SEIS ANOS DE IDADE: ESTUDO COMPARATIVO<br />

Tabela 1. Caracterização das crianças por diagnóstico, acuidade visual, teste utilizado para medir a acuidade visual, idade de aplicação<br />

da AVIF-2 a 6 anos e pontuação total do teste<br />

Código Diagnóstico oftalmológico Acuidade visual (logMAR) Teste Idade AVIF (meses) AVIF total<br />

01 Ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade 1,1 Teller 26 110<br />

02 Ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade 1,5 Teller 34 094<br />

03 Hemorragia vítrea 0,3 LH 35 117<br />

04 Catarata congênita 1,0 LH 39 108<br />

05 Catarata congênita 0,6 LH 44 118<br />

06 Ret<strong>in</strong>ocoroidite toxoplásmica 0,5 LH 54 119<br />

07 Nistagmo congênito 0,4 LH 66 117<br />

08 Microftalmia e coloboma de nervo óptico 1,1 LH 77 108<br />

09 Ret<strong>in</strong>ocoroidite toxoplásmica 0,6 Teller 31 101<br />

10 Catarata congênita 1,0 Teller 34 102<br />

11 Coloboma de disco óptico 0,9 Teller 36 121<br />

12 Microftalmia 1,4 Teller 48 113<br />

13 Ret<strong>in</strong>ocoroidite toxoplásmica 0,4 LH 55 126<br />

14 Distrofia ret<strong>in</strong>iana 0,7 LH 59 125<br />

15 Glaucoma congênito 1,3 LH 67 114<br />

16 Alta miopia 0,4 LH 71 121<br />

17 Nistagmo congênito 0,6 LH 74 123<br />

18 Catarata congênita 0,8 LH 75 118<br />

19 Alb<strong>in</strong>ismo 0,6 LH 75 128<br />

20 Aniridia OD e atrofia iriana OE 0,9 LH 77 122<br />

21 Sem baixa visão 0,4 LH 28 120<br />

22 Sem baixa visão 0,2 LH 31 117<br />

23 Sem baixa visão 0,3 LH 35 116<br />

24 Sem baixa visão 0,3 LH 41 120<br />

25 Sem baixa visão 0,1 LH 45 124<br />

26 Sem baixa visão 0,2 LH 57 122<br />

27 Sem baixa visão 0,0 LH 66 129<br />

28 Sem baixa visão 0,1 LH 71 126<br />

29 Sem baixa visão 0,1 LH 33 117<br />

30 Sem baixa visão 0,3 LH 31 114<br />

31 Sem baixa visão 0,4 LH 36 125<br />

32 Sem baixa visão 0,2 LH 49 125<br />

33 Sem baixa visão 0,0 LH 52 128<br />

34 Sem baixa visão 0,0 LH 53 127<br />

35 Sem baixa visão 0.2 LH 70 122<br />

36 Sem baixa visão 0,2 LH 70 125<br />

37 Sem baixa visão 0,0 LH 71 127<br />

38 Sem baixa visão 0,0 LH 73 128<br />

39 Sem baixa visão 0,0 LH 71 125<br />

40 Sem baixa visão 0,0 LH 72 129<br />

LH= Lea Hyvär<strong>in</strong>en (ou Lea Symbols)<br />

O Kruskall-Wallis foi aplicado a três grupos <strong>in</strong>dependentes: 1 -<br />

grupos de escolaridade materna, conforme o local da amostra: crianças<br />

com baixa visão e crianças sem baixa visão, da creche 1 ou creche<br />

2; 2 - comparação das medianas de acuidade visual das crianças com<br />

baixa visão divididas por faixa etária. Foram realizadas também<br />

análises da consistência <strong>in</strong>terna dos itens e da confiabilidade <strong>in</strong>terexam<strong>in</strong>adores<br />

e teste-reteste.<br />

A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa, da<br />

UFMG. Os pais de todas as crianças participantes ass<strong>in</strong>aram o Termo<br />

de Consen<strong>time</strong>nto Livre e Esclarecido.<br />

RESULTADOS<br />

Em relação aos grupos com e sem baixa visão, na análise de<br />

distribuição de frequência do gênero, o valor de qui-quadrado foi 0,10<br />

e p=0,7506. Quanto à renda familiar, o qui-quadrado foi 1,60,<br />

p=0,2053. Para as categorias do CCEB - 2008, o qui-quadrado foi<br />

igual a 0,10, p=0,7469.<br />

A comparação das medianas, de acordo com os anos de escolaridade<br />

materna, conforme os três locais de avaliação apresentou<br />

Kruskall-Wallis=2,88, p=0,2363. Não houve diferença significativa<br />

para as medianas de acuidade visual nos três subgrupos por faixa<br />

etária de crianças com baixa visão (Kruskall-Wallis=0,36, p=0,8348).<br />

A comparação das medianas de idade, em meses, pelo Mann-<br />

Whitney, foi 183,00, p=0,645. Na comparação das medianas de acuidade<br />

visual (logMAR) entre os grupos de crianças com baixa visão e<br />

os sem baixa visão, o valor de Mann-Whitney foi de 6,500, p


ROSSI LDF, ET AL.<br />

Tabela 2. Comparação das medianas do total da AVIF-2 a 6 anos entre os grupos com e sem baixa visão, de acordo com três faixas etárias<br />

Faixa etária (meses) Grupo n Média ± dp Mediana Mann-Whitney Valor de p<br />

24 a 35 Com baixa visão 5 105 ± 9 102 3,000 0,045<br />

Sem baixa visão 5 117 ± 2 117<br />

36 a 59 Com baixa visão 7 119 ± 6 119 10,000 0,063<br />

Sem baixa visão 7 124 ± 3 125<br />

60 a 78 Com baixa visão 8 119 ± 6 120 7,000 0,008<br />

Sem baixa visão 8 126 ± 2 127<br />

n= número de casos; dp= desvio padrão; p= nível de significância<br />

Tabela 3. Comparação das medianas da AVIF-2 a 6 anos nos subgrupos com baixa visão em relação a seus pares<br />

Grupos n Média ± dp Mediana Mann-Whitney Valor de p<br />

1. I 07 107 ± 7 108 0,500 0,002<br />

2. I 07 121 ± 4 120<br />

1. II 13 120 ± 7 121 41,000 0,025<br />

2. II 13 125 ± 4 125<br />

1. I= crianças com baixa visão, com acuidade visual AV ≥1,0 logMAR; 2. I= pares das crianças com baixa visão, com nível de acuidade visual AV ≥1,0 logMAR; 1. II= crianças com baixa visão,<br />

acuidade visual AV


AVALIAÇÃO DA VISÃO FUNCIONAL PARA CRIANÇAS COM BAIXA VISÃO DE DOIS A SEIS ANOS DE IDADE: ESTUDO COMPARATIVO<br />

crianças com baixa visão. O desenvolvimento global das crianças<br />

com baixa visão foi verificado por uma neuropediatra, porém a<br />

pr<strong>in</strong>cipal f<strong>in</strong>alidade do exame neurológico foi excluir déficits que<br />

pudessem <strong>in</strong>terferir na realização das atividades propostas na AVIF-<br />

2 a 6 anos. 2) o número de crianças com baixa visão grave e<br />

profunda foi menor, o que está de acordo com outros trabalhos (3,8) .<br />

Para aumentar essa amostra seria necessário prolongar o tempo da<br />

pesquisa, o que não foi possível, em razão do prazo do Mestrado. O<br />

pequeno número de crianças com visão mais baixa pode estar<br />

relacionado ao fato de as crianças com atraso no desenvolvimento<br />

não terem participado deste estudo. A baixa visão é associada,<br />

frequentemente, a atraso no desenvolvimento que é tanto maior,<br />

quanto menor for o nível visual (20,21) ; 3) o fato de as avaliações terem<br />

ocorrido em locais diferentes pode ser motivo de viés, porém,<br />

vários parâmetros foram controlados para m<strong>in</strong>imizar as discrepâncias<br />

como, por exemplo, as creches selecionadas apresentavam<br />

salas com pouco material, baixo nível de ruído e boa ilum<strong>in</strong>ação. O<br />

ilum<strong>in</strong>amento das salas foi medido, por tratar-se de fator <strong>in</strong>dispensável<br />

à realização dos itens do teste. Entretanto, não foi objetivo<br />

deste estudo a padronização <strong>in</strong>dividualizada da lum<strong>in</strong>osidade, conforme<br />

a necessidade da criança.<br />

Apesar das relativas limitações, este estudo difere dos precedentes<br />

porque nele foram <strong>in</strong>cluídas somente crianças sem problemas<br />

neurológicos e em uma faixa etária bem delimitada, de dois<br />

anos a seis anos seis meses (2-7) .<br />

CONCLUSÕES<br />

A AVIF-2 a 6 anos é um dos poucos testes nacionais, desenvolvido<br />

para observação do comportamento visual de crianças na faixa<br />

etária de 2 a 6 anos, que foi submetido a estudos de confiabilidade<br />

e de validade. Além disso, por ser um <strong>in</strong>strumento de baixo custo,<br />

torna-se de mais fácil uso no país.<br />

A <strong>in</strong>terpretação dos resultados da AVIF-2 a 6 anos deve focalizar<br />

as respostas das crianças por domínios, o que permite visualizar<br />

aqueles em que a criança apresenta maior ou menor dificuldade.<br />

Assim, podem ser estabelecidos os objetivos do tratamento, a fim<br />

de melhorar o uso do potencial visual de cada criança.<br />

A AVIF-2 a 6 anos pode ser aplicada tanto em crianças com<br />

baixa visão leve e moderada, quanto naquelas com baixa visão<br />

grave e profunda, com acuidade visual até 1,7 logMAR (20/600), o<br />

menor valor encontrado nas crianças avaliadas. Os dados prelim<strong>in</strong>ares<br />

do processo de validação apontam a adequação deste teste ao<br />

grupo do presente estudo, mas generalizações para crianças com<br />

outras características a<strong>in</strong>da não podem ser feitas.<br />

Novas pesquisas serão realizadas para possibilitar maior abrangência<br />

da AVIF-2 a 6 anos e verificar sua aplicabilidade abaixo de<br />

dois anos e também em crianças com problemas neurológicos.<br />

Outra proposta é verificar se o teste é útil para avaliar resultados de<br />

<strong>in</strong>tervenção, para o que, ele será reformulado e reaplicado em crianças<br />

com baixa visão, com maior amostra por subgrupos de idade e de<br />

diagnóstico.<br />

AGRADECIMENTOS<br />

Pela valiosa colaboração, agradecemos à Terapeuta Ocupacional<br />

Gabriela Qu<strong>in</strong>tão e à Fonoaudióloga Silmara Melgaço.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Colenbrander A. Visual functions and functional vision. Int Congr Ser. 2005;1282:482-6.<br />

2. Droste PJ, Archer SM, Helveston EM. Measurement of low vision <strong>in</strong> children and <strong>in</strong>fants.<br />

Ophthalmology. 1991;98(10):1513-8.<br />

3. Blanksby DC, Langford PE. VAP-CAP: a procedure to assess the visual function<strong>in</strong>g of young<br />

visually impaired children. J Vis Impair Bl<strong>in</strong>d. 1993;87(2):46-9.<br />

4. Katsumi O, Chedid SG, Kronheim JK, Henry RK, Jones CM, Hirose T. Visual Ability Score - a<br />

new method to analyze ability <strong>in</strong> visually impaired children. Acta Ophthalmol Scand.<br />

1998;76(1):50-5.<br />

5. Atk<strong>in</strong>son J, Anker S, Rae S, Hughes C, Braddick O. A test battery of child development for<br />

exam<strong>in</strong><strong>in</strong>g functional vision (ABCDEFV). Strabismus. 2002;10(4):245-69.<br />

6. Gagliardo HGR, Gonçalves VMG, Lima MCMP. Método para avaliação da conduta visual de<br />

lactentes. Arq Neuropsiquiatr. 2004;62(2A):300-6.<br />

7. Lopes MCB, Salomão SR, Berezovsky A, Tartarella MB. Avaliação da qualidade de vida<br />

relacionada à visão em crianças com catarata congênita bilateral. Arq Bras Oftalmol. 2009;<br />

72(4):467-80.<br />

8. Felius J, Stager DR Sr, Berry PM, Fawcett SL, Stager DR Jr, Salomão SR, et al. Development of<br />

an <strong>in</strong>strument to assess vision-related quality of life <strong>in</strong> young children. Am J Ophthalmol.<br />

2004;138(3):362-72.<br />

9. Bruno MMG. O desenvolvimento <strong>in</strong>tegral do portador de deficiência visual: da <strong>in</strong>tervenção<br />

precoce à <strong>in</strong>tegração escolar. São Paulo: Newswork; 1993.<br />

10. Hyvär<strong>in</strong>en L. Considerations <strong>in</strong> evaluation and treatment of the child with low vision. Am J<br />

Occup Ther. 1995;49(9):891-7.<br />

11. Frankenburg WK, Dodds JB, Archer P, Bresnic B, Maschka P, Edelman N. Denver II: screen<strong>in</strong>g<br />

manual. Denver: Denver Developmental Materials Incorp.; 1990.<br />

12. Mash C, Dobson V. Long-term reliability and predictive validity of the Teller Acuity Card<br />

procedure. Vision Res. 1998;38(4):619-26.<br />

13. Hyvär<strong>in</strong>en L, Näsänen R, Laur<strong>in</strong>en P. New visual acuity test for pre-school children. Acta<br />

Ophthalmol (Copenh). 1980;58(4):507-11.<br />

14. Associação Brasileira de Normas Técnicas - ABNT. Ilum<strong>in</strong>ância de <strong>in</strong>teriores: NBR 5413. Rio<br />

de Janeiro: ABNT; 1992.<br />

15. Associação Brasileira de Empresas de Pesquisa - ABEP. Adoção do CCEB 2008: Critério de<br />

classificação econômica Brasil. Dados com base no Levantamento Socioeconômico - 2005<br />

- IBOPE 2008 [citado 2008 Feb 15]. Disponível em: http://www.abep.org/novo/Content.as<br />

px?ContentID=302<br />

16. Bruni LF, Cruz AAV. Sentido cromático: tipos de defeitos e testes de avaliação clínica. Arq Bras<br />

Oftalmol. 2006;69(5):766-75.<br />

17. Berezovsky A. Maturação funcional da ret<strong>in</strong>a em bebês prematuros. Psicol USP. 2007;18(2):<br />

35-45.<br />

18. Ventura DF. Visão de cores no primeiro ano de vida. Psicol USP. 2007;18(2):83-97.<br />

19. Liebhardt G, Sontheimer D, L<strong>in</strong>derkamp O. Visual-motor function of very low birth weight<br />

and full-term children at 3 1/2 to 4 years of age. Early Hum Dev. 2000;57(1):33-47.<br />

20. Lopes MCB, Kitadai SPS, Okai LA. Avaliação e tratamento fisioterapêutico das alterações<br />

motoras presentes em crianças deficientes visuais. Rev Bras Oftalmol. 2004;63(3):155-61.<br />

21. Malta J, Endriss D, Rached S, Moura T, Ventura L. Desempenho funcional de crianças com<br />

deficiência visual, atendidas no Departamento de Estimulação Visual da Fundação Alt<strong>in</strong>o<br />

Ventura. Arq Bras Oftalmol. 2006;69(4):571-4.<br />

266 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):262-6


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Resultados da correção cirúrgica da exotropia permanente em pacientes<br />

amblíopes e não-amblíopes<br />

Surgical correction of permanent exotropia outcomes <strong>in</strong> amblyopic and non-amblyopic patients<br />

ADRIANA VALIM PORTES 1 , ANDREA MARCIA B. V. FRANCO 1 , MARCELA F. TAVARES 1 , CARLOS RAMOS SOUZA-DIAS 1 , MAURO GOLDCHMIT 2<br />

RESUMO<br />

A exotropia permanente (XT) acomete cerca de 1 a 2% da população. Seu tratamento<br />

é clínico: antiambliogênico e correção dos erros refrativos, e cirúrgico. O objetivo<br />

do tratamento cirúrgico é al<strong>in</strong>har os olhos na posição primária do olhar, proporcionando<br />

melhor resultado estético. Há muito tempo diversos autores estudam os<br />

fatores pré, per e pós-operatórios relacionados ao resultado cirúrgico, uma vez que<br />

a taxa de sucesso varia de 60 a 80%. A<strong>in</strong>da são poucos os estudos que comparam a<br />

presença de ambliopia como fator de <strong>in</strong>fluência no resultado f<strong>in</strong>al.<br />

Objetivo: Comparar o resultado cirúrgico dos pacientes amblíopes e não-amblíopes<br />

submetidos à cirurgia de correção de XT.<br />

Métodos: Análise retrospectiva de 37 prontuários de pacientes amblíopes (Grupo A)<br />

e não-amblíopes (Grupo B) submetidos à correção cirúrgica de XT por retrocessoressecção<br />

monocular, sendo avaliados os registros pós-operatórios imediatos e tardios.<br />

Idade: grupo A 24,7 ± 14,2 anos, grupo B 22,6 ±18,6 anos; Desvio pré-operatório:<br />

grupo A 29,1± 7,2 Δ , grupo B 28,4 ± 6,8 Δ .<br />

Resultados: A taxa de sucesso foi de 60% e 100% (p


RESULTADOS DA CORREÇÃO CIRÚRGICA DA EXOTROPIA PERMANENTE EM PACIENTES AMBLÍOPES E NÃO-AMBLÍOPES<br />

Dos pacientes que apresentaram supercorreção <strong>in</strong>icial de 15 Δ ou<br />

mais, 70% permaneceram com desvios de até 9 Δ ao f<strong>in</strong>al de 2 anos.<br />

Dos supercorrigidos em 4 a 14 Δ , 81% permaneceram com desvios<br />

de até 9 Δ neste mesmo período. Dos pacientes que estavam em<br />

ortotropia no período pós-operatório imediato e dos que ficaram<br />

subcorrigidos (4 a 14 Δ ), apenas 69% e 50%, respectivamente, mantiveram<br />

o desvio de até 9 Δ nos próximos 2 anos. Portanto, nesse<br />

estudo, supercorreção entre 4 e 14 Δ na avaliação pós-cirúrgica <strong>in</strong>icial<br />

foi o fator relacionado ao melhor al<strong>in</strong>hamento ocular entre 1 e 2<br />

anos após o procedimento (8) .<br />

A<strong>in</strong>da são poucos os estudos que comparam a presença ou não<br />

de ambliopia como fator de <strong>in</strong>fluência no resultado f<strong>in</strong>al. Este estudo<br />

teve como objetivo comparar o resultado cirúrgico dos pacientes<br />

amblíopes e não-amblíopes submetidos à cirurgia corretora de exotropia<br />

permanente.<br />

MÉTODOS<br />

Foram exam<strong>in</strong>ados retrospectivamente 37 prontuários de pacientes<br />

portadores de XT oriundos da seção de Motilidade Ocular<br />

Extrínseca do Departamento de Oftalmologia da Santa Casa de Misericórdia<br />

de São Paulo, do setor de Estrabismo do Instituto CEMA<br />

e das clínicas particulares do Dr. Carlos Ramos Souza-Dias e Dr. Mauro<br />

Goldchmit. Esses pacientes foram submetidos à correção cirúrgica<br />

com retrocesso-ressecção monocular no período compreendido<br />

entre 2001 e 2008. Os pacientes foram separados em dois grupos,<br />

a saber: grupo A - pacientes amblíopes e grupo B - pacientes nãoamblíopes.<br />

Foram <strong>in</strong>cluídos pacientes cujo desvio pré-operatório<br />

variou entre 20 e 40 Δ , sem visão b<strong>in</strong>ocular, sem acome<strong>time</strong>nto dos<br />

músculos retos verticais ou oblíquos e que mantiveram acompanhamento<br />

pós-cirúrgico por no mínimo seis meses. Foram excluídos<br />

os prontuários de pacientes com diagnóstico de exotropia <strong>in</strong>termitente,<br />

exotropia consecutiva ou que já haviam sido submetidos a<br />

cirurgias para correção de estrabismo.<br />

Todos os pacientes foram submetidos a exame oftalmológico,<br />

que <strong>in</strong>cluiu medida da acuidade visual (tabela de Snellen ou<br />

cartões de Teller), refratometria sob cicloplegia, biomicroscopia e<br />

fundoscopia. Foi considerada ambliopia a diferença maior ou igual<br />

a duas l<strong>in</strong>has de visão na tabela de Snellen entre os olhos. Os valores<br />

das acuidades visuais foram convertidos para logMAR. A medida do<br />

desvio foi feita com os testes de cobertura alternado com prisma<br />

ou Krimsky, quando a acuidade visual ou a colaboração do paciente<br />

não permitiu a realização do primeiro teste. Para o registro dos<br />

dados, foram adotados valores positivos para os desvios divergentes<br />

e valores negativos para os convergentes.<br />

O grupo A apresentou acuidade visual de movimento de mãos<br />

a 0,1 logMAR no olho com pior visão e no olho de melhor visão a<br />

acuidade variou entre 0,1 a 0 logMAR. O grupo B apresentou acuidade<br />

visual de no mínimo 0,5 logMAR, em ambos os olhos.<br />

As <strong>in</strong>formações relativas ao sexo, idade e desvio pré-operatório<br />

encontram-se na tabela 1.<br />

Nos pacientes do grupo A, a cirurgia foi realizada no olho amblíope<br />

e no grupo B no olho não dom<strong>in</strong>ante. Os planos cirúrgicos<br />

foram calculados de acordo com a magnitude do desvio ocular.<br />

Considerou-se como desvio pós-operatório imediato a medida<br />

do desvio ocular registrado entre o primeiro dia e o primeiro mês<br />

pós-operatório, desvio pós-operatório f<strong>in</strong>al aquele medido com<br />

seis meses após a cirurgia e a variação do desvio a diferença observada<br />

entre as duas medidas.<br />

Os resultados foram classificados em bom (ortotropia ± 10 Δ )<br />

e mau (exotropia ou esotropia >10 Δ ), no período pós-operatório<br />

imediato.<br />

A análise dos resultados obtidos foi realizada adotando-se nível<br />

de significância de 5% (p≤0,05). Todos os dados obtidos foram expressos<br />

pelo valor médio, desvio e erro padrão e foram analisados usando<br />

o programa estatístico SigmaStat for W<strong>in</strong>dows (versão 1.0; Jandel<br />

Tabela 1. Distribuição segundo o sexo, a idade e o desvio<br />

pré-operatório dos pacientes com exotropia permanente e<br />

ambliopia (Grupo A) e exotropia permanente e sem ambliopia<br />

(Grupo B) submetidos à correção cirúrgica monocular<br />

Grupo A<br />

Grupo B<br />

Amostra Amblíopes (n=20) Não-amblíopes (n=17)<br />

Sexo (F/M) (%) 45/55 29/71<br />

Idade (anos) 24,7 ± 14,2 (6 a 48) 22,6 ± 18,6 (1 a 79)<br />

Desvio pré-operatório (Δ) 29,1 ± 7,2 (20 a 40) 28,4 ± 6,8 (20 a 40)<br />

Scientific Software, San Jose, California, EUA). Os testes utilizados foram:<br />

testes t pareado e de Student; teste de Mann-Whitnney; teste exato<br />

de Fisher e análise de variância (Kruskal-Wallis One Way Analysis of<br />

Variance on Ranks).<br />

Este trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da<br />

Santa Casa de Misericórdia de São Paulo (número: 230/09).<br />

RESULTADOS<br />

Os resultados encontram-se nas tabelas 2 a 4 e no gráfico 1.<br />

COMENTÁRIOS<br />

Teoricamente, o desvio pré-cirúrgico é o mesmo antes e após<br />

anestesia com relaxante muscular (pancurônio). Assim, retrocessoressecção<br />

de um defeito mecânico aparente unilateral tem grande<br />

chance de resultar em al<strong>in</strong>hamento ocular estável. Portanto, a correção<br />

cirúrgica pode ser realizada apenas no olho desviado. Entretanto,<br />

em alguns casos, observa-se desvio do outro olho sob anestesia<br />

geral e, assim, esse deve ser considerado no plano cirúrgico a ser<br />

realizado (9) . Como este trabalho foi um estudo retrospectivo os<br />

planos aqui relatados já foram os considerados de acordo com a<br />

posição dos olhos sob anestesia geral.<br />

A tabela 2 evidencia diferença estatisticamente significante<br />

entre os desvios pré-operatórios e pós-operatórios nos dois grupos<br />

de estudo (p


PORTES AV, ET AL.<br />

Tabela 2. Comparação entre desvios pré-operatórios, pós-operatórios imediatos e f<strong>in</strong>ais, nos pacientes com exotropia permanente e<br />

ambliopia (Grupo A) e nos pacientes com exotropia permanente e sem ambliopia (Grupo B)<br />

Grupo A<br />

Grupo B<br />

Desvios ( Δ ) Desvios ( Δ )<br />

Pré-operatório Pós-operatório imediato Pós-operatório f<strong>in</strong>al Pré-operatório Pós-operatório imediato Pós-operatório f<strong>in</strong>al<br />

29,10 ± 7,25 6,50 ± 8,13 9,15 ± 10,15 28,41 ± 6,77 2,18 ± 3,07 4,88 ± 6,80<br />

IC 18,5 – 26,7 IC 14,4 – 25,5 IC 21,9 – 30,6 IC 17,8 – 29,3<br />

p 1


RESULTADOS DA CORREÇÃO CIRÚRGICA DA EXOTROPIA PERMANENTE EM PACIENTES AMBLÍOPES E NÃO-AMBLÍOPES<br />

para resultados mais confiáveis (4) . Gezer et al., também estudaram os<br />

fatores que <strong>in</strong>terferem no resultado cirúrgico e, assim como os outros<br />

autores, não identificaram ambliopia como fator determ<strong>in</strong>ante do<br />

resultado cirúrgico (14) . Neste estudo não houve diferença entre os<br />

dois grupos avaliados quanto ao desvio pós-operatório f<strong>in</strong>al e à<br />

variação do desvio pós-operatório, apesar de sucesso <strong>in</strong>icial superior<br />

do grupo dos pacientes não-amblíopes. A supressão nos portadores<br />

de XT é muito <strong>in</strong>tensa, não importando se os pacientes são<br />

amblíopes ou não para o resultado f<strong>in</strong>al.<br />

Muitos outros fatores pré, per e pós-operatórios podem estar<br />

implicados no resultado f<strong>in</strong>al da cirurgia, mas a<strong>in</strong>da faltam estudos<br />

com casuística adequada para determ<strong>in</strong>á-los em pacientes portadores<br />

de exotropia permanente.<br />

CONCLUSÃO<br />

Pode-se concluir com o presente estudo que no período pósoperatório<br />

imediato o grupo dos pacientes não-amblíopes apresentou<br />

melhor resultado que o dos pacientes amblíopes. Entretanto,<br />

não houve diferença no resultado das cirurgias de correção de<br />

exotropia permanente entre os dois grupos estudados no f<strong>in</strong>al dos<br />

seis meses do estudo.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Kampanartsanyakorn S, Surachatkumtonekul T, Dulayaj<strong>in</strong>da D, Jumroendararasmee M,<br />

Tongsae S. The outcomes of horizontal strabismus surgery and <strong>in</strong>fluenc<strong>in</strong>g factors of the<br />

surgical success. J Med Assoc Thai. 2005;88 Suppl 9:S94-9.<br />

2. Mohney BG, Huffaker RK. Common forms of childhood exotropia. Ophthalmology. 2003;<br />

110(11):2093-6.<br />

3. Díaz JP, Dias CS. Estrabismo. 4ª ed. São Paulo: Santos Editora; 2002.<br />

4. Abbasoglu OE, Sener EC, Sanac AS. Factors <strong>in</strong>fluenc<strong>in</strong>g the successful outcome and<br />

response <strong>in</strong> strabismus surgery. Eye (Lond). 1996;10(Pt 3):315-20.<br />

5. Hunter DG, Kelly JB, Buffenn AN, Ellis FJ. Long-term outcome of uncomplicated <strong>in</strong>fantile<br />

exotropia. J AAPOS. 2001;5(6):352-6.<br />

6. Biglan AW, Davis JS, Cheng KP, Pettapiece MC. Infantile exotropia. J Pediatr Ophthalmol<br />

Strabismus. 1996;33(2):79-84.<br />

7. Oh JY, Hwang JM. Survival analysis of 365 patients with exotropia after surgery. Eye (Lond).<br />

2006;20(11):1268-72.<br />

8. Scott WE, Keech R, Mash AJ. The postoperative results and stability of exodeviations. Arch<br />

Ophthalmol. 1981;99(10):1814-8.<br />

9. Jampolsky A. Treatment of exodeviations. In: Crawford JS. Pediatric ophthalmology and<br />

strabismus: transactions of the New Orleans Academy of Ophthalmology. New York: Raven<br />

Press; 1986.<br />

10. Abroms AD, Mohney BG, Rush DP, Parks MM, Tong PY. Timely surgery <strong>in</strong> <strong>in</strong>termittent and<br />

constant exotropia for superior sensory outcome. Am J Ophthalmol. 2001;131(1):111-6.<br />

11. Jeoung JW, Lee MJ, Hwang JM. Bilateral lateral rectus recession versus unilateral recessresect<br />

procedure for exotropia with a dom<strong>in</strong>ant eye. Am J Ophthalmol. 2006;141(4):683-8.<br />

Comment <strong>in</strong> Am J Ophthalmol. 2006;142(4):708-9; author reply 709.<br />

12. Aslanis D, Follidi V, Constantopoulos I, Spyropoulos G, Paikos P. Résultats chirurgicaux<br />

des exotropies primitives concmitantes à grand angle chez les enfants. J Fr Ophtalmol.<br />

2006; 29(1):37-42.<br />

13. Keenan JM, Willshaw HE. The outcome of strabismus surgery <strong>in</strong> childhood exotropia. Eye<br />

(Lond). 1994;8(Pt 6):632-7. Comment <strong>in</strong> Eye (Lond). 1996;10(Pt 1):151.<br />

14. Gezer A, Sezen F, Nasri N, Gözüm N. Factors <strong>in</strong>fluenc<strong>in</strong>g the outcome of strabismus<br />

surgery <strong>in</strong> patients with exotropia. J AAPOS. 2004;8(1):56-60.<br />

15. Burian HM, Spivey BE. The surgical management of exodeviations. Am J Ophthalmol. 1965;<br />

59:603-20.<br />

16. Kushner BJ, Fisher MR, Lucchese NJ, Morton GV. Factors <strong>in</strong>fluenc<strong>in</strong>g response to strabismus<br />

surgery. Arch Ophthalmol. 1993;111(1):75-9. Comment <strong>in</strong> Arch Ophthalmol. 1993;<br />

111(10):1312.<br />

17. Raab EL, Parks MM. Recession of the lateral recti. Early and late postoperative alignments.<br />

Arch Ophthalmol. 1969;82(2):203-8.<br />

9º Curso Internacional de Glaucoma<br />

da UNICAMP<br />

18 e 19 de maio de 2012<br />

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270 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):267-70


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Health seek<strong>in</strong>g behavior of the families of children with cataract attend<strong>in</strong>g an<br />

eye cl<strong>in</strong>ic <strong>in</strong> Rio de Janeiro, Brazil<br />

Perfil de procura dos serviços de saúde pelas famílias de crianças com catarata assistidas<br />

em uma clínica oftalmológica no Rio de Janeiro, Brasil<br />

CLAUDIA LEITE 1 , ANDREA ZIN 2<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To determ<strong>in</strong>e the health-seek<strong>in</strong>g behavior of the families of children<br />

present<strong>in</strong>g with congenital and developmental cataract attend<strong>in</strong>g “Instituto Brasileiro<br />

de Oftalmologia” (IBOL), Rio de Janeiro, Brazil.<br />

Methods: Caregivers of consecutive eligible children were <strong>in</strong>terviewed us<strong>in</strong>g a pretested<br />

questionnaire and medical records were reviewed to collect <strong>in</strong>formation<br />

about their health-seek<strong>in</strong>g behavior and socioeconomic status <strong>in</strong> June and July of 2008.<br />

Results: Data from 70 children were gathered, from which 42 (60.0%) had bilateral<br />

disease. Fifty-eight (82.9%) cases were considered congenital and 12 (17.1%) developmental.<br />

Presentation delay was observed <strong>in</strong> 33 (47.1%) children. Hav<strong>in</strong>g <strong>in</strong>surance<br />

(adjusted OR 0.17; 95% CI 0.04 - 0.82) and be<strong>in</strong>g the only child (adjusted OR 0.16; 95%<br />

CI 0.04 - 0.69) decreased likelihood of late presentation.<br />

Conclusions: Delayed detection and presentation for treatment of non-traumatic<br />

pediatric cataract are still significant problems <strong>in</strong> the state of Rio de Janeiro. Early<br />

recognition as well as prompt referral and appropriate treatment have to be improved,<br />

especially at the public sector.<br />

Keywords: Cataract/congenital; Cataract/therapy; Child; Health services<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Determ<strong>in</strong>ar o padrão da procura dos serviços de saúde pelas famílias de<br />

crianças com catarata congênita e de desenvolvimento, assistidas no Instituto Brasileiro<br />

de Oftalmologia (IBOL), Rio de Janeiro, Brasil.<br />

Métodos: Os responsáveis das crianças foram entrevistados utilizando um questionário<br />

pré-testado e seus prontuários foram revisados para obter <strong>in</strong>formações sobre a procura<br />

dos serviços de saúde pelas famílias, assim como suas condições socioeconômicas, nos<br />

meses de junho e julho de 2008.<br />

Resultados: Dados de 70 crianças foram obtidos, das quais 42 (60%) t<strong>in</strong>ham doença<br />

bilateral. C<strong>in</strong>quenta e oito (82,9%) casos foram considerados congênitos e 12 (17,1%) de<br />

desenvolvimento. Atraso na apresentação foi observado em 33 (47,1%) crianças. O fato<br />

de a criança possuir seguro-saúde (OR ajustado 0,17; 95% IC 0,04 - 0,82) e ser filho único<br />

( OR ajustado 0,16; 95% IC 0,04 - 0,69) reduziu a probabilidade de apresentação tardia.<br />

Conclusões: A detecção e apresentação tardia para tratamento da catarata pediátrica<br />

não-traumática são problemas a<strong>in</strong>da significantes no estado do Rio de Janeiro. O<br />

reconhecimento precoce assim como o encam<strong>in</strong>hamento imediato e tratamento apropriado<br />

tem que ser melhorados, pr<strong>in</strong>cipalmente no serviço público de saúde.<br />

Descritores: Catarata/congênito; Catarata/terapia; Criança; Serviços de saúde<br />

INTRODUCTION<br />

The control of bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> children is a priority of the International<br />

Agency for the Prevention of Bl<strong>in</strong>dness/World Health Organizations’<br />

(WHO) global <strong>in</strong>itiative, VISION 2020 - the Right to Sight (1) .<br />

However, control strategies need to vary, as the magnitude and<br />

causes of visual loss <strong>in</strong> children vary significantly from country to<br />

country with a far higher proportion of causes be<strong>in</strong>g potentially<br />

avoidable <strong>in</strong> poor countries compared with affluent countries.<br />

Indeed, under-five mortality rates and <strong>in</strong>fant mortality rates, which<br />

reflect levels of socioeconomic development and access to health<br />

care, can be used as proxy <strong>in</strong>dicators for the prevalence and causes<br />

of bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> children (1,2) . It is estimated that bilateral cataract is<br />

responsible for 15% of all childhood bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> the world, with<br />

an <strong>in</strong>cidence of at least 10 new cases per million people per year (3) .<br />

In Lat<strong>in</strong> American countries, ret<strong>in</strong>al diseases are the major causes<br />

of visual impairment and bl<strong>in</strong>dness <strong>in</strong> children (4-8) . Nevertheless, cataract<br />

still accounts for 6.4% to 12.7% of visual loss among children<br />

attend<strong>in</strong>g low vision services <strong>in</strong> Brazil and Chile (4,6-8) .<br />

Surgical <strong>in</strong>tervention is <strong>in</strong>dicated <strong>in</strong> the majority of total cataract<br />

<strong>in</strong> children. Prompt surgery is even more important <strong>in</strong> dense<br />

congenital cataracts and early developmental cataracts (9,10) . For total<br />

unilateral congenital cataract, surgery is <strong>in</strong>dicated by 6 to 8 weeks<br />

of life to m<strong>in</strong>imize amblyopia (11-13) . Regard<strong>in</strong>g bilateral cases, optimal<br />

tim<strong>in</strong>g of surgery has to be established s<strong>in</strong>ce early surgery is<br />

associated with higher <strong>in</strong>cidence of aphakic glaucoma but surgery<br />

before three months of life is desirable (9,11,14) .<br />

Early identification of cataract and prompt referral for specialized<br />

treatment are needed for good visual results. Despite existence<br />

of the simple and non-<strong>in</strong>vasive red reflex test for cataract detection<br />

(11,15-18) , screen<strong>in</strong>g is not a common practice <strong>in</strong> the majority of<br />

countries and most of the <strong>time</strong> delay detection is made by parents<br />

when they notice leukocoria, nystagmus or/and strabismus (9,10,19,20) .<br />

In Brazil, surgery for cataract <strong>in</strong> children is performed <strong>in</strong> both<br />

private and public tertiary centers, although ophthalmic services<br />

differ <strong>in</strong> terms of availability and quality <strong>in</strong> these two sectors. Also,<br />

socioeconomic development and many health aspects vary from<br />

one region to the others of the country (21) .<br />

Submitted for publication: July 4, 2010<br />

Accepted for publication: August 4, 2011<br />

Study was carried out at the Pediatric Ophthalmology Sector, Instituto Brasileiro de Oftalmolologia -<br />

IBOL - Rio de Janeiro (RJ), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Pediatric Ophthalmology Sector, Instituto Brasileiro de Oftalmolologia - IBOL - Rio de<br />

Janeiro (RJ), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Neonatology Department, Unidade de Pesquisa Clínica, Instituto Fernandes Figueira -<br />

Rio de Janeiro (RJ), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: C.Leite, None; A.Z<strong>in</strong>, None.<br />

Correspondence address: Claudia Leite. Instituto Brasileiro de Oftalmologia - Praia de Botafogo, 206 - Rio<br />

de Janeiro - RJ - 22250-040 - Brazil - E-mail: claudoctor@hotmail.com<br />

Editorial Note: After complet<strong>in</strong>g the confidential analysis of the manuscript, ABO discloses, with<br />

their agreement, the names of Dr. Mônica Fialho Cronemberger and José Augusto Alves Ottaiano<br />

as revieweres. We thank your effort and expertise <strong>in</strong> participat<strong>in</strong>g <strong>in</strong> this process.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):271-8<br />

271


HEALTH SEEKING BEHAVIOR OF THE FAMILIES OF CHILDREN WITH CATARACT ATTENDING AN EYE CLINIC IN RIO DE JANEIRO, BRAZIL<br />

“Instituto Brasileiro de Oftalmologia “(IBOL) is a private cl<strong>in</strong>ic <strong>in</strong> Rio<br />

de Janeiro and a referral center for eye diseases <strong>in</strong> Rio de Janeiro<br />

state. A local non-governmental organization (NGO), named “Instituto<br />

Catarata Infantil” (ICI) was established <strong>in</strong> 2004 to support children<br />

from low <strong>in</strong>come families who do not have <strong>in</strong>surance but need<br />

cataract surgery. The NGO supports cataract surgery at IBOL at a<br />

reduced cost and all exam<strong>in</strong>ations and surgery are done by the<br />

same professionals, us<strong>in</strong>g the same <strong>in</strong>frastructure and equipment,<br />

as private patients.<br />

It was sought to describe the health-seek<strong>in</strong>g behavior of families<br />

of children present<strong>in</strong>g with congenital or developmental cataract<br />

attend<strong>in</strong>g IBOL <strong>in</strong> Rio de Janeiro, by direct appo<strong>in</strong>tment or by<br />

ICI, and <strong>in</strong>vestigate factors associated with delay <strong>in</strong> diagnosis and/<br />

or presentation for treatment.<br />

METHODS<br />

This cross-sectional study was conducted <strong>in</strong> June and July 2008,<br />

<strong>in</strong> the pediatric ophthalmic sector of “Instituto Brasileiro de Oftalmologia”<br />

(IBOL) with its private patients and those assisted by<br />

“Instituto Catarata Infantil” (ICI).<br />

The study population consisted of children aged less than 16<br />

years with unilateral or bilateral cataract who had attended the ICI<br />

and IBOL s<strong>in</strong>ce 1999. New cases and follow-up cases of congenital<br />

and developmental cataract were enrolled on the study. Traumatic<br />

cases were excluded. The study was expla<strong>in</strong>ed and an <strong>in</strong>formation<br />

sheet was read and <strong>in</strong>formed consent obta<strong>in</strong>ed from caregivers.<br />

An <strong>in</strong>terview with children’s guardians was conducted, us<strong>in</strong>g a<br />

pre-tested questionnaire. Interviews were conducted either faceto-face<br />

or by telephone. Parents were contacted by telephone if<br />

their children did not have an appo<strong>in</strong>tment scheduled and/or<br />

lived far from the hospital. The follow<strong>in</strong>g data were collected:<br />

demographic details, health-seek<strong>in</strong>g behavior, and socio-economic<br />

status. The health-seek<strong>in</strong>g behavior sector of the questionnaire<br />

<strong>in</strong>cluded a series of questions related to the steps from the <strong>time</strong> a<br />

problem was first noticed to the first visit to hospital where treatment<br />

was started. Additionally, participants’ medical records were<br />

reviewed to assess <strong>in</strong>formation about etiological, per<strong>in</strong>atal and<br />

prenatal factors as well as details of the disease and other associated<br />

anomalies.<br />

Economic status of children’s families was classified <strong>in</strong> five major<br />

categories (A, B, C, D and E) us<strong>in</strong>g the new Brazilian Economic Classification<br />

of the Brazilian Association of Research Companies (22) . Additionally,<br />

household <strong>in</strong>come grouped accord<strong>in</strong>g to the national<br />

m<strong>in</strong>imal salary (MS) and parent’s educational level was assessed.<br />

The value of Brazilian MS was 415 reais or 259.4 dollars dur<strong>in</strong>g the<br />

study. Concern<strong>in</strong>g their level of education, parents were grouped<br />

<strong>in</strong> 3 categories: 1. Low education, when they did not have any formal<br />

education or studied up to the last year of primary education; 2.<br />

Medium, if they had completed part or total of secondary school; 3.<br />

High, if they had studied further than secondary school.<br />

Those children whose cataracts were noticed when the child was<br />

below one year of age were classified as hav<strong>in</strong>g congenital cataract<br />

and those who developed cataract after one year of age were<br />

classified as hav<strong>in</strong>g developmental cataract.<br />

Detection of the cataract was the moment a problem on the child<br />

was first noticed by someone. Presentation <strong>time</strong> to a health worker<br />

was def<strong>in</strong>ed as the period of <strong>time</strong> between cataract detection and<br />

the first visit to a health worker, and presentation <strong>time</strong> to treatment<br />

as the period between the latter and be<strong>in</strong>g seen by specialized<br />

ophthalmologist who started treatment. Delayed presentation <strong>time</strong><br />

to a health worker was considered if caregivers took more than one<br />

month to seek for first help. Moreover, delay <strong>in</strong> present<strong>in</strong>g to treatment<br />

was considered if this period was more than two months.<br />

F<strong>in</strong>ally, total presentation <strong>time</strong>, the <strong>time</strong> taken from detection to<br />

presentation for treatment, was considered delayed when the<br />

treatment started four or more months after detection.<br />

All questionnaires were checked at the end of each <strong>in</strong>terview.<br />

Epidata was used for data entry. Excel, SPSS and Stata software were<br />

used for analysis. Non-parametric tests (Mann- Whitney) were used<br />

to analyze skewed data. Chi-squared test measured the association<br />

between categorical variables. In addition, risks factors for delay <strong>in</strong><br />

presentation were analyzed us<strong>in</strong>g univariate and multivariable<br />

analysis.<br />

Ethical approval from the LSHTM Ethics Committee was obta<strong>in</strong>ed.<br />

Permission from IBOL and ICI to review medical records and<br />

<strong>in</strong>terview children’s guardians was also taken <strong>in</strong> advance.<br />

RESULTS<br />

Data from 70 children were gathered, 38 (54.3%) of whom were<br />

boys. The median child’s age at the <strong>time</strong> of <strong>in</strong>terview was 46.5 months<br />

(range 1- 124 months; lower quartile (LQ) - 28; upper quartile (UQ) -<br />

81). Thirty-three (47.1%) <strong>in</strong>terviews were conducted by telephone<br />

and the other 37 (52.9%) were conducted face-to-face.<br />

The mean age of mothers at the birth of their affected child was<br />

27.8 years (range 14 to 40 years; SD 6.7). Sixty-four (91.4%) children<br />

were follow-up cases and only six (8.6%) were new cases; 28 (40%)<br />

children had unilateral cataract and 42 (60%) had bilateral cataract.<br />

Fifty-eight (82.9%) cases were considered congenital and 12<br />

(17.1%) developmental (Table 1). Surgery was <strong>in</strong>dicated for 65 patients<br />

(92.9%).<br />

Mothers (44, 62.9%) or another relative (9, 12.9%) were usually<br />

the first person to recognize that the child had an eye condition. In<br />

44 children (62.9%), a “white pupil” (i.e. leukocoria) was the first<br />

abnormality detected followed by difficulty <strong>in</strong> see<strong>in</strong>g <strong>in</strong> 11 (15.7%),<br />

strabismus <strong>in</strong> 5 (7.1%), nystagmus <strong>in</strong> 4 (5.7%), and 6 (8.6%) children<br />

had other signs. Health workers detected the abnormality <strong>in</strong> 17<br />

children (24.3%): 10 (14.2%) pediatricians, 6 (8.6%) ophthalmologists<br />

and one nurse (1.4%). The median age at detection was 2 months<br />

(range 1-73, LQ - 1; UQ - 8) (Table 1). There was no significant<br />

difference between unilateral and bilateral cases.<br />

In those 58 congenital cases, 42 (72.4%) had the problem noticed<br />

by the age of 3 months, mostly by parents or relatives (Table 2).<br />

In fifty percent of cases an ophthalmologist was the first health<br />

professional parents visited for help. Additionally, the other half<br />

(35) of parents relied on pediatricians to make the diagnosis. Presentation<br />

<strong>time</strong> to a health worker varied from less than one week to<br />

69 weeks, median <strong>time</strong> 2 weeks (LQ - 1; UQ - 4). In only 13 (18.6%) cases<br />

caregivers took more than month, the ma<strong>in</strong> causes reported were:<br />

6 (8.6%) parents did not know who to look for/where to go, <strong>in</strong> 3<br />

(4.3%) they thought that was normal of age or not serious, <strong>in</strong> 2 (2. 9%)<br />

cases child had more important problems to treat first and 2 (2. 9%)<br />

people related other causes.<br />

Presentation <strong>time</strong> to treatment varied from zero to 169 weeks,<br />

median <strong>time</strong> 8 weeks (LQ - 2; UQ - 35). In thirty-one (44.3%) children<br />

presentation <strong>time</strong> to treatment was longer than 2 months. There<br />

was a significant difference between the first professional sought<br />

for help and delay <strong>in</strong> presentation to treatment (Table 3). The ma<strong>in</strong><br />

causes were: 10 (14.3%) parents did not know who to look for/where<br />

to go, 7 (10%) waited for treatment <strong>in</strong> a public hospital, 6 (8.6%)<br />

had difficulties <strong>in</strong> mak<strong>in</strong>g an appo<strong>in</strong>tment, <strong>in</strong> 5 (7.1%) pediatricians<br />

neither diagnosed the cataract nor referred them and 3 (4.3%)<br />

people reported other causes.<br />

The median child’s age when treatment was started was 8 (range<br />

1 - 74) months, (LQ - 3; UQ - 24). In the group of children with congenital<br />

cataract, the median child’s age was 6.5 (range 1 - 48) months, (LQ -<br />

2; UQ - 30). In the other group with developmental cataract it<br />

varied from 26 to 74 months, median age 47.5 (LQ - 32; UQ - 57).<br />

Total presentation <strong>time</strong> varied from less than 1 month to 40<br />

months, median <strong>time</strong> 3 (LQ - 1; UQ - 10). Thirty-three (47.1%)<br />

patients had total presentation delay: 3 (4.3%) at the presentation<br />

to health worker, 24 (34.3%) <strong>in</strong> presentation to treatment and 6<br />

272 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):271-8


LEITE C, ZIN A<br />

Questionnarie. Cataract <strong>in</strong> children: health seek<strong>in</strong>g behaviour and cost of treatment<br />

Institution: ________________________________________________________<br />

Study number<br />

Who <strong>in</strong>terviewed 1 Mother<br />

2 Father<br />

3 Other relative<br />

Demographic details: 4 Other, not a relative<br />

Mother’s <strong>in</strong>itials: Mother’s age when had this child: years<br />

Child’s <strong>in</strong>itials:<br />

Hospital record number __________________________<br />

Sex: 1 Male Ethnic group 1 White<br />

2 Female 2 Black<br />

3 Mixed black-white<br />

Gestational age Weeks (99 if not known) Weight at birth: kgs (9999 if not known)<br />

Total number of sibl<strong>in</strong>gs<br />

No of other children with cataract:<br />

Case: 1 New Type of cataract 1 Unilateral<br />

2 Follow up 2 Bilateral<br />

Child’s age when first noticed :<br />

months<br />

Age of surgery: months Right eye (999 if not been operated) Date:___/___/_____<br />

months Left eye (999 if not been operated) Date:___/___/____<br />

Aetiology of cataract 1 Known If known: 1 Familial<br />

2 Unknown 2 Toxoplasmosis<br />

Other disabilities 1 Yes 3 Congenital rubella<br />

2 No 4 Metabolic disease<br />

5 Syndrome<br />

6 Other<br />

Health seek<strong>in</strong>g behaviour<br />

Who first noticed the problem: 01 Mother What was first noticed: 1 White pupil<br />

(tick one only) 02 Father (tick one only) 2 Squ<strong>in</strong>t<br />

03 Grandmother 3 Difference <strong>in</strong> size of <strong>eyes</strong><br />

04 Other relative 4 Visual difficulty<br />

05 Paediatrician 5 Delayed development<br />

06 Nurse 6 Nystagmus<br />

07 Family doctor 7 Other<br />

08 General cl<strong>in</strong>ician<br />

09 Ophthalmologist Who did you first go to for help? 1 Paediatrician<br />

10 Friend (tick one only) 2 Nurse<br />

11 Neighbour 3 Family doctor<br />

12 Carer 4 General cl<strong>in</strong>ician<br />

13 Other 5 Ophthalmologist<br />

6 Others<br />

How long did you take to look for help? weeks<br />

If more than 1 month, what was the ma<strong>in</strong> reason of delay?<br />

1 Difficult to make an appo<strong>in</strong>tment<br />

2 Fear of diagnosis<br />

3 Doctor not available <strong>in</strong> my town<br />

4 Fear of treatment<br />

5 The child had others problems more serious to be treated<br />

6 I did not know who to seek/where to go<br />

7 Others _______________________<br />

How many ophthalmologists/services did you visit before com<strong>in</strong>g to this service?<br />

After been referred, how long did it take to be seen by the specialized ophthalmologist <strong>in</strong> this service?<br />

If more than 2 months, what was the ma<strong>in</strong> reason of delay?<br />

1 Difficult to make an appo<strong>in</strong>tment<br />

2 Fear of diagnosis<br />

3 Ophthalmologist not available <strong>in</strong> my towns<br />

4 Fear of treatment<br />

5 The child had others problems more serious to be treated<br />

6 I did not know who to seek/where to go<br />

7 Others _______________________<br />

weeks<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):271-8<br />

273


HEALTH SEEKING BEHAVIOR OF THE FAMILIES OF CHILDREN WITH CATARACT ATTENDING AN EYE CLINIC IN RIO DE JANEIRO, BRAZIL<br />

(Cont<strong>in</strong>uation questionnaire) Cataract <strong>in</strong> children: health seek<strong>in</strong>g behaviour and cost of treatment<br />

How old was the child when treatment recommended by ophthalmologist started?<br />

months<br />

Socioeconomic Status<br />

Marital status of mother 1 Married and liv<strong>in</strong>g with husband<br />

2 Married but not liv<strong>in</strong>g with husband<br />

3 Divorced<br />

4 S<strong>in</strong>gle<br />

5 Widow<br />

Education Mother Father<br />

0 No formal education 0 No formal education<br />

1 Primary only 1 Primary only<br />

2 Incomplete secondary 2 Incomplete secondary<br />

3 Secondary 3 Secondary<br />

4 Incomplete tertiary 4 Incomplete tertiary<br />

5 Complete tertiary 5 Complete tertiary<br />

6 Post graduate 6 Post graduate<br />

Occupation<br />

Mother ________________________________________________________________<br />

Father _________________________________________________________________<br />

To be used by researcher Mother Number ____________<br />

Father Number ____________<br />

Mother<br />

Father<br />

Transport owned by household 0 None 0 None<br />

1 Pedal bike 1 Pedal bike<br />

2 Motorbike 2 Motorbike<br />

3 Car 3 Car<br />

4 Lorry 4 Lorry<br />

Hous<strong>in</strong>g<br />

1 Up to 415 reais 1 Rented house/flat<br />

Household <strong>in</strong>come per month 2 415 - 1,245 reais 2 Own house/flat<br />

3 1,246 - 2,490 reais 3 Public dormitory<br />

4 2,491 - 4,150 reais 4 Other<br />

5 4,151 - 8,300 reais<br />

6 more than 8,300 reais<br />

No of bedrooms :<br />

No of bathrooms<br />

People liv<strong>in</strong>g <strong>in</strong> the household: Adults Children<br />

No of color TV<br />

No of radios<br />

Do you have VCR or DVD? Yes Wash<strong>in</strong>g Mach<strong>in</strong>e Yes<br />

No No<br />

Do you have refrigerator?<br />

Yes<br />

No<br />

No of employees (salaries)<br />

Actual out of pocket costs of treatment for the family<br />

Travel costs:<br />

No of adults usually accompany<strong>in</strong>g child<br />

Number of visits (outpatient + surgery):<br />

Usual method of transport to eye cl<strong>in</strong>ic: 1 Walked<br />

2 Ambulance<br />

3 Bus<br />

4 Tra<strong>in</strong><br />

5 Motorbike<br />

6 Taxi<br />

7 Own car<br />

8 Friend/relative’s car<br />

9 Plane<br />

Travel costs for one visit: Child Adult 1 Adult 2 Total<br />

Bus Rs Rs Rs<br />

Tra<strong>in</strong> Rs Rs Rs<br />

Taxi<br />

Plane Rs Rs Rs<br />

Rs<br />

274 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):271-8


LEITE C, ZIN A<br />

(Cont<strong>in</strong>uation questionnaire) Cataract <strong>in</strong> children: health seek<strong>in</strong>g behaviour and cost of treatment<br />

Friend/relative’s car<br />

Motorbike<br />

Own car<br />

Costs with food (each visit) Rs<br />

Total cost Rs<br />

Grand total for all visits:<br />

Rs<br />

Accommodation costs for visits:<br />

Number of nights had overnight stay<br />

Cost of overnight stay Rs<br />

Total cost of overnight stays: Rs<br />

Consultation and surgery:<br />

Insurance for consultation: 1 Yes Insurance for surgery: 1 Yes<br />

2 No 2 No<br />

Consultation fee paid by family: Per visit Number of consultations<br />

Rs<br />

Total consultation fee(s) paid: Rs<br />

Exam<strong>in</strong>ation under sedation<br />

Hospital charges paid by family: Rs<br />

Physicians’ payment: Rs<br />

Total per exam<strong>in</strong>ation Rs No of exam<strong>in</strong>ations<br />

Surgical fee paid by family: First operation 2 nd operation 3 rd operation<br />

Ophthalmologists’ payment Rs Rs Rs<br />

Total paid for ophthalmologists: Rs Rs Rs<br />

Rs<br />

Rs<br />

Rs<br />

Hospital charges paid by family: Rs Rs Rs<br />

Total hospital charges paid: Rs Rs Rs<br />

Anesthesiologist’s payment: Rs Rs Rs<br />

Total paid for anesthesiologists: Rs Rs Rs<br />

Intraocular lenses Rs<br />

Opportunity costs<br />

Lost of <strong>in</strong>come for adults: Rs<br />

Other costs: Rs Specify ______________________________<br />

Other costs<br />

Glasses: Rs Total spent on glasses (000 = none)<br />

Contact Lenses Rs Total spent on contact lenses (000 = none)<br />

Eye patches Rs Total spent on eye patches (000 = none)<br />

Low vision devices Rs Total spent on low vision devices (000 = none)<br />

Medication Rs Total spent on medication (000 = none)<br />

Other costs Rs Specify: ________________________<br />

(8.6%) <strong>in</strong> both periods. Initially, total delay of treatment was associated<br />

with mother’s educational level (p=0.008), father’s educational<br />

level (p=0.018), household <strong>in</strong>come (p=0.002), be<strong>in</strong>g the only<br />

child (p=0.001) and hav<strong>in</strong>g <strong>in</strong>surance (p


HEALTH SEEKING BEHAVIOR OF THE FAMILIES OF CHILDREN WITH CATARACT ATTENDING AN EYE CLINIC IN RIO DE JANEIRO, BRAZIL<br />

In Brazil, although primary health care is well established and easily<br />

accessible, primary eye care is not normally <strong>in</strong>corporated to it.<br />

Total delay <strong>in</strong> presentation <strong>in</strong> our study occurred mostly <strong>in</strong> seek<strong>in</strong>g<br />

the specialized ophthalmologist who started treatment after the<br />

child had been seen by another health worker. Consider<strong>in</strong>g that half<br />

of caregivers sought directly an ophthalmologist as first health worker,<br />

a much lower proportion of delay on the second phase should be<br />

expected. Instead 11 (31.4%) out of these 35 children had delay at<br />

treatment presentation, mostly due to problems <strong>in</strong> referral or treatment<br />

<strong>in</strong> the public health system. Additionally, other 20 children<br />

firstly seen by pediatricians had delay at treatment presentation,<br />

half of them (10) by referral problems due to lack of knowledge of<br />

specialized centers or difficulty <strong>in</strong> mak<strong>in</strong>g appo<strong>in</strong>tment ma<strong>in</strong>ly <strong>in</strong><br />

the public health system and also, although much less frequently, <strong>in</strong><br />

the private sector. Moreover, <strong>in</strong> other 5 of these 20 cases lack of<br />

pediatricians’ skills <strong>in</strong> diagnos<strong>in</strong>g the problem was responsible for<br />

the delay.<br />

Apply<strong>in</strong>g the same criteria used <strong>in</strong> this study for educational<br />

level to the population of the state of Rio de Janeiro about 17.0%<br />

were classified as hav<strong>in</strong>g low education, 50.0% medium education<br />

and 33% high education (21) . In the present study, similar figures<br />

were found for the parents’ educational level, respectively: 16.4%,<br />

57.1% and 26.4%. This may suggest our sample is representative of<br />

the population of the state of Rio de Janeiro. However, the mother’s<br />

educational level <strong>in</strong> this sett<strong>in</strong>g was not a determ<strong>in</strong>ant <strong>in</strong> late presentation<br />

<strong>in</strong> this study. This f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>g contrasts with that of a similar study<br />

<strong>in</strong> Tanzania (23) . Furthermore, the gender of the child was not determ<strong>in</strong>ant<br />

<strong>in</strong> seek<strong>in</strong>g for treatment as it is <strong>in</strong> some African and Asian<br />

sett<strong>in</strong>gs (23-25) .<br />

In fact, the only two factors which showed significant negative<br />

relation to total late presentation were: hav<strong>in</strong>g <strong>in</strong>surance and be<strong>in</strong>g<br />

the only child. The former was expected by some of the reasons<br />

mentioned above as a great number of children whose treatment<br />

was supported by NGO had already been seen or even treated <strong>in</strong><br />

the public system before seek<strong>in</strong>g or been referred to ICI. Comparison<br />

of this result is not possible due to lack of similar studies.<br />

Furthermore, be<strong>in</strong>g the only child as a protective factor aga<strong>in</strong>st<br />

delay <strong>in</strong> presentation could suggest higher level of parents’ attention<br />

on their only child. In contrast, Mwende et al. (23) found that<br />

children with congenital cataract who had sibl<strong>in</strong>gs were 4.40 (95%<br />

CI 1.38 to 14. 39) less likely to have a late presentation to hospital (after<br />

12 months <strong>in</strong> their study) compared to only children <strong>in</strong> Tanzania.<br />

The fact that the study was performed <strong>in</strong> a specialized hospital<br />

could <strong>in</strong>troduce some bias s<strong>in</strong>ce parents who attend these hospitals<br />

tend to be more health concerned or conscious, more likely<br />

to have higher socioeconomic status. Moreover, even with the NGO<br />

cover<strong>in</strong>g most of the costs, expenditure with transportation could<br />

deter some families from look<strong>in</strong>g for help. Also, some level of <strong>in</strong>accuracy<br />

<strong>in</strong> recall<strong>in</strong>g details of their health-seek<strong>in</strong>g behavior could occur<br />

particularly <strong>in</strong> cases of longer follow-up.<br />

We considered the number of sibl<strong>in</strong>gs at the day of <strong>in</strong>terview<br />

which could not be same of that at the birth of the child. Therefore,<br />

association between this variable and total delay <strong>in</strong> presentation<br />

could be underestimated or overestimated.<br />

Table 1. Median age of child at detection by type of cataract and laterality<br />

Age of the child at detection (months)<br />

Median Range Lower quartile Upper quartile Frequency<br />

Type of cataract *<br />

Congenital 01 1 - 36 01.0 04.0 58<br />

Developmental 30 18 - 73 21.5 51.0 12<br />

Laterality**<br />

Bilateral 02 1 - 55 01.0 09.0 42<br />

Unilateral 01 1 - 73 01.0 04.5 12<br />

Total 02 1 - 73 01.0 08.0 70<br />

*Mann- Whitney test= 7.5; p 3 months (%) Total<br />

Parents/relatives 31 ( 73.8) 13 ( 81.3) 44 ( 75.9)<br />

Pediatrician 07 ( 16.7) 02 ( 12.5) 09 ( 15.5)<br />

Other health worker 4 ( 9.5) 1 ( 6.2) 05 ( 8.6)<br />

Total 42 (100.0) 16 (100.0) 58 (100.0)<br />

Pearson χ 2 =0.3582; p=0.836<br />

Table 3. Delay <strong>in</strong> presentation to treatment by first professional sought for help<br />

Professional<br />

Delay Ophthalmologist (%) Pediatrician (%) Total (%)<br />

Yes 11 ( 31.4) 20 ( 57.1) 31 ( 44.3)<br />

No 24 ( 68.6) 15 ( 42.9) 39 ( 55.7)<br />

Total 35 (100.0) 35 (100.0) 70 (100.0)<br />

Pearson χ 2 = 4.6898; p=0.03<br />

276 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):271-8


LEITE C, ZIN A<br />

Table 4. Characteristics associated with total delay<br />

Total presentation <strong>time</strong><br />

≤ 3 months > 3 months OR (95% CI) Adjusted OR (95% CI)<br />

n = 37 (%) n = 33 (%) p value p value<br />

Gender of child<br />

Male 24 (63.2) 14 (36.8) 2.50 (0.95 - 6.58)<br />

Female 13 (40.6) 19 (59.4) p=0.06<br />

Mother’s age at child’s birth<br />

< 30 years 20 (51.3) 19 (48.7) 0.87 (0.34 - 2.23)<br />

≥ 30 years 17 (54.8) 14 (45.2) p=0.77<br />

Laterality of cataract<br />

Bilateral 21 (50.0) 21 (50.0) 0.75 (0.29 - 1.96)<br />

Unilateral 16 (57,1) 12 (42.9) p=0.56<br />

Family history<br />

Negative 30 (51.7) 28 (48.3) 0.77 (0.22 - 2.69)<br />

Positive 07 (58.3) 05 (41.7) p=0.68<br />

Number of sibl<strong>in</strong>gs<br />

One or more sibl<strong>in</strong>gs 18 (39.1) 28 (60.9) 0.17 (0.05 - 0.53) 0.16 (0.04 - 0.69)<br />

Only child 19 (79.2) 05 (20.8) p=0.001 p=0.014<br />

Marital status of parents (at recognition)<br />

Married 33 (56.9) 25 (43.1) 2.64 (0.71 - 9.76)<br />

Other 04 (33.3) 08 (66.7) p=0.15<br />

Who first noticed the problem<br />

Relatives 26 (49.1) 27 (50.9) 0.53 (0.17 - 1.63)<br />

Health workers 11 (64.7) 06 (35.3) p=0.26<br />

Mother’s educational level<br />

Low (primary/none) 03 (27.3) 08 (72.7) 1.00 p=0.008 χ 2 trend=6.95 1.00<br />

Medium (secondary) 19 (48.7) 20 (51.3) 0.39 (0.91 - 1.71) 0.74 (0.14 - 3.99) p=0.725<br />

High (tertiary) 15 (75.0) 05 (25.0) 0.12 (0.02 - 0.66) 2.35 (0.17 - 33.17) p=0.53<br />

Father’s educational level<br />

Low (primary/none) 04 (33.3) 08 (66.7) 1.00 p=0.018 χ 2 trend=5.58 1.00<br />

Medium (secondary) 20 (48.8) 21 (51.2) 0.52 (0.14 - 2.02) 1.17 (0.24 - 5.73) p=0.85<br />

High (tertiary) 13 (76.5) 04 (23.5) 0.15 (0.03 - 0.79) 1.32 (0.15 - 12.06) p=0.80<br />

Economic category<br />

Class A+B 18 (66.7) 09 (33.3) 2.53 (0.89 - 7.10)<br />

Class C+D 19 (44.2) 24 (55.8) p=0.68<br />

Household <strong>in</strong>come<br />

≤ 3 m<strong>in</strong>imal salaries (MS) 16 (38.1) 26 (61.9) 1.00 p=0.002 χ 2 trend=9.82 1.00<br />

4 - 6 MS 10 (66.7) 05 (33.3) 0.31 (0.09 - 1.06) 0.74 (0.14 - 3.83) p=0.72<br />

> 6 MS 11 (84.6) 02 (15.4) 0.11 (0.02 - 0.57) 0.17 (0.01 - 2.79) p=0.21<br />

Insurance<br />

No 13 (33.3) 26 (66.7) 0.15 (0.04 - 0.43) 0.17 (0.04 - 0.82)<br />

Yes 24 (77.4) 07 (22.6) p


HEALTH SEEKING BEHAVIOR OF THE FAMILIES OF CHILDREN WITH CATARACT ATTENDING AN EYE CLINIC IN RIO DE JANEIRO, BRAZIL<br />

20. Oliveira MLS, Di Giovanni ME, Porfírio Neto Júnior F, Tartarella MB. Catarata congênita:<br />

aspectos diagnósticos, clínicos e cirúrgicos em pacientes submetidos a lensectomia. Arq<br />

Bras Oftalmol. 2004;67(6):921-6.<br />

21. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística - IBGE. Censo brasileiro.[citado 2011 Set 9].<br />

Disponível em: http://www.ibge.gov.br/home/<br />

22. ABEP. Critério Padrão de Classificação Econômica Brasil/ 2008. [citado 2007, jun]. Disponível<br />

em: http://www.viverbem.fmb.unesp.br/docs/classificacaobrasil.pdf<br />

23. Mwende J, Bronsard A, Mosha M, Bowman R, Geneau R, Courtright P. Delay <strong>in</strong> presentation<br />

to hospital for surgery for congenital and developmental cataract <strong>in</strong> Tanzania. Br J<br />

Ophthalmol. 2005;89(11):1478- 82.<br />

24. Eriksen JR, Bronsard A, Mosha M, Carmichael D, Hall A, Courtright P. Predictors of poor<br />

follow-up <strong>in</strong> children that had cataract surgery. Ophthalmic Epidemiol. 2006;13(4):237-43.<br />

25. Muhit MA, Shah SP, Gilbert CE, Hartley SD, Foster A. The key <strong>in</strong>formant method: a novel<br />

means of ascerta<strong>in</strong><strong>in</strong>g bl<strong>in</strong>d children <strong>in</strong> Bangladesh. Br J Ophthalmol. 2007;91(8):995-9<br />

XII Congresso Internacional de<br />

Catarata e Cirurgia Refrativa<br />

30 de maio a 2 de junho de 2012<br />

Parque Anhembi - SP<br />

Informações:<br />

CENACON - Centro Nacional de Congressos<br />

Tel: (17) 3214-5900 - Fax: (17) 3214-5905<br />

Site: http://www.cataratarefrativa2012.com.br<br />

278 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):271-8


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Estudo da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade em um hospital universitário<br />

Study of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> a university hospital<br />

VIRGÍNIA AMÉLIA VAZ TOMÉ 1 , JANAÍNA FERNANDES VIEIRA 1 , LEONARDO BRUNO DE OLIVEIRA 2 , ROGÉRIO DE MELO COSTA PINTO 3 , VÂNIA OLIVETTI STEFFEN ABDALLAH 4<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar a prevalência, sua classificação, descrição dos fatores de risco e tratamento<br />

da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP) nos recém-nascidos.<br />

Métodos: Estudo observacional transversal retrospectivo <strong>in</strong>clu<strong>in</strong>do os recém-nascidos<br />

com idade gestacional ≤32 semanas e/ou peso ≤1.500 g <strong>in</strong>ternados na UTI<br />

neonatal do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia (HC-UFU)<br />

durante o período de julho de 2005 a junho de 2007.<br />

Resultados: Foram analisados 148 pacientes. Em 66 (44,6%) detectou-se a ROP; 82<br />

(55,4%) não apresentaram a doença. Os fatores de risco estatisticamente significantes<br />

foram: peso ao nascimento (p=0,0001), idade gestacional (p=0,0001), ventilação<br />

mecânica (p=0,0001), transfusão sanguínea (p=0,0001), persistência do canal arterial<br />

(PCA) (p=0,0001). Dos 66 prematuros com ROP, 77% foram tratados cl<strong>in</strong>icamente<br />

(acompanhamento com oftalmoscopia <strong>in</strong>direta) e 23% necessitaram de tratamento<br />

cirúrgico ou fotocoagulação a laser.<br />

Conclusão: Com base nos dados acima, a prevalência encontrada nesse estudo foi<br />

elevada. O desenvolvimento da ROP foi <strong>in</strong>versamente proporcional ao peso e à idade<br />

gestacional ao nascimento.<br />

Descritores: Ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade; Recém-nascido; Cegueira; Oxigenoterapia;<br />

Fotocoagulação<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To evaluate the prevalence of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity (ROP) <strong>in</strong> newborns,<br />

classify the cases, describe the risk factors for disease and treatment.<br />

Methods: A retrospective observational cross-sectional study <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g newborns with<br />

gestational age ≤ 32 weeks and/or weight ≤ 1,500 g admitted to the neonatal <strong>in</strong>tensive<br />

care unit of the Hospital de Clínicas, Universidade Federal de Uberlândia (HC-UFU) dur<strong>in</strong>g<br />

the period of July 2005 to June 2007.<br />

Results: We analyzed 148 patients. In 66 (44.6%) ROP was detected; 82 (55.4%) showed<br />

no disease. The statistically significant risk factors were: birth weight (p=0.0001), gestational<br />

age (p=0.0001), mechanical ventilation (p=0.0001), blood transfusion (p=0.0001), and<br />

postconceptional age (PCA) (p=0.0001). Of the 66 premature <strong>in</strong>fants with ROP, 77%<br />

were treated medically (follow-up with <strong>in</strong>direct ophthalmoscopy) and 23% required<br />

surgical treatment or photocoagulation.<br />

Conclusion: Based on the data above, the prevalence observed <strong>in</strong> this study was high. The<br />

development of ROP was <strong>in</strong>versely proportional to the weight and gestational age at<br />

birth.<br />

Keywords: Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity; Infant, newborn; Bl<strong>in</strong>dness; Oxygen <strong>in</strong>halation<br />

therapy; Photocoagulation<br />

INTRODUÇÃO<br />

A ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP) é hoje a maior responsável<br />

pela cegueira <strong>in</strong>fantil devido a uma maior sobrevivência de prematuros<br />

de muito baixo peso nos últimos anos (1) .<br />

Inicialmente foi denom<strong>in</strong>ada por Terry, em 1942, fibroplasia<br />

retrolental. Nesse período, acreditava-se na proliferação do sistema<br />

hialóide embrionário como decisivo no desenvolvimento da doença<br />

(2,3) . Em 1949, Owens e Owens constataram que o mal se desenvolvia<br />

no período pós-natal e, em 1951, Campbell sugeriu o envolvimento<br />

da oxigenioterapia como causa (4,5) .<br />

Em 1984, foi estabelecida a classificação <strong>in</strong>ternacional da ROP<br />

que se baseia no estadiamento da doença (6) .<br />

Trata-se de uma vasculopatia proliferativa ret<strong>in</strong>iana em recémnascidos<br />

pré-termo de baixo peso, que cursa com alteração na arquitetura<br />

ret<strong>in</strong>iana e consequente acome<strong>time</strong>nto parcial ou total da<br />

visão. A etiologia é multifatorial, mas o fornecimento de oxigênio<br />

suplementar é decisivo no estabelecimento da doença (6-8) .<br />

São considerados fatores de risco: fatores maternos diversos, flutuação<br />

dos níveis de oxigênio nas primeiras semanas, ventilação<br />

mecânica, hemorragia <strong>in</strong>tracraniana, transfusões de sangue, septicemia,<br />

<strong>in</strong>fecções congênitas, persistência de canal arterial, índice de<br />

Apgar menor que 7 no 5º m<strong>in</strong>uto, baixa estatura para idade gestacional<br />

e pr<strong>in</strong>cipalmente a prematuridade e o baixo peso ao nascer (8) .<br />

Quando o prematuro é submetido à hiperóxia nas primeiras<br />

horas ou dias de vida, o fator de crescimento do endotélio vascular<br />

(VEGF) é <strong>in</strong>ibido e, assim, dim<strong>in</strong>ui-se a formação de novos vasos e<br />

obliteram-se os existentes. A exposição do recém-nascido ao ambiente<br />

natural, sem suplementação de oxigênio, comb<strong>in</strong>ada ao<br />

aumento das necessidades metabólicas do olho em crescimento,<br />

determ<strong>in</strong>am hipóxia na periferia ret<strong>in</strong>iana e consequente estímulo<br />

à superprodução de VEGF, que promove neovascularização patológica,<br />

caracterizada por vasos dilatados e tortuosos (7,8) .<br />

A classificação <strong>in</strong>ternacional da ROP, de 1984 (9,10) , def<strong>in</strong>e a doença<br />

de acordo com a gravidade em c<strong>in</strong>co estágios (1-5), a localização<br />

em três zonas (I-III) e a extensão em horas (1-12 h). A doença plus<br />

Submitted for publication: September 17, 2010<br />

Accepted for publication: August 11, 2011<br />

Study carried out at the Serviço de Neonatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal<br />

de Uberlândia - UFU.<br />

1<br />

Student, Faculdade de Medic<strong>in</strong>a, Universidade Federal de Uberlândia - UFU - Uberlândia (MG),<br />

Brazil.<br />

2<br />

Physician, Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia - UFU - Uberlândia (MG),<br />

Brazil.<br />

3<br />

Statistician, Faculdade de Matemática, Universidade Federal de Uberlândia - UFU - Uberlândia<br />

(MG), Brazil.<br />

4<br />

Physician, Departamento de Pediatria Faculdade de Medic<strong>in</strong>a, Universidade Federal de Uberlândia -<br />

UFU - Uberlândia (MG), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: This study was supported by PIBIC/CNPq/UFU - PROJETO Nº D-020/2008.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: V.A.V.Tomé, None; J.F.Vieira, None; L.B.de Oliveira,<br />

None; R.M.C.P<strong>in</strong>to, None; V.O.S.Abdallah, None.<br />

Correspondence address: Vânia Olivetti Steffen Abdallah. Rua Acre, 855 - Uberlândia (MG) -<br />

38405-319 - Brazil - E-mail: vosabdallah@hotmail.com<br />

Editorial Note: After complet<strong>in</strong>g the confidential analysis of the manuscript, ABO discloses, with his<br />

agreement, the name Dr. Marcelo Francisco Gaal Vadas as a reviewer. We thank his effort and<br />

expertise <strong>in</strong> participat<strong>in</strong>g <strong>in</strong> this process.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):279-82<br />

279


ESTUDO DA RETINOPATIA DA PREMATURIDADE EM UM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO<br />

caracteriza-se pela dilatação arteriolar e tortuosidade venosa, o que<br />

seria um <strong>in</strong>dicador de atividade da doença. A descrição desses achados<br />

é a segu<strong>in</strong>te:<br />

• Estágio 1: isquemia periférica da ret<strong>in</strong>a e presença de l<strong>in</strong>ha<br />

de demarcação entre a ret<strong>in</strong>a vascularizada e a ret<strong>in</strong>a isquêmica;<br />

• Estágio 2: presença de uma crista elevada sobre a região periférica<br />

da ret<strong>in</strong>a;<br />

• Estágio 3: presença de proliferação fibrovascular ret<strong>in</strong>iana ou<br />

extraret<strong>in</strong>iana sobre as áreas das cristas elevadas;<br />

• Estágio 4: <strong>in</strong>ício do descolamento tracional parcial periférico<br />

ou central da ret<strong>in</strong>a (estágios 4A ou 4B);<br />

• Estágio 5: deslocamento total da ret<strong>in</strong>a.<br />

Também foi def<strong>in</strong>ido como doença limiar a presença de ROP<br />

estágio 3, em zona 1 ou 2, com pelo menos c<strong>in</strong>co horas contínuas ou<br />

oito horas <strong>in</strong>tercaladas, na presença de doença plus. A importância<br />

clínica desse achado é que, as crianças com essa apresentação, se<br />

não forem tratadas nesse momento, têm 50% de chance de desenvolverem<br />

resultados anatômicos ru<strong>in</strong>s. Posteriormente foi sugerido<br />

que o tratamento poderia ser <strong>in</strong>dicado já em momento de<br />

doença pré-limiar. A doença pré-limiar tipo 1 é def<strong>in</strong>ida como<br />

qualquer ROP em zona 1 com plus; estágio 3, zona I, sem plus; estágio<br />

2 ou 3 em zona II, sem plus. A doença pré-limiar tipo 2 é def<strong>in</strong>ida<br />

como qualquer ROP estágio 1 ou 2, zona I, sem plus; estágio 3, zona<br />

2, sem plus.<br />

No Brasil, estima-se que 16.000 recém-nascidos por ano desenvolvam<br />

ROP, sendo que destes 562 evoluem para cegueira (11,12) . No<br />

entanto, a ROP <strong>in</strong>clui-se entre as causas evitáveis de cegueira e por<br />

isso, o diagnóstico na fase <strong>in</strong>icial da doença é fundamental (8,11,13) .<br />

Visando um diagnóstico precoce da doença, o <strong>Conselho</strong> Brasileiro<br />

de Oftalmologia, a Sociedade Brasileira de Oftalmologia Pediátrica<br />

e a Sociedade Brasileira de Pediatria preconizam que o<br />

exame oftalmológico seja <strong>in</strong>dicado para os recém-nascidos prematuros<br />

com peso igual ou menor que 1.500 g e idade gestacional<br />

igual ou menor que 32 semanas. Além disso, o primeiro exame para<br />

realização do fundo de olho deve ser realizado na sexta semana de<br />

vida pós-natal (6) .<br />

Há carência de publicações sobre o contexto nacional da ROP (14) .<br />

O M<strong>in</strong>istério da Saúde desconhece o número exato de crianças afetadas<br />

(11,12) .<br />

O objetivo deste estudo foi conhecer a prevalência da ROP, sua<br />

classificação, presença de fatores de risco e a terapêutica, entre os<br />

recém-nascidos <strong>in</strong>ternados na UTI neonatal do HC-UFU.<br />

MÉTODOS<br />

O protocolo deste estudo retrospectivo, foi aprovado pelo Comitê<br />

de Ética em Pesquisa, <strong>in</strong>cluiu todos os recém-nascidos com<br />

idade gestacional menor ou igual a 32 semanas e/ou peso de<br />

nascimento menor ou igual a 1.500 g, <strong>in</strong>ternados na UTI neonatal<br />

do HC-UFU durante o período de julho de 2005 a junho de 2007.<br />

Foram excluídos os recém-nascidos que evoluíram para óbito antes<br />

de serem submetidos ao exame de fundo de olho para o diagnóstico<br />

da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP).<br />

Todos os recém-nascidos foram submetidos a exame oftalmológico<br />

entre 4 e 6 semanas de vida. A avaliação oftalmológica consistiu<br />

no exame de oftalmoscopia <strong>in</strong>direta com lente de 25 dioptrias,<br />

sob dilatação pupilar (associação de tropicamida 0,5% e fenilefr<strong>in</strong>a<br />

2,5%), e sem sedação. O exame foi realizado pelo mesmo oftalmologista,<br />

com vasta experiência em ROP, no centro de neonatologia,<br />

sem o conhecimento prévio da história clínica médica do paciente.<br />

O estadiamento da ROP foi feito de acordo com a classificação<br />

<strong>in</strong>ternacional de 1984 (9) e, corresponderam sempre ao pior grau de<br />

ret<strong>in</strong>opatia encontrado em qualquer um dos olhos durante o seguimento<br />

dos pacientes.<br />

Os dados relativos ao recém-nascido: peso de nascimento (PN)<br />

e idade gestacional, bem como aos fatores de risco relacionados à<br />

ROP: índice de Apgar de 1º e 5º m<strong>in</strong>uto, hiperóxia, transfusão sanguínea,<br />

septicemia, <strong>in</strong>fecção congênita, hemorragia <strong>in</strong>tracraniana, hipertensão<br />

<strong>in</strong>tracraniana, PCA e oxigenoterapia, foram anotados em<br />

ficha criada para esse fim.<br />

Foi considerado como oxigenoterapia a adm<strong>in</strong>istração de oxigênio<br />

sob qualquer uma das segu<strong>in</strong>tes vias: oferecimento de oxigênio<br />

suplementar na <strong>in</strong>cubadora, cateter paranasal, capacete, “cont<strong>in</strong>uous<br />

positive airway pressure” (CPAP) e entubação endotraqueal.<br />

Os dados foram descritos em números absolutos e porcentagem,<br />

a análise estatística realizada utilizou os testes: qui-quadrado<br />

via simulação de Monte Carlo, considerando-se p


TOMÉ VAV, ET AL.<br />

segunda epidemia, sendo esta restrita ao grupo de muito baixo<br />

peso ao nascer. Nestes países, as mudanças na assistência neonatal<br />

com o uso mais conservador de oxigênio suplementar, o monitoramento<br />

mais rigoroso dos níveis sanguíneos de oxigênio e manuseio<br />

agressivo de <strong>in</strong>tercorrências, sobretudo de alterações na pressão<br />

sanguínea, concorrem para dim<strong>in</strong>uir o risco de cegueira em bebês<br />

mais maduros. A terceira epidemia surge como resultado do fenômeno<br />

na América Lat<strong>in</strong>a e de alguns países do leste Europeu, no qual<br />

a ROP é a maior causa de cegueira, afetando bebês mais maduros.<br />

Acredita-se que 2/3 das 50.000 crianças cegas por ROP estão na<br />

América Lat<strong>in</strong>a (15) .<br />

No Brasil, estima-se que por volta de 1.500 crianças nascidas prétermo<br />

de muito baixo peso estejam em risco de desenvolver ROP<br />

em forma grave e que possa ocorrer mais de 500 novos casos de<br />

cegueira pela ROP a cada ano (8) .<br />

A alta prevalência da ROP não advém da falta de conhecimento<br />

acerca da sua fisiopatologia, evolução e tratamento. Há dados disponíveis<br />

em estudos multicêntricos abrangentes que apontam um<br />

maior risco de desenvolvimento dessa doença em recém-nascidos<br />

em tratamento hospitalar (7) .<br />

Trabalhos mostram a quase <strong>in</strong>existência, neste momento, de programas<br />

de triagem neonatal na maioria das cidades brasileiras, salvo<br />

Tabela 1. Peso ao nascimento (em gramas) dos recém-nascidos<br />

com e sem ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP)<br />

Prematuros<br />

Peso ao nascimento (g) n Sem ROP (%) Com ROP (%)<br />

500-749 04 0 (00,0) 4 (100,0)<br />

750-999 23 03 (13,0) 20 ( 87,0)<br />

1.000-1.249 48 23 (47,9) 25 ( 52,1)<br />

1.250-1.500 67 53 (79,1) 14 ( 20,9)<br />

>1500 06 03 (50,0) 03 ( 50,0)<br />

Tabela 2. Idade gestacional (em semanas) dos recém-nascidos<br />

com e sem ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP)<br />

Prematuros<br />

Idade gestacional (sem.) n Sem ROP (%) Com ROP (%)<br />

36 03 03 (100,0) 00 (0000 )<br />

nas pr<strong>in</strong>cipais capitais e restritos aos hospitais universitários. Assim,<br />

programas nacionais de triagem neonatal assumem importância<br />

primordial (1) .<br />

O presente estudo foi realizado no Hospital de Clínicas da Universidade<br />

Federal de Uberlândia, um hospital universitário de nível<br />

terciário, situado em uma região metropolitana, abrangendo uma<br />

população em torno de 2 milhões de habitantes. Os resultados<br />

mostraram uma prevalência de ROP de 44,6%. Na literatura a ocorrência<br />

de ROP é variável; em estudos realizados no Brasil a prevalência<br />

encontrada foi relativamente menor. No entanto, há estudos<br />

<strong>in</strong>ternacionais cuja prevalência de ROP é semelhante a encontrada<br />

neste estudo (16-18) . A alta prevalência de ROP no HC-UFU pode estar<br />

relacionada com alguns fatores, como por exemplo, a não padronização<br />

do uso de oxigenioterapia. O estadiamento da ret<strong>in</strong>opatia<br />

pode sofrer <strong>in</strong>fluencia dependente ou relacionada ao exam<strong>in</strong>ador;<br />

ou mesmo devido ao fato de que, o HC-UFU é um hospital de referência<br />

regional que atende pacientes de alto risco, e por esse<br />

motivo teria uma prevalência aumentada de ROP.<br />

Em estudo realizado por Fortes Filho et al., foi verificada uma<br />

prevalência de 48,9% de ROP em qualquer estadiamento, quando<br />

analisados apenas os pré-termos com PN 1.000 gramas essa prevalência ficou reduzida a 18,2%<br />

de ROP em qualquer estadiamento. Os mesmos autores, em estudo<br />

publicado em 2009, encontraram uma prevalência de ROP de<br />

24,2% ao analisarem 450 recém-nascidos com peso de nascimento<br />

menor ou igual a 1.500 g e/ou idade gestacional menor ou igual a<br />

32 semanas, nascidos em um hospital de nível terciário na região<br />

sul do Brasil (16) .<br />

Outro estudo brasileiro realizado por Bonotto et al. na cidade<br />

de Jo<strong>in</strong>vilhe, Santa Catar<strong>in</strong>a, revelou uma prevalência de 20% (19) .<br />

Em Porto Alegre, estudo realizado entre 2004 e 2006 no Hospital<br />

de Clínicas, a prevalência de ROP foi de 27,2% nos recém-nascidos<br />

com peso menor ou igual a 1.500 g e/ou idade gestacional menor<br />

ou igual a 32 semanas. Entre as crianças com peso de nascimento<br />

menor que 1.000 g a prevalência de ROP foi de 50,0% e entre as<br />

com idade gestacional menor que 28 semanas foi de 71,5% (6) .<br />

Na Itália, Giannantonio et al., após analisar 607 pré-termos, encontraram<br />

uma prevalência de ROP igual a 44,6%, Rob<strong>in</strong>son e O’Keefe<br />

relataram uma prevalência de 47% para recém-nascidos entre<br />

1.000 e 1.500 g e 49% para idade gestacional entre 28 e 32 semanas,<br />

dados estes semelhantes ao presente estudo (17,18) .<br />

Larsson e Holmström, estudaram 392 recém-nascidos em Estocolmo,<br />

Suécia, encontraram a prevalência de 25,5% de ROP (20) .<br />

Estudos sugerem que a <strong>in</strong>cidência e gravidade de ROP mostram<br />

uma relação <strong>in</strong>versa com o peso de nascimento e com a IG e poucos<br />

casos de ROP grave são diagnosticados em pré-termos com peso<br />

de nascimento >1.500 g ou com IG >32 semanas (16) .<br />

Tabela 3. Fatores de risco para o desenvolvimento de ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP)<br />

Prematuros<br />

Fatores de risco Sem ROP (%) Com ROP (%) Odds ratio Valor de p<br />

Oxigenoterapia 78 (95,1) 65 (98,4) 5,83 0,1436<br />

*Ventilação mecânica 34 (41,4) 54 (81,8) 6,35 0,0001<br />

Hiperóxia 24 (29,2) 18 (27,2) 0,91 0,9328<br />

*Transfusão sanguínea 32 (39,0) 51 (77,2) 5,31 0,0001<br />

Septicemia 18 (21,9) 22 (33,3) 1,78 0,1727<br />

Hemorragia <strong>in</strong>tracraniana 24 (29,2) 32 (48,4) 2,27 0,0260<br />

*Hipertensão <strong>in</strong>tracraniana 24 (29,2) 35 (53,0) 2,73 0,0057<br />

*PCA 50 (60,9) 60 (90,9) 6,40 0,0001<br />

Apgar no 1º m<strong>in</strong>uto ≤3 6 ( 7,3) 14 (21,2) 3,41 0,0267<br />

Apgar no 5º m<strong>in</strong>uto ≤7 12 (14,6) 15 (22,7) 1,71 0,2923<br />

*p


ESTUDO DA RETINOPATIA DA PREMATURIDADE EM UM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO<br />

Tabela 4. Distribuição da ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP) nos diferentes estágios e zonas, entre os recém-nascidos portadores da doença<br />

Zona<br />

Estágio I II III<br />

Plus + Plus - Plus + Plus - Plus + Plus -<br />

I - 1 (1,5%) - 1 (1,5%) - 24 (36,6%)<br />

II - 1 (1,5%) - 6 (9,0%) - 16 (24,4%)<br />

III 6 (9,0%) - 7 (10,5%) - 2 (3,0%) 2 ( 3,0%)<br />

IV A - - - - - -<br />

IV B - - - - - -<br />

V - - - - - -<br />

Os recém-nascidos analisados no presente estudo tiveram peso<br />

de nascimento entre 500 g e 1.945 g e idade gestacional entre 26<br />

e 39 semanas (Tabelas 1 e 2), sendo a ROP mais frequente naqueles<br />

com menor peso e menor idade gestacional. Além disso, foi observado<br />

que outros fatores de risco como transfusão sanguínea, PCA e<br />

ventilação mecânica foram significativos no aparecimento da ROP<br />

(Tabela 3).<br />

No estudo de Lermann et al. os fatores de risco com significância<br />

estatística foram: peso ao nascimento, idade gestacional, uso de ventilação<br />

mecânica e transfusões sanguíneas, em concordância com o<br />

nosso estudo (6) .<br />

No estudo brasileiro, realizado entre 2002 e 2008, que avaliou<br />

450 RN pré-termo, os fatores de risco para o desenvolvimento de<br />

ROP significativos foram: oxigenoterapia em ventilação mecânica, o<br />

uso de <strong>in</strong>dometac<strong>in</strong>a, sepse, hemorragia <strong>in</strong>traventricular e a necessidade<br />

de transfusões sanguíneas (16) .<br />

O tratamento da ROP é feito de acordo com o estágio da doença.<br />

Em 2003, os resultados do estudo “Early Treatment for Ret<strong>in</strong>opathy<br />

of Prematurity” (ETROP) demonstraram que o tratamento precoce<br />

está associado a uma redução no risco de baixa visão e de dano<br />

estrutural à ret<strong>in</strong>a. Existem duas formas terapêuticas, a fotocoagulação<br />

a laser e a crioterapia, a primeira tem se tornado a opção de<br />

tratamento mais aceita por apresentar menos complicações operatórias,<br />

assim como sequelas oculares a longo prazo (7,8) .<br />

No presente estudo 23% das crianças com ROP necessitaram de<br />

tratamento fotocoagulativo transpupilar a laser associado à oftalmoscopia<br />

<strong>in</strong>direta, diferentemente do que foi relatado no estudo<br />

realizado por Bonotto et al. onde apenas 10% das crianças acometidas<br />

pela ROP foram tratadas com fotocoagulação a laser (19) .<br />

Este estudo permitiu o conhecimento da prevalência, fatores<br />

de risco associados e a necessidade de tratamento da ROP nas<br />

crianças <strong>in</strong>ternadas na UTI neonatal do HC UFU. Os resultados encontrados<br />

foram semelhantes a alguns dados da literatura, porém evidenciaram<br />

elevada taxa de prevalência e de necessidade de tratamento.<br />

Portanto, mediante estes resultados, pode-se sugerir que<br />

esforços devem ser feitos no sentido da utilização criteriosa da oxigenoterapia<br />

e controle de outros fatores de risco na população de<br />

recém-nascidos com peso de nascimento menor ou igual a 1.500 g e<br />

idade gestacional menor ou igual a 32 semanas, para que haja<br />

redução da ROP bem como da necessidade de tratamento.<br />

CONCLUSÃO<br />

A prevalência de ROP encontrada em nosso estudo foi elevada<br />

no grupo analisado, sendo que o desenvolvimento da doença foi<br />

<strong>in</strong>versamente proporcional ao peso e a idade gestacional ao nascimento<br />

e esteve diretamente relacionado ao tempo médio de oxigenoterapia.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Fortes Filho JB, Barros CK, Costa MC, Procianoy RS. Resultados de um programa de prevenção<br />

da cegueira pela ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade na Região Sul do Brasil. J Pediatr (Rio J). 2007;<br />

83(3):209-16.<br />

2. Terry TL. Extreme prematurity and fibroblastic overgrowth of persistent vascular sheath<br />

beh<strong>in</strong>d each crystall<strong>in</strong>e lens: I. prelim<strong>in</strong>ary report. Am J Ophthalmol. 1942;25:203-4.<br />

3. Recchia FM, Capone A Jr. Contemporary understand<strong>in</strong>g and management of ret<strong>in</strong>opathy of<br />

prematurity. Ret<strong>in</strong>a. 2004;24(2):283-92.<br />

4. Owens WC, Owens EU. Retrolental fibroplasia <strong>in</strong> premature <strong>in</strong>fants. Am J Ophthalmol. 1949;<br />

32(1):1-21.<br />

5. Campbell K. Intensive oxygen therapy as a possible cause of retrolental fibroplasia; a cl<strong>in</strong>ical<br />

approach. Med J Aust. 1951;2(2):48-50.<br />

6. Lermann VL, Fortes Filho JB, Procianoy RS. Prevalência de ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade em<br />

recém-nascidos de muito baixo peso. J Pediatr (Rio J). 2006;82(1):27-32.<br />

7. Good WV, Hardy RJ, Dobson V, Palmer EA, Phelps DL, Qu<strong>in</strong>tos M, Tung B; Early Treatment<br />

for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity Cooperative Group. The <strong>in</strong>cidence and course of ret<strong>in</strong>opathy<br />

of prematurity: f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs from the early treatment for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity study.<br />

Pediatrics. 2005;116(1):15-23.<br />

8. Graziano RM, Leone CR. Problemas oftalmológicos mais frequentes e desenvolvimento<br />

visual do pré-termo extremo. J Pediatr (Rio J). 2005;81(1 Supl):S95-100.<br />

9. An <strong>in</strong>ternational classification of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity. Prepared by and <strong>in</strong>ternational<br />

committee. Br J Ophthalmol. 1984;68(10):690-7.<br />

10. Z<strong>in</strong> A, Florêncio T, Fortes Filho JB, Nakanami CR, Gian<strong>in</strong>i N, Graziano RM, Moraes N. Proposta<br />

de diretrizes brasileiras do exame e tratamento de ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade (ROP). Arq<br />

Bras Oftalmolol. 2007;70(5):875-83.<br />

11. Ventura LMO, Travassos S, Ventura AG, Trigeiro L, Marques S. Um programa baseado na<br />

triagem visual de recém-nascidos em maternidades. Fundação Alt<strong>in</strong>o Ventura/2000. Arq<br />

Bras Oftalmol. 2002;65(6):629-35.<br />

12. Procianoy RS. Ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade: uma doença solicitando a atenção do neonatologista.<br />

J Pediatr (Rio J). 1997;73(6):361-2.<br />

13. Cryotherapy for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity Cooperative Group. Multicenter Trial of Cryotherapy<br />

for Ret<strong>in</strong>opathy of Prematurity: ophthalmological outcomes at 10 years. Arch<br />

Ophthalmol. 2001;119(8):1110-8.<br />

14. Leal DB, Tavares SS, Ventura LO, Florêncio T. Atendimento a portadores de visão subnormal:<br />

estudo retrospectivo de 317 casos. Arq Bras Oftalmolol. 1995;58(6):439-42.<br />

15. Gilbert C. Ret<strong>in</strong>opathy of prematurity: a global perspective of the epidemics, population of<br />

babies at risk and implications for control. Early Hum Dev. 2008;84(2):77-82.<br />

16. Fortes Filho JB, Eckert GU, Procianoy L, Barros CK, Procianoy RS. Incidence and risk factors<br />

for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity <strong>in</strong> very low and <strong>in</strong> extremely low birth weight <strong>in</strong>fants <strong>in</strong> a unitbased<br />

approach <strong>in</strong> southern Brazil. Eye (Lond). 2009;23(1):25-30.<br />

17. Giannantonio C, Papacci P, Molle F, Lepore D, Gall<strong>in</strong>i F, Romagnoli C. An epidemiological analysis<br />

of ret<strong>in</strong>opathy of prematurity over 10 years. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2008;45(3):162-7.<br />

18. Rob<strong>in</strong>son R, O’Keefe M. Follow-up study on premature <strong>in</strong>fants with an without ret<strong>in</strong>opathy<br />

of prematurity. Br J Ophthalmol. 1993;77(2):91-4.<br />

19. Bonotto LB, Moreira ATR, Carvalho DS. Prevalência de ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade em<br />

prematuros atendidos no período de 1992-1999 em Jo<strong>in</strong>ville (SC): avaliação de riscos associados<br />

- “screen<strong>in</strong>g”. Arq Bras Oftalmol. 2007;70(1):55-61.<br />

20. Larsson E, Holmström G. Screen<strong>in</strong>g for ret<strong>in</strong>opathy of prematurity: evaluation and modification<br />

of guidel<strong>in</strong>es. Br J Ophthalmol. 2002;86(12):1399-402.<br />

282 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):279-82


ARTIGO ORIGINAL | ORIGINAL ARTICLE<br />

Functional and cosmetic results of a lower eyelid crease approach for<br />

external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy<br />

Resultados cosméticos e funcionais na dacriocistorr<strong>in</strong>ostomia com <strong>in</strong>cisão transpalpebral<br />

PATRICIA MITIKO SANTELLO AKAISHI 1 , JULIANO BORGES MANO 1 , IVANA CARDOSO PEREIRA 1 , ANTONIO AUGUSTO VELASCO E CRUZ 1<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: External dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy is rout<strong>in</strong>ely performed through a cutaneous<br />

vertical <strong>in</strong>cision placed on the lateral aspect of the nose. The lower eyelid<br />

crease approach has been seldom reported. The purpose of this study is to report<br />

the cosmetic and functional results of the lid crease approach for external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy<br />

<strong>in</strong> a series of patients.<br />

Methods: Prospective, <strong>in</strong>terventional case series. Twenty-five consecutive patients<br />

(17 women) rang<strong>in</strong>g <strong>in</strong> age from 3 to 85 years (mean ± SD= 44.84 ± 23.67) were<br />

<strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> the study. All patients but one underwent unilateral external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy<br />

with a 10 to 15 mm horizontal <strong>in</strong>cision placed on a subciliary relaxed<br />

eyelid tension l<strong>in</strong>e. The <strong>in</strong>ner canthus was photographed with a Nikon D70S digital<br />

camera with a macrolens and resolution of 3008 x 2000 pixels at 1, 3 and 6 months<br />

after surgery. The result<strong>in</strong>g scar was judged from the photographs by 3 observers<br />

(ophthalmologist, plastic and head and neck surgeons) accord<strong>in</strong>g to a four level scale<br />

(1= unapparent, 2= m<strong>in</strong>imally visible, 3= moderately visible, 4= very visible).<br />

Results: The surgery was easily performed <strong>in</strong> all patients with a 90.48% success.<br />

Three of the elderly patients (ages 61, 79 and 85 yr) developed mild lacrimal punctum<br />

ectropion, which resolved with conservative treatment. One patient had a hypometric<br />

bl<strong>in</strong>k which spontaneously recovered with<strong>in</strong> one month. The mean score for scar<br />

visibility was 2.19 (1 st mo), 1.65 (3 th mo) and 1.44 (6 th mo).<br />

Conclusions: The eyelid crease approach is an excellent option for external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy.<br />

It leaves an unapparent scar s<strong>in</strong>ce the first month after surgery, even<br />

<strong>in</strong> younger patients. The functional results are excellent and comparable to other<br />

techniques. Care should be taken <strong>in</strong> elderly patients with lower eyelid laxity <strong>in</strong> order<br />

to prevent lacrimal punctum ectropion.<br />

Keywords: Dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy/methods; Eyelids/surgery; Cicatrix/prevention &<br />

control; Lacrimal apparatus/surgery; Humans<br />

RESUMO<br />

Objetivos: A dacriocistorr<strong>in</strong>ostomia externa é classicamente realizada por meio de<br />

<strong>in</strong>cisão cutânea nasal. Há poucos relatos sobre a <strong>in</strong>cisão transpalpebral, posicionada no<br />

sulco <strong>in</strong>fraciliar da pálpebra <strong>in</strong>ferior. O presente estudo tem por objetivo relatar os<br />

aspectos cosméticos e funcionais utilizando a técnica transpalpebral.<br />

Métodos: Série de casos, <strong>in</strong>tervencional e prospectivo. Foram <strong>in</strong>cluídos 25 pacientes consecutivos<br />

(17 mulheres) com idades variando de 3 a 85 anos (média ± dp= 44,84 ± 23,67),<br />

que apresentavam dacriocistite crônica. A dacriocistorr<strong>in</strong>ostomia foi unilateral em 24<br />

casos e bilateral em 1 caso. A <strong>in</strong>cisão transpalpebral foi posicionada no sulco <strong>in</strong>fraciliar<br />

medial, com extensão de 10 a 15 mm. Foram realizadas fotografias digitais do canto <strong>in</strong>terno<br />

(Nikon D70S, lente macro, resolução de 3008 x 2000 pixels) nos tempos pós-operatórios<br />

1, 3 e 6 meses. A visibilidade da cicatriz foi avaliada por 3 observadores (oftalmologista,<br />

cirurgião plástico e cirurgião de cabeça e pescoço) utilizando a segu<strong>in</strong>te escala: 1= imperceptível,<br />

2= m<strong>in</strong>imamente visível, 3= moderadamente visível, 4= muito visível.<br />

Resultados: A DCR foi realizada sem dificuldades e com sucesso funcional em 90,48% dos<br />

casos. A pontuação média para visibilidade da cicatriz foi de 2,19 (1º mês), 1,65 (3º mês)<br />

e 1,44 (6º mês). Houve 3 casos de ectrópio leve do ponto lacrimal que foram tratados<br />

conservadoramente. Um paciente apresentou piscar espontâneo <strong>in</strong>completo, com resolução<br />

no primeiro mês de pós-operatório.<br />

Conclusão: A <strong>in</strong>cisão transpalpebral é uma excelente via de acesso para realização da<br />

dacriocistorr<strong>in</strong>ostomia. A cicatriz é pouco visível desde o primeiro mês após a cirurgia,<br />

mesmo em pacientes mais jovens. Os resultados funcionais são semelhantes ao das outras<br />

técnicas. Em pacientes mais idosos é necessário avaliação cuidadosa da frouxidão<br />

palpebral a fim de evitar a <strong>in</strong>dução de ectrópio lacrimal.<br />

Descritores: Dacriocistorr<strong>in</strong>ostomia/métodos; Pálpebras/cirurgia; Cicatriz/prevenção &<br />

controle; Aparelho lacrimal/cirurgia; Humanos<br />

INTRODUCTION<br />

S<strong>in</strong>ce the twenties when Dupuy-Dutemps and Bourguet published<br />

their external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy (DCR) technique the<br />

surgery has been performed, with slight variations, with the same<br />

type of vertical <strong>in</strong>cision on the lateral aspect of the nose (1) . Harris, <strong>in</strong><br />

1989, was the first to demonstrate that external DCR can also be<br />

done with a horizontal <strong>in</strong>cision placed on a lower lid crease (2) . In<br />

this study, we evaluated the cosmetic functional results of lower lid<br />

<strong>in</strong>cision for external DCR.<br />

METHODS<br />

This prospective <strong>in</strong>terventional case series <strong>in</strong>cluded 25 consecutive<br />

patients (26 surgeries) with nasolacrimal duct obstruction.<br />

The sample consisted of 17 female and 8 male rang<strong>in</strong>g <strong>in</strong> age from<br />

3 to 85 years (mean ± SD= 44.84 ± 23.67). We did not <strong>in</strong>clude any<br />

patient with scars <strong>in</strong> the medial cantal area. One patient with a failed<br />

endonasal DCR and dilated lacrimal sac was <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> the study. All<br />

patients underwent external DCR (1 bilateral) through the lower<br />

eyelid.<br />

Dur<strong>in</strong>g the postoperative period the medial cantus of all patients<br />

was photographed at a 30-degree angle at 1, 3 and 6 months<br />

after surgery. A medical photographer us<strong>in</strong>g a digital Nikon D70S<br />

camera equipped with a macrolens and a built-<strong>in</strong> flash took all pictures.<br />

The resolution of the images was kept constant at 3008 x 2000<br />

pixels. The images of each patient were shown to 3 observers (an<br />

ophthalmologist, a general plastic surgeon and a head and neck<br />

specialist) on a 22-<strong>in</strong>ch computer monitor with a screen resolution<br />

Submitted for publication: March 4, 2011<br />

Accepted for publication: June 15, 2011<br />

Study carried out at the Department of Ophthalmology, Otorh<strong>in</strong>olaryngology and Head and Neck<br />

Surgery, University of São Paulo - Ribeirão Preto.<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Otorh<strong>in</strong>olaryngology and Head and Neck Surgery, School<br />

of Medic<strong>in</strong>e of Ribeirão Preto, University of São Paulo - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: P.M.S.Akaishi, None; J.B.Mano, None; I.C.Pereira,<br />

None; A.A.V.Cruz, None.<br />

Correspondence address: Patricia M. S. Akaishi. Department of Ophthalmology, Otorh<strong>in</strong>olaryngology<br />

and Head and Neck Surgery; School of Medic<strong>in</strong>e of Ribeirão Preto, University of São Paulo,<br />

Hospital das Clínicas-Campus - Av. Bandeirantes 3900 - Ribeirão Preto (SP) - 14049-900 -<br />

Brazil - Email: patriciamitiko@gmail.com<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):283-5<br />

283


FUNCTIONAL AND COSMETIC RESULTS OF A LOWER EYELID CREASE APPROACH FOR EXTERNAL DACRYOCYSTORHINOSTOMY<br />

of 1680 x 1050 pixels. The location of the <strong>in</strong>cision was shown to the<br />

observers who were then <strong>in</strong>structed to grade the appearance of the<br />

scar us<strong>in</strong>g the follow<strong>in</strong>g 4-level scale: 1- <strong>in</strong>visible, 2- m<strong>in</strong>imally<br />

visible, 3- moderately visible, and 4- very visible.<br />

The scores were averaged and one-way analysis of variance (ANOVA)<br />

was employed to compare the scores at the different <strong>time</strong>s dur<strong>in</strong>g<br />

the postoperative period.<br />

Figure 1. Subciliary <strong>in</strong>cision placed on a medial lower lid crease.<br />

SURGICAL TECHNIQUE<br />

The <strong>in</strong>cision was fashioned <strong>in</strong> a medial relaxed sk<strong>in</strong> lower lid<br />

tension l<strong>in</strong>e. The total length of <strong>in</strong>cision ranged from 10 to 15 mm<br />

(Figure 1). Local anesthesia with 2% lidoca<strong>in</strong>e plus 1:100.000 ep<strong>in</strong>ephr<strong>in</strong>e<br />

provided good homeostasis, which is important <strong>in</strong> order to<br />

avoid excessive cauterization. A myocutaneous dissection (Figure 2)<br />

was carried out <strong>in</strong>feromedially until complete exposure of the anterior<br />

lacrimal crest (Figure 3). The lacrimal sac and proximal nasolacrimal<br />

duct were exposed. The surgery then proceeded as usual.<br />

The sk<strong>in</strong> was closed with 3 to 4 <strong>in</strong>terrupted 6-0 nylon sutures. The<br />

muscle plane was not sutured.<br />

Figure 2. Myocutaneous dissection.<br />

RESULTS<br />

Functional success, expressed by positive irrigation after 6 months<br />

of follow-up, occurred <strong>in</strong> 90.48% of cases. Three elderly patients (61<br />

to 85 yr) developed mild lacrimal ectropion after surgery, which<br />

improved <strong>in</strong> all patients with<strong>in</strong> a few weeks after conservative treatment<br />

with corticosteroid cream massage. One patient developed a<br />

hypometric bl<strong>in</strong>k without lagophthalmos or keratopathy, which<br />

spontaneously resolved with<strong>in</strong> the first postoperative month.<br />

The mean scores for scar appearance were: 2.19 at one month, 1.65<br />

at 3 months and 1.44 at 6 months after surgery (Figure 4). ANOVA<br />

revealed significant differences <strong>in</strong> scar appearance between <strong>time</strong><br />

po<strong>in</strong>ts. (F=10.11, p=0.0001). Post-hoc Tukey tests revealed that the<br />

scores did not differ between 3 and 6 months but both differed<br />

from the one month score.<br />

Figure 3. Exposure of the anterior lacrimal crest and proximal nasolacrimal<br />

duct. The lacrimal sac was opened to facilitate the exposure.<br />

DISCUSSION<br />

Our f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs concur well with previous studies concern<strong>in</strong>g the<br />

cosmetic aspect of the scar with lower eyelid <strong>in</strong>cision for DCR (2,3) .<br />

Lower lid relaxed sk<strong>in</strong> tension l<strong>in</strong>es are horizontal and <strong>in</strong>cisions<br />

placed on these l<strong>in</strong>es are hardly noticeable shortly after surgery.<br />

Although the classical nasal <strong>in</strong>cision may also provide excellent<br />

cosmetic results (4,5) , we believe that the lower eyelid approach has<br />

some advantages over the classical nasal <strong>in</strong>cision. The dissection is<br />

<strong>in</strong> the lower eyelid m<strong>in</strong>imiz<strong>in</strong>g the bleed<strong>in</strong>g, there is no concern<br />

about angular vessels lesions, the lacrimal sac is approached from<br />

below at the nasolacrimal duct entrance and the osteotomy site is<br />

thus quite low prevent<strong>in</strong>g any degree of stump syndrome. There is<br />

A B C<br />

Figure 4. Postoperative appearance of the surgical scar (arrows) at 1 month (A), 3 months (B), and 6 months (C).<br />

284 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):283-5


AKAISHI PMS, ET AL.<br />

no need to detach the medial canthal tendon, which is left undisturbed.<br />

F<strong>in</strong>ally, as the nose is not manipulated the patients are able<br />

to wear glasses immediately after surgery.<br />

We did not experience any technical problems dur<strong>in</strong>g the surgery.<br />

As is the case for the classical approach, all surgeries were<br />

performed with just one surgical assistant. Contrary to Putterman’s<br />

po<strong>in</strong>t of view, we do not th<strong>in</strong>k that there is any need for special<br />

equipment to safely perform the operation (6) .<br />

The few complications we have encountered were related to<br />

lower lid laxity. In elderly patients care should be taken dur<strong>in</strong>g closure<br />

<strong>in</strong> order to avoid lacrimal ectropion. In our patients this complication<br />

was temporary and did not require any surgical correction.<br />

REFERENCES<br />

1. Dupuy-Dutemps B. Procédé plastique de dacryocysto-rh<strong>in</strong>ostomie et ses résultats. Ann<br />

Oculistique. 1921:241-61.<br />

2. Harris GJ, Sakol PJ, Beatty RL. Relaxed sk<strong>in</strong> tension l<strong>in</strong>e <strong>in</strong>cision for dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy.<br />

Am J Ophthalmol. 1989;108(6):742-3.<br />

3. Kim JH, Woo KI, Chang HR. Eyelid <strong>in</strong>cision for dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy <strong>in</strong> Asians. Korean J<br />

Ophthalmol. 2005;19(4):243-6.<br />

4. Devoto MH, Zaffaroni MC, Bernard<strong>in</strong>i FP, de Conciliis C. Postoperative evaluation of sk<strong>in</strong><br />

<strong>in</strong>cision <strong>in</strong> external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004;20(5):358-61.<br />

5. Sharma V, Mart<strong>in</strong> PA, Benger R, Kourt G, Danks JJ, Deckel Y, et al. Evaluation of the cosmetic<br />

significance of external dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy scars. Am J Ophthalmol. 2005;140(3):359-62.<br />

6. Putterman AM. Eyelid <strong>in</strong>cision approach to dacryocystorh<strong>in</strong>ostomy facilitated with a<br />

mechanical retraction system. Am J Ophthalmol. 1994;118(5):672-4.<br />

14º Congresso de Oftalmologia USP e<br />

13º Congresso de Auxiliar de Oftalmologia<br />

25 e 26 de novembro de 2011<br />

Centro de Convenções Rebouças<br />

São Paulo - SP<br />

Informações:<br />

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Tels.: (11) 5084-9174 e 5082-3030<br />

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Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):283-5<br />

285


RELATO DE CASO | CASE R EPORT<br />

Danish type gelsol<strong>in</strong>-related amyloidosis <strong>in</strong> a Brazilian family: case reports<br />

Amiloidose familiar relacionada ao gene gelsol<strong>in</strong> em uma família brasileira: relato de casos<br />

HELENA PARENTE SOLARI 1 , MARCELO PALIS VENTURA 1 , EMILIA ANTECKA 2 , RUBENS BELFORT JUNIOR 3 , MIGUEL NOEL BURNIER JR. 4<br />

ABSTRACT<br />

Familial amyloidosis of the F<strong>in</strong>nish type (FAF) is an autosomal dom<strong>in</strong>ant form of<br />

systemic amyloidosis show<strong>in</strong>g marked geographic cluster<strong>in</strong>g <strong>in</strong> F<strong>in</strong>land. The disease<br />

is caused by a po<strong>in</strong>t mutation, 654G-A, <strong>in</strong> the gelsol<strong>in</strong> gene. The Danish-subtype of<br />

FAF has been previously described <strong>in</strong> three families, the patients present cl<strong>in</strong>ical<br />

f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs similar to FAF, and the mutation 654G-T <strong>in</strong> the gelsol<strong>in</strong> gene. Three members<br />

from two generations of the same family, with familial amyloidosis, were screened for<br />

mutations <strong>in</strong> the GSN gene. Genomic DNA was extracted from peripheral blood<br />

lymphocytes and the polymerase cha<strong>in</strong> reaction (<strong>PCR</strong>) was carried out under standard<br />

conditions, us<strong>in</strong>g appropriate primers. Sequence analysis showed the presence of a<br />

G to T transition at nucleotide 654 of the gelsol<strong>in</strong> gene. This is the first report of<br />

gelsol<strong>in</strong>-related familial amyloidosis <strong>in</strong> a Brazilian family, and the result is particularly<br />

significant as this pedigree presents an unusual mutation, described previously <strong>in</strong><br />

three families, with no known F<strong>in</strong>nish ancestors (Danish type).<br />

Keywords: Amyloidosis; Gelsol<strong>in</strong>; Corneal dystrophies, hereditary; Cornea/pathology;<br />

Humans; Female; Male; Adult; Case reports<br />

RESUMO<br />

Amiloidose familiar do tipo f<strong>in</strong>landes (FAF) é uma forma de amiloidose sistêmica autossômica<br />

dom<strong>in</strong>ante com grande concentração geográfica na F<strong>in</strong>lândia. É causada por<br />

uma mutação, 654G-A, no gene gelsol<strong>in</strong>. O subtipo d<strong>in</strong>amarquês da FAF foi previamente<br />

descrito em três famílias, com achados clínicos similares mas com a mutação 654G-T no gene<br />

gelsol<strong>in</strong>. Três membros de duas gerações da mesma família, com diagnóstico de amiloidose<br />

familiar, foram submetidos a screen<strong>in</strong>g de mutações no gene gelsol<strong>in</strong>. O DNA genômico<br />

foi extraído de l<strong>in</strong>fócitos do sangue periférico, sendo realizada reação em cadeia de<br />

polimerase (<strong>PCR</strong>) em condições padronizadas. A análise do sequenciamento revelou uma<br />

transição de G para T no nucleotidio 654 do gene gelsol<strong>in</strong>. Este é o primeiro relato de uma<br />

amiloidose familiar relacionada ao gene gelsol<strong>in</strong> em uma família brasileira, que apresenta<br />

uma forma rara de mutação, descrita previamente em três famílias, sem ancestrais<br />

f<strong>in</strong>landeses (tipo d<strong>in</strong>amarquês).<br />

Descritores: Amiloidose; Gelsol<strong>in</strong>a; Distrofia hereditária da córnea; Córnea/patologia;<br />

Humano; Fem<strong>in</strong><strong>in</strong>o; Mascul<strong>in</strong>o; Adulto; Relato de casos<br />

INTRODUCTION<br />

Gelsol<strong>in</strong>-related familial amyloidosis, also known as familial<br />

amyloidosis of the F<strong>in</strong>nish type (FAF) or Meretoja syndrome, is an<br />

autosomal dom<strong>in</strong>ant form of systemic amyloidosis characterized by<br />

corneal lattice dystrophy, progressive cranial and peripheral neuropathy,<br />

sk<strong>in</strong> changes (cutis laxa), renal and cardiac manifestations (1-3) .<br />

Corneal lattice dystrophy is usually the earliest cl<strong>in</strong>ical f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>g and<br />

is characterized by amyloid deposit with<strong>in</strong> the stroma. The heterozygous<br />

patients often present with ophthalmological disturbances<br />

<strong>in</strong> the third or fourth decade of life, while the homozygotes present<br />

with earlier onset, and greater severity of cl<strong>in</strong>ical f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs (1,4) . These<br />

cl<strong>in</strong>ical manifestations are the result of accumulation of amyloid<br />

fibrils derived from the act<strong>in</strong>-regulat<strong>in</strong>g prote<strong>in</strong> gelsol<strong>in</strong>, which exists<br />

<strong>in</strong> two different forms, cytoplasmic or plasma, derived from the<br />

same gene by alternative splic<strong>in</strong>g. The pathogenesis of the FAF<br />

disease phenotype arises from the accumulation of extracellular<br />

amyloid <strong>in</strong> tissues rather than the loss of gelsol<strong>in</strong> function.<br />

Gelsol<strong>in</strong>-related familial amyloidosis is caused by a s<strong>in</strong>gle nucleotide<br />

substitution <strong>in</strong> the genomic DNA sequence of the gelsol<strong>in</strong> gene<br />

(GSN), located on chromosome 9. Two gelsol<strong>in</strong> mutations have<br />

been described: the first and most common mutation, a 654G-A<br />

transition, leads to an Asp to Asn substitution at residue 187 of the<br />

prote<strong>in</strong>. This mutation has been reported <strong>in</strong> all F<strong>in</strong>nish patients as<br />

well as <strong>in</strong> other countries. The second mutation is a 654G-T transversion<br />

result<strong>in</strong>g <strong>in</strong> a Asp187Tyr substitution and was found <strong>in</strong> only three<br />

families, of Danish, Czech and French orig<strong>in</strong>s, with similar cl<strong>in</strong>ical<br />

manifestations (1,2,4-8) . We report the first case <strong>in</strong> a Brazilian family,<br />

carry<strong>in</strong>g the Asp187Tyr mutation, with no known F<strong>in</strong>nish ancestors.<br />

CASE REPORTS<br />

The family is from Brazil and had no known ancestor from F<strong>in</strong>land.<br />

The grandfather of the proband was born <strong>in</strong> Armenia. Four<br />

members of this family from two generations were exam<strong>in</strong>ed.<br />

CASE 1<br />

The proband was a s<strong>in</strong>gle 58 year-old woman without kids who<br />

presented with gradual reduction <strong>in</strong> visual acuity of both <strong>eyes</strong> (OU).<br />

She had a characteristic facial appearance and a history of <strong>in</strong>voluntary<br />

facial twitch<strong>in</strong>g, weakness of the chew<strong>in</strong>g muscles, and a slowly<br />

progressive bilateral facial weakness, associated with loose sk<strong>in</strong> on<br />

the face and head, a droop<strong>in</strong>g forehead and lower lip. Exam<strong>in</strong>ation<br />

revealed best corrected visual acuity of 20/40 (OU) and she had<br />

Submitted for publication: October 29, 2009<br />

Accepted for publication: November 21, 2010<br />

Study carried out at the Department of Ophthalmology, Federal University of São Paulo - UNIFESP -<br />

Genetics Department, Federal University of São Paulo - UNIFESP and The Henry C. Witelson<br />

Ocular Pathology Laboratory, McGill University.<br />

1<br />

Professor, Universidade Federal Flum<strong>in</strong>ense - UFF - Niterói (RJ), Brazil. Post-Doctorate <strong>in</strong> Ophthalmology<br />

at McGill University, Montreal - Canada.<br />

2<br />

Physician, The Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory, McGill University, Montreal, Canada.<br />

3<br />

Full Professor, Ophthalmology Department, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São<br />

Paulo (SP), Brazil.<br />

4<br />

Physician, The Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory, McGill University, Montreal, Canada.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: H.P.Solari, None; M.P.Ventura, None; E.Antecka,<br />

None; R.Belfort Jr., None; M.N.Burnier Jr., None.<br />

Correspondence address: Helena Parente Solari. Av. Florestan Fernandes, 790 - Casa 49 - Niteroi<br />

(RJ) - 24358-580 - Brazil - E-mail: hpsolari@yahoo.com.br<br />

286 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):286-8


SOLARI HP, ET AL.<br />

corneal dystrophy with lattice l<strong>in</strong>es primarily <strong>in</strong> the periphery without<br />

<strong>in</strong>terven<strong>in</strong>g stromal haze, and bilateral corneal hypoesthesia (Figure<br />

1). The proband had only one brother (Case 2).<br />

CASE 2<br />

The 41 year-old brother of the proband had no systemic or visual<br />

compla<strong>in</strong>ts. On exam<strong>in</strong>ation both corneas showed evidence of lattice<br />

l<strong>in</strong>es with bilateral corneal hypoesthesia. This patient has a 9 year old<br />

son and a 3 year old daughter with no abnormalities observed<br />

dur<strong>in</strong>g their cl<strong>in</strong>ical and ophthalmological exam<strong>in</strong>ation.<br />

The molecular genetic study was done <strong>in</strong> cases 1, 2 and <strong>in</strong> the son<br />

of case 2. The genomic DNA was extracted from peripheral blood<br />

lymphocytes us<strong>in</strong>g standard techniques. The polymerase cha<strong>in</strong> reaction<br />

(<strong>PCR</strong>) was carried out under standard conditions <strong>in</strong> 50 μl reaction<br />

volumes, 1 μg of genomic DNA, 0,5 pmol each of forward and reverse<br />

primers, 10 mM of dNTP mix, 10X <strong>PCR</strong> buffer, 50 mM MgCl 2<br />

, and 0.2<br />

units of Taq plat<strong>in</strong>um polymerase. After an <strong>in</strong>itial denaturation step at<br />

94°C for 5 m<strong>in</strong>utes, the samples were processed through 25 cycles of<br />

amplification consist<strong>in</strong>g of 94°C for 1 m<strong>in</strong>ute, primer anneal<strong>in</strong>g temperature<br />

of 56°C for 1 m<strong>in</strong>ute, and extension at 72°C for 1 m<strong>in</strong>ute. The<br />

follow<strong>in</strong>g forward (F) and reverse (R) primers were used: 5‘ - TGGTGG<br />

TGCAGAGACTCTTCC - 3‘ and 5‘- CTTTCATACCGATTGCTGTT- 3‘. Direct<br />

sequenc<strong>in</strong>g of purified <strong>PCR</strong> products was performed us<strong>in</strong>g a dye<br />

term<strong>in</strong>ator cycle sequenc<strong>in</strong>g kit (Perk<strong>in</strong> Elmer, Applied Biosystems LTD)<br />

us<strong>in</strong>g a fluorescent sequencer (ABI 373), accord<strong>in</strong>g to the manufacturer‘s<br />

<strong>in</strong>structions.<br />

Screen<strong>in</strong>g of the genomic DNA showed the G654T mutation <strong>in</strong><br />

the gelsol<strong>in</strong> gene (GSN) <strong>in</strong> cases 1 and 2. The G substitution by a T<br />

predicts the am<strong>in</strong>o acid substitution of tyros<strong>in</strong>e for the aspartate at<br />

residue 187 (Figures 2 and 3).<br />

DISCUSSION<br />

Two mutations <strong>in</strong> the gelsol<strong>in</strong> gene have been shown to cause<br />

FAF. The most common, a G to A transition at nucleotide 654, has<br />

been detected <strong>in</strong> all F<strong>in</strong>nish patients as well as <strong>in</strong> families of other<br />

nationalities (2,7,9) . The second mutation, a G to T transversion at nucleotide<br />

654, has been detected <strong>in</strong> 3 different families, and is related to<br />

the Danish type of familial amyloidosis, first described <strong>in</strong> 1979 by<br />

Boysen et al. (2,7-9) In this study we describe for the first <strong>time</strong> a G654T<br />

mutation <strong>in</strong> the gelsol<strong>in</strong> gene <strong>in</strong> a Brazilian family. The cl<strong>in</strong>ical features<br />

of this subtype are very similar to those described by Meretoja (FAF),<br />

present<strong>in</strong>g sk<strong>in</strong> and neurological changes associated with lattice<br />

corneal dystrophy (2,9-11) . The ma<strong>in</strong> cl<strong>in</strong>ical features of the studied<br />

patients were caused by ophthalmic (cases 1 and 2) and dermatological<br />

manifestations (case 1), similar to what is found <strong>in</strong> FAF.<br />

This result shows that the G654T mutation causes similar cl<strong>in</strong>ical<br />

f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs to those related to the G654A mutation. Previous<br />

studies demonstrated that the substitution of aspartic acid at position<br />

187 <strong>in</strong> gelsol<strong>in</strong> with either asparag<strong>in</strong>e or tyros<strong>in</strong>e is associated<br />

with abnormal degradation (2,11) Maury et al., evaluated the Danish<br />

subtype of FAF and report that the immunohistochemical and<br />

biochemical f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs <strong>in</strong>dicate that the G654T mutation <strong>in</strong> the<br />

gelsol<strong>in</strong> gene gives rise to an amyloid disease cl<strong>in</strong>ically and pathogenetically<br />

similar to that caused by the G654A mutation, as observed<br />

<strong>in</strong> case 1 (2) .<br />

The disease is an <strong>in</strong>herited, lifelong chronic condition with systemic<br />

symptoms and is probably under-reported. Because the ocular<br />

symptoms are the first to arise, as observed <strong>in</strong> our cases, the<br />

ophthalmologists should be vigilant. Treatment is symptomatic,<br />

with eye lubricants comb<strong>in</strong>ed with monitor<strong>in</strong>g of <strong>in</strong>traocular pressure,<br />

and regular ophthalmic exam<strong>in</strong>ations are recommended for<br />

all patients with the disease. When systemic symptoms occur, other<br />

specialists should be consulted (12) . In our study the DNA analysis<br />

identified the affected patients, which were submitted to frequent<br />

ophthalmic evaluations.<br />

It is important to recognize that this condition can occur <strong>in</strong><br />

populations other than <strong>in</strong> F<strong>in</strong>nish patients and should be considered<br />

<strong>in</strong> the differential diagnosis of lattice corneal dystrophy. This is<br />

not a true corneal dystrophy and can be confused with true lattice<br />

dystrophies, which <strong>in</strong> turn may delay diagnosis of the underly<strong>in</strong>g<br />

systemic amyloidosis for many years, especially <strong>in</strong> populations <strong>in</strong><br />

Figure 2. Pedigree of family. Affected members are shown <strong>in</strong> black and those contribut<strong>in</strong>g<br />

DNA marked with + symbol.<br />

Figure 1. Biomicroscopy show<strong>in</strong>g lattice corneal dystrophy <strong>in</strong> proband.<br />

Figure 3. DNA sequenc<strong>in</strong>g show<strong>in</strong>g the G substitution by a T at residue 187.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):286-8<br />

287


DANISH TYPE GELSOLIN-RELATED AMYLOIDOSIS IN A BRAZILIAN FAMILY: CASE REPORTS<br />

which this type of familial amyloidosis is rare (13) . To the best of our<br />

knowledge this is the first report of a pedigree of patients with<br />

gelsol<strong>in</strong>-related familial amyloidosis <strong>in</strong> Brazil.<br />

REFERENCES<br />

1. Kivelä T, Tarkkanen A, Frangione B, Ghiso J, Haltia M. Ocular amyloid deposition <strong>in</strong> familial<br />

amyloidosis, F<strong>in</strong>nish: an analysis of native and variant gelsol<strong>in</strong> <strong>in</strong> Meretoja‘s syndrome.<br />

Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994;35(10):3759-69.<br />

2. Maury CP, Liljeström M, Boysen G, Tornroth T, de la Chapelle A, Nurmiaho-Lassila EL.<br />

Danish type gelsol<strong>in</strong> related amyloidosis: 654G-T mutation is associated with a disease<br />

pathogenetically and cl<strong>in</strong>ically similar to that caused by the 654G-A mutation (familial<br />

amyloidosis of the F<strong>in</strong>nish type). J Cl<strong>in</strong> Pathol. 2000;53(2):95-9.<br />

3. Levy E, Haltia M, Fernandez-Madrid I, Koivunen O, Ghiso J, Prelli F, et al. Mutation <strong>in</strong> gelsol<strong>in</strong><br />

gene <strong>in</strong> F<strong>in</strong>nish hereditary amyloidosis. J Exp Med. 1990;172(6):1865-7.<br />

4. Conceição I, Sales-Luis ML, Carvalho M, Evangelista T, Fernandes R, Paunio T, et al.<br />

Gelsol<strong>in</strong>-related familial amyloidosis, F<strong>in</strong>nish type, <strong>in</strong> a Portuguese family: cl<strong>in</strong>ical and<br />

neurophysiological studies. Musc Nerve. 2003;28(6):715-21.<br />

5. Isaacson RL, Weeds AG, Fersht AR. Equilibria and k<strong>in</strong>etics of fold<strong>in</strong>g of gelsol<strong>in</strong> doma<strong>in</strong> 2<br />

and mutants <strong>in</strong>volved <strong>in</strong> familial amyloidosis - F<strong>in</strong>nish type. Proc Natl Acad Sci. 1999;96(20):<br />

11247-52.<br />

6. Rothste<strong>in</strong> A, Auran JD, Wittpenn JR, Koester CJ, Florakis GJ. Confocal microscopy <strong>in</strong><br />

Meretoja syndrome. Cornea. 2002;21(4):364-7.<br />

7. Chastan N, Baert-Desurmont S, Saugier-Veber P, Dérumeaux G, Cabot A, Frébourg T, et<br />

al. Cardiac conductions alterations <strong>in</strong> a French family with amyloidosis of the F<strong>in</strong>nish type<br />

with the p. Asp187 Tyr mutation <strong>in</strong> the GSN gene. Muscle Nerve. 2006;33(1):113-9.<br />

8. Stewart HS, Parveen R, Ridgway AE, Bonshek R, Black CG. Late onset lattice corneal<br />

dystrophy with systemic familial amyloidosis, amyloidosis V, <strong>in</strong> an English family. Br J<br />

Ophthalmol. 2000;84(4):390-4. Comment <strong>in</strong>: Br J Ophthalmol. 2000;84(8):938.<br />

9. Boysen G, Galassi G, Kamieniecka Z, Schlaeger J, Trojaborg W. Familial amyloidosis with<br />

cranial neuropathy and corneal lattice dystrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1979;<br />

42(11):1020-30.<br />

10. Kwiatkowski DJ, Stossel TP, Ork<strong>in</strong> SH, Mole JE, Colten HR, Y<strong>in</strong> HL. Plasma and cytoplasmic<br />

gelsol<strong>in</strong>s are encoded by a s<strong>in</strong>gle gene and conta<strong>in</strong> a duplicated act<strong>in</strong>-b<strong>in</strong>d<strong>in</strong>g doma<strong>in</strong>.<br />

Nature. 1986;323(6087):455-8.<br />

11. Haltia M, Levy E, Meretoja J, Fernandez-Madrid I, Koivunen O, Frangione B. Gelsol<strong>in</strong> gene<br />

mutation - at codon 187 - <strong>in</strong> familial amyloidosis, F<strong>in</strong>nish: DNA-diagnostic assay. Am J Med<br />

Genet. 1992;42(3):357-9.<br />

12. Carrwik C, Stenevi U. Lattice corneal dystrophy, gelsol<strong>in</strong>-type (Meretoja‘s syndrome). Acta<br />

Ophthalmol. 2009;87(8):813-9.<br />

13. Weiss JS, Moller HU, Lisch W, K<strong>in</strong>oshita S, Aldave AJ, Bel<strong>in</strong> MW, et al. The IC3D classification<br />

of the corneal dystrophies. Cornea. 2008;27 Suppl 2: S1-83. Comment <strong>in</strong>: Cornea. 2010;<br />

29(12):1469.<br />

XXXIII WORLD OPHTHALMOLOGY CONGRESS<br />

12 TH INTERNATIONAL CONGRESS OF THE MIDDLE<br />

EAST AFRICA COUNCIL OF OPHTHALMOLOGY<br />

16 a 20 de fevereiro de 2012<br />

Abu Dabi - Emirados Árabes Unidos<br />

• Informações:<br />

E-mail: <strong>in</strong>fo@woc2012.org<br />

Site: http://www.woc2012.org/<br />

288 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):286-8


RELATO DE CASO | CASE REPORT<br />

Intravitreal <strong>in</strong>jection of ranibizumab for foveal-macular pattern dystrophy: case report<br />

Injeção <strong>in</strong>travítrea de ranibizumabe para distrofia foveal-macular em padrão: relato de caso<br />

ALEXANDRE AUGUSTO CABRAL DE MELLO VENTURA 1 , LORNA WINIFRED GRANT 2 , HAJIR DADGOSTAR 2 , HILEL LEWIS 2<br />

ABSTRACT<br />

In the recent years, anti-angiogenic medications have successfully treated other<br />

diseases associated with choroidal neovascularization. The anti-angiogenic therapy<br />

alone or comb<strong>in</strong>ed with LASER and/or steroids has been effective <strong>in</strong> controll<strong>in</strong>g<br />

ocular neovascularization, not only restricted to the treatment of typical membranes<br />

due to macular degeneration <strong>in</strong> the wet form. The discovery and subsequent use of<br />

these drugs has revolutionized medic<strong>in</strong>e and ophthalmology. This report illustrates<br />

an example of successful treatment <strong>in</strong> a challeng<strong>in</strong>g pathology where it was found<br />

important visual and anatomical response after the use of ranibizumab.<br />

Keywords: Fovea centralis; Lute<strong>in</strong>; Ret<strong>in</strong>al pigments; Tomography, optical coherence;<br />

Macula lutea; Macular degeneration; Fluoresce<strong>in</strong> angiography; Choroidal neovascularization;<br />

Antibodies, monoclonal/therapeutic use; Intravitreal <strong>in</strong>jections<br />

RESUMO<br />

Nos últimos anos, os medicamentos antiangiogênicos têm tratado com sucesso outras<br />

doenças relacionadas com a neovascularização da coroide. A terapia antiangiogênica<br />

isoladamente ou comb<strong>in</strong>ada com LASER e/ou esteroides têm se mostrado eficaz no<br />

controle da neovascularização ocular, não se restr<strong>in</strong>g<strong>in</strong>do apenas ao tratamento das<br />

membranas típicas da degeneração macular na forma úmida. A descoberta e o posterior<br />

uso destas drogas vêm revolucionando a medic<strong>in</strong>a e a oftalmologia. Este relato ilustra um<br />

exemplo de tratamento de sucesso numa patologia desafiadora onde se obteve importante<br />

resposta visual e anatômica após uso do ranibizumabe.<br />

Descritores: Fóvea central; Luteína; Pigmentos da ret<strong>in</strong>a; Tomografia de coerência óptica;<br />

Macula lútea; Degeneração macular; Angiofluoresce<strong>in</strong>ografia; Neovascularização de<br />

coroide; Anticorpos monoclonais; Injeções <strong>in</strong>travítreas<br />

INTRODUCTION<br />

Foveal-macular pattern dystrophies (FMPD) are a group of autosomal<br />

dom<strong>in</strong>ant disorders that <strong>in</strong>volve degeneration of the<br />

ret<strong>in</strong>al pigment epithelium (RPE). In the presence of choroidal neovascularization<br />

(CNV) these macular patterns are often confused<br />

with age-related macular degeneration (AMD) (1) . In 2007 a case was<br />

reported <strong>in</strong> us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>travitreal bevacizumab which yielded only<br />

visual acuity stabilization (2) . We report the first case of FMPD <strong>in</strong> which<br />

visual acuity and morphologic disease improved after treatment<br />

with <strong>in</strong>travitreal ranibizumab.<br />

CASE REPORT<br />

A 59-year-old Caucasian woman with fundus changes <strong>in</strong> her right<br />

eye was referred to our cl<strong>in</strong>ic for evaluation of AMD. Ocular history<br />

<strong>in</strong>cluded macular photocoagulation for presumed AMD <strong>in</strong> her left<br />

eye. Family history was positive for adult-onset foveal-macular pattern<br />

dystrophy <strong>in</strong>herited <strong>in</strong> an autosomal dom<strong>in</strong>ant pattern (Figure<br />

1 A). Best-corrected visual acuity (BCVA) was 20/30 <strong>in</strong> her right eye<br />

and 20/400 <strong>in</strong> the left. Fundoscopy revealed foveal-macular pattern<br />

dystrophy <strong>in</strong> the right eye and a fibrovascular membrane secondary<br />

to macular photocoagulation <strong>in</strong> the left eye. Fluoresce<strong>in</strong><br />

angiography (FA) and optical coherence tomography (OCT) of the<br />

right eye showed subret<strong>in</strong>al hemorrhage and early hyperfluorescence<br />

with progressive leakage likely represent<strong>in</strong>g para-foveal<br />

CNV (Figure 2). This eye was then treated with <strong>in</strong>travitreal <strong>in</strong>jections<br />

of bevacizumab for three consecutive months. When her<br />

visual acuity cont<strong>in</strong>ued to decl<strong>in</strong>e to 20/50, laser photocoagulation<br />

was performed. Two months later her vision stabilized to 20/40. At<br />

that <strong>time</strong> her first <strong>in</strong>travitreal <strong>in</strong>jection of ranibizumab was adm<strong>in</strong>istered.<br />

One month after ranibizumab <strong>in</strong>jection BCVA <strong>in</strong> the right eye<br />

improved to 20/30. Exams showed no subsensory fluid and an area<br />

of leakage represent<strong>in</strong>g either atrophy of the choriocapillaris or<br />

persistent neovascularization. Eight months after <strong>in</strong>jection BCVA<br />

was 20/20 <strong>in</strong> the right eye and subsensory fluid rema<strong>in</strong>ed absent.<br />

Over the next six months BCVA decl<strong>in</strong>ed aga<strong>in</strong> to 20/40. Two more<br />

<strong>in</strong>jections of ranibizumab were adm<strong>in</strong>istered and vision returned<br />

to 20/25 (Figure 1B).<br />

DISCUSSION<br />

Foveal-macular pattern dystrophy represents a type of heredodystrophic<br />

disorder affect<strong>in</strong>g the pigment epithelium and ret<strong>in</strong>a (1) .<br />

Treatment of these diseases has always been challeng<strong>in</strong>g. Previous<br />

therapies for FMPD have <strong>in</strong>cluded laser photocoagulation, photodynamic<br />

therapy, and steroids with only visual acuity stabilization (3-5) .<br />

In the recent years, the anti-angiogenic medications have successfully<br />

treated other CNV-related diseases (6) .<br />

This is the first report of us<strong>in</strong>g ranibizumab to treat FMPD and<br />

visual improvement <strong>in</strong> FMPD after an antiangiogenic medication.<br />

Interest<strong>in</strong>gly this patient’s visual acuity decl<strong>in</strong>ed after treatment<br />

with bevacizumab, but improved substantially after ranibizumab<br />

<strong>in</strong>jection. Of note, laser photocoagulation was performed two<br />

months prior to the first ranibizumab <strong>in</strong>jection. Thus, possibly laser<br />

and ranibizumab work additively or synergistically to improve vision.<br />

It is unlikely that the improvement from months 6-16 was due solely<br />

to the laser s<strong>in</strong>ce vision also improved after the second dose of<br />

Submitted for publication: July 15, 2010<br />

Accepted for publication: November 16, 2010<br />

Study carried out at the Cole Eye Institute, Cleveland Cl<strong>in</strong>ic - Cleveland (OH), USA.<br />

1<br />

Physician, Ret<strong>in</strong>a Departament , Hospital de Olhos Santa Luzia - Recife (PE), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Cole Eye Institute, Cleveland Cl<strong>in</strong>ic - Cleveland (OH), USA.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: A.A.C.M.Ventura, None; L.W.Grant , None; H.Dadgostar,<br />

None; H.Lewis, None.<br />

Correspondence address: Alexandre A.C.M. Ventura. Estrada do Encanamento, 909 - Recife (PE) -<br />

52070-000 - Brazil - E-mail: alexandreventura@hotmail.com<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):289-91<br />

289


INTRAVITREAL INJECTION OF RANIBIZUMAB FOR FOVEAL-MACULAR PATTERN DYSTROPHY: CASE REPORT<br />

A<br />

B<br />

B= Bevacizumab <strong>in</strong>travitreal <strong>in</strong>jection<br />

L= Laser photocoagulation<br />

R= Ranibizumab <strong>in</strong>travitreal <strong>in</strong>jection<br />

Figure 1. A) Autosomal dom<strong>in</strong>ant <strong>in</strong>heritance foveal-macular pattern dystrophy. The arrow <strong>in</strong>dicates the patient described <strong>in</strong> this case. Relatives<br />

affected by this disease are shown with solid fill; B) Visual improvement after ranibizumab <strong>in</strong>jection. Best-corrected visual acuity (BCVA) test<strong>in</strong>g shows<br />

a 3 l<strong>in</strong>e <strong>in</strong>crease 1 month after the first <strong>in</strong>jection of ranibizumab. After the second <strong>in</strong>jection of ranibizumab VA improves 2 l<strong>in</strong>es.<br />

A<br />

E<br />

B<br />

F<br />

C<br />

G<br />

D<br />

H<br />

Figure 2. Morphologic improvement post ranibizumab <strong>in</strong>jection. A-C) Red-free ret<strong>in</strong>ography (RFR)<br />

and fluoresce<strong>in</strong> angiography (FA) before <strong>in</strong>jection show subret<strong>in</strong>al hemorrhage and fovealmacular<br />

lesions with progressive hyperfluorescence. D) Optical coherence tomography (OCT) prior to<br />

<strong>in</strong>jection reveals subret<strong>in</strong>al fluid (SRF). E-G) RFR and FA show disappearance of lesions and leakage,<br />

and a disciform scar 1 month after <strong>in</strong>jection. H) OCT 1 month after <strong>in</strong>jection with absence of SRF.<br />

290 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):289-91


VENTURA AACM, ET AL.<br />

ranibizumab given alone (Figure 1B). In conclusion, <strong>in</strong> this patient with<br />

FMPD, <strong>in</strong>travitreal ranibizumab had a therapeutic effect <strong>in</strong>dicated<br />

by improved VA and anatomic disease either <strong>in</strong>dependent of, or<br />

augmented by, prior laser photocoagulation. Further case series are<br />

needed to confirm this effect.<br />

REFERENCES<br />

1. Gass JDM. Pattern dystrophies of the RPE: adult-onset foveomacular vitelliform dystrophy.<br />

In: Donald J, Gass M. Stereoscopic atlas of macular diseases: diagnosis and treatment.<br />

St Louis, Mo: CV Mosby; 1997. p.316-21.<br />

2. Montero, JA, Ruiz-Moreno JM, De La Vega C. Intravitreal bevacizumab for adult-onset<br />

vitelliform dystrophy: a case report. Eur J Ophthalmol. 2007;17(6):983-6.<br />

3. Ergun E, Costa D, Slakter J, Yannuzzi LA, Stur M. Photodynamic therapy and vitelliform<br />

lesions. Ret<strong>in</strong>a. 2004;24(3):399-406.<br />

4. Glacet-Bernard A, Soubrane G, Coscas G. [Macula vitellifrom degeneration <strong>in</strong> adults.<br />

Retrospective sudy of a series of 85 patients]. J Fr Ophtalmol. 1990;13(8-9):407-20. French.<br />

5. Braun B, Schneider U, Hasler P. Prünte C. Comb<strong>in</strong>ation therapy of PDT and triamc<strong>in</strong>olone<br />

<strong>in</strong> CNV associated with fundus flavimaculatus. Kl<strong>in</strong> Monatsbl Augenheilkd. 2007;224(4):<br />

353-5.<br />

6. Heier JS, Antoszyk AN, Pavan PR, Leff SR, Rosenfeld PJ, Ciulla TA, et al. Ranibizumab for<br />

treatment of neovascular age-related macular degeneration: a phase I/II multicenter,<br />

controlled, multidose study. Ophthalmology. 2006;113(4):633-42.<br />

35º Simpósio Internacional<br />

Moacyr Álvaro - SIMASP<br />

08 a 10 de março de 2012<br />

Maksoud Plaza Hotel<br />

São Paulo - SP<br />

Informações:<br />

Meet<strong>in</strong>g Eventos<br />

Tels.: (11) 3849-8263/3849-0379<br />

Site: http://www.oftalmo.epm.br/simasp2012<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):289-91<br />

291


RELATO DE CASO | CASE R EPORT<br />

Vitreorret<strong>in</strong>opatia exsudativa familiar simulando doença de Coats: relato de caso<br />

Familial exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy simulat<strong>in</strong>g Coats disease: case report<br />

MARCELO MENDES LAVEZZO¹, ALAN KARDEC BARREIRA JR.¹, LEANDRO CABRAL ZACHARIAS², WALTER YUKIHIKO TAKAHASHI 2<br />

RESUMO<br />

O objetivo é relatar o caso de um paciente de sete anos, nascido a termo, sem <strong>in</strong>tercorrências<br />

per<strong>in</strong>atais, encam<strong>in</strong>hado ao Setor de Ret<strong>in</strong>a/Vítreo para elucidação diagnóstica.<br />

Apresentava história de redução da acuidade visual à esquerda, de caráter<br />

<strong>in</strong>sidioso/progressivo, há quatro anos. Ao exame, apresentava dim<strong>in</strong>uição do diâmetro<br />

corneano e corectopia do olho direito (OD), sem alterações à biomicroscopia<br />

do olho esquerdo (OE). A fundoscopia do OD revelava descolamento de ret<strong>in</strong>a (DR)<br />

total e, do OE, <strong>in</strong>icialmente, mostrava alterações vasculares ret<strong>in</strong>ianas periféricas e<br />

exsudação ret<strong>in</strong>iana, associado à tração vitreorret<strong>in</strong>iana no setor temporal. As tomografias<br />

e ressonâncias de crânio/órbitas não apresentavam anormalidades, com<br />

exceção de achados sugestivos de DR antigo no OD, confirmado pela ultrassonografia<br />

do globo ocular, que também demonstrou microftalmia. Diante disso, aventou-se a<br />

hipótese diagnóstica de vitreorret<strong>in</strong>opatia exsudativa familiar, doença rara de caráter<br />

autossômico dom<strong>in</strong>ante e relacionada com casamentos consanguíneos, <strong>in</strong>icialmente<br />

simulando doença de Coats. O paciente foi tratado com fotocoagulação a laser<br />

diodo na periferia temporal do OE, com melhora das áreas de tração vitreorret<strong>in</strong>iana.<br />

Descritores: Vitreorret<strong>in</strong>opatia proliferativa; Oftalmopatias hereditárias; Descolamento<br />

ret<strong>in</strong>iano; Criança; Relato de caso<br />

ABSTRACT<br />

We report the case of a seven year-old male patient, born at term without any per<strong>in</strong>atal<br />

complications, referred to the Ret<strong>in</strong>a/Vitreous Service for diagnostic elucidation. He had<br />

a history of progressive visual acuity loss on his left eye that started four years ago. On<br />

exam<strong>in</strong>ation, he had decreased corneal diameter and corectopia of the right eye (OD),<br />

without any noteworthy f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs on the biomicroscopy of the left eye (OS). The fundus of<br />

the OD revealed total ret<strong>in</strong>al detachment, and the OS <strong>in</strong>itially showed peripheral ret<strong>in</strong>al<br />

vascular abnormalities and ret<strong>in</strong>al exudation, associated with ret<strong>in</strong>al vitreous traction on<br />

the temporal sector. The CT and MRI of the bra<strong>in</strong>/orbits showed no abnormalities, except<br />

for f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs suggestive of an old ret<strong>in</strong>al detachment on the OD, confirmed by ultrasonography,<br />

which also showed microphthalmia of the OD. The diagnosis of familial exudative<br />

vitreoret<strong>in</strong>opathy, a rare disease of autosomal dom<strong>in</strong>ant <strong>in</strong>heritance and related to<br />

consangu<strong>in</strong>eous marriages, that can <strong>in</strong>itially simulate Coats disease, was proposed. The<br />

patient was treated with diode laser photocoagulation <strong>in</strong> the temporal periphery of the OS,<br />

with improvement <strong>in</strong> the areas of vitreoret<strong>in</strong>al traction.<br />

Keywords: Vitreoret<strong>in</strong>opathy, proliferative; Eye diseases, hereditary; Ret<strong>in</strong>al detachment;<br />

Child; Case report<br />

INTRODUÇÃO<br />

A vitreorret<strong>in</strong>opatia exsudativa familiar (FEVR) é uma doença caracterizada<br />

pelo desenvolvimento anormal da ret<strong>in</strong>a em crianças<br />

nascidas a termo, fazendo parte do amplo espectro das ret<strong>in</strong>opatias<br />

exsudativas e das desordens vasculares ret<strong>in</strong>ianas.<br />

Os pr<strong>in</strong>cipais diagnósticos diferenciais são: doença de Coats, ret<strong>in</strong>opatia<br />

da prematuridade, fibroplasia retrolental, dobras ret<strong>in</strong>ianas,<br />

entre outros (1) .<br />

O objetivo é relatar um caso de FEVR em um men<strong>in</strong>o de sete anos<br />

de idade simulando doença de Coats, além de descrever a evolução<br />

diagnóstica para esta condição rara.<br />

RELATO DE CASO<br />

Paciente de sete anos, mascul<strong>in</strong>o, pardo, encam<strong>in</strong>hado ao Setor<br />

de Ret<strong>in</strong>a/Vítreo do HC-FMUSP para elucidação diagnóstica. A mãe<br />

da criança referia que, desde o nascimento, a mesma apresentava<br />

nistagmo, com aparecimento de exotropia com desvio do olho<br />

direito (OD) aos 2 anos. Relatava redução da acuidade visual (AV) do<br />

olho esquerdo (OE), de caráter progressivo/<strong>in</strong>sidioso, desde os três<br />

anos de idade. Nascido a termo, 2.700 g, sem <strong>in</strong>tercorrências per<strong>in</strong>atais,<br />

não necessitando de oxigenioterapia. Seus pais são consanguíneos<br />

(primos de primeiro grau).<br />

Ao exame, apresentava AV de sem percepção lum<strong>in</strong>osa (SPL) no<br />

OD e de 20/125 (refração: -1,75DE // -2,00DCx170°) no OE; exotropia<br />

prefer<strong>in</strong>do OE; microftalmia do OD, além de nistagmo com<br />

aumento de frequência/amplitude às dextro/levoversões. À biomicroscopia<br />

do OD apresentava: ceratopatia em faixa, câmara anterior<br />

sem reação, corectopia, sem rubeosis iridis. Apresentava pressão<br />

<strong>in</strong>traocular de 4 mmHg (OD) e de 16 mmHg no OE. A fundoscopia do<br />

OD revelava descolamento de ret<strong>in</strong>a (DR) total seroso e o OE mostrava<br />

disco óptico elevado com bordas pouco nítidas, ret<strong>in</strong>a aplicada,<br />

vasos com aspecto de tração para região temporal, alteração vascular<br />

na periferia temporal com traves vítreas neste setor (Figura 1).<br />

A ultrassonografia do OD revelou diâmetro axial dim<strong>in</strong>uído e<br />

DR total em funil aberto, com áreas sugestivas de calcificação, sem<br />

evidência de tumores <strong>in</strong>traoculares. A angiofluoresce<strong>in</strong>ografia do<br />

OE revelava distorção dos vasos ret<strong>in</strong>ianos e oclusão vascular periférica,<br />

com extravasamento difuso periférico, próximo ao nervo óptico<br />

e por alguns vasos paramaculares (Figura 2).<br />

As tomografias computadorizadas e ressonância nuclear magnética<br />

de crânio/órbitas, sorologias (rubéola, sífilis, toxoplasmose<br />

Submitted for publication: December 21, 2009<br />

Accepted for publication: May 15, 2010<br />

Study carried out at the Clínica Oftalmológica do Hospital das Clínicas, Faculdade de Medic<strong>in</strong>a,<br />

Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Clínica Oftalmológica do Hospital das Clínicas, Faculdade de Medic<strong>in</strong>a, Universidade<br />

de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Setor de Ret<strong>in</strong>a e Vítreo, Clínica Oftalmológica do Hospital das Clínicas, Faculdade de<br />

Medic<strong>in</strong>a, Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: M.M.Lavezzo, None; A.K.Barreira Jr., None; L.C.<br />

Zacharias, None; W.Y.Takahashi, None.<br />

Correspondence address: Marcelo Mendes Lavezzo. Rua Capote Valente, 640 - Ap. 23 - São<br />

Paulo (SP) - 05409-002 - Brazil - E-mail: mmlavezzo@yahoo.com.br<br />

Editorial Note: After complet<strong>in</strong>g the confidential analysis of the manuscript, ABO discloses, with his<br />

agreement, the name Dr. João Borges Fortes Filho as a reviewer. We thank his effort and expertise<br />

<strong>in</strong> participat<strong>in</strong>g <strong>in</strong> this process.<br />

292 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):292-5


LAVEZZO MM, ET AL.<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

E<br />

F<br />

Figura 1. Exame externo revela corectopia e ceratopatia em faixa no olho direito (A) e olho esquerdo calmo, sob<br />

midríase medicamentosa (B). Fundoscopia <strong>in</strong>icial do olho direito (C) revelando descolamento de ret<strong>in</strong>a total seroso e<br />

do olho esquerdo (D), revelando disco óptico elevado com bordas pouco nítidas, ret<strong>in</strong>a aplicada, vasos com aspecto de<br />

tração para região temporal, alteração vascular na periferia temporal com traves vítreas neste setor. Fundoscopia atual<br />

do olho esquerdo (E e F) com achados semelhantes aos anteriormente descritos.<br />

e hepatites B/C), prova de falcização e análise do líquor estavam<br />

normais.<br />

O exame oftalmológico dos pais/irmãos do paciente era normal<br />

(exceção: esotropia no irmão mais velho).<br />

Com relação ao OD, optou-se por observação, devido ao tempo<br />

de história/aspecto isquêmico da ret<strong>in</strong>a, além da AV de SPL e da<br />

hipotonia. Quanto ao OE, optou-se por aplicação de fotocoagulação<br />

com laser diodo com objetivo de ablação da ret<strong>in</strong>a isquêmica da<br />

periferia temporal, havendo melhora das traves vítreas neste setor.<br />

O paciente mantém seguimento ambulatorial até o presente momento,<br />

apresentando AV estável e melhora da exsudação lipídica e<br />

da tração temporal.<br />

DISCUSSÃO<br />

A FEVR é uma doença autossômica dom<strong>in</strong>ante (cromossomo:<br />

11q), de traço recessivo ligado ao X ou esporádica (2) . Apresenta<br />

acome<strong>time</strong>nto bilateral e assimétrico, variando de uma forma ass<strong>in</strong>tomática<br />

e não-progressiva até uma forma proliferativa ativa (mais<br />

comum). Acomete ambos os sexos, sendo diagnosticada, usualmente,<br />

na <strong>in</strong>fância (1) .<br />

Representa uma causa significativa de DR em pacientes com<br />

menos de 30 anos (3,4) , sendo um dos diagnósticos diferenciais de DR<br />

na <strong>in</strong>fância.<br />

As alterações vasculares ret<strong>in</strong>ianas são semelhantes às da ret<strong>in</strong>opatia<br />

da prematuridade, todavia os <strong>in</strong>divíduos acometidos apresentam<br />

história de nascimento a termo, com peso ao nascimento<br />

adequado, sem história de <strong>in</strong>tercorrências per<strong>in</strong>atais (<strong>in</strong>clusive sem<br />

necessidade de oxigenioterapia) (1) .<br />

A fundoscopia geralmente apresenta: tração ret<strong>in</strong>iana temporal<br />

(dragg<strong>in</strong>g), zona avascular na ret<strong>in</strong>a periférica e vasos ret<strong>in</strong>ianos<br />

periféricos retificados formando anastomoses ao longo da <strong>in</strong>terface<br />

avascular. Pode haver evolução destas lesões com proliferação e<br />

exsudatos/hemorragias sub-ret<strong>in</strong>ianos, além de DR e glaucoma neovascular<br />

(1) .<br />

A angiofluoresce<strong>in</strong>ografia caracteriza-se por: extravasamento<br />

do contraste dos vasos anormais com term<strong>in</strong>ações aneurismáticas<br />

na <strong>in</strong>terface vascular-avascular da ret<strong>in</strong>a periférica. A zona avascular<br />

pode estar presente nos 360° periféricos, entretanto a zona de<br />

isquemia caracteristicamente é mais ampla no setor temporal (1) .<br />

Gow e Oliver (5) propuseram uma classificação da FEVR em três<br />

estadiamentos clínicos. Há também outras classificações propostas,<br />

de acordo com a gravidade da doença, tipo/extensão do DR e seu<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):292-5<br />

293


VITREORRETINOPATIA EXSUDATIVA FAMILIAR SIMULANDO DOENÇA DE COATS: RELATO DE CASO<br />

A<br />

B<br />

C D E<br />

F G H<br />

I<br />

J<br />

Figura 2. Ultrassonografia do OD (A) revelando diâmetro axial dim<strong>in</strong>uído e descolamento de ret<strong>in</strong>a total em funil aberto, com áreas de calcificação,<br />

sem evidência de tumores <strong>in</strong>traoculares. O ultrassom do OE (B) revelou diâmetro ântero-posterior preservado, sem outras alterações. A<br />

angiofluoresce<strong>in</strong>ografia do OE (C a J) mostrou distorção dos vasos ret<strong>in</strong>ianos e fechamento vascular periférico, evidenciado pela zona avascular<br />

periférica, com extravasamento difuso periférico, próximo ao nervo óptico e por alguns vasos paramaculares.<br />

componente (predom<strong>in</strong>antemente exsudativo/tracional) (4,6) . Apesar<br />

disso, sabe-se que há uma grande variabilidade na sua expressão<br />

fenotípica, visto que uma parte considerável de pacientes apresenta<br />

uma forma moderada da doença, que só pode ser detectada com o<br />

auxílio da angiofluoresce<strong>in</strong>ografia. Em uma série de 12 casos de<br />

FEVR, embora alguns fossem ass<strong>in</strong>tomáticos (7 pacientes: 14 olhos),<br />

a angiofluoresce<strong>in</strong>ografia demonstrou que praticamente todos<br />

apresentavam alteração na perfusão da ret<strong>in</strong>a periférica (13 olhos),<br />

sem outros achados, ratificando mais uma vez sua importância no<br />

arsenal diagnóstico (3) .<br />

Há poucos casos de FEVR descritos na literatura nacional (7,8) ,<br />

embora esta doença possa ser mais comum do que o relatado, devido<br />

à sua dificuldade diagnóstica e considerável número de diagnósticos<br />

diferenciais.<br />

Diante dos exames, as pr<strong>in</strong>cipais hipóteses diagnósticas aventadas<br />

foram: FEVR, doença de Coats e ret<strong>in</strong>opatia da prematuridade.<br />

Entretanto, esta é menos provável, pela ausência de <strong>in</strong>tercorrências<br />

per<strong>in</strong>atais.<br />

Por sua vez, a doença de Coats é caracterizada por telangectasias<br />

ret<strong>in</strong>ianas idiopáticas com exsudação <strong>in</strong>tra/sub-ret<strong>in</strong>iana, sem<br />

294 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):292-5


LAVEZZO MM, ET AL.<br />

tração ret<strong>in</strong>iana/vítrea aparentes. É uma condição esporádica, nãohereditária,<br />

que não está associada a anormalidades sistêmicas. Em<br />

uma revisão de 150 casos, verificou-se que a média de idade do<br />

diagnóstico foi de 11 anos, em <strong>in</strong>divíduos brancos (82%), do sexo<br />

mascul<strong>in</strong>o (76%), de acome<strong>time</strong>nto unilateral (95%) e predom<strong>in</strong>antemente<br />

do quadrante temporal (42%) (9) .<br />

Embora haja algumas semelhanças, na FEVR, não há preferência<br />

por sexo e o acome<strong>time</strong>nto é bilateral. Assim, a constatação de tração<br />

vitreorret<strong>in</strong>iana no setor temporal e os achados sugestivos da angiofluoresce<strong>in</strong>ografia<br />

corroboraram sobremaneira para o diagnóstico<br />

de FEVR.<br />

Pelo fato da apresentação clínica desta doença ser tão assimétrica,<br />

esta acabou simulando doença de Coats <strong>in</strong>icialmente. Além<br />

disso, estudos recentes teorizam que mutações no gene NDP estariam<br />

associadas com um espectro de alterações ret<strong>in</strong>ianas, englobando<br />

desde a FEVR até a doença de Coats. Desse modo, cogita-se<br />

que estas doenças seriam expressões fenotípicas diferentes de<br />

alterações no mesmo gene. O NDP seria responsável pela codificação<br />

da proteína norr<strong>in</strong>a, relacionada à angiogênese/desenvolvimento<br />

vascular da ret<strong>in</strong>a e estímulo direto na proliferação das células<br />

ganglionares. Os testes genéticos moleculares do gene NDP, embora<br />

cl<strong>in</strong>icamente disponíveis (10) , a<strong>in</strong>da não são factíveis em nosso<br />

meio. Assim, métodos diagnósticos auxiliares adicionais são essenciais,<br />

bem como um exame pormenorizado, para melhor caracterização/diferenciação<br />

entre estas duas patologias.<br />

Os tratamentos propostos para a FEVR consistem em observação,<br />

fotocoagulação periférica a laser (estágios <strong>in</strong>iciais) e/ou cirurgia<br />

vitreorret<strong>in</strong>iana (casos avançados bem selecionados) (5) . Como os<br />

resultados anatômicos/funcionais são menos promissores em olhos<br />

com estágios mais avançados de FEVR, uma <strong>in</strong>tervenção precoce<br />

parece ser benéfica.<br />

Glaucoma neovascular e DR são complicações associadas à FEVR (1) .<br />

Além disso, existe a possibilidade de rápida progressão da doença<br />

no olho menos acometido. Por consegu<strong>in</strong>te, é essencial o conhecimento<br />

desta doença e de seus diferenciais para que seja feito um<br />

diagnóstico precoce e o tratamento seja prontamente <strong>in</strong>stituído antes<br />

do desenvolvimento do DR extenso. Desse modo, recomenda-se<br />

que os pacientes afetados sejam exam<strong>in</strong>ados regularmente, bem<br />

como seja realizado o exame preventivo de seus familiares para se<br />

detectar casos de FEVR em estágios precoces.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Tasman W, Augsburger JJ, Shields JA, Caputo A, Annesley WH Jr. Familial exudative<br />

vitreoret<strong>in</strong>opathy. Trans Am Ophthalmol Soc. 1981;79:211-26.<br />

2. Plager DA, Orgel IK, Ellis FD, Hartzer M, Trese MT, Shastry BS. X-l<strong>in</strong>ked recessive familial<br />

exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy. Am J Ophthalmol. 1992;114(2):145-8.<br />

3. Ober RR, Bird AC, Hamilton AM, Sehmi K. Autosomal dom<strong>in</strong>ant exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy.<br />

Br J Ophthalmol. 1980;64(2):112-20.<br />

4. Miyakubo H, Hashimoto K, Miyakubo S. Ret<strong>in</strong>al vascular pattern <strong>in</strong> familial exudative<br />

vitreoret<strong>in</strong>opathy. Ophthalmology. 1984;91(12):1524-30.<br />

5. Gow J, Oliver GL. Familial exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy. An expanded view. Arch Ophthalmol.1971;86(2):150-5.<br />

6. Pendergast SD, Trese MT. Familial exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy. Results of surgical management.<br />

Ophthalmology. 1998;105(6):1015-23.<br />

7. Portella E, Ramos ARB, Moreira JCA, Moreira ATR. Manejo da vitreoret<strong>in</strong>opatia exsudativa<br />

familial. Rev Bras Oftalmol. 1995;54(8):565-8.<br />

8. Biccas Neto L, Mesquita AS, Louro ID. Familial exudative vitreoret<strong>in</strong>opathy (FEVR) associated<br />

with <strong>in</strong>fantile osteoporosis: case report. Arq Bras Oftalmol. 2009;72(2):257-60.<br />

9. Shields JA, Shields CL, Honavar SG, Demirci H. Cl<strong>in</strong>ical variations and complications of<br />

Coats disease <strong>in</strong> 150 cases: the 2000 Sanford Gifford Memorial Lecture. Am J Ophthalmol.<br />

2001;131(5):561-71.<br />

10. Sims KB. NDP-Related Ret<strong>in</strong>opathies. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, editors.<br />

GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Wash<strong>in</strong>gton, Seattle; 1993-1999 Jul 30<br />

[updated 2009 Jul 23].<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):292-5<br />

295


RELATO DE CASO | CASE R EPORT<br />

Perfluoroctano em cavidade orbitária após vitrectomia posterior e sutura de<br />

perfurante ocular: relato de caso<br />

Perfluoro-n-octane <strong>in</strong> orbital cavity after posterior vitrectomy and suture of eye<br />

perforat<strong>in</strong>g <strong>in</strong>jury: case report<br />

MARCELO MENDES LAVEZZO¹, KENZO HOKAZONO², LEANDRO CABRAL ZACHARIAS 2 , WALTER YUKIHIKO TAKAHASHI 2<br />

RESUMO<br />

O objetivo é relatar, pela primeira vez, o caso de um paciente submetido à vitrectomia<br />

posterior e sutura de perfurante ocular que evoluiu com extravasamento de perfluoroctano<br />

para cavidade orbitária. Paciente do sexo mascul<strong>in</strong>o, 39 anos, hígido, encam<strong>in</strong>hado<br />

para avaliação oftalmológica após ter sofrido trauma no olho direito com<br />

pedaço de metal há um dia. Ao exame, apresentava redução súbita da acuidade<br />

visual à direita com ferimento perfurante ocular córneo-escleral, corpo estranho<br />

<strong>in</strong>traocular e descolamento de ret<strong>in</strong>a. O paciente foi submetido à sutura de perfurante,<br />

<strong>in</strong>troflexão escleral e vitrectomia posterior com utilização de perfluoroctano, quando<br />

foi constatada transfixação do globo ocular. No pós-operatório, evoluiu com proptose<br />

e presença de imagens hiperdensas à tomografia computadorizada de órbitas,<br />

suger<strong>in</strong>do tratar-se de extravasamento de perfluoroctano para a cavidade orbitária.<br />

Dessa forma, diante de ferimento perfurante ocular, deve--se sempre atentar para<br />

a possibilidade de existência de corpo estranho <strong>in</strong>traocular, bem como para possível<br />

ocorrência de transfixação do globo ocular, no momento de se realizar a programação<br />

cirúrgica destes casos.<br />

Descritores: Ferimentos oculares penetrantes; Corpos estranhos no olho; Vitrectomia;<br />

Fluorcarbonetos; Humanos; Mascul<strong>in</strong>o; Adulto; Relato de caso<br />

ABSTRACT<br />

A case of a perfluoro-n-octane leakage <strong>in</strong>to the orbital cavity after corneoscleral suture,<br />

scleral buckl<strong>in</strong>g and pars plana vitrectomy <strong>in</strong> an eye with perforat<strong>in</strong>g <strong>in</strong>jury after trauma<br />

is reported for the first <strong>time</strong>. A previously healthy 39-year-old man was sent for ophthalmic<br />

evaluation one day after suffer<strong>in</strong>g a penetrat<strong>in</strong>g ocular trauma <strong>in</strong> his right eye while<br />

hammer<strong>in</strong>g a nail. On the <strong>in</strong>itial evaluation, the patient presented sudden reduction of<br />

visual acuity on his right eye with a perforat<strong>in</strong>g corneoscleral <strong>in</strong>jury, <strong>in</strong>traocular foreign<br />

body and ret<strong>in</strong>al detachment. The patient was submitted to corneoscleral suture, pars<br />

plana vitrectomy with perfluoro-n-octane adm<strong>in</strong>istration to flatten the ret<strong>in</strong>a and<br />

scleral buckl<strong>in</strong>g, when it was found transfixation of the globe by the <strong>in</strong>traocular foreign<br />

body. Postoperatively, computed tomography scans of the orbit were ordered due to<br />

proptosis, which showed the presence of hyperdense images, suggest<strong>in</strong>g leakage of<br />

perfluoro-n-octane <strong>in</strong>to the orbital cavity. Thus, <strong>in</strong> cases of perforat<strong>in</strong>g eye <strong>in</strong>jury, one<br />

should be suspicious about the possibility of <strong>in</strong>traocular foreign body, as well as possible<br />

occurrence of transfixation of the globe when schedul<strong>in</strong>g the surgery.<br />

Keywords: Eye <strong>in</strong>juries, penetrat<strong>in</strong>g; Eye foreign bodies; Vitrectomy; Fluorocarbons;<br />

Humans; Male; Adult; Case report<br />

INTRODUÇÃO<br />

O perfluoroctano (PFO) é um perfluorocarbono líquido usado<br />

como auxílio para o reparo cirúrgico da vitreorret<strong>in</strong>opatia proliferativa<br />

e de roturas ret<strong>in</strong>ianas gigantes (1) . Sua alta densidade, baixa<br />

viscosidade e clareza óptica permitem uma força de tamponamento<br />

que estabiliza a ret<strong>in</strong>a e permite sua manipulação com maior<br />

facilidade (2) .<br />

O PFO é removido no <strong>in</strong>traoperatório por seu alto risco de<br />

toxicidade ret<strong>in</strong>iana (3) . Entretanto, uma pequena quantidade de PFO<br />

é eventualmente deixada <strong>in</strong>advertidamente na cavidade vítrea ao<br />

f<strong>in</strong>al da cirurgia, ocorrendo em 7,8 - 38,3% dos casos, dependendo<br />

do tipo utilizado (4,5) .<br />

Devido à sua alta densidade, o PFO pode aparecer radiopaco e,<br />

por consegu<strong>in</strong>te, mimetizar um corpo estranho <strong>in</strong>traocular (CEIO)<br />

ou coleção hemorrágica. À medida que o uso do PFO tem se tornado<br />

cada vez mais comum na cirurgia ret<strong>in</strong>iana, o seu reconhecimento<br />

em exames de imagem tornou-se importante (6) .<br />

Neste relato, é descrito um paciente apresentando ferimento<br />

perfurante ocular córneo-escleral, CEIO e descolamento de ret<strong>in</strong>a,<br />

que durante o tratamento cirúrgico evoluiu com extravasamento de<br />

PFO para cavidade orbitária, através de lesão posterior que caracterizou<br />

transfixação do bulbo ocular. Não foi encontrado nenhum<br />

outro relato semelhante na literatura.<br />

RELATO DE CASO<br />

Paciente, 39 anos, mascul<strong>in</strong>o, branco, hígido, encam<strong>in</strong>hado ao<br />

Pronto Socorro de Oftalmologia por história de um dia de trauma<br />

ocular à direita com pedaço de metal, enquanto martelava um<br />

prego, evolu<strong>in</strong>do com redução súbita da acuidade visual (AV) do<br />

olho direito (OD). Negava alterações no olho esquerdo (OE).<br />

Ao exame, apresentava AV de movimento de mãos (MM) no OD<br />

e de 20/20 no OE. À biomicroscopia do OD apresentava: ferimento<br />

perfurante córneo-escleral, câmara anterior formada, hifema (1,0 mm),<br />

ausência de Seidel e cristal<strong>in</strong>o transparente. Biomicroscopia e fundoscopia<br />

do OE foram normais e a pressão <strong>in</strong>traocular (PIO) era de<br />

16 mmHg. À fundoscopia do OD, foi observada hemorragia vítrea.<br />

Procedeu-se à realização de radiografia de crânio, sendo constatada<br />

imagem sugestiva de CEIO (Figuras 1A e 1B). A ultrassono-<br />

Submitted for publication: December 19, 2009<br />

Accepted for publication: November 29, 2010<br />

Study carried out at the Clínica Oftalmológica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medic<strong>in</strong>a<br />

da Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Clínica Oftalmológica, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medic<strong>in</strong>a, Universidade de<br />

São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Setor de Ret<strong>in</strong>a e Vítreo, Clínica Oftalmológica, Hospital das Clínicas, Faculdade de<br />

Medic<strong>in</strong>a, Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: M.M.Lavezzo, None; K.Hokazono, None; L.C.Zacharias,<br />

None; W.T.Takahashi; None.<br />

Correspondence address: Marcelo Mendes Lavezzo. Rua Capote Valente, 640 - Ap. 23 - São<br />

Paulo (SP) - 05409-002 - Brazil - E-mail: mmlavezzo@yahoo.com.br<br />

296 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):296-9


LAVEZZO MM, ET AL.<br />

grafia do OD evidenciou presença de opacidades vítreas difusas e<br />

membranáceas no vítreo, descolamento de ret<strong>in</strong>a no setor superior<br />

e suspeita de CEIO (Figuras 1C e 1D).<br />

O paciente foi submetido à sutura de perfurante ocular, <strong>in</strong>troflexão<br />

escleral (implante superior 180° e faixa 360°) e VVPP 20-gauge,<br />

com manutenção da pressão de <strong>in</strong>fusão constante entre 35-40 cm<br />

de altura da garrafa acima da altura do paciente, <strong>in</strong>jeção de PFO<br />

(durante a qual foi fechada a <strong>in</strong>fusão) e aplicação de endolaser ao<br />

redor de rotura gigante próxima à arcada temporal superior. Neste<br />

local, foi visualizado o CEIO e procedeu-se à sua retirada. Pôde-se<br />

observar esclera nesta localização, demonstrando que houvera<br />

transfixação do globo ocular. Após isso, aplicou-se endolaser e realizou-se<br />

<strong>in</strong>speção da base vítrea, sendo visualizada pequena rotura<br />

em periferia nasal superior, que foi prontamente bloqueada com o<br />

endolaser. Procedeu-se à retirada do PFO, troca fluido-gasosa e<br />

<strong>in</strong>jeção de óleo de silicone.<br />

No quarto dia de pós-operatório, apresentava AV de MM a um<br />

metro, evolu<strong>in</strong>do com edema palpebral e proptose. Não apresentou<br />

hipertermia ou outros s<strong>in</strong>ais flogísticos sugestivos de processo<br />

<strong>in</strong>feccioso, como celulite orbitária. Diante disto, optou-se pela reali-<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

E<br />

F<br />

Figura 1. Radiografias de crânio (A e B) revelando imagem sugestiva de corpo estranho <strong>in</strong>traocular à direita. Ultrassonografia do olho<br />

direito apresentando: (C) Descolamento de ret<strong>in</strong>a no setor superior; (D) Suspeita de CEIO no vítreo. Tomografia computadorizada de<br />

órbitas (E e F) evidenciando <strong>in</strong>úmeras imagens hiperdensas em região periocular e da cavidade orbitária, sugestivas de perfluoroctano.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):296-9<br />

297


PERFLUOROCTANO EM CAVIDADE ORBITÁRIA APÓS VITRECTOMIA POSTERIOR E SUTURA DE PERFURANTE OCULAR: RELATO DE CASO<br />

zação da tomografia computadorizada (TC) de órbitas, que evidenciou<br />

<strong>in</strong>úmeras imagens hiperdensas na região periocular e na cavidade<br />

orbitária (Figuras 1E e 1F), cujo aspecto era sugestivo de PFO,<br />

considerando o histórico do paciente e o procedimento cirúrgico<br />

ao qual fora submetido.<br />

No sétimo dia de pós-operatório, apresentava AV de conta dedos<br />

a um metro, hemorragia pré-ret<strong>in</strong>iana, ret<strong>in</strong>a aplicada e marcas<br />

de laser próximo à arcada temporal superior (Figuras 2A-E).<br />

O paciente mantém seguimento ambulatorial apresentando<br />

ret<strong>in</strong>a aplicada até o momento. Quanto à proptose, durante um ano<br />

de seguimento, o paciente não apresentou dor ou outras queixas,<br />

sendo que houve estabilização do quadro, optando-se pelo<br />

acompanhamento clínico (Figura 2F). Não existem medidas exoftalmométricas<br />

prévias à cirurgia, porém a medida atual do paciente,<br />

utilizando-se o exoftalmômetro de Hertel, é de 18 mm no OD e<br />

14 mm no OE, sendo 124 mm a base. Tal medida se manteve<br />

durante um ano de seguimento, ficando difícil a estimação do<br />

volume orbitário de PFO.<br />

DISCUSSÃO<br />

O PFO (C 8<br />

F 18<br />

) é um composto s<strong>in</strong>tético do carbono totalmente<br />

fluorado, de uso muito difundido em procedimentos cirúrgicos<br />

ret<strong>in</strong>ianos. Apresenta alta densidade e baixa viscosidade (7) , promovendo<br />

uma força de tamponamento que auxilia a estabilizar a<br />

ret<strong>in</strong>a no <strong>in</strong>traoperatório e permit<strong>in</strong>do outras manobras como extrusão<br />

de fluido subret<strong>in</strong>iano, manipulação das bordas ret<strong>in</strong>ianas e<br />

aplicação de laser (6) . Também possui <strong>in</strong>terface mais visível, o que<br />

auxilia na sua completa remoção no <strong>in</strong>traoperatório, apresenta menor<br />

viscosidade oferecendo menos resistência para <strong>in</strong>jeção/aspiração<br />

através dos <strong>in</strong>strumentos microcirúrgicos e possui pressão de<br />

vapor mais alta, permit<strong>in</strong>do evaporação mais completa após a troca<br />

fluido-gasosa (8) .<br />

Alguns autores estudaram o efeito clínico-patológico do PFO<br />

retido no <strong>in</strong>terior de olhos de coelhos. O exame histopatológico<br />

demonstrou macrófagos e células gigantes mult<strong>in</strong>ucleadas (2) . O PFO<br />

retido por até 48 horas não causou evidência de toxicidade. Toda-<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

E<br />

F<br />

Figura 2. Quarto dia pós-operatório: (A) Corectopia e granulomas nas regiões das esclerotomias; (B) Hemorragias pré-ret<strong>in</strong>ianas<br />

no polo posterior; (C) Marcas de laser. Vigésimo dia pós-operatório: (D) e (E) Aspecto do polo posterior apresentando ret<strong>in</strong>a<br />

aplicada e marcas de laser próximo à arcada temporal superior; (F) Proptose à direita.<br />

298 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):296-9


LAVEZZO MM, ET AL.<br />

via, pequenas quantidades de PFO (0,1 ml) retidas por mais tempo<br />

levaram à deposição de precipitados brancos, com acúmulo de<br />

células na <strong>in</strong>terface do PFO e vítreo cortical comprimido. A evidência<br />

de formação progressiva de membrana epirret<strong>in</strong>iana também<br />

foi notada (2) .<br />

Os precipitados observados nos olhos eram mais aderentes na<br />

cápsula posterior e ret<strong>in</strong>a periférica. Essa resposta parece ser mais<br />

exacerbada em <strong>in</strong>divíduos jovens, olhos com considerável vítreo<br />

residual e retenção de PFO superior a 0,25 ml (2) . Caso haja retenção<br />

de PFO, recomenda-se que olhos que desenvolvam <strong>in</strong>flamação persistente,<br />

formação de membrana secundária ou descolamento de<br />

ret<strong>in</strong>a recorrente devem ser submetidos à reoperação para remoção<br />

deste material (2) .<br />

No caso de PFO subfoveal retido, haveria danos aos fotorreceptores<br />

e alterações ret<strong>in</strong>ianas irreversíveis (<strong>in</strong>flamação e atrofia ret<strong>in</strong>ianas<br />

(3) , degeneração ret<strong>in</strong>iana e toxicidade ao epitélio pigmentar<br />

da ret<strong>in</strong>a (9) ).<br />

Não há dados na literatura que descrevem o que poderia acontecer<br />

na órbita do paciente em questão e, devido à raridade deste<br />

acontecimento, é difícil prever o resultado a longo prazo. Mas, até<br />

o presente momento, não há <strong>in</strong>dícios de <strong>in</strong>flamação orbitária e a<br />

proptose se mantém estável, sem prejuízos secundários à córnea<br />

ou compressão perceptível de estruturas orbitárias.<br />

Alguns autores fizeram um experimento com olho porc<strong>in</strong>o enucleado,<br />

<strong>in</strong>jetando PFO em seu <strong>in</strong>terior. O seu aspecto, à tomografia<br />

computadorizada (TC), mostrou o PFO como uma coleção fluida<br />

globular suavemente marg<strong>in</strong>ada, redonda e atenuada na porção<br />

posterior da cavidade vítrea (6) . Imagens semelhantes puderam ser<br />

observadas no caso relatado.<br />

As imagens hiperdensas na região periocular e cavidade orbitária<br />

observadas na TC foram sugestivas de PFO, considerando-se a<br />

literatura já apresentada e o histórico do paciente, fator fundamental<br />

ao se def<strong>in</strong>ir um diagnóstico diferencial.<br />

O presente trabalho apresenta limitações, pr<strong>in</strong>cipalmente devido<br />

ao seguimento por período curto de tempo e à limitação a<br />

apenas um paciente. Assim, fica difícil realizar quaisquer recomendações<br />

de como proceder diante destes casos. Entretanto, no paciente<br />

em questão, nota-se que os resíduos de PFO foram bem<br />

tolerados pelos tecidos adjacentes, não havendo <strong>in</strong>dícios de <strong>in</strong>flamação<br />

orbitária ou proptose progressiva. Estudos em cobaias poderiam<br />

ser realizados com o <strong>in</strong>tuito de verificar possível ação <strong>in</strong>flamatória<br />

do PFO em tecidos orbitários, e mais relatos ou séries de<br />

casos semelhantes ajudariam a compreender melhor tal complicação.<br />

Ademais, diante de ferimento perfurante ocular, deve-se sempre<br />

atentar para a possibilidade de existência de CEIO, bem como<br />

para possível ocorrência de transfixação do globo ocular, no momento<br />

de se realizar a programação cirúrgica destes casos.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Chang S. Low viscosity liquid fluorochemicals <strong>in</strong> vitreous surgery. Am J Ophthalmol.<br />

1987;103(1):38-43.<br />

2. Els<strong>in</strong>g SH, Fekrat S, Green WR, Chang S, Wajer SD, Haller JA. Cl<strong>in</strong>icopathologic f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs <strong>in</strong><br />

<strong>eyes</strong> with reta<strong>in</strong>ed perfluoro-n-octane liquid. Ophthalmology. 2001;108(1):45-8.<br />

3. Chang S, Sparrow JR, Iwamoto T, Gershbe<strong>in</strong> A, Ross R, Ortiz R. Experimental studies of<br />

tolerance to <strong>in</strong>travitreal perfluoro-n-octane liquid. Ret<strong>in</strong>a. 1991;11(4):367-74.<br />

4. Bourke RD, Simpson RN, Cool<strong>in</strong>g RJ, Sparrow JR. The stability of perfluoro-N-octane dur<strong>in</strong>g<br />

vitreoret<strong>in</strong>al procedures. Arch Ophthalmol. 1996;114(5):537-44.<br />

5. Scott IU, Murray TG, Flynn HW Jr, Smiddy WE, Feuer WJ, Schiffman JC. Outcomes and<br />

complications associated with perfluoro-n-octane and perfluoroperhydrophenanthrene<br />

<strong>in</strong> complex ret<strong>in</strong>al detachment repair. Ophthalmology. 2000;107(5):860-5.<br />

6. Christoforidis JB, Caruso PA, Curt<strong>in</strong> HD, Fiore T, D’Amico DJ. CT characteristics of <strong>in</strong>traocular<br />

perfluoro-N-octane. AJNR Am J Neuroradiol. 2003;24(9):1769-71.<br />

7. Ryan SJ. Ret<strong>in</strong>a. Philadelphia: Mosby; 2001.<br />

8. Chang S. Perfluorocarbon liquids <strong>in</strong> vitreoret<strong>in</strong>al surgery. Int Ophthalmol Cl<strong>in</strong>. 1992;32(2):<br />

153-63.<br />

9. Sakurai E, Ogura Y. Removal of residual subfoveal perfluoro-n-octane liquid. Graefes Arch<br />

Cl<strong>in</strong> Exp Ophthalmol. 2007;245(7):1063-4.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):296-9<br />

299


ARTIGO DE REVISÃO | REVIEW ARTICLE<br />

Meta-analysis of beta radiation augmentation for trabeculectomy - Results<br />

<strong>in</strong> dist<strong>in</strong>ct ethnic groups<br />

Meta-análise da trabeculectomia potencializada pela radiação beta - Resultados<br />

em grupos étnicos dist<strong>in</strong>tos<br />

LÍGIA ISSA DE FENDI 1 , GUSTAVO VIANI ARRUDA 1,2 , VITAL PAULINO COSTA 3 , JAYTER SILVA PAULA 4<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To conduct a systematic review with meta-analysis on the efficacy of<br />

trabeculectomy (TREC) followed by beta irradiation (BRT/TREC) compared to TREC<br />

alone for glaucoma <strong>in</strong> terms of <strong>in</strong>traocular pressure (IOP) control and adverse effects<br />

of treatment <strong>in</strong> different ethnic groups.<br />

Methods: A meta-analysis of randomized controlled trials (RCT) was performed<br />

compar<strong>in</strong>g adjunct BRT treatment for glaucoma with standard TREC after 12 months.<br />

The MEDLINE, EMBASE, LILACS, and Cochrane Library databases, Trial registers,<br />

bibliographic databases and recent studies of relevant journals were searched. Two<br />

reviewers <strong>in</strong>dependently reviewed relevant reports and the references from these<br />

reports were searched for additional trials, us<strong>in</strong>g guidel<strong>in</strong>es set by QUOROM statement<br />

criteria.<br />

Results: Of a total of 1,350 citations, eight studies (five cohorts, three randomized)<br />

were identified and only 3 RCT were <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> this meta-analysis. Higher IOP<br />

reductions were verified <strong>in</strong> the BRT arm compared to the control arm (mean difference=1.68<br />

mmHg, 95% CI= 0.61-2.68, P=0.002). Uncontrolled postoperative IOP<br />

(>21 mmHg) was less frequent when BRT was used (BRT/ TREC arm) compared to the<br />

control arm (38/218=17.4% versus 9/239=3.8%; OR=6.7; 95% CI 3.2-14.3, P21 mmHg) foi menor quando utilizada a BRT<br />

(BRT/TREC) em relação ao grupo controle (38/218 =17,4% versus 9/239 =3,8%; OR=<br />

6,7 IC 95% 3,2 14,3, P


FENDI LI, ET AL.<br />

rate (7-13) , however they have been associated with postoperative<br />

complications, such as corneal epithelial defects, wound leak,<br />

ischemic bleb, hypotony, blebitis, and endophthalmitis (4,5) .<br />

Beta radiation (BRT) is a particulate radiation consist<strong>in</strong>g of highspeed<br />

electrons, which are rapidly attenuated by biological tissues.<br />

This makes it very useful for superficial radiation treatments where<br />

deep tissue penetration is undesirable. Strontium-90 (90Sr), an<br />

unstable fission product of uranium-235 (235U), has been found to<br />

be a cl<strong>in</strong>ically useful source of beta radiation with a long half-life<br />

(28.7 years), and emits only high-energy beta particles as it decays.<br />

Among the emitters employed <strong>in</strong> ophthalmology, the 90Sr source<br />

has the most marked attenuation <strong>in</strong> biological tissues, mak<strong>in</strong>g it<br />

particularly suitable for treatment of the ocular surface.<br />

It has also been used as an auxiliary measure <strong>in</strong> some ocular<br />

procedures, <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g <strong>in</strong> pterygium and <strong>in</strong> age-related macular degeneration<br />

(6-11) . BRT <strong>in</strong>hibits the proliferation of fibroblasts from the<br />

Tenon’s capsule and the conjunctiva, both <strong>in</strong> vitro and <strong>in</strong> animal models<br />

(5) . The effectiveness and safety of adjunct BRT <strong>in</strong> glaucoma surgery<br />

has not been adequately <strong>in</strong>vestigated because of small sample size,<br />

variable radiation doses and mixed patient groups (6,14-20) . Recently a<br />

meta-analysis on this issue was published (21) , however <strong>in</strong> this study<br />

the authors did not evaluate the differences on IOP reduction among<br />

races, adverse effects as hypotony, hyphema, bleb leak and choroidal<br />

effusion. So, we decided to perform a systematic review and metaanalysis<br />

<strong>in</strong> order to analyze the efficacy and safety of TREC followed<br />

by beta irradiation (BRT/TREC) compared to TREC alone, <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g<br />

potential differences between dist<strong>in</strong>ct ethnic groups.<br />

METHODS<br />

Criteria for consider<strong>in</strong>g studies for this systematic review were:<br />

1. TYPES OF STUDIES<br />

All randomized and quasi-randomized controlled trials were<br />

eligible for <strong>in</strong>clusion.<br />

2. TYPES OF PARTICIPANTS<br />

Eligibility criteria were: adults with age of 40 years or more,<br />

characteristic glaucomatous changes <strong>in</strong> the optic disc, IOP ≥21 mmHg<br />

and open angle on gonioscopy. Trials with participants under 18<br />

years old were not <strong>in</strong>cluded. There were no restrictions regard<strong>in</strong>g<br />

gender or ethnicity.<br />

3. TYPES OF INTERVENTION<br />

All trials were <strong>in</strong>cluded when TREC (without adjuvants) was<br />

compared to BRT/TREC. All beta radiation emitters conta<strong>in</strong>ed<br />

strontium-90/yttrium-90b (strontium-90 decays to yttrium-90 on<br />

release of the beta particle) <strong>in</strong> 8 mm disc applicator.<br />

4. TYPES OF OUTCOME MEASURES<br />

Ma<strong>in</strong> outcomes<br />

The primary outcome measurement was surgical failure with<strong>in</strong><br />

12 months, def<strong>in</strong>ed as IOP >21 mmHg with antiglaucoma medications.<br />

Secondary outcomes were visual acuity, mean IOP reduction,<br />

surgical re<strong>in</strong>tervention for cataract, and <strong>in</strong>traoperative and postoperative<br />

complications.<br />

SEARCH STRATEGY FOR STUDIES IDENTIFICATION<br />

The databases on MEDLINE (Ovid) (1996 to May 2007), BIOSIS<br />

(1985 to July 2007) and CINAHL (1982 to August 2007), SIGLE,<br />

ZETOC, NRR and http://www.controlled-trials.com were all searched<br />

<strong>in</strong> February 2008 and revised <strong>in</strong> January 2011, us<strong>in</strong>g the terms:<br />

“glaucoma” (Medical Subject Head<strong>in</strong>g [MeSH]), “trabeculectomy”<br />

(text word), “postoperative beta irradiation” (text words), “surgery<br />

dra<strong>in</strong>age” (text words) and “adjuvant radiotherapy” (MeSH and text<br />

words). These terms were then comb<strong>in</strong>ed with the search terms for<br />

the follow<strong>in</strong>g study designs: practice guidel<strong>in</strong>es, systematic reviews<br />

or meta-analyses, reviews, randomized controlled trials and controlled<br />

cl<strong>in</strong>ical trials. References of all retrieved studies and reviews<br />

were searched for additional trials. Manual searches <strong>in</strong> ophthalmology,<br />

journals or conference proceed<strong>in</strong>gs were not undertaken.<br />

We did not contact pharmaceutical companies or manufacturers of<br />

ophthalmic lasers and surgical equipment.<br />

Two authors <strong>in</strong>dependently viewed the titles and abstracts of<br />

all the studies identified <strong>in</strong> the electronic searches. All methodological<br />

steps followed the guidel<strong>in</strong>es set by QUOROM statement<br />

criteria (22) . The full copies of all possibly or def<strong>in</strong>itely relevant studies<br />

were obta<strong>in</strong>ed and <strong>in</strong>dependently <strong>in</strong>spected by two authors to<br />

determ<strong>in</strong>e whether they met the <strong>in</strong>clusion criteria. When a difference<br />

<strong>in</strong> op<strong>in</strong>ion occurred, a third reviewer was consulted, as an<br />

arbiter. The authors of the selected studies could be contacted to<br />

elucidate any doubts, when necessary.<br />

DATA ANALYSIS<br />

Studies were exam<strong>in</strong>ed as to whether the unit of randomization<br />

was <strong>eyes</strong> or people. In all three <strong>in</strong>cluded studies, the unit of randomization<br />

was one eye per patient. Whenever possible, data were<br />

extracted on the basis of an <strong>in</strong>tention to treat analysis. Outcomes<br />

were analyzed, when possible, <strong>in</strong> a stratified manner accord<strong>in</strong>g to<br />

short, medium and long-term outcome assessment. One author<br />

entered the data <strong>in</strong>to comprehensive meta-analysis and a second<br />

author re-entered the data us<strong>in</strong>g the double-entry facility to check<br />

errors and <strong>in</strong>consistencies. IOP was analyzed as a cont<strong>in</strong>uous variable.<br />

For each study, the mean IOP change from basel<strong>in</strong>e, <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g the<br />

standard deviation (SD) of change for each <strong>in</strong>tervention group, was<br />

calculated when possible. If the SD of change was not reported, it<br />

was calculated assum<strong>in</strong>g a correlation of 0.5 between the basel<strong>in</strong>e<br />

and end-po<strong>in</strong>t IOPs (23) . When visual field and visual acuity outcomes<br />

were reported as mean scores, data were analyzed as mean score<br />

change from basel<strong>in</strong>e and the SD of change. Visual field progression<br />

and visual acuity were analyzed when possible as categorical<br />

variables. If reported as a score, the data were analyzed as cont<strong>in</strong>uous<br />

variables. If summary effect measures were reported, the logarithm<br />

of the odds ratio (Ln OR) and the standard error (SE) were<br />

entered <strong>in</strong>to comprehensive meta-analysis as generic <strong>in</strong>verse<br />

variance measures. When other studies presented similar outcomes<br />

us<strong>in</strong>g proportions, the OR and the 95% confidence <strong>in</strong>terval (95% CI)<br />

were calculated. All meta-analyses were assessed for heterogeneity<br />

as a prelim<strong>in</strong>ary test. A random-effects model was used if the<br />

test of heterogeneity was significant (P


META-ANALYSIS OF BETA RADIATION AUGMENTATION FOR TRABECULECTOMY - RESULTS IN DISTINCT ETHNIC GROUPS<br />

SETTING AND PARTICIPANTS<br />

The three selected studies (15-17) <strong>in</strong>cluded trials with a total of 457<br />

randomized participants. All participants had newly diagnosed<br />

open-angle glaucoma with no prior surgical treatment.<br />

MAIN OUTCOMES<br />

The primary outcome measure <strong>in</strong> all the trials was the rate of failure<br />

to ma<strong>in</strong>ta<strong>in</strong> the IOP


FENDI LI, ET AL.<br />

Table 2. Postoperative complications <strong>in</strong> the trials <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> this meta-analysis<br />

England (15) New Zealand (16) South Africa (17)<br />

Control BRT (750 cGy) Control BRT (750 cGy) Control BRT (1000 cGy)<br />

Hyphema 4 (18%) 9 (23.0%.) 15 (44.1%) 16 (51.6%) - -<br />

Hypotony 2 (09%) 2 (25.0%) - - 2 (1.2%) 06 (0,3.6%)<br />

Shallow anterior chamber - - 06 (17.6%) 09 (29.0%) 3 (1.9%) 02 (0,1.2%)<br />

Bleb leak 1 (05%) 2 (25.0%) 02 (05.8%) - - -<br />

Choroidal effusion 1 (05%) 1 (22.5%) 02 (05.8%) 05 (16.1%) - -<br />

Endophthalmitis - 1 (22.5%) - - - -<br />

Uveitis - - - - 4 (2.5%) 7 (04.2%)<br />

Suprachoroidal hemorrage - - - - 1 (0.6%) -<br />

Cataract NA NA 04 (12.1%) 07 (24.1%) 5 (3.4%) 18 (11.9%)<br />

BRT= trabeculectomy plus beta irradiation group; Control= trabeculectomy group; NA= not available; (15) = Rehman et al., 2002; (16) = Barnes et al., 2000; (17) = Kirwan et al., 2006.<br />

Figure 2. Comparison of surgical failure rate at the of 12 months follow-up, between TREC and BRT/TREC arms.<br />

(15)<br />

= Rehman et al., 2002; (16) = Barnes et al., 2000; (17) = Kirwan et al., 2006.<br />

complication was observed between BRT/TREC arm and control arm:<br />

hyphema (p=0.835), hypotony (P=0.541), shallow anterior chamber<br />

(P=0.726), bleb leak (P=0.485) and choroidal effusion (P=0.473).<br />

There was no significant difference <strong>in</strong> visual acuity reduction<br />

(OR=0.84, 95% CI: 0.5 - 1.3, P=0.43) between the two arms. Moreover,<br />

no decrease <strong>in</strong> visual acuity was observed <strong>in</strong> either group dur<strong>in</strong>g<br />

the study period.<br />

The BRT/TREC group experienced a higher <strong>in</strong>cidence of cataract<br />

consider<strong>in</strong>g the need for extraction than did the TREC group<br />

(25/195 - 12.8% versus 9/190 - 4.7% participants), however this difference<br />

was not statistically significant (OR=1.85, 95% CI: 0.82 - 4.16,<br />

P=0.13).<br />

DISCUSSION<br />

The use of BRT <strong>in</strong> glaucoma surgery has been <strong>in</strong>vestigated by<br />

several authors (6,14-20) but all reports <strong>in</strong>cluded small numbers of<br />

patients, and the irradiation tended to be used <strong>in</strong> mixed groups of<br />

patients with poor prognosis. There are no conv<strong>in</strong>c<strong>in</strong>g data from<br />

these studies <strong>in</strong>dicat<strong>in</strong>g that BRT improves the IOP control posttrabeculectomy,<br />

which expla<strong>in</strong>s why this technique has not ga<strong>in</strong>ed<br />

popularity.<br />

In our study, comb<strong>in</strong><strong>in</strong>g the results of three randomized trials<br />

(457 patients), we were able to demonstrate a significant positive<br />

adjunctive effect of BRT <strong>in</strong> <strong>eyes</strong> undergo<strong>in</strong>g TREC. The mean<br />

difference between the IOP reduction from basel<strong>in</strong>e obta<strong>in</strong>ed <strong>in</strong><br />

BRT-treated <strong>eyes</strong> and the control group at one year follow-up was<br />

1.64 mmHg (P=0.002).<br />

We did not f<strong>in</strong>d any significant difference <strong>in</strong> the analysis of each<br />

complication regard<strong>in</strong>g radiotherapy adjunctive treatment. However,<br />

the radiation group experienced a higher <strong>in</strong>cidence of cataract<br />

requir<strong>in</strong>g extraction than did the control group (12.8% versus 4.7%<br />

respectively; P=0.13). We are not aware if this difference would be<br />

significant with an <strong>in</strong>crement of sample size.<br />

The calculated amount of radiation reach<strong>in</strong>g the germ<strong>in</strong>al epithelium<br />

of lenses <strong>in</strong> all trials was probably less than the m<strong>in</strong>imum<br />

dosage reported to cause cataract (200 cGy) (27,28) . Radiation-<strong>in</strong>duced<br />

cataract has a characteristic pattern of cortical opacity, start<strong>in</strong>g at<br />

the site of application (29) , which was not observed <strong>in</strong> the patients of<br />

those studies.<br />

A possible limitation of the present study could be related to<br />

differences <strong>in</strong> the cl<strong>in</strong>ical characteristics of patients <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> the<br />

groups. Although Rehman et al. (15) and Barnes et al. (16) have compared<br />

basically patients on maximal tolerated medical therapy, Kirwan<br />

et al. (17) performed surgeries <strong>in</strong> both patients on maximal therapy<br />

and those without previous treatment (Table 1). These details could<br />

expla<strong>in</strong> differences <strong>in</strong> the surgical results and represent a potential<br />

heterogeneity, however a division <strong>in</strong> subgroups for statistical<br />

purposes could be also a source of bias. Moreover, this analysis was<br />

not possible due to the lack of detailed data (17) (Table 3).<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):300-5<br />

303


META-ANALYSIS OF BETA RADIATION AUGMENTATION FOR TRABECULECTOMY - RESULTS IN DISTINCT ETHNIC GROUPS<br />

Figure 3. Comparison of surgical failure rate at the end of 12 months follow-up, between TREC and BRT/TREC arms, consider<strong>in</strong>g to ethnic groups.<br />

(15)<br />

= Rehman et al., 2002; (16) = Barnes et al., 2000; (17) = Kirwan et al., 2006.<br />

Figure 4. Comparison of the differences of mean IOP reductions between TREC and BRT/TREC arms, at the end of follow-up period.<br />

(15)<br />

= Rehman et al., 2002; (16) = Barnes et al., 2000; (17) = Kirwan et al., 2006.<br />

Figure 5. Comparison of the differences of mean IOP reductions between TREC and BRT/TREC arms, at the end of follow-up period, accord<strong>in</strong>g to ethnic group.<br />

(15)<br />

= Rehman et al., 2002; (16) = Barnes et al., 2000; (17) = Kirwan et al., 2006.<br />

304 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):300-5


FENDI LI, ET AL.<br />

Table 3. Quality of the randomized cl<strong>in</strong>ical trials <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> this meta-analysis<br />

England (15) New Zealand (16) South Africa (17)<br />

Concealment of randomization Yes No Yes<br />

RCT stopped early No No No<br />

Patients bl<strong>in</strong>ded Yes No Yes<br />

Health care providers bl<strong>in</strong>ded Yes Yes Yes<br />

Data collectors bl<strong>in</strong>ded No Yes Yes<br />

Outcome assessors bl<strong>in</strong>ded No Yes Yes<br />

(15)<br />

= Rehman et al., 2002; (16) = Barnes et al., 2000; (17) = Kirwan et al., 2006.<br />

The application of beta radiation is rapid and focal, both dose<br />

and the area treated can be controlled with accuracy, which<br />

reduces the risk of accidental over dosage. A customized applicator<br />

is applied only to the desired area. Despite of these advantages of<br />

beta radiation, most of glaucoma surgeons choose not to use this<br />

procedure probably because the severe adverse events observed<br />

<strong>in</strong> the postoperative period of adjuvant BRT <strong>in</strong> pterygium surgery.<br />

However, we believe that the benefits and complications of the<br />

ocular use of beta radiation are open to debate and further studies<br />

are necessary.<br />

A previous systematic review has shown similar results (21) , however<br />

it was based on an extra study, which is not a RCT and has not<br />

been completely published yet (30) .<br />

In our analysis, a significant IOP reduction was observed <strong>in</strong> Black<br />

patients (P=0.005), however there is only a trend towards a significant<br />

difference for the IOP control <strong>in</strong> the Caucasian patients treated<br />

by BRT (P=0.05). Although Black patients have shown an aggressive<br />

heal<strong>in</strong>g response (31) , this difference could be expla<strong>in</strong>ed by sample<br />

size of these trials, <strong>in</strong>stead of a real difference due to ethnic subgroups.<br />

The necessary statistic power for these two studies (15,16) able<br />

to detect a 10% (postulated) difference <strong>in</strong> the primary outcome,<br />

consider<strong>in</strong>g the confidence <strong>in</strong>tervals of 95%, was around 20-25%. In<br />

this way, the small number of participants <strong>in</strong> these studies may<br />

compromise the presented statistical analysis. For example, <strong>in</strong><br />

order to detect a 10% reduction <strong>in</strong> TREC failure, more than 250<br />

surgeries would be required. Thus, further RCT with an enough<br />

sample size should be performed to evaluate the benefits of the<br />

BRT <strong>in</strong> Caucasian patients.<br />

CONCLUSIONS<br />

Our data suggest a significant impact on the outcomes of TREC<br />

followed by BRT, ma<strong>in</strong>ly <strong>in</strong> Black patients. Perioperative application<br />

of a s<strong>in</strong>gle dose of BRT <strong>in</strong> the surgical site showed to be safe, with<br />

no significant differences <strong>in</strong> the frequency of complication, at 12<br />

months follow-up. Further studies are required to assess the impact<br />

of BRT <strong>in</strong> TREC and to determ<strong>in</strong>e whether <strong>in</strong>creas<strong>in</strong>g dosage<br />

and/or fractionat<strong>in</strong>g treatment could enhance the success of rout<strong>in</strong>e<br />

TREC. Thus, these presented data might be used to guide further<br />

randomized cl<strong>in</strong>ical trial compar<strong>in</strong>g MMC or 5-FU with adjuvant BRT<br />

<strong>in</strong> glaucoma patients.<br />

REFERENCES<br />

1. Resnikoff S, Pascol<strong>in</strong>i D, Etya’ale D, Kocur I, Pararajasegaram R, Pokharel GP, Mariotti SP.<br />

Global data on visual impairment <strong>in</strong> the year 2002. Bull World Health Organ. 2004;82(11):<br />

844-51.<br />

2. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 7. The relationship between control<br />

of <strong>in</strong>traocular pressure and visual field deterioration. The AGIS Investigators. Am J<br />

Ophthalmol. 2000;130(4):429-40.<br />

3. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, Bengtsson B, Husse<strong>in</strong> M; Early Manifest Glaucoma<br />

Trial Group. Reduction of <strong>in</strong>traocular pressure and glaucoma progression: results from<br />

the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10):1268-79.<br />

4. Addicks EM, Quigley HA, Green R, Rob<strong>in</strong> AL. Histologic characteristics of filter<strong>in</strong>g blebs <strong>in</strong><br />

glaucomatous <strong>eyes</strong>. Arch Ophthalmol. 1983;101(5):795-8.<br />

5. Khaw PT, Ward S, Grierson I, Rice NS. Effect of beta radiation on proliferat<strong>in</strong>g human<br />

Tenon’s capsule fibroblasts. Br J Ophthalmol. 1991;75(10):580-3.<br />

6. Miller MH, Rice NS. Trabeculectomy comb<strong>in</strong>ed with beta irradiation for congenital glaucoma.<br />

Br J Ophthalmol. 1991;75(10):584-90.<br />

7. Ruderman JM, Welch DB, Smith MF, Shoch DE. A randomized study of 5-fluorouracil and<br />

filtration surgery. Am J Ophthalmol. 1987;104(3):218-24.<br />

8. Yamamoto T, Varani J, Soong HK, Lichter PR. Effects of 5-fluorouracil and mitomyc<strong>in</strong> C on<br />

cultured rabbit subconjunctival fibroblasts. Ophthalmology. 1990;97(9):1204-10.<br />

9. Fluorouracil Filter<strong>in</strong>g Surgery Study one-year follow-up. The Fluorouracil Filter<strong>in</strong>g Surgery<br />

Study Group. Am J Ophthalmol. 1989;108(6):625-35.<br />

10. Knapp A, Heuer DK, Stern GA, Driebe WT Jr. Serious corneal complications of glaucoma<br />

filter<strong>in</strong>g surgery with postoperative 5-fluorouracil. Am J Ophthalmol. 1987;103(2):183-7.<br />

11. Rockwood EJ, Parrish RK 2nd, Heuer DK, Skuta GL, Hodapp E, Palmberg PF, et al. Glaucoma<br />

filter<strong>in</strong>g surgery with 5- fluorouracil. Ophthalmology. 1987;94(9):1071-8.<br />

12. Skuta GL, Beeson CC, Higg<strong>in</strong>botham EJ, Lichter PR, Musch DC, Bergstrom TJ, et al.<br />

Intraoperative mitomyc<strong>in</strong> versus postoperative 5-fluorouracil <strong>in</strong> high-risk glaucoma<br />

filter<strong>in</strong>g surgery. Ophthalmology. 1992;99(3):438-44.<br />

13. We<strong>in</strong>reb RN. Adjust<strong>in</strong>g the dose of 5-fluorouracil after filtration surgery to m<strong>in</strong>imize side<br />

effects. Ophthalmology. 1987;94(5):564-70.<br />

14. Miller MH, Joseph NH, Wishart PK, Hitch<strong>in</strong>gs RA. Lack of beneficial effect of <strong>in</strong>tensive<br />

topical steroids and beta irradiation of <strong>eyes</strong> undergo<strong>in</strong>g repeat trabeculectomy.<br />

Ophthalmic Surg. 1987;18(7):508-12.<br />

15. Rehman SU, Amoaku WM, Doran RM, Menage MJ, Morrell AJ. Randomized controlled<br />

cl<strong>in</strong>ical trial of beta irradiation as an adjunct to trabeculectomy <strong>in</strong> open-angle glaucoma.<br />

Ophthalmology. 2002;109(2):302-6.<br />

16. Barnes RM, Mora JS, Best SJ. Beta radiation as an adjunct to low-risk trabeculectomy. Cl<strong>in</strong><br />

Exp Ophthalmol. 2000;28(4):259-62.<br />

17. Kirwan JF, Cousens S, Venter L, Cook C, Stult<strong>in</strong>g A, Roux P, Murdoch I. Effect of beta<br />

radiation on success of glaucoma dra<strong>in</strong>age surgery <strong>in</strong> South Africa: randomised controlled<br />

trial. BMJ. 2006;333(7575):942.<br />

18. Og<strong>in</strong>o N, Masuda H, Abe Y. [Beta-irradiation <strong>in</strong> the filter<strong>in</strong>g operation]. Nihon Ganka<br />

Gakkai Zasshi. 1966;70(11):1834-9. Japanese.<br />

19. Cohen LB, Graham TF, Fry WE. Beta radiation; as an adjunct to glaucoma surgery <strong>in</strong> the<br />

Negro. Am J Ophthalmol. 1959;47(1 Pt 1):54-61.<br />

20. Cameron ME. Beta irradiation as an adjunct to surgery <strong>in</strong> refractory glaucoma. Trans Aust<br />

Coll Ophthalmol. 1970;2:53-60.<br />

21. Kirwan JF, Rennie C, Evans JR. Beta radiation for glaucoma surgery. Cochrane Database Syst<br />

Rev. 2009;(2):CD003433. Review.<br />

22. Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olk<strong>in</strong> I, Rennie D, Stroup DF. Improv<strong>in</strong>g the quality of<br />

reports of meta-analyses of randomised controlled trials: the QUOROM statement. Quality<br />

of Report<strong>in</strong>g of Meta-analyses. Lancet. 1999;354(9193):1896-900. Comment <strong>in</strong> Lancet.<br />

2005;366(9503):2081-2; author reply 2083-6. Lancet. 1999;354(9193):1834-5. Lancet. 2000;<br />

355(9205):756-7.<br />

23. Follmann D, Elliot P, Suh I, Cutler J. Variance imputation for overviews of cl<strong>in</strong>ical trials with<br />

cont<strong>in</strong>uous response. J Cl<strong>in</strong> Epidemiol. 1992;45(7):769-73.<br />

24. Begg CB, Mazumdar M. Operat<strong>in</strong>g characteristics of a rank correlation test for publication<br />

bias. Biometrics. 1994;50(4):1088-101.<br />

25. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, M<strong>in</strong>der C. Bias <strong>in</strong> meta-analysis detected by a simple<br />

graphical test. BMJ. 1997;315(7109):629-34.<br />

26. Cochran WG. The comb<strong>in</strong>ation of estimates from different experiments. Biometrics.<br />

1954;10(1):101-29.<br />

27. Gleckler M, Valent<strong>in</strong>e JD, Silberste<strong>in</strong> EB. Calculat<strong>in</strong>g lens dose and surface dose rates from<br />

90Sr ophthalmic applicators us<strong>in</strong>g Monte Carlo model<strong>in</strong>g. Med Phys. 1998;25(1):29-36.<br />

28. Kirwan JF, Constable PH, Murdoch IE, Khaw PT. Beta irradiation: new uses for an old<br />

treatment: a review. Eye (Lond). 2003;17(2):207-15.<br />

29. Thomas CI, Storaasli JP, Friedell HL. Lenticular changes associated with beta irradiation of<br />

the eye and their significance. Radiology. 1962;79:588-97.<br />

30. Lai JSM, Ho PCP. Trabeculectomy comb<strong>in</strong>ed with beta irradiation <strong>in</strong> uncomplicated<br />

primary open angle glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994;35:Abstract number 825.<br />

31. Ederer F, Gaasterland DA, Dally LG, Kim J, VanVeldhuisen PC, Blackwell B, Prum B,<br />

Shafranov G, Allen RC, Beck A; AGIS Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention<br />

Study (AGIS): 13. Comparison of treatment outcomes with<strong>in</strong> race: 10-year results. Ophthalmology.<br />

2004;111(4):651-64.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):300-5<br />

305


ARTIGO DE REVISÃO | REVIEW ARTICLE<br />

Literature systematic review on the ophthalmological side effects of <strong>in</strong>terferons<br />

Revisão sistemática da literatura sobre os efeitos adversos oftalmológicos dos <strong>in</strong>terferons<br />

YARA DADALTI FRAGOSO 1 , MARINA SANCHEZ SAHM PAGGIARO 2 , ROBERTA MASTROMAURO 2 , GABRIELA DA SILVA JACONDINO 2 , HEATHER MARION WILSON 3<br />

ABSTRACT<br />

Interferons alpha and beta have been used worldwide for a few decades, alter<strong>in</strong>g the<br />

natural history of several severe diseases <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g hepatitis C, cancer and immunemediated<br />

conditions such as multiple sclerosis. The adverse events profile of <strong>in</strong>terferons<br />

is well established, but only isolated reports of ophthalmological complications<br />

of <strong>in</strong>terferon therapy have been published. The objective of this study was to carry<br />

out a literature systematic review on the subject, br<strong>in</strong>g<strong>in</strong>g to light the need for careful<br />

ophthalmological monitor<strong>in</strong>g of patients undergo<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon treatment. Nearly<br />

500 cases of ophthalmological complications related to <strong>in</strong>terferon have been<br />

reported. The most frequent f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs were soft exudates, hemorrhages and ret<strong>in</strong>a<br />

ischemia.<br />

Keywords: Eye; Ret<strong>in</strong>a; Interferon alpha/adverse effects; Interferon beta/adverse effects<br />

RESUMO<br />

Os <strong>in</strong>terferons alfa e beta têm sido usado em todo o mundo por algumas décadas,<br />

mudando a história natural de diversas doenças graves, como hepatite C, câncer e<br />

condições imunomediadas como a esclerose múltipla. O perfil de eventos adversos dos<br />

<strong>in</strong>terferons está bem def<strong>in</strong>ido, porém apenas relatos isolados das complicações<br />

oftalmológicas do tratamento com <strong>in</strong>terferon foram publicados. O objetivo do presente<br />

trabalho foi a realização de uma revisão sistemática da literatura sobre o tema, trazendo<br />

à luz a necessidade de cuidadosa monitorização oftalmológica dos pacientes em tratamento<br />

com <strong>in</strong>terferon. Quase 500 casos de complicações oftalmológicas relacionadas<br />

ao uso de <strong>in</strong>terferon foram relatados. Os achados mais frequentes foram exsudatos,<br />

hemorragias e isquemia de ret<strong>in</strong>a.<br />

Descritores: Olho; Ret<strong>in</strong>a; Interferon alfa/efeitos adversos; Interferon beta/efeitos adversos<br />

BACKGROUND<br />

Interferons are natural glycoprote<strong>in</strong>s that have antiviral, antiproliferative<br />

and immune regulatory functions. There are several<br />

classes <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha, beta and gamma. Interferons<br />

alpha and beta are used worldwide <strong>in</strong> the treatment of several<br />

diseases <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g hepatitis C, cancer and immune-mediated conditions<br />

such as multiple sclerosis. Due to the long-term use of <strong>in</strong>terferons<br />

for most patients, the safety profile of these compounds is<br />

well known. Cutaneous (1) , hematological (2) , psychiatric (3,4) , endocr<strong>in</strong>e<br />

(5) and hepatic (6) side effects of <strong>in</strong>terferons have been reported.<br />

However, some side effects are specifically related to the eye, and<br />

a variety of ophthalmological diseases may arise from the use of<br />

<strong>in</strong>terferons. Although recognised as relatively rare, ophthalmological<br />

complications due to <strong>in</strong>terferons should be considered even if<br />

the patient is visually asymptomatic.<br />

The literature on the subject is restricted to case reports or a<br />

small series of cases. In order to better understand the most frequent<br />

ophthalmological side effects of <strong>in</strong>terferons and the outcome of these<br />

conditions, a literature systematic review was carried out.<br />

METHODS<br />

The present study was registered at the Investigational Review<br />

Board/Ethics Committee of Universidade Metropolitana de Santos,<br />

which waived the requirement for consent from participants,<br />

consider<strong>in</strong>g only previously published data were used. The PRISMA<br />

protocol 7 was employed <strong>in</strong> order to guarantee the quality of the<br />

search and report<strong>in</strong>g.<br />

Us<strong>in</strong>g the PICO framework 8 , the authors <strong>in</strong>dependently<br />

searched for the terms “<strong>in</strong>terferon” OR “<strong>in</strong>terferon alpha” OR “<strong>in</strong>terferon<br />

beta” AND “ophthalmology” OR “eye” AND “side effects” OR<br />

“adverse events” OR “adverse effects” <strong>in</strong> the follow<strong>in</strong>g databases:<br />

Medl<strong>in</strong>e, Pubmed, Scopus, Index Medicus, Biomed Central, Ebsco<br />

Fulltext, LILACS, Scielo and the Cochrane Database of Systematic<br />

Reviews, up to December 2010. Abstracts of articles <strong>in</strong> any language<br />

conta<strong>in</strong><strong>in</strong>g these words <strong>in</strong> English (<strong>in</strong> the title, key words or<br />

abstract) were <strong>in</strong>dependently reviewed by the authors. Any differences<br />

<strong>in</strong> views were discussed and settled <strong>in</strong> a meet<strong>in</strong>g between<br />

the authors.<br />

Only published case reports (or case series) regard<strong>in</strong>g human<br />

be<strong>in</strong>gs were <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> the present review. Editorials, abstracts<br />

from scientific meet<strong>in</strong>gs, animal studies, expert op<strong>in</strong>ions and duplicate<br />

reports were discarded.<br />

Every effort was made to obta<strong>in</strong> the full text of all relevant papers,<br />

<strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g contact with authors, editors of journals, and <strong>in</strong>terlibrary<br />

loan. These articles were <strong>in</strong>dividually read by all of the authors, who<br />

summarized the results <strong>in</strong> an Excel TM file.<br />

The qualitative characteristics of the present study did not foresee<br />

publication biases or treatment effects. Likewise, the exclusive<br />

data from case reports <strong>in</strong> the present study did not provide any<br />

Submitted for publication: March 24, 2011<br />

Accepted for publication: August 11, 2011<br />

Study carried out at the Universidade Metropolitana de Santos - UNIMES - Santos (SP), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Department of Neurology, Universidade Metropolitana de Santos - UNIMES - Santos<br />

(SP), Brazil.<br />

2<br />

Students, Medical Faculty, Universidade Metropolitana de Santos - UNIMES - Santos (SP), Brazil.<br />

3<br />

Dentistry, University of Aberdeen, Institute of Medical Sciences, Foresterhill, Aberdeen (UK).<br />

Fund<strong>in</strong>g: No specific f<strong>in</strong>ancial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of <strong>in</strong>terest: Y.D.Fragoso, Consultant (Bayer-Scher<strong>in</strong>g, Biogen-<br />

Idec, Boehr<strong>in</strong>ger-Ingelheim, Merck-Serono, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis and TEVA), Recipient<br />

(Bayer-Scher<strong>in</strong>g, Biogen-Idec, Boehr<strong>in</strong>ger-Ingelheim, Merck-Serono, Novartis, Roche, Sanofi-<br />

Aventis and TEVA), M.S.S.Paggiaro, None; R.Mastromauro, None; G.S.Jacond<strong>in</strong>o, None; H.M.Wilson,<br />

F<strong>in</strong>ancial Support (Research work from N.H.S Endowment fund<strong>in</strong>g, Medical Research Council and<br />

Cunn<strong>in</strong>gham Trust).<br />

Correspondence address: Yara Dadalti Fragoso. Department of Neurology, Medical School, UNIMES.<br />

Rua da Constituição 374, Santos (SP) - 11015-470 - Brazil - E-mail: yara@bsnet.com.br<br />

306 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):306-10


FRAGOSO YD, ET AL.<br />

evidence for meta-analysis or statistical evaluation. The results<br />

were collected ma<strong>in</strong>ly for presentation of a summary table with<br />

the most frequently reported f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs.<br />

RESULTS<br />

A search of published literature conta<strong>in</strong><strong>in</strong>g the terms outl<strong>in</strong>ed <strong>in</strong><br />

“Methods” resulted <strong>in</strong> retrieval of 551 articles.<br />

From these <strong>in</strong>itial 551 papers, 457 were discarded due to a<br />

failure to meet the established <strong>in</strong>clusion criteria. Four papers could<br />

not be retrieved despite all efforts from the authors of the present<br />

study (9-12) . These journals had ceased publication or changed name<br />

and/or publisher, while attempts to contact the authors directly<br />

were not successful. From the abstract contents, it appeared that<br />

only two of these papers reported on cases (9-10) , while two others<br />

reviewed the subject without add<strong>in</strong>g further cases (11,12) .<br />

The present study analyzed data from 88 papers on the subject,<br />

describ<strong>in</strong>g ophthalmological complications of <strong>in</strong>terferon alpha and<br />

beta, published between 1993 and 2010 (13-101) .<br />

The ma<strong>in</strong> f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs from all 88 papers are summarized <strong>in</strong> table 1.<br />

INTERFERON ALPHA<br />

There were 471 reported cases of ophthalmological complications<br />

related to the use of <strong>in</strong>terferon alpha (13-91) . Some series also<br />

<strong>in</strong>cluded control subjects (n=829) for normalization of the period of<br />

use and the dose of <strong>in</strong>terferon alpha for similar populations. Only one<br />

paper presented three cases of children with ophthalmological<br />

complications due to <strong>in</strong>terferon alpha treatment (84) , all other papers<br />

reported on adults.<br />

From the 471 reported cases, 66.7% were <strong>in</strong> males and 33.3%<br />

were <strong>in</strong> females (although not all papers specified the patient gender).<br />

The average age was 46.3 ± 10.0 years (9 to 71 years). Twenty<br />

patients had been prescribed <strong>in</strong>terferon alpha due to malignancies,<br />

while all the others (n=449) were undergo<strong>in</strong>g treatment for hepatitis<br />

B and/or hepatitis C.<br />

Soft ret<strong>in</strong>al exudates were the ma<strong>in</strong> f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>g <strong>in</strong> 67.0% of these<br />

patients, followed by ret<strong>in</strong>al hemorrhage and/or severe ischemia <strong>in</strong><br />

56.0% of them. The common denom<strong>in</strong>ator <strong>in</strong> all cases was decreased<br />

visual acuity as the patient’s ma<strong>in</strong> compla<strong>in</strong>t, although there were<br />

reports of virtually asymptomatic patients.<br />

Associated ret<strong>in</strong>al microaneurisms, diplopia, visual field defects,<br />

papillary edema, <strong>uveitis</strong>, th<strong>in</strong>n<strong>in</strong>g of nerve fiber layer, ocular myasthenia<br />

and/or occulomotor nerve paralysis, panophthalmitis, periphlebitis<br />

and unspecific ret<strong>in</strong>al alterations were also reported <strong>in</strong><br />

more than half of all cases.<br />

A few cases of Vogt-Koyanagi-Harada disease have been described<br />

<strong>in</strong> association with hepatitis C and <strong>in</strong>terferon alpha plus ribavir<strong>in</strong>.<br />

Only cases with very clear relation between the drug and the side<br />

effect were <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong> the review.<br />

The average <strong>time</strong> for the patient to develop visual symptoms<br />

was 21.9 ± 18.1 weeks from onset of <strong>in</strong>terferon-alpha use. Only two<br />

case reports presented f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs of patients with ophthalmological<br />

complications after one year of treatment.<br />

INTERFERON BETA<br />

There were 14 reported cases <strong>in</strong> ten papers relat<strong>in</strong>g ophthalmic<br />

complications due to the <strong>in</strong>terferon beta use (92-101) . These patients<br />

consisted of three men and eleven women, with an average age of<br />

37.0 ± 13.1 years (20 to 58 years). Eleven of these patients were<br />

prescribed <strong>in</strong>terferon beta due to multiple sclerosis, one patient<br />

used <strong>in</strong>terferon beta due to hepatitis C, and there was no clear<br />

diagnosis for the two rema<strong>in</strong><strong>in</strong>g patients.<br />

The average <strong>time</strong> for present<strong>in</strong>g decreased visual acuity and/or<br />

blurred vision was 21 weeks. However, two cases were not <strong>in</strong>cluded<br />

<strong>in</strong> this calculation, s<strong>in</strong>ce symptoms and ret<strong>in</strong>opathy developed after<br />

several years of <strong>in</strong>terferon beta treatment. These cases were <strong>in</strong> complete<br />

contrast to all the other cases of ret<strong>in</strong>opathy due to <strong>in</strong>terferon<br />

treatment.<br />

All patients us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon beta who have been reported as<br />

hav<strong>in</strong>g ophthalmological complications of the treatment (n=14)<br />

presented soft ret<strong>in</strong>al exudates. In addition, two patients also pre-<br />

Table 1. Summarized data on the ma<strong>in</strong> f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs reported <strong>in</strong> the literature, regard<strong>in</strong>g the association of <strong>in</strong>terferon treatment and<br />

ophthalmological complications<br />

Soft exudates Hemorrhage Ischemia Others<br />

References 15, 17, 19, 20, 23, 25, 26, 15, 17, 18, 25, 27, 17, 22, 23, 24, 29, Microaneurisms 17, 94<br />

27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 28, 30, 31, 32, 36, 31, 32, 35, 38, 43, Periphlebitis 19<br />

36, 37, 38, 39, 41, 42, 44, 37, 38, 39, 41, 42, 44, 45, 47, 53, 54, Neovascular glaucoma 20<br />

46, 47, 49, 50, 52, 53, 56, 44, 45, 46, 47, 48, 56, 59, 61, 63, 65, Panophthalmitis 22<br />

58, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 49, 52, 56, 58, 59, 66, 69, 71, 72, 74, Optic disc edema 23, 24, 41, 42,<br />

70, 71, 73, 74, 76, 78, 79, 64, 65, 66, 67, 68, 76, 78, 79, 80, 84, 43, 44, 50, 51, 56, 61, 77, 84, 86<br />

83, 87, 89, 91, 92, 93, 69, 70, 74, 77, 78, 86, 88, 89, 90, 91, Th<strong>in</strong>n<strong>in</strong>g of fiber layer 25<br />

94, 95, 96, 97, 98, 99, 79, 83, 87, 89, 91, 92, 93, 96, 102, 103. Conjunctival hemorrhage 28<br />

100, 101, 102, 103. 92, 93, 94, 98, 103. Visual field defects 34<br />

Thrombosis 35, 72<br />

Photosensitivity 40<br />

Nerve paralysis 43<br />

Macular edema 45, 40,<br />

65, 68, 90, 94, 103<br />

Toxic ret<strong>in</strong>opathy 49<br />

Uveitis 51, 87<br />

Bilateral papilledema 55<br />

Exophthamia 56<br />

Choroid neovascularization 64<br />

Hyperemia of optic disc 70<br />

Vogt-Koyanagi-Harada 48, 71, 91, 92<br />

Ret<strong>in</strong>a hypertension 74<br />

Unspecified ret<strong>in</strong>al/optical<br />

alterations 73, 75, 81, 82<br />

Ocular myasthenia 85<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):306-10<br />

307


LITERATURE SYSTEMATIC REVIEW ON THE OPHTHALMOLOGICAL SIDE EFFECTS OF INTERFERONS<br />

sented ret<strong>in</strong>al bleed<strong>in</strong>g, one patient presented ret<strong>in</strong>al <strong>in</strong>farction and<br />

one patient presented several vascular micro-occlusions.<br />

DISCUSSION<br />

The present study showed that the ma<strong>in</strong> ophthalmological complication<br />

from <strong>in</strong>terferon treatment is essentially a vascular ret<strong>in</strong>opathy<br />

(exudates, ischemia, and hemorrhages). This condition is not<br />

difficult to diagnosis <strong>in</strong> daily practice and should be rout<strong>in</strong>ely <strong>in</strong>vestigated<br />

<strong>in</strong> patients undergo<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha or beta treatment.<br />

The present systematic review did not identify reports on other<br />

ophthalmological complications (affect<strong>in</strong>g ocular surface, ocular<br />

adnexa, lens or other tissue), and all <strong>in</strong>terferon-related adverse<br />

events seem to be related to the ret<strong>in</strong>a and the optic nerve.<br />

It has been highlighted by some authors that particular risk<br />

factors may be <strong>in</strong>volved <strong>in</strong> the development of ophthalmological<br />

complications dur<strong>in</strong>g the use of <strong>in</strong>terferon. Hayasaka et al. reviewed<br />

the subject <strong>in</strong> 1998 (28) and concluded that systemic hypertension<br />

and diabetes mellitus were clear risk factors for eye disease<br />

dur<strong>in</strong>g therapy with <strong>in</strong>terferons. Chisholm et al. (102) have reviewed<br />

the subject of asymptomatic ophthalmological disease <strong>in</strong> patients<br />

us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha. Although this was not the subject of the<br />

present review (which concentrated <strong>in</strong> symptomatic patients), the<br />

subject deserves attention. It is also important to consider that the<br />

association of <strong>in</strong>terferons to other drugs, such as ribavir<strong>in</strong>, may favor<br />

the development of ophthalmological complications. Although<br />

most papers reviewed <strong>in</strong> the present work consider this possibility,<br />

it seems that only high blood pressure and diabetes are categorically<br />

considered severe risk factors of eye disease dur<strong>in</strong>g the use<br />

of <strong>in</strong>terferons.<br />

Over the last two decades, treatment with <strong>in</strong>terferons has<br />

became a common worldwide option for a variety of diseases. Most<br />

often, this treatment is used for long periods of <strong>time</strong> and monitor<strong>in</strong>g<br />

of side effects is recommended. Cutaneous, hematological,<br />

psychiatric, endocr<strong>in</strong>e and hepatic monitor<strong>in</strong>g is well established<br />

by guidel<strong>in</strong>es and clearly expla<strong>in</strong>ed <strong>in</strong> leaflets accompany<strong>in</strong>g the<br />

medication. On the other hand, ophthalmological side effects of<br />

<strong>in</strong>terferons are not well known and there are no guidel<strong>in</strong>es or<br />

recommendations for monitor<strong>in</strong>g patients through regular ophthalmological<br />

consultations. Popular drug <strong>in</strong>formation websites both<br />

<strong>in</strong> English (www.medic<strong>in</strong>enet.com) and <strong>in</strong> Portuguese (www.bulas.med.br)<br />

do not have specific recommendations for ophthalmological<br />

assessments of patients us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferons. The website www.drugs.com<br />

recommends consultations <strong>in</strong> cases of blurred or double vision, but<br />

does not suggest regular consultations to detect possible alterations<br />

prior to symptoms.<br />

The mechanism of damage to the eye caused by <strong>in</strong>terferon is<br />

not completely understood. It is possible that the frequent exposure<br />

to <strong>in</strong>terferon <strong>in</strong>duces the production of autoantibodies lead<strong>in</strong>g<br />

to the deposition of immune complexes <strong>in</strong> the ret<strong>in</strong>a (31) . It is<br />

also plausible that the deposition of <strong>in</strong>flammatory cytok<strong>in</strong>es <strong>in</strong> the<br />

arterial walls of the ret<strong>in</strong>a might be related to the development of<br />

ophthalmological adverse events (103) .<br />

When a patient presents ophthalmological complications of<br />

the <strong>in</strong>terferon treatment, the recommendation is to stop the therapy<br />

with <strong>in</strong>terferon. Although many cases reported <strong>in</strong> the literature<br />

showed good outcomes when the <strong>in</strong>terferon treatment was<br />

withdrawn, this was not observed <strong>in</strong> all patients. Especially for<br />

cases with vascular damage, the general outcome was <strong>in</strong>complete<br />

recovery.<br />

There are very few papers report<strong>in</strong>g on the prevalence of visual<br />

adverse events <strong>in</strong> a population of patients us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferons. One of<br />

these papers (43) reports that, of all the <strong>in</strong>terferon-related adverse<br />

events, 8.4% affected the eye. In contrast, Cuthbertson et al. (104)<br />

analyz<strong>in</strong>g their series of cases did not see any reason to recommend<br />

rout<strong>in</strong>e ophthalmological evaluation of patients us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferons.<br />

The real extent of ophthalmological adverse events caused by<br />

<strong>in</strong>terferons may be unknown, s<strong>in</strong>ce ophthalmological <strong>in</strong>vestigation<br />

of these patients appears to be performed only when the patients<br />

compla<strong>in</strong>ed of visual symptoms. In addition to the problem, the<br />

underly<strong>in</strong>g diseases themselves may also cause visual symptoms.<br />

For example, blurred vision could be due to optical neuritis and<br />

diplopia may be related to bra<strong>in</strong>stem lesions <strong>in</strong> multiple sclerosis<br />

(105,106) . Uveitis and ret<strong>in</strong>al phlebitis have been reported as ret<strong>in</strong>al<br />

manifestations of multiple sclerosis (107) , and may add to the difficult<br />

differential diagnosis of visual disturbances <strong>in</strong> a patient with multiple<br />

sclerosis who takes <strong>in</strong>terferon. Thus, the physician may consider<br />

that the underly<strong>in</strong>g disease is worsen<strong>in</strong>g when, <strong>in</strong> fact, the symptoms<br />

could be an adverse effect of treatment. At least for patients<br />

at higher risk of develop<strong>in</strong>g other concomitant diseases or therapy<br />

complications, the association of <strong>in</strong>terferon beta and antiviral therapy<br />

should be carefully monitored (108) .<br />

CONCLUSION<br />

Although not particularly frequent, ophthalmological adverse<br />

effects related to the use of <strong>in</strong>terferons have been reported <strong>in</strong><br />

nearly five hundred <strong>in</strong>dividuals over less than three decades. These<br />

are patients who already suffer from chronic and debilitat<strong>in</strong>g conditions,<br />

and poor outcomes of visual affections may play a substantial<br />

role <strong>in</strong> worsen<strong>in</strong>g their quality of life. Ret<strong>in</strong>al exudates, ischemia<br />

and hemorrhage should be actively <strong>in</strong>vestigated <strong>in</strong> patients undergo<strong>in</strong>g<br />

treatment with <strong>in</strong>terferons as part of the extensive monitor<strong>in</strong>g<br />

of side effects of these compounds. Therefore, for the first six<br />

months of <strong>in</strong>terferon treatment, when most complications have<br />

been described, rout<strong>in</strong>e ophthalmological assessments could improve<br />

the overall quality of care for these patients. If complications<br />

are present <strong>in</strong> a patient tak<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferons, the general recommendation<br />

is to stop the treatment with this drug.<br />

REFERENCES<br />

1. Orasan - ç O, Cozma A, Rednic N, Sâmpelean D, Pârvu A, Petrov L. Anemia-a complication of<br />

antiviral treatment <strong>in</strong> chronic viral hepatitis C. Rom J Intern Med. 2009;47(3):217-25.<br />

2. Mistry N, Shapero J, Crawford RI. A review of adverse cutaneous drug reactions result<strong>in</strong>g<br />

from the use of <strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong>. Can J Gastroenterol. 2009;23(10):677-83. Erratum<br />

<strong>in</strong> Can J Gastroenterol. 2009;23(11):784.<br />

3. Sockal<strong>in</strong>gam S, Abbey SE. Manag<strong>in</strong>g depression dur<strong>in</strong>g hepatitis C treatment. Can J<br />

Psychiatry. 2009;54(9):614-25.<br />

4. Fragoso YD, Frota ER, Lopes JS, Noal JS, Giacomo MC, Gomes S, et al. Severe depression,<br />

suicide attempts, and ideation dur<strong>in</strong>g the use of <strong>in</strong>terferon beta by patients with multiple<br />

sclerosis. Cl<strong>in</strong> Neuropharmacol. 2010;33(6):312-6.<br />

5. Nonchev BI. Cases of <strong>in</strong>terferon-alpha and <strong>in</strong>terferon-beta-<strong>in</strong>duced thyroiditis. Folia Med<br />

(Plovdiv). 2010;52(3):5-12.<br />

6. Tremlett H, Oger J. Hepatic <strong>in</strong>jury, liver monitor<strong>in</strong>g and the beta-<strong>in</strong>terferons for multiple<br />

sclerosis. J Neurol. 2004;251(11):1297-303. Review.<br />

7. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; PRISMA Group. Preferred report<strong>in</strong>g items for<br />

systematic reviews and meta-analysis: the PRISMA statement. J Cl<strong>in</strong> Epidemiol. 2009;<br />

62(10):1006-12.<br />

8. Schardt C, Adams MB, Owens T, Keitz S, Fontelo P. Utilization of the PICO framework to<br />

improve search<strong>in</strong>g PubMed for cl<strong>in</strong>ical questions. BMC Med Inform Decis Mak. 2007;7:16.<br />

9. Sobolewski P, Lapi ński<br />

T. [A case report of <strong>in</strong>terferon-associated ret<strong>in</strong>opathy]. Kl<strong>in</strong> Oczna.<br />

1999;101(3):213-6. Polish.<br />

10. Kiratli H, Irkeç M. Presumed <strong>in</strong>terferon-associated bilateral macular arterial branch obstruction.<br />

Eye (Lond). 2000;14(Pt 6):920-2.<br />

11. Interferon alfa, peg<strong>in</strong>terferon alfa and ret<strong>in</strong>opathy. Prescrire Int. 2006;15(82):61-2.<br />

12. Kadayifcilar S, Boyacioglu S, Kart H, Gursoy M, Ayd<strong>in</strong> P. Ocular complications with highdose<br />

<strong>in</strong>terferon alpha <strong>in</strong> chronic active hepatitis. Eye (Lond). 1999;13(Pt 2):241-6.<br />

13. Ikebe T, Nakatsuka K, Goto M. A case of ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong>duced by <strong>in</strong>travenous adm<strong>in</strong>istration<br />

of <strong>in</strong>terferon. Folia Ophthalmol Jpn. 1990;41:2291-6.<br />

14. Bauherz G, Soeur M, Lustman F. Oculomotor nerve paralysis <strong>in</strong>duced by alfa II-<strong>in</strong>terferon.<br />

Acta Neurol Belg. 1990;90(2):111-4.<br />

15. Guyer DR, Tiedeman J, Yannuzzi LA, Slakter JS, Parke D, Kelley J, et al. Interferon-associated<br />

ret<strong>in</strong>opathy. Arch Ophthalmol. 1993;111(3):350-6.<br />

16. Kado M, Yoshida A, Sakagami S. Ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> patients with type C hepatitis dur<strong>in</strong>g<br />

<strong>in</strong>terferon therapy. J Jpn Ophthalmol Assoc. 1993;64:961-5.<br />

17. Miyamoto K, Suda T, Motokura M, et al. Ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> <strong>in</strong>terferon-alfa treatment. J Eye.<br />

1993;10:497-500.<br />

308 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):306-10


FRAGOSO YD, ET AL.<br />

18. Kubo E, Tsuzuki S, Kobayashi T, et al. Six cases of <strong>in</strong>terferon-associated ret<strong>in</strong>opathy. Folia<br />

Ophthalmol Jpn. 1994;45:886-90.<br />

19. Ayaki M. Development of neovascular glaucoma <strong>in</strong> the course of <strong>in</strong>terferon alfa therapy<br />

for hepatitis type C. Br J Ophthalmol. 1994;78(3):238.<br />

20. Yoshitoshi T, Saegusa K, Watanabe A, et al. A case of panophthalmitis developed dur<strong>in</strong>g<br />

<strong>in</strong>terferon therapy. Jpn J Cl<strong>in</strong> Ophthalmol. 1994;48:692-3.<br />

21. Tadokoro Y, Ohtsuki H, Okano M, Furuse T. A case of disc edema dur<strong>in</strong>g systemic <strong>in</strong>terferon<br />

therapy. Folia Ophthalmol Jpn. 1995;46:653-6.<br />

22. Purv<strong>in</strong> VA. Anterior ischemic optic neuropathy secondary to <strong>in</strong>terferon alfa. Arch Ophthamol.<br />

1995;113(8):1041-4.<br />

23. Hayasaka S. Interferon-associated ret<strong>in</strong>opathy. J Jpn Ophthalmologists Assoc. 1997;68:<br />

231-3.<br />

24. Kawano T, Shigehira M, Uto H, Nakama T, Kato J, Hayashi K, et al. Ret<strong>in</strong>al complications<br />

dur<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon therapy for chronic hepatites C. Am J Gastroenterol. 1996;91(2):309-13.<br />

25. Chen LL, Onishi A, Kawano C, Yagi I, Sh<strong>in</strong>ozaki K.. Interferon-associated ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong><br />

patients receiv<strong>in</strong>g systemic <strong>in</strong>terferon therapy. Folia Ophthalmol Jpn. 1996;47:1263-8.<br />

26. Louvet B, Sales MJ, Souid M, Barbanel C. Rét<strong>in</strong>opathie à l´<strong>in</strong>terféron. A propos d´un cas.<br />

J Fr Ophtalmol. 1997;20(8):624-7.<br />

27. Chambers RB, Downie A, Foote B, Davidorf FH. Interferon alfa-associated ret<strong>in</strong>opathy. J<br />

Am Osteopath Assoc. 1997;97(1):43-5.<br />

28. Hayasaka S, Nagaki Y, Matsumoto M, Sato S. Interferon associated ret<strong>in</strong>opathy. Br J<br />

Ophthalmol. 1998;82(3):323-5. Review.<br />

29. Sugano S, Suzuki T, Watanabe M, Ohe K, Ishii K, Okajima T. Ret<strong>in</strong>al complications and<br />

plasma C5a levels dur<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha therapy for chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol.<br />

1998;93(12):2441-4.<br />

30. Manesis EK, Moschos M, Brouzas D, Kotsiras J, Petrou C, Theodosiadis G, Hadziyannis S.<br />

Neurovisual impairment: a frequent complication of alpha-<strong>in</strong>terferon treatment <strong>in</strong> chronic<br />

viral hepatitis. Hepatology. 1998;27(5):1421-7.<br />

31. Lohmann CP, Kroher G, Bogenrieder T, Spiegel D, Preuner J. Severe loss of vision dur<strong>in</strong>g<br />

adjuvant <strong>in</strong>terferon alfa-2b treatment for malignant melanoma. Lancet. 1999;353(9161): 1326.<br />

32. Neubauer AS, Hoops JP. [Bilateral ret<strong>in</strong>al microangiopathy <strong>in</strong> <strong>in</strong>terferon therapy of<br />

malignant melanoma of the sk<strong>in</strong>]. Kl<strong>in</strong> Monbl Augenheilkd. 2000;217(5):308-11. German.<br />

33. Nadir A, Am<strong>in</strong> A, Chalisa N, van Thiel DH. Ret<strong>in</strong>al ve<strong>in</strong> thrombosis associated with chronic<br />

hepatitis C: a case series and review of the literature. J Viral Hepat. 2000;7(6):466-70.<br />

34. Esmaeli B, Koller C, Papadopoulos N, Romaguera J. Interferon-<strong>in</strong>duced ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong><br />

asymptomatic cancer patients. Ophthalmology. 2001;108(5):858-60.<br />

35. Ja<strong>in</strong> K, Lam WC, Waheeb S, Thai Q, Heathcote J. Ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> chronic hepatitis C patients<br />

dur<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon treatment with ribavir<strong>in</strong>. Br J Ophthalmol. 2001;85(10):1171-3.<br />

36. Saito H, Eb<strong>in</strong>uma H, Nagata H, Inagaki Y, Saito Y, Wakabayashi K, et al. Interferon-associated<br />

ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> a uniform regimen of natural <strong>in</strong>terferon-alpha therapy for chronic hepatitis<br />

C. Liver. 2001;21(3):192-7.<br />

37. Hejny C, Sternberg P, Lawson DH, Gre<strong>in</strong>er K, Aaberg TM Jr. Ret<strong>in</strong>opathy associated with<br />

high-dose <strong>in</strong>terferon alpha-2b therapy. Am J Ophthalmol. 2001;131(6):782-7.<br />

38. Kondo M, Murakawa Y, Sumita Y, Masuda H, Kobayashi S. Lupus ret<strong>in</strong>opathy associated<br />

with a high IFN-alpha level <strong>in</strong> the cerebrosp<strong>in</strong>al fluid. Intern Med. 2002;41(9):754-6.<br />

39. Vardizer Y, L<strong>in</strong>hart Y, Loewenste<strong>in</strong> A, Garzozi H, Mazawi N, Kesler A. Interferon-alphaassociated<br />

bilateral simultaneous ischemic optic neuropathy. J Neuroophthalmol. 2003;<br />

23(4):256-9.<br />

40. Schulman JA, Liang C, Kooragayala LM, K<strong>in</strong>g J. Posterior segment complications <strong>in</strong><br />

patients with hepatitis C treated with <strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong>. Ophthalmology. 2003;<br />

110(2):437-42.<br />

41. Kargi SH, Oz O, Ustündag Y, Firat E. Epiret<strong>in</strong>al membrane development dur<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon<br />

treatment. Can J Ophthalmol. 2003;38(7):610-2.<br />

42. Rubio JE Jr, Charles S. Interferon-associated comb<strong>in</strong>ed branch ret<strong>in</strong>al artery and central<br />

ret<strong>in</strong>al obstruction. Ret<strong>in</strong>a. 2003;23(4):546-8.<br />

43. Ockenfels M, Lisch W. [Ocular complications of adjuvant <strong>in</strong>terferon therapy for malignant<br />

melanoma: a review]. Hautarzt. 2003;54(2):144-7. German.<br />

44. Tsolakos A, Zalatimo N. Hepatitis C: a review of diagnosis, management, and ocular<br />

complications for treatment. Optometry. 2003;74(8):517-23.<br />

45. Tu KL, Bowyer J, Schofield K, Hard<strong>in</strong>g S. Severe <strong>in</strong>terferon associated ret<strong>in</strong>opathy. Br J<br />

Ophthalmol. 2003;87(2):247-8.<br />

46. Sylvestre DL, Disston AR, Bui DP. Vogt-Koyanagi-Harada disease associated with <strong>in</strong>terferon<br />

alpha-2b/ribavir<strong>in</strong> comb<strong>in</strong>ation therapy. J Viral Hepat. 2003;10(6):467-70.<br />

47. Crochet M, Ingster-Moati I, Even G, Dupuy P. Rét<strong>in</strong>opathie à l´<strong>in</strong>terféron-alpha associé à la<br />

ribavir<strong>in</strong>e: atte<strong>in</strong>te de l´électro-oculogramme. À propos d’un cas. J Fr Ophtalmol. 2004;<br />

27(3):257-62.<br />

48. Foroozan R. Unilateral pallid optic disc swell<strong>in</strong>g and anemia associated with <strong>in</strong>terferon alpha<br />

treatment. J Neuroophthalmol. 2004;24(1):98-9. Comment on J Neuroophthalmol. 2003;<br />

23(4):256-9.<br />

49. Kasahara A, Hiraide A, Tomita N, Iwahashi H, Imagawa A, Ohguro N, et al. Vogt-Koyanagi-<br />

Harada disease occurr<strong>in</strong>g dur<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha therapy for chronic hepatitis C. J<br />

Gastroenterol. 2004;39(11):1106-9. Review.<br />

50. Jung LS, Ciola FB, Conceição RDO, Silva AEB, Moraes NSB. Ocular changes due to systemic<br />

alpha-<strong>in</strong>terferon therapy for hepatitis C. Arq Bras Oftalmol. 2004;67(6):917-20.<br />

51. Sandner D, Pillunat LE. [Reversible Perimacular Ret<strong>in</strong>opathy by Long-Time Interferon alpha<br />

Therapy]. Kl<strong>in</strong> Monbl Augenhailkd. 2004;221(1):63-6. German.<br />

52. Wilson RA. Visual side effects of pegylated <strong>in</strong>terferon dur<strong>in</strong>g therapy for chronic hepatitis C<br />

<strong>in</strong>fection. J Cl<strong>in</strong> Gastroenterol. 2004;38(8):717-22. Review.<br />

53. Kirchhoff A, Kirchhoff U, Lafrenz M, Guthoff R. [Bilateral AION after the comb<strong>in</strong>ed therapy of<br />

hepatitis C with PEG-<strong>in</strong>terferon alpha2B and ribavir<strong>in</strong>]. Kl<strong>in</strong> Monbl Augenheilkd.<br />

2004;221(9):791-3. German.<br />

54. Nakamura A, Tojo K, Takasu K, Kaneko K, Komastu H, Ikeda S. Unilateral oculomotor nerve<br />

palsy <strong>in</strong>duced by comb<strong>in</strong>ation therapy of <strong>in</strong>terferon-alpha2b and ribavir<strong>in</strong>. Intern Med.<br />

2005;44(6):682-3.<br />

55. Nakamura T, Takahashi H, Koike N, Mitsutaka M, Soda M, Kimu M. [Ret<strong>in</strong>opathy dur<strong>in</strong>g<br />

<strong>in</strong>terferon treatment <strong>in</strong> comb<strong>in</strong>ation with ribavir<strong>in</strong> for chronic hepatitis C]. Nihon Ganka<br />

Gakkai Zasshi. 2005;109(11):748-52. Japanese.<br />

56. Nicolò M, Artioli S, La Matt<strong>in</strong>a GC, Ghiglione D, Calabria G. Branch ret<strong>in</strong>al artery occlusion<br />

comb<strong>in</strong>ed with branch ret<strong>in</strong>al ve<strong>in</strong> occlusion <strong>in</strong> a patient with hepatitis C treated with<br />

<strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong>. Eur J Ophthalmol. 2005;15(6):811-4.<br />

57. Shimura M, Saito T, Yasuda K, Tamai M. Cl<strong>in</strong>ical course of macular edema <strong>in</strong> two cases of<br />

<strong>in</strong>terferon-associated ret<strong>in</strong>opathy observed by optical coherence tomography. Jpn J<br />

Ophthalmol. 2005;49(3):231-4.<br />

58. Miserachs-García S, Mesa-Toledo E, Arruga-G<strong>in</strong>ebreda J, Castillo-Campillo L. [Ischemic<br />

neuroret<strong>in</strong>opathy associated with use of <strong>in</strong>terferon]. Arch Soc Esp Oftalmol. 2005;80(9):533-5.<br />

Spanish.<br />

59. Schmidt S, Pleyer U. Interferon-α-assoziierte Ret<strong>in</strong>opathie bei Patienten mit chronischer<br />

Hepatitis C. Kl<strong>in</strong> Monatsbl Augenheilkd. 2005;222(11):915-8.<br />

60. Yaghi C, Baz P, Koussa S, Daniel F, Haddad F, Sayegh R. [Ischemic anterior optic neuropathy<br />

complicat<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha-2a and ribavir<strong>in</strong> treatment for acute hepatitis C].<br />

Gastroenterol Cl<strong>in</strong> Biol. 2005;29(5):616-7. French.<br />

61. d’Alteroche L, Majzoub S, Lecuyer AL, Delplace MP, Bacq Y. Ophthalmologic side effects<br />

dur<strong>in</strong>g alpha-<strong>in</strong>terferon therapy for viral hepatitis. J Hepatol. 2006;44(1):56-61. Comment <strong>in</strong><br />

J Hepatol. 2006;45(1):160-1; author reply 161-2.<br />

62. Bazarah SM, Ritenour R, Patel ST, Hirsch G, Peltekian KM, Cruess AF. Choroidal<br />

neovascularization with <strong>in</strong>terferon associated ret<strong>in</strong>opathy: case report and review of<br />

literature. Ann Hepatol. 2006;5(3):172-6.<br />

63. Stoffelns BM. [Interferon causes ischemic ocular diseases-case studies and review of the<br />

literature]. Kl<strong>in</strong> Monbl Augenheilkd. 2006;223(5):367-71. German.<br />

64. Gonçalves LL, Farias AQ, Gonçalves PL, D’Amico EA, Carrilho FJ. Branch ret<strong>in</strong>al ve<strong>in</strong><br />

thrombosis and visual loss probably associated with pegylated <strong>in</strong>terferon therapy of chronic<br />

hepatitis C. World J Gastroenrol. 2006;12(28):4602-3.<br />

65. Okuse C, Yotsuyanagi H, Nagase Y, Kobayashi Y, Yasuda K, Koike K, et al. Risk factors for<br />

ret<strong>in</strong>opathy associated with <strong>in</strong>terferon alpha-2b and ribavir<strong>in</strong> comb<strong>in</strong>ation therapy <strong>in</strong><br />

patients with chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2006;12(23):3756-9.<br />

66. Andrade RJ, González FJ, Vázquez L, Cilvetti A, Camargo R, García-Cortés M, et al. Vascular<br />

ophthalmological side effects associated with antiviral therapy for chronic hepatitis C are<br />

related to vascular endothelial growth factor levels. Antivir Ther. 2006;11(4):491-8.<br />

67. Helal Júnior J, Zacharias LC, Alencar LM. Central ve<strong>in</strong> occlusion <strong>in</strong> a patient us<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon<br />

and ribavir<strong>in</strong>: case report. Arq Bras Oftalmol. 2006;69(4):601-4.<br />

68. Avila MP, Freitas AM, Isaac DLC, Bastos ALM, Pena RV. Ret<strong>in</strong>opatia em paciente portador de<br />

hepatite C tratado com <strong>in</strong>terferon peguilado e ribavir<strong>in</strong>a: relato de caso. Arq Bras Oftalmol.<br />

2006;69(2):255-9.<br />

69. Papastathopoulos K, Bouzas E, Naoum G, Vergados I, Tsiodras S. Vogt-Koyanagi-Harada<br />

disease associated with <strong>in</strong>terferon-A and ribavir<strong>in</strong> therapy for chronic hepatitis C <strong>in</strong>fection.<br />

J Infect. 2006;52(2):e59-61.<br />

70. Zandieh I, Adenwalla M, Cheong-Lee C, Ma PE, Yoshida EM. Ret<strong>in</strong>al ve<strong>in</strong> thrombosis<br />

associated with pegylated-<strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong> comb<strong>in</strong>ation therapy for chronic hepatitis<br />

C. World J Gastroenterol. 2006;12(30):4908-10.<br />

71. Sauer A; Lenoble P, Bader P, Speeg-Schatz C, Bourcier T, Nasica X. Complications ophtalmologiques<br />

du traitement de I’hepatite C. J Fr Ophthalmol 2007;30(7): e20.<br />

72. Sene D, Touitou V, Bodaghi B, Saadoun D, Perlemuter G, Cassoux N, et al. Intraocular<br />

complications of IFN-alpha and ribavir<strong>in</strong> therapy <strong>in</strong> patients with chronic viral hepatitis C.<br />

World J Gastroenterol. 2007;13(22):3137-40.<br />

73. Nagaoka T, Sato E, Takahashi A, Yokohama S, Yoshida A. Ret<strong>in</strong>al circulatory changes<br />

associated with <strong>in</strong>terferon-<strong>in</strong>duced ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> patients with hepatitis C. Invest Ophthalmol<br />

Vis Sci. 2007;48(1):368-75.<br />

74. Mantel I, Konstant<strong>in</strong>idis L, Zografos L. Interferon-associated ret<strong>in</strong>opathy-a case report. Kl<strong>in</strong><br />

Monatsbl Augenheilkd. 2007;224(4):350-2.<br />

75. Khan H, Hamid K, Feroze AH. Interferon associated ret<strong>in</strong>opathy. J Pak Med Assoc. 2008;<br />

58(1):48-9.<br />

76. Murata M, Tamura Y, Ohsawa M, Hirano T, Matsuo T, Murata T. Central ret<strong>in</strong>al ve<strong>in</strong> occlusion<br />

<strong>in</strong> hypertensive patients with chronic hepatitis C treated with <strong>in</strong>terferon alpha and ribavir<strong>in</strong>.<br />

Jpn J Ophthalmol. 2008;52(6):511-3.<br />

77. Kim ET, Kim LH, Lee JI, Ch<strong>in</strong> HS. Ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> hepatitis C patients due to comb<strong>in</strong>ation<br />

therapy with pegylated <strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong>. Jpn J Ophthalmol. 2009;53(6):598-602.<br />

78. Chrissafidou A, Musch E. [Peripheral polyneuropathy and bilateral optic neuropathy dur<strong>in</strong>g<br />

treatment of chronic hepatitis C]. Dtsch Med Wochenschr. 2009;134(18):927-30. German.<br />

79. Viennet A, Glatre F, Bac<strong>in</strong> F. [Interferon-related ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> a men with chronic hepatitis<br />

C]. J Fr Ophtalmol. 2009;32(7):505-10. French.<br />

80. Panetta JD, Gilani N. Interferon-<strong>in</strong>duced ret<strong>in</strong>opathy and its risk <strong>in</strong> patients with diabetes<br />

and hypertension undergo<strong>in</strong>g treatment for chronic hepatitis C virus <strong>in</strong>fection. Aliment<br />

Pharmacol Ther. 2009;30(6):597-602.<br />

81. Mehta N, Murthy UK, Kaul V Alpert S, Abruzzese G, Teitelbaum C. Outcome of ret<strong>in</strong>opathy<br />

<strong>in</strong> chronic hepatitis C patients treated with peg<strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong>. Dig Dis Sci. 2010;<br />

55(2):452-7.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):306-10<br />

309


LITERATURE SYSTEMATIC REVIEW ON THE OPHTHALMOLOGICAL SIDE EFFECTS OF INTERFERONS<br />

82. Wei YH, Wang IH, Woung LC, Jou JR. Anterior ischemic optic neuropathy associated with<br />

pegylated <strong>in</strong>terferon therapy for chronic hepatitis C. Ocul Immunol Inflamm. 2009;17(3):191-4.<br />

83. Kang HM, Park MJ, Hwang JM, Kim JW, Jeong SH. Development of ocular myasthenia dur<strong>in</strong>g<br />

pegylated <strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong> treatment for chronic hepatitis C. Korean J Hepatol. 2009;<br />

15(2):209-15.<br />

84. Kabbaj N, Sentissi S, Mohammadi M, Benaïssa A, Amrani N. Anterior ischemic optic neuropathy<br />

complicat<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon alpha and ribavir<strong>in</strong> therapy <strong>in</strong> patients with chronic hepatitis C.<br />

Gastroenterol Cl<strong>in</strong> Biol. 2009;33(2):115-7.<br />

85. Narkewicz MR, Rosenthal P, Schwarz KB, Drack A, Margolis T, Repka MX; PEDS-C Study<br />

Group. Ophthalmologic complications <strong>in</strong> children with chronic hepatitis C treated with<br />

pegylated <strong>in</strong>terferon. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51(2):183-6.<br />

86. Berg KT, Nelson B, Harrison AR, McLoon LK, Lee MS. Pegylated <strong>in</strong>terferon alpha-associated<br />

optic neuropathy. J Neuroophthalmol. 2010;30(2):117-22.<br />

87. Adams S, Ostermeier M. Ret<strong>in</strong>opathy associated with pegylated <strong>in</strong>terferon and ribavir<strong>in</strong><br />

treatment for chronic hepatitis C. Optometry. 2010;81(11):580-6.<br />

88. Sheth HG, Michaelides M, Siriwardena D. Cystoid macular edema and visual loss as sequelae<br />

to <strong>in</strong>terferon alpha treatment of systemic hepatitis C. Indian J Ophthalmol. 2010;58(2):147-8.<br />

89. Al-Muammar AM, Al-Mudhaiyan TM, Al Otaibi M, Abdo A, Abu El-Asrar AM. Vogt-Koyanagi-<br />

Harada disease occurr<strong>in</strong>g dur<strong>in</strong>g <strong>in</strong>terferon-alpha and ribavir<strong>in</strong> therapy for chronic hepatitis<br />

C virus <strong>in</strong>fection. Int Ophthalmol. 2010;30(5):611-3.<br />

90. Chebil A, Kort F, Bouraoui R, Youssef NB, El Matri L. [Vogt-Koyanagi-Harada disease<br />

associated with <strong>in</strong>terferon-alpha and ribavir<strong>in</strong> therapy for chronic hepatitis C <strong>in</strong>fection. J Fr<br />

Ophtalmol. 2010;33(3):185-8. French.<br />

91. Rossi C, Scotton PG, Far<strong>in</strong>a F, Vaglia A. Ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> chronic hepatitis C patients dur<strong>in</strong>g<br />

<strong>in</strong>terferon treatment: a case report. Infez Med. 2010;18(4):267-9<br />

92. Tokai R, Ikeda T, Miyaura T, Sato K. Interferon-associated ret<strong>in</strong>opathy and cystoid macular<br />

edema. Arch Ophthalmol. 2001;119(7):1077-9.<br />

93. Sommer S, Sablon JC, Zaoui M, Rozot P, Hosni A. Rét<strong>in</strong>opathie à l´<strong>in</strong>terféron bêta au cours<br />

d´une sclérose en plaques. J Fr Ophtalmol. 2001;24(5):509-12.<br />

94. Mallada-Frechín J, Abellán-Miralles I, Alfaro-Beltra ML, Medrano V, Muñoz-Gil MB, Fernández-Izquierdo<br />

S, Piqueras-Rodríguez L. [Ret<strong>in</strong>opathy secondary to treatment with<br />

<strong>in</strong>terferon beta-1a <strong>in</strong> a patient with multiple sclerosis]. Rev Neurol. 2005;40(8):482-4. Spanish.<br />

95. Longmuir R, Lee AG, Rouleau J. Cotton wool spots associated with <strong>in</strong>terferon beta-1 alpha<br />

therapy. Sem<strong>in</strong> Ophthalmol. 2007;22(1):49-53.<br />

96. Saito H, Suzuki M, Asakawa T, Kato S. Ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> a multiple sclerosis patient undergo<strong>in</strong>g<br />

<strong>in</strong>terferon-therapy. Mult Scler. 2007;13(7):939-40.<br />

97. Folden DV, Lee MS, Ryan EH Jr. Interferon beta-associated ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> patients treated<br />

for multiple sclerosis. Neurology. 2008;70(13 Pt 2):1153-5.<br />

98. Ohira M, Ito D, Shimizu T, Shibata M, Ohde H, Suzuki N. Ret<strong>in</strong>opathy: an overlooked adverse<br />

effect of <strong>in</strong>terferon-beta treatment of multiple sclerosis. Keio J Med. 2009;58(1):54-6.<br />

99. Sallansonnet-Froment M, Roux X, de Greslan T, Bounolleau P, Taillia H, Ricard D, et al.<br />

[Interferon-beta ret<strong>in</strong>opathy]. Rev Neurol (Paris). 2009;165(11):971-4. French.<br />

100. Post JW, Colleaux K. Interferon beta ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> a patient with multiple sclerosis. Can J<br />

Ophthalmol. 2009;44(5):e37.<br />

101. Mart<strong>in</strong>ez de Aragon JS, Pulido JS, Haupert CL, Blodi CF, Nielsen JS, Jampol LM. Interferon-<br />

[beta]-associated ret<strong>in</strong>opathy. Ret<strong>in</strong> Cases Brief Rep. 2009;3(1):24-6.<br />

102. Chisholm JA, Williams G, Spence E, Parks S, Keat<strong>in</strong>g D, Gav<strong>in</strong> M, Mills PR. Ret<strong>in</strong>al toxicity<br />

dur<strong>in</strong>g pegylated alpha-<strong>in</strong>terferon therapy for chronic hepatitis C: a multifocal electroret<strong>in</strong>ogram<br />

<strong>in</strong>vestigation. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(6):723-32.<br />

103. Taylor JL, Grossberg SE. The effects of <strong>in</strong>terferon-alpha on the production and action of<br />

other cytok<strong>in</strong>es. Sem<strong>in</strong> Oncol. 1998;25(1 Suppl 1):23-9.<br />

104. Cuthbertson FM, Davies M, McKibb<strong>in</strong> M. Is screen<strong>in</strong>g for <strong>in</strong>terferon ret<strong>in</strong>opathy <strong>in</strong> hepatitis<br />

C justified? Br J Ophthalmol. 2004;88(12):1518-20.<br />

105. Simao LM. Ophthalmologic manifestations commonly misdiagnosed as demyel<strong>in</strong>at<strong>in</strong>g<br />

events <strong>in</strong> multiple sclerosis patients. Curr Op<strong>in</strong> Ophthalmol. 2010;21(6):436-41.<br />

106. Prasad S, Galetta SL. Eye movement abnormalities <strong>in</strong> multiple sclerosis. Neurol Cl<strong>in</strong>. 2010;<br />

28(3):641-55.<br />

107. Kerrison JB, Flynn T, Green WR. Ret<strong>in</strong>al pathologic changes <strong>in</strong> multiple sclerosis. Ret<strong>in</strong>a.<br />

1994;14(5):445-51.<br />

108. Ferguson MC. Current therapies for chronic hepatitis C. Pharmacotherapy. 2011;31(1):92-111.<br />

XVIII CONGRESSO NORTE-NORDESTE DE OFTALMOLOGIA<br />

27 a 29 de abril de 2012<br />

Bahia Othon Palace Hotel<br />

Salvador - BA<br />

• Informações:<br />

Interl<strong>in</strong>k Eventos<br />

Tel.: (71) 3011-9797<br />

E-mail: itl@<strong>in</strong>terl<strong>in</strong>keventos.com.br<br />

310 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(4):306-10


INSTRUÇÕES PARA AUTORES | INSTRUCTIONS TO AUTHORS<br />

O ARQUIVOS BRASILEIROS DE OFTALMOLOGIA (ABO, ISSN 0004-<br />

2749 - versão impressa e ISSN 1678-2925 - versão eletrônica), publicação<br />

bimestral oficial do <strong>Conselho</strong> Brasileiro de Oftalmologia, objetiva<br />

divulgar estudos científicos em Oftalmologia, Ciências Visuais e<br />

Saúde Pública, fomentando a pesquisa, o aperfeiçoamento e a atualização<br />

dos profissionais relacionados à área.<br />

METODOLOGIA<br />

São aceitos manuscritos orig<strong>in</strong>ais, em português, <strong>in</strong>glês ou<br />

espanhol que, de acordo com a metodologia empregada, deverão<br />

ser caracterizados em uma das segu<strong>in</strong>tes modalidades:<br />

ESTUDOS CLÍNICOS<br />

Estudos descritivos ou analíticos que envolvam análises em<br />

seres humanos ou avaliem a literatura pert<strong>in</strong>ente a seres humanos.<br />

ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS<br />

Estudos analíticos que envolvam resultados populacionais.<br />

ESTUDOS DE EXPERIMENTAÇÃO LABORATORIAL<br />

Estudos descritivos ou analíticos que envolvam modelos animais<br />

ou outras técnicas biológicas, físicas ou químicas.<br />

ESTUDOS TEÓRICOS<br />

Estudos descritivos que se refiram à descrição e análise teórica<br />

de novas hipóteses propostas com base no conhecimento existente<br />

na literatura.<br />

TIPOS DE MANUSCRITOS<br />

A forma do manuscrito enviado deve enquadrar-se em uma das<br />

categorias a seguir. Os limites para cada tipo de manuscrito estão<br />

entre parênteses ao f<strong>in</strong>al das descrições das categorias. A contagem<br />

de palavras do manuscrito refere-se do <strong>in</strong>ício da <strong>in</strong>trodução ao f<strong>in</strong>al<br />

da discussão, portanto, não participam da contagem a pág<strong>in</strong>a de<br />

rosto, abstract, resumo, referências, agradecimentos, tabelas e figuras<br />

<strong>in</strong>clu<strong>in</strong>do legendas.<br />

EDITORIAIS<br />

Os editoriais são feitos a convite e devem ser referentes a<br />

assuntos de <strong>in</strong>teresse atual, preferencialmente relacionados a artigos<br />

publicados no mesmo fascículo do ABO (limites máximos: 1.000<br />

palavras, título, 2 figuras ou tabelas no total e 10 referências).<br />

ARTIGOS ORIGINAIS<br />

Artigos orig<strong>in</strong>ais apresentam experimentos completos com<br />

resultados nunca publicados (limites máximos: 3.000 palavras, título,<br />

resumo estruturado, 7 figuras ou tabelas no total e 30 referências).<br />

A avaliação dos manuscritos enviados seguirá as prioridades<br />

abaixo:<br />

1. Informação nova e relevante comprovada em estudo com<br />

metodologia adequada.<br />

2. Repetição de <strong>in</strong>formação existente na literatura a<strong>in</strong>da não<br />

comprovada regionalmente baseada em estudo com<br />

metodologia adequada.<br />

3. Repetição de <strong>in</strong>formação existente na literatura e já comprovada<br />

regionalmente, desde que baseada em estudo com metodologia<br />

adequada.<br />

* Não serão aceitos manuscritos com conclusões especulativas,<br />

não comprovadas pelos resultados ou baseadas em estudo<br />

com metodologia <strong>in</strong>adequada.<br />

RELATOS DE CASOS OU SÉRIE DE CASOS<br />

Relatos de casos ou série de casos serão considerados para<br />

publicação se descreverem achados com raridade e orig<strong>in</strong>alidade<br />

a<strong>in</strong>da não comprovadas <strong>in</strong>ternacionalmente, ou quando o relato<br />

apresentar respostas clínicas ou cirúrgicas que auxiliem na elucidação<br />

fisiopatológica de alguma doença (limites máximos: 1.000<br />

palavras, título, resumo não estruturado, 4 figuras ou tabelas no<br />

total e 10 referências).<br />

CARTAS AO EDITOR<br />

As cartas ao editor serão consideradas para publicação se <strong>in</strong>cluírem<br />

comentários pert<strong>in</strong>entes a manuscritos publicados anteriormente<br />

no ABO ou, excepcionalmente, resultados de estudos orig<strong>in</strong>ais<br />

com conteúdo <strong>in</strong>suficiente para serem enviados como Artigo<br />

Orig<strong>in</strong>al. Elas devem <strong>in</strong>troduzir nova <strong>in</strong>formação ou nova <strong>in</strong>terpretação<br />

de <strong>in</strong>formação já existente. Quando seu conteúdo fizer referência<br />

a algum artigo publicado no ABO, este deve estar citado no<br />

primeiro parágrafo e constar das referências. Nestes casos, as cartas<br />

estarão associadas ao artigo em questão, e o direito de réplica dos<br />

autores será garantido na mesma edição. Não serão publicadas<br />

cartas de congratulações (limites máximos: 700 palavras, título, 2<br />

figuras ou tabelas no total e 5 referências).<br />

MANUSCRITOS DE REVISÃO<br />

Manuscritos de revisão seguem a l<strong>in</strong>ha editorial da revista e são<br />

aceitos apenas por convite do editor. Sugestões de assuntos para<br />

artigos de revisão podem ser feitas diretamente ao editor, mas os<br />

manuscritos não podem ser enviados sem um convite prévio (limites<br />

máximos: 4.000 palavras, título, resumo não estruturado, 8<br />

figuras ou tabelas no total e 100 referências).<br />

PROCESSO EDITORIAL<br />

Para que o manuscrito <strong>in</strong>gresse no processo editorial, é fundamental<br />

que todas as regras tenham sido cumpridas. A secretaria<br />

editorial comunicará <strong>in</strong>adequações no envio do manuscrito. Após a<br />

notificação, o autor correspondente terá o prazo de 30 dias para<br />

adequação do seu manuscrito. Se o prazo não for cumprido, o manuscrito<br />

será excluído.<br />

Os manuscritos enviados ao ABO são avaliados <strong>in</strong>icialmente<br />

pelos editores quanto à adequação do seu conteúdo à l<strong>in</strong>ha editorial<br />

do periódico. Após essa avaliação, todos os manuscritos são<br />

encam<strong>in</strong>hados para análise e avaliação por pares, sendo o anonimato<br />

dos avaliadores garantido em todo o processo de julgamento. O<br />

anonimato dos autores não é implementado.<br />

Após a avaliação editorial <strong>in</strong>icial, os comentários dos avaliadores<br />

podem ser encam<strong>in</strong>hados aos autores como orientação para as<br />

modificações que devam ser realizadas no texto. Após a implementação<br />

das modificações sugeridas pelos avaliadores, o manuscrito<br />

revisado deverá ser encam<strong>in</strong>hado, acompanhado de carta<br />

(enviada como documento suplementar) <strong>in</strong>dicando pontualmente<br />

todas as modificações realizadas no manuscrito ou os motivos<br />

pelos quais as modificações sugeridas não foram efetuadas. Manuscritos<br />

que não vierem acompanhados da carta <strong>in</strong>dicando as<br />

modificações ficarão retidos aguardando o recebimento da mesma.<br />

O prazo para envio da nova versão do manuscrito é de 90 dias<br />

após a comunicação da necessidade de modificações, sendo excluído<br />

após esse prazo. A publicação dependerá da aprovação<br />

f<strong>in</strong>al dos editores.<br />

Os trabalhos devem dest<strong>in</strong>ar-se exclusivamente ao Arquivos<br />

Brasileiros de Oftalmologia, não sendo permitido envio simultâneo<br />

a outro periódico, nem sua reprodução total ou parcial, ou<br />

tradução para publicação em outro idioma, sem autorização dos<br />

editores.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(3):311-4<br />

311


AUTORIA<br />

Os critérios para autoria de manuscritos em periódicos médicos<br />

está bem estabelecido. O crédito de autoria deve ser baseado<br />

em <strong>in</strong>divíduos que tenham contribuído de maneira concreta nas<br />

segu<strong>in</strong>tes três fases do manuscrito:<br />

I. Concepção e del<strong>in</strong>eamento do estudo, coleta dos dados ou<br />

análise e <strong>in</strong>terpretação dos dados.<br />

II. Redação do manuscrito ou revisão crítica do manuscrito com<br />

relação ao seu conteúdo <strong>in</strong>telectual.<br />

III. Aprovação f<strong>in</strong>al da versão do manuscrito a ser publicada.<br />

O ABO requer que os autores garantam que todos os autores<br />

preenchem os critérios acima e que nenhuma pessoa que preencha<br />

esses critérios seja preterida da autoria. Apenas a posição de chefia<br />

de qualquer <strong>in</strong>divíduo não atribui a este o papel de autor, o ABO<br />

não aceita a participação de autores honorários.<br />

É necessário que o autor correspondente preencha e envie o<br />

formulário de Declaração de Contribuição dos Autores como documento<br />

suplementar.<br />

PREPARAÇÃO DO ARTIGO<br />

Os artigos devem ser enviados exclusivamente de forma eletrônica,<br />

pela Internet, na <strong>in</strong>terface apropriada do ABO. As normas que se<br />

seguem foram baseadas no formato proposto pelo International<br />

Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) e publicadas no artigo:<br />

Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals.<br />

O respeito às <strong>in</strong>struções é condição obrigatória para que o trabalho<br />

seja considerado para análise.<br />

O texto deve ser enviado em formato digital, sendo aceitos<br />

apenas os formatos .doc. ou .rtf. O corpo do texto deve ser digitado<br />

em espaço duplo, fonte tamanho 12, com pág<strong>in</strong>as numeradas em<br />

algarismos arábicos, <strong>in</strong>iciando-se cada seção em uma nova pág<strong>in</strong>a.<br />

As seções devem se apresentar na sequência: Pág<strong>in</strong>a de Rosto,<br />

Abstract e Keywords, Resumo e Descritores, Introdução, Métodos,<br />

Resultados, Discussão Agradecimentos (eventuais), Referências, Tabelas<br />

(opcionais) e Figuras (opcionais) com legenda.<br />

1. Pág<strong>in</strong>a de Rosto. Deve conter: a) título em <strong>in</strong>glês (máximo de<br />

135 caracteres, <strong>in</strong>clu<strong>in</strong>do espaços); b) título em português ou<br />

espanhol (máximo de 135 caracteres, <strong>in</strong>clu<strong>in</strong>do espaços); c) título<br />

resumido para cabeçalho (máximo 60 caracteres, <strong>in</strong>clu<strong>in</strong>do os<br />

espaços); d) nome científico de cada autor; e) titulação de cada<br />

autor (área de atuação profissional*, cidade, estado, país e, quando<br />

houver, departamento, escola, Universidade); f) nome, endereço,<br />

telefone e e-mail do autor correspondente; g) fontes de auxilio<br />

à pesquisa (se houver); h) número do projeto e <strong>in</strong>stituição responsável<br />

pelo parecer do Comitê de Ética em Pesquisa; i) declaração dos<br />

conflitos de <strong>in</strong>teresses de todos os autores; j) número do registro<br />

dos ensaios clínicos em uma base de acesso público.<br />

*Médico, estatístico, enfermeiro, ortoptista, fisioterapeuta, estudante etc.<br />

Aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa. Todos os estudos<br />

que envolvam coleta de dados primários ou relatos clínico-cirúrgicos,<br />

sejam retrospectivos, transversais ou prospectivos, devem<br />

<strong>in</strong>dicar, na pág<strong>in</strong>a de rosto, o número do projeto e nome da<br />

Instituição que forneceu o parecer do Comitê de Ética em Pesquisa.<br />

As pesquisas em seres humanos devem seguir a Declaração<br />

de Hels<strong>in</strong>que, enquanto as pesquisas envolvendo animais devem<br />

seguir os pr<strong>in</strong>cípios propostos pela Association for Research <strong>in</strong> Vision<br />

and Ophthalmology (ARVO).<br />

É necessário que o autor correspondente envie, como documento<br />

suplementar, a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa ou seu<br />

parecer dispensando da avaliação do projeto pelo Comitê. Não cabe<br />

ao autor a decisão sobre a necessidade de avaliação pelo Comitê de<br />

Ética em Pesquisa.<br />

Declaração de Conflito de Interesses. A pág<strong>in</strong>a de rosto deve<br />

conter a declaração de conflitos de <strong>in</strong>teresse de todos os autores<br />

(mesmo que esta seja <strong>in</strong>existente). Para maiores <strong>in</strong>formações sobre<br />

os potenciais conflitos de <strong>in</strong>teresse acesse: Chamon W, Melo LA Jr,<br />

Paranhos A Jr. Declaração de conflito de <strong>in</strong>teresse em apresentações<br />

e publicações científicas. Arq Bras Oftalmol. 2010;73(2):107-9.<br />

É necessário que todos os autores enviem os Formulários para Declaração<br />

de Conflitos de Interesse como documentos suplementares.<br />

Ensaios Clínicos. Todos os Ensaios Clínicos devem <strong>in</strong>dicar, na pág<strong>in</strong>a<br />

de rosto, número de registro em uma base <strong>in</strong>ternacional de registro<br />

que permita o acesso livre a consulta (exemplos: U.S. National<br />

Institutes of Health, Australian and New Zealand Cl<strong>in</strong>ical Trials<br />

Registry, International Standard Randomised Controlled Trial Number<br />

- ISRCTN, University Hospital Medical Information Network<br />

Cl<strong>in</strong>ical Trials Registry - UMIN CTR, Nederlands Trial Register).<br />

2. Abstract e Keywords. Resumo estruturado (Purpose, Methods,<br />

Results, Conclusions) com, no máximo, 300 palavras. Resumo não<br />

estruturado com, no máximo, 150 palavras. Citar c<strong>in</strong>co descritores<br />

em <strong>in</strong>glês, listados pela National Library of Medic<strong>in</strong>e (MeSH - Medical<br />

Subject Head<strong>in</strong>gs).<br />

3. Resumo e Descritores. Resumo estruturado (Objetivos, Métodos,<br />

Resultados, Conclusões) com, no máximo 300 palavras. Resumo<br />

não estruturado com, no máximo, 150 palavras. Citar c<strong>in</strong>co descritores,<br />

em português listados pela BIREME (DeCS - Descritores<br />

em Ciências da Saúde).<br />

4. Introdução, Métodos, Resultados e Discussão. As citações no<br />

texto devem ser numeradas sequencialmente, em números arábicos<br />

sobrescritos e entre parênteses. É desaconselhada a citação<br />

nom<strong>in</strong>al dos autores.<br />

5. Agradecimentos. Colaborações de pessoas que mereçam reconhecimento,<br />

mas que não justificam suas <strong>in</strong>clusões como autores,<br />

devem ser citadas nessa seção. Estatísticos e editores médicos<br />

podem preencher os critérios de autoria e, neste caso, devem<br />

ser reconhecidos como tal. Quando não preencherem os critérios<br />

de autoria, eles deverão, obrigatoriamente, ser citados nesta<br />

seção. Não são aceitos escritores não identificados no manuscrito,<br />

portanto, escritores profissionais devem ser reconhecidos<br />

nesta seção.<br />

6. Referências. A citação (referência) dos autores no texto deve<br />

ser numérica e sequencial, na mesma ordem que foram citadas e<br />

identificadas por algarismos arábicos sobrescritos. A apresentação<br />

deve estar baseada no formato proposto pelo International<br />

Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), conforme os exemplos<br />

que se seguem.<br />

Os títulos de periódicos devem ser abreviados de acordo com o<br />

estilo apresentado pela List of Journal Indexed <strong>in</strong> Index Medicus, da<br />

National Library of Medic<strong>in</strong>e.<br />

Para todas as referências, cite todos os autores, até seis. Nos trabalhos<br />

com sete ou mais autores, cite apenas os seis primeiros,<br />

seguidos da expressão et al.<br />

Exemplos de referências:<br />

Artigos de Periódicos<br />

Costa VP, Vasconcellos JP, Comegno PEC, José NK. O uso da<br />

mitomic<strong>in</strong>a C em cirurgia comb<strong>in</strong>ada. Arq Bras Oftalmol. 1999;<br />

62(5):577-80.<br />

Livros<br />

Bicas HEA. Oftalmologia: fundamentos. São Paulo: Contexto; 1991.<br />

312 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(3):311-4


Capítulos de livros<br />

Gómez de Liaño F, Gómez de Liaño P, Gómez de Liaño R. Exploración<br />

del niño estrábico. In: Horta-Barbosa P, editor. Estrabismo. Rio de<br />

Janeiro: Cultura Médica; 1997. p. 47-72.<br />

Anais<br />

Höfl<strong>in</strong>g-Lima AL, Belfort R Jr. Infecção herpética do recém-nascido.<br />

In: IV Congresso Brasileiro de Prevenção da Cegueira; 1980 Jul 28-30,<br />

Belo Horizonte, Brasil. Anais. Belo Horizonte; 1980. v.2. p. 205-12.<br />

Teses<br />

Schor P. Idealização, desenho, construção e teste de um ceratômetro<br />

cirúrgico quantitativo [tese]. São Paulo: Universidade Federal<br />

de São Paulo; 1997.<br />

Documentos Eletrônicos<br />

Monteiro MLR, Scapolan HB. Constrição campimétrica causada por<br />

vigabatr<strong>in</strong>. Arq Bras Oftalmol. [periódico na Internet]. 2000 [citado<br />

2005 Jan 31]; 63(5): [cerca de 4 p.]. Disponível em:http://www.scielo.<br />

br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-274920000005000<br />

12&lng=pt&nrm=iso<br />

7. Tabelas. A numeração das tabelas deve ser sequencial, em algarismos<br />

arábicos, na ordem em que foram citadas no texto. Todas as<br />

tabelas devem ter título e cabeçalho para todas as colunas e<br />

serem apresentadas em formatação simples, sem l<strong>in</strong>has verticais ou<br />

preenchimentos de fundo. No rodapé da tabela deve constar<br />

legenda para todas as abreviaturas (mesmo que def<strong>in</strong>idas previamente<br />

no texto) e testes estatísticos utilizados, além da fonte<br />

bibliográfica quando extraída de outro trabalho. Todas as tabelas<br />

devem estar contidas no documento pr<strong>in</strong>cipal do manuscrito após<br />

as referências bibliográficas, além de serem enviadas como documento<br />

suplementar.<br />

8. Figuras (gráficos, fotografias, ilustrações, quadros). A numeração<br />

das figuras deve ser sequencial, em algarismos arábicos,<br />

na ordem em que foram citadas no texto. O ABO publicará as<br />

figuras em preto e branco sem custos para os autores. Os manuscritos<br />

com figuras coloridas apenas serão publicados após o<br />

pagamento da respectiva taxa de publicação de R$ 500,00 por<br />

manuscrito.<br />

Os gráficos devem ser, preferencialmente, em tons de c<strong>in</strong>za, com<br />

fundo branco e sem recursos que simulem 3 dimensões ou profundidade.<br />

Gráficos do tipo torta são dispensáveis e devem ser substituídos<br />

por tabelas ou as <strong>in</strong>formações serem descritas no texto.<br />

Fotografias e ilustrações devem ter resolução mínima de 300 DPI<br />

para o tamanho f<strong>in</strong>al da publicação (cerca de 2.500 x 3.300 pixels,<br />

para pág<strong>in</strong>a <strong>in</strong>teira). A qualidade das imagens é considerada na<br />

avaliação do manuscrito.<br />

Todas as figuras devem estar contidas no documento pr<strong>in</strong>cipal do<br />

manuscrito após as tabelas (se houver) ou após as referências bibliográficas,<br />

além de serem enviadas como documento suplementar.<br />

No documento pr<strong>in</strong>cipal, cada figura deve vir acompanhada de sua<br />

respectiva legenda em espaço duplo e numerada em algarismo<br />

arábico.<br />

Os arquivos suplementares enviados podem ter as segu<strong>in</strong>tes extensões:<br />

JPG, BMP, TIF, GIF, EPS, PSD, WMF, EMF ou PDF, e devem<br />

ser nomeados conforme a identificação das figuras, por exemplo:<br />

“grafico_1.jpg” ou “figura_1A.bmp”.<br />

9. Abreviaturas e Siglas. Quando presentes, devem ser precedidas<br />

do nome correspondente completo ao qual se referem, quando<br />

citadas pela primeira vez, e nas legendas das tabelas e figuras<br />

(mesmo que tenham citadas abreviadas anteriormente no texto).<br />

Não devem ser usadas no título e no resumo.<br />

10. Unidades: Valores de grandezas físicas devem ser referidos de<br />

acordo com os padrões do Sistema Internacional de Unidades.<br />

11. L<strong>in</strong>guagem. A clareza do texto deve ser adequada a uma<br />

publicação científica. Opte por sentenças curtas na forma direta e<br />

ativa. Quando o uso de uma palavra estrangeira for absolutamente<br />

necessário, ela deve aparecer com formatação itálica. Agentes<br />

terapêuticos devem ser <strong>in</strong>dicados pelos seus nomes genéricos<br />

seguidos, entre parênteses, pelo nome comercial, fabricante, cidade,<br />

estado e país de origem. Todos os <strong>in</strong>strumentos ou aparelhos<br />

de fabricação utilizados devem ser citados com o seu nome<br />

comercial, fabricante, cidade, estado e país de origem. É necessária<br />

a colocação do símbolo (sobrescrito) de marca registrada ® ou <br />

em todos os nomes de <strong>in</strong>strumentos ou apresentações comerciais<br />

de drogas. Em situações de dúvidas em relação a estilo, term<strong>in</strong>ologia,<br />

medidas e assuntos correlatos, o AMA Manual of Style 10th<br />

edition deverá ser consultado.<br />

12. Documentos Orig<strong>in</strong>ais. Os autores correspondentes devem ter<br />

sob sua guarda os documentos orig<strong>in</strong>ais como a carta de aprovação<br />

do comitê de ética <strong>in</strong>stitucional para estudos com humanos ou<br />

animais; o termo de consen<strong>time</strong>nto <strong>in</strong>formado ass<strong>in</strong>ado por todos<br />

os pacientes envolvidos, a declaração de concordância com o conteúdo<br />

completo do trabalho ass<strong>in</strong>ada por todos os autores e declaração<br />

de conflito de <strong>in</strong>teresse de todos os autores, além dos registros<br />

dos dados colhidos para os resultados do trabalho.<br />

13. Correções e Retratações. Erros podem ser percebidos após a<br />

publicação de um manuscrito que requeiram a publicação de<br />

uma correção. No entanto, alguns erros, apontados por qualquer<br />

leitor, podem <strong>in</strong>validar os resultados ou a autoria do manuscrito.<br />

Se alguma dúvida concreta a respeito da honestidade ou fidedignidade<br />

de um manuscrito enviado para publicação for levantada,<br />

é obrigação do editor excluir a possibilidade de fraude. Nestas<br />

situações o editor comunicará as <strong>in</strong>stituições envolvidas e as agências<br />

f<strong>in</strong>anciadoras a respeito da suspeita e aguardará a decisão<br />

f<strong>in</strong>al desses órgãos. Se houver a confirmação de uma publicação<br />

fraudulenta no ABO, o editor seguirá os protocolos sugeridos pela<br />

International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) e pelo<br />

Committee on Publication Ethics (COPE).<br />

LISTA DE PENDÊNCIAS<br />

Antes de <strong>in</strong>iciar o envio do seu manuscrito o autor deve confirmar<br />

que todos os itens abaixo estão disponíveis:<br />

Manuscrito formatado de acordo com as <strong>in</strong>struções aos autores.<br />

Limites de palavras, tabelas, figuras e referências adequados<br />

para o tipo de manuscrito.<br />

Todas as figuras e tabelas <strong>in</strong>seridas no documento pr<strong>in</strong>cipal<br />

do manuscrito.<br />

Todas as figuras e tabelas na sua forma digital para serem<br />

enviadas separadamente como documentos suplementares.<br />

Formulário de Declaração da Participação dos Autores<br />

preenchido e salvo digitalmente, para ser enviado como<br />

documento suplementar.<br />

Formulários de Declarações de Conflitos de Interesses de<br />

todos os autores preenchidos e salvos digitalmente, para<br />

serem enviados como documentos suplementares.<br />

Número do registro na base de dados que contem o protocolo<br />

do ensaio clínico constando na folha de rosto.<br />

Versão digital do parecer do Comitê de Ética em Pesquisa<br />

com a aprovação do projeto, para ser enviado como documento<br />

suplementar.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2011;74(3):311-4<br />

313


LISTA DE SÍTIOS DA INTERNET<br />

Interface de envio de artigos do ABO<br />

http://www.scielo.br/ABO<br />

Formulário de Declaração de Contribuição dos Autores<br />

http://www.cbo.com.br/site/files/Formulario Contribuicao dos<br />

Autores.pdf<br />

International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE)<br />

http://www.icmje.org/<br />

Uniform requirements for manuscripts submitted<br />

to biomedical journals<br />

http://www.icmje.org/urm_full.pdf<br />

Declaração de Hels<strong>in</strong>que<br />

http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/<strong>in</strong>dex.html<br />

Pr<strong>in</strong>cípios da Association for Research <strong>in</strong><br />

Vision and Ophthalmology (ARVO)<br />

http://www.arvo.org/eweb/dynamicpage.aspx?site=arvo2&<br />

webcode=AnimalsResearch<br />

Chamon W, Melo LA Jr, Paranhos A Jr. Declaração de conflito de<br />

<strong>in</strong>teresse em apresentações e publicações científicas.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(2):107-9.<br />

http://www.scielo.br/pdf/abo/v73n2/v73n2a01.pdf<br />

Pr<strong>in</strong>cípios de Autoria segundo ICMJE<br />

http://www.icmje.org/ethical_1author.html<br />

Formulários para Declaração de Conflitos de Interesse<br />

http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf<br />

U.S. National Institutes of Health<br />

http://www.cl<strong>in</strong>icaltrials.gov<br />

Australian and New Zealand Cl<strong>in</strong>ical Trials Registry<br />

http://www.anzctr.org.au<br />

International Standard Randomised Controlled<br />

Trial Number - ISRCTN<br />

http://isrctn.org/<br />

University Hospital Medical Information Network<br />

Cl<strong>in</strong>ical Trials Registry - UMIN CTR<br />

http://www.um<strong>in</strong>.ac.jp/ctr/<strong>in</strong>dex/htm<br />

Nederlands Trial Register<br />

http://www.trialregister.nl/trialreg/<strong>in</strong>dex.asp<br />

MeSH - Medical Subject Head<strong>in</strong>gs<br />

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=mesh&term=<br />

DeCS - Descritores em Ciências da Saúde<br />

http://decs.bvs.br/<br />

Formatação proposta pela International Committee<br />

of Medical Journal Editors (ICMJE)<br />

http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html<br />

List of Journal Indexed <strong>in</strong> Index Medicus<br />

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/journals<br />

AMA Manual of Style 10th edition<br />

http://www.amamanualofstyle.com/<br />

Protocolos da International Committee of<br />

Medical Journal Editors (ICMJE)<br />

http://www.icmje.org/publish<strong>in</strong>g_2corrections.html<br />

Protocolos da Committee on Publication Ethics (COPE)<br />

http://publicationethics.org/flowcharts<br />

Editada por<br />

IPSIS GRÁFICA E EDITORA S.A.<br />

Rua Vereador José Nanci, 151 - Parque Jaçatuba<br />

CEP 09290-415 - Santo André - SP<br />

Fone: (0xx11) 2172-0511 - Fax (0xx11) 2273-1557<br />

Diretor-Presidente: Fernando Steven Ullmann;<br />

Diretora Comercial: Helen Suzana Perlmann; Diretora de Arte: Elza Rudolf;<br />

Editoração Eletrônica, CTP e Impressão: Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

Periodicidade: Bimestral; Tiragem: 7.800 exemplares<br />

Publicidade<br />

CONSELHO BRASILEIRO DE<br />

OFTALMOLOGIA<br />

R. Casa do Ator, 1.117 - 2º andar - Vila Olímpia -<br />

São Paulo - SP - CEP 04546-004<br />

Contato: Fabrício Lacerda<br />

Fone: (5511) 3266-4000 - Fax: (5511) 3171-0953<br />

E-mail: assessoria@cbo.com.br<br />

314 Arq Bras Oftalmol. 2011;74(3):311-4

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