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Quinolonas e 

Aminoglicosídeos 

Lívia Vanessa Ribeiro Gomes 

Março 2007 

QUINOLONAS 

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Quinolonas- Histórico 

• 1962: Síntese da Cloroquina- Produção de 

7-cloroquinolina: Substância halogenada 

com ação contra gram negativos 

• Ácido nalidíxico: primeira quinolona de 

ação clínica 

• Década de 70: ác. Oxolônico, cinoxacino, 

ác. Pipemídico 

Quinolonas- Histórico 

• Década de 80: Fluoroquinolonas: 

aumento do espectro para os bacilos 

gram-negativos e boa atividade 

contra alguns cocos gram-positivos 

• Pouca ou nenhuma ação sobre 

Streptococcus spp., Enterococus spp. 

e anaeróbios 

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Quinolonas 

Estrutura Química 

Quinolonas- Mecanismo de Ação 

• Cromossomo bacteriano: fita única de 

DNA dobrada/espiralada 

• DNA girase: enzima que torna a molécula 

de DNA compacta e biologicamente ativa. 

• Quinolonas inibem a atividade da DNA 

girase: essencial à sobrevivência 

bacteriana. 

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Quinolonas- Mecanismo de Ação 

• A molécula de DNA passa a ocupar 

grande espaço no interior da bactéria e 

suas extremidades livres determinam 

síntese descontrolada de RNA 

mensageiro e de proteínas, determinando 

a morte das bactérias 


Mecanismos de Resistência 

• Alteração na enzima DNA girase, que 

passa a não sofrer ação do 

antimicrobiano: 

- Mutação cromossômica nos genes que 

são responsáveis pelas enzimas alvo 

(DNA girase e topoisomerase IV) 

- Alteração da permeabilidade à droga 

pela membrana celular bacteriana 

(porinas). 

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Mecanismos de Resistência 

• É possível a existência de um mecanismo 

que aumente a retirada da droga do interior 

da célula (bomba de efluxo). 

Propriedades farmacológicas 

• Boa absorção pelo TGI superior. 

• Biodisponibilidade é superior a 50% e o 

pico sérico é atingido em 1 a 3 horas após 

a administração. 

• Os alimentos não reduzem 

substancialmente a absorção, mas 

retardam o pico da concentração sérica. 

• A ligação protéica está normalmente entre 

15 e 30%. 

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Propriedades farmacológicas 

• Volume de distribuição geralmente é alto. 

• Concentrações na próstata, fezes, bile, 

pulmão, neutrófilos e macrófagos > 

concentrações séricas> concentrações na 

saliva, ossos, e líquido cérebro espinhal. 

Classificação 

Primeira 

Segunda 

Terceira 

Quarta 

Ácido 

nalidíxico 

Norfloxacino 

Levofloxacino 

Sitafloxacino 

Ácido oxolínico 

Ciprofloxacino 

Gatifloxacino 

Clinafloxacino 

Ácido 

pipemídico 

Ofloxacino 

Moxifloxacino 

Trovafloxacino 

Pefloxacino 

Gemifloxacino 

Temafloxacino 

Lomefloxacino 

Esparfloxacino 

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Norfloxacino 

• Bacilos G- entéricos, H. influenzae 

• Infecções urinárias, prostatites, gonorréia, e 

infecções gastrointestinais 

Ciprofloxacino 

• G-(anti-pseudomonas), G+(estafilococos), 

atípicos(micobactérias) 

• Sem atividade para Pneumococos 

• ITU, prostatites, salmoneloses, shigeloses, 

osteomielites, infecções cutâneas 

8

Levofloxacino 

• G+ e G-, atípicos 

• Micobactérias e Pseudomonas 

• Infecções respiratórias 

Gatifloxacino 

• G+ e G-, atípicos, anaeróbios de pele e via aérea 

superior 

• Pequena passagem BHE 

• Infecções respiratórias, urinárias, pele e subcutâneo 

• Retirada do mercado: alterações nos níveis de 

glicemia sobretudo em pacientes idosos e diabéticos 

Moxifloxacino 

• G+(estafilo, pneumoR), G-, anaeróbios 

• Passagem BHE em animais (50- 

80% em meningites): tratamento de meningites por 

pneumococo 

• Infecções de trato respiratório 

Gemifloxacino: 

• maior atividade para estreptococos 

9

• G+, G- e anaeróbios, T.gondii 

• Enterococos resistentes à vanco, 

MARSA 

• Infecções trato respiratório 

Principais indicações 

Trato genito-urinário 

• Ác nalidíxico é indicado, exclusivamente, para ITUs baixas. 

• ITUs não complicadas (mulheres jovens). 

• Fluorquinolonas podem ser utilizadas em pielonefrites 

complicadas. 

• Altas concentrações na próstata e atividade contra os 

microrganismos mais freqüentemente causadores de 

prostatites 

• Ativas contra bactérias do trato genital como Chlamydea 

trachomatis e Mycoplasma hominis (uretrite inespecífica). 

• Não apresentam boa atividade contra o Treponema pallidum. 

• No tratamento de doença inflamatória pélvica (associação de 

gonococos, clamídeas, germes entéricos e anaeróbios): 

quinolona + anaerobicida 

10


Trato gastrintestinal 

• Todos os patógenos bacterianos causadores 

de gastroenterites são suscetíveis às 

quinolonas, inclusive as salmoneloses 

• Alta concentração destes agentes nas fezes: 

diarréia do viajante, shigelose 


Trato respiratório 

• Sinusites de repetição - Novas quinolonas 

(levofloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina): ação 

contra cocos gram-positivos, principalmente 

pneumococos. 

• Exacerbação aguda das bronquites crônicas: bacilos 

gram-negativos. 

• Pneumonia adquirida na comunidade: novas 

quinolonas- espectro de ação contra pneumococos. 

• Novas quinolonas são muito úteis no tratamento de 

pneumonias atípicas como as causadas por 

Legionella spp. e Mycoplasma spp. e C. pneumoniae 

• Exacerbação de infecção respiratória, leve ou 

moderada, de pacientes com fibrose cística (P. 

aeruginosa é o agente prevalente) 

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Osteomielites 

• Necessidade de tempo prolongado de tratamento 

• Possibilidade do uso oral e pelo espectro de ação. 

Partes moles 

• Infecções de pele e de tecido celular subcutâneo 

complicadas: escaras infectadas, úlceras crônicas 

e infecções em pacientes diabéticos (pé-diabético). 

• Associação de agente com ação anaerobicida 

• Infecções de pele e de tecido celular subcutâneo 

não complicadas: novas quinolonas. 

• Fluorquinolonas não devem ser empregadas de 

rotina: espectro de ação restrito para os grampositivos 


Ação contra micobactérias 

• Boa atividade contra micobactérias, 

especialmente a ciprofoxacina, ofloxacina e 

levofloxacina. 

• São ativas contra M. tuberculosis, M. fortuitum, 

M. kansasii, entretanto, apresentam pouca 

atividade contra M. avium-intracellulare. 

são menos efetivas que os agentes antituberculostáticos 

de primeira linha. 

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Efeitos colaterais 

• Sintomas constitucionais: febre, fadiga 

• Pele: urticária, erupções máculo-papulares 

• SNC: cefaléia, tontura, insônia e alterações do 

humor. Alucinações, delírios e convulsões são raras 

(idosos). 

• SCV: prolongamento QT e taquiarritmias 

• OA: artralgia, ruptura de tendão, tendinite 

• TGI: hepatotoxicidade 

• TGU: Nefrite intersticial, associada à eosinofilúria e 

cristalúria ( raras). 

Contra-Indicações 

Precauções 

• Gestantes: sem evidências de suporte 

• Evitar: mulheres que amamentam e 

idosos 

• Crianças: deposição em cartilagem de 

animais 

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Aminoglicosídeos- Histórico 

• 1944 

ESTREPTOMICINA 

Streptomyces griseus 

• NEOMICINA, TOBRAMICINA e 

GENTAMICINA (Micromonospora purpurea ) 

• AMICACINA – semi-sintético 

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• Estrutura complexa, formado por açúcares 

e grupamentos amina. 

• A ESPECTINOMICINA é o único da classe 

que não tem uma estrutura 

aminoglicosídica, mas possui uma molécula 

aminociclitol presente nos outros 

componentes da classe. 

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Características gerais: 

• São substâncias solúveis em água, 

estáveis em ph 6 a 8, e com estrutura polar 

de cátions, o que impede sua absorção via 

oral . 

• Exerce então sua ação principalmente em 

meio aeróbio e ph alcalino. 

• Portanto, em coleções purulentas sua 

concentração é ruim. 


Mecanismo de ação 

• Primariamente BACTERICIDAS 

• Ligam-se a superfície bacteriana e passam 

para dentro por um mecanismo ativo de 

transporte associado a diferença de 

potencial elétrico. 

• Os aminoglicosídeos tem carga elétrica + e 

as bactérias – no seu intracelular 

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Aminoglicosídeosmecanismos 

de ação 

• Por ser dependente de oxigênio a atividade 

destas drogas em meio de anaerobiose é 

baixa- Resistência natural dos anaeróbios e 

bactérias aeróbias facultativas. 

• Já no interior da célula os AG ligam-se 

irreversivelmente à subunidade 30S do 

ribossomo que une aminoácidos que irão 

formar proteínas de maneira errada à 

codificada no RNAm 

17

Aminoglicosídeos- 

Mecanismos de ação 

• Essas proteínas “erradas” formam bactérias 

defeituosas. 

• Membrana celular defeituosa que provoca a 

saída de Sódio, Potássio, Aminoácidos e 

outros constituintes essenciais da célula, 

resultando em morte do microorganismo. 


Ação bacteriostática 

• Podem também inibir a síntese de 

proteínas por interagirem com um ou mais 

pontos da proteína de ligação do 

ribossomo, interferindo na ligação do 

RNAm com o ribossomo, impedindo a 

ligação dos aa para formar a ptn codificada. 

• Estreptomicina 

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Mecanismos de resistência 

• Intrínseco: bactérias anaeróbias 

• Adquiridos: origem cromossômica ou 

plasmidial 

Comumente resulta da aquisição de 

plasmídeos conjugativos,contendo genes 

de resistência, os quais conferem 

resistência múltipla. 


Três mecanismos bioquímicos: 

1- Alteração do receptor da droga (ribossomo) 

• Resulta da mutação cromossômica 

• Menos freqüente e menos importante na 

prática clínica 

• Estreptomicina 

• Enterococo 

19


2- Diminuição da penetração do antibiótico no 

interior da bactéria 

• Mutações cromossômicas que afetam o 

transporte ativo 

• Resistência cruzada a todos AMG 

• P. aeruginosa 

• Enterobactérias (menor freqüência) 

• Estreptococos 


3- Produção de enzimas que modificam e 

inativam o antibiótico. 

• É o mais freqüente e importante na prática 

clínica 

• 3 grupos: fosfotransferases, adeniltransferase 

(ou nucleotidiltransferase) e acetiltransferase. 

• Dependente da espécie e cepa bacteriana 

que pode ao mesmo produzir diferentes 

enzimas 

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• Se na molécula do ATB houver vários sítios 

sensíveis à ação de diferentes enzimas , 

maior é a possibilidade da droga ser 

inativada. 

• Nem sempre um determinado ATB é um 

substrato adequado para enzima produzida 

pelo germe. Assim, este mecanismo não se 

acompanha necessariamente, de 

resistência cruzada entre a classe. 

Resistência 

• Os germes resistentes a gentamicina 

também são à estreptomicina e netilmicina 

• A maioria das enterobactérias resistentes à 

gentamicina também é resistente à 

Tobramicina --- Exceção P. aeruginosa 

• Amicacina é o menos atingido pelas 

enzimas inativantes 

21


Farmacocinética e Metabolismo 

• VO, IM ou IV ou tópico 

• Não são absorvíveis por VO: utilização 

apenas para descontaminação da flora 

intestinal (Neomicina) 

• Concentrações terapêuticas : fígado, baço, 

pulmões, rins, linfa, líquido sinovial, bile 

líquido amniótico e feto. Nos líquidos 

peritoneal, pleural, pericárdico e ascítico é 

inferior a 50% plasma. 

• Insolúveis nos lipídeos – líquor e próstata 



• Secreção brônquica 20% conc. sérica 

• Estreptomicina concentra-se muito bem em 

lesão caseosa sólida e cavernas tuberculosas 

com conc. maiores e mais duradouras. 

• Estreptomicina e Gentamicina ligação às 

proteínas séricas de 30% 

• Demais drogas com ligação às proteínas 

séricas desprezível. 

22



• Meia-vida 2 a 3 hs 

• Não sofrem metabolização 

• Difunde-se pela linfa e entram no peri-linfático 

do ouvido interno, mantendo meia-vida de 11 

a 12 hs no líquido do labirinto. 

• Marcada afinidade pelo tecido renal cortical, 

fixando-se as células corticais e acumulando – 

se em concentrações 10 a 50 X maiores que 

no sangue . 



• Eliminação renal e 1% fezes 

• 40% eliminação urinária completa é após 20 

a 30 dias da última dose. 

• Doses tóxicas pouco maiores que a 

terapêutica 

• Ajuste conforme função renal 

- Redução da dose a cada 24h 

- Manutenção da dose elevada fixa 

aumentando o intervalo 

23



• Repor dose após hemodiálise 

• Não são removidas de maneira importante 

por diálise peritoneal 

• Distribuem-se em alguma extensão no 

tecido adiposo. 

• Dose única diária (elevada dose) 

• Aumento da excreção renal dos AG em RN 

normais, porém acúmulo em prematuros 


Interações 

• Sinergismo com beta-lactâmicos e 

glicopeptídeos. 

• Administração deve ser separada dos 

beta-lactâmicos: inativação química 

• ⁭ da nefrotoxicidade com glicopeptídeos, 

clindamicina, anfotericina B 

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Efeitos adversos 

• Hipersensibilidade, enduração local, 

erupção maculopapular e urticariforme 

• Febre e eosinofilia 1 a 3% 

• Agranulocitose, púrpura trombocitopênica, 

aplasia de medula e anafilaxia. RAROS!!! 

• Colite pseudomenbranosa e diarréia: 

modificação da microbiota digestória (VO) 



• Nefrotoxicidade é relacionada diretamente 

com diversos fatores: dose, tempo de uso, 

administração simultânea com drogas 

nefrotóxicas, desidratação, sexo feminino, 

idoso,cirrose, sepse, uso prévio de AMG ou 

polimixina. 

• Reversível com a retirada do AMG ao 

surgirem primeiros sinais de injúria renal 

25



Nefrotoxicidade 

• Reduz a filtração glomerular em 5 a 25% 

• ⁭ Creatinina 5 a 10% 

• Necrose tubular renal 

• Manifestações: poliúria, glicosúria, 

proteinúria, microglobulinúria, excreção 

aumentada de sódio e diminuição da 

osmolaridade urinária 

• NÃO - OLIGÚRICA 



Nefrotoxicidade 

• Não há correlação entre concentração 

sanguínea alta e nefrotoxicidade. 

• O emprego de doses menores, repetidas 

em intervalos mais curtos tem maior 

nefrotoxicidade. 

26



OTOTOXICIDADE: 

• Referida em 0,5 a 25% 

• É relacionada com: dose,tempo 10 ≥ dias, 

idosos, uso concomitante ou prévio de 

drogas ototóxicas, desidratação, 

desnutrição e insuficiência renal 

• Lesão do 8°par craniano: alteração da 

função vestibular e/ou auditiva 

• Neomicina e framicetina limita o uso 

sistêmico 



OTOTOXICIDADE 

• Gentamicina, tobramicina, netilmicilina e 

estreptomicina: alterações do equilíbrio 

• Amicacina: alteração da audição 

• Geralmente são irreversíveis 

• Especialmente alto com uso tópico no 

ouvido principalmente qdo há perfuração da 

membrana timpânica: lesões destrutivas do 

sáculo e cóclea. 

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NEUROTOXICIDADE: 

• Bloqueio neuromuscular 

• Efeito igual aos agentes curarizantes 

• Inibição da liberação pré-sináptica de 

acetilcolina e depressão da placa 

mioneural a essa substância. 

• Interferem com a ação do cálcio 

noneuroreceptor. 



NEUROTOXICIDADE: 

• Fatores pré-disponentes: miastenia gravis, 

hipocalcemia, uso prévio de curarizantes 

e/ou magnésio. 

• Uso IV rápido ou lavagem peritoneal 

• Lembrar do risco de paciente usando AMG 

e submetido a anestesia podendo ter 

depressão respiratória por paralisia flácida 

da musculatura na recuperação pósanestésica. 

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NEUROTOXICIDADE 

• É reversível com uso de sais de cálcio IV 

• Netilmicina > gentamicina > estreptomicina > 

amicacina > tobramicina. 

• Outros: vertigem, lassidão, fraqueza 

muscular, parestesias periféricas 

(circumoral), ataxia e dificuldade de 

acomodação visual → NEURITE 

PERIFÉRICA: melhorada ao repouso- 

Medicação à noite 


Espectro de ação 

• Bactérias gram negativas aeróbias: 

Klebsiela, E. coli, Enterobacter, Proteus, 

Morganella, Serratia, Citrobacter e 

Providencia 

• Brucella, Yersinia pestis, Y. enterocolitica, Y. 

pseudotuberculosis 

• P. aeruginosa, exceto: estreptomicina e 

espectinomicina 

29



• Gentamicina: maior potência contra bactérias 

sensíveis 

• Amicacina: maior eficácia dentre os resistentes 

• Não são isoladamente efetivos no combate aos 

estreptococos e enterococos- Sinergismo com 

penicilinas 

• Ativos contra Staphylococcus aureus e S. 

epidermidis, exceto estreptomicina 

• Mycobacterium tuberculosis : 

estreptomicina,aminosidina e amicacina 



• Mycobacterium avium-intracellulare e 

Nocardia: amicacina 

• Ameba, giardia, criptosporidium (VO) e 

leishmânias (IV) : aminosidina 

• Não são eficazes: Haemophilus influenza, 

Legionella pneumophila, Mycoplasma, 

Chlamydia, Bordetella pertussis, Shigella e 

Salmonela. 

30


Indicações clínicas 

• Ação sistêmica (genta, tobra, amica e 

netilmicina) : infecções urinárias, 

biliares,pulmonares e peritonites 

• Neomicina, soframicina e aminosidina 

somente tópicos ( pele, mucosas e luz 

intestinal) 

• Aminosidina alternativa para leishmaniose 

cutaneomucosa e calazar 


Indicações clínicas 

• Espectinomicina é usada na gonorréia 

como alternativa 

• Endocardite no tratamento empírico 

(enterococos e estreptococos viridans)– 

associada 

• Tuberculose, peste, tularemia e brucelose 

→ estreptomicina 

• Infecções intra-abdominais - associado 

31

AMINOGLICOSÍDEOS 

GENTAMICINA 

• Infecções por bacilos gram-negativos, 

com ação contra P. aeruginosa ou S. 

marcescens. 

• Esquemas combinados com ß-lactâmicos 

para infecções mais graves por 

enterococos 


AMICACINA: 

• Maior espectro de ação do grupo 

• Infecções por bacilos gram-negativos 

resistentes a gentamicina e na terapia 

empírica de infecções relacionadas à 

assistência à saúde. 

• Útil na terapia das micobacterioses, em 

casos específicos de infecções por M. 

tuberculosis ou no tratamento de infecções 

pelo M. fortuitum e M. avium. 

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ESTREPTOMICINA 

• Boa atividade contra Mycobacterium 

tuberculosis e M. bovis 

• Usada em esquemas alternativos contra 

tuberculose, quando há resistência a 

isoniazida e/ou rifampicina ou quando a 

terapia parenteral é necessária. 


• Regime em Dose única 

• ITU, sepse por gram negativos, 

neutropenia febril, infecções de pele e 

tecido subcutâneo e tuberculose 

• RN e crianças 

• Na Endocardite não esta estabelecida 

(mínimo 2 doses) 

33


• VANTAGENS: 

• Menor chance de surgir resistência 

• Menor nefrotoxicidade 

• Facilidade terapêutica 

• Melhor adesão ao tratamento 

• Mais econômico 

BIBLIOGRAFIA 

• Tavares, W. ; Antibióticos e Quimioterápicos para o 

Clínico; 2006 

• Medidas de prevenção e controle da resistência 

microbiana e programa de uso racional de 

antimicrobianos em serviços de saúde- UNIFESP/ MS/ 

ANVISA/OPAS 

• Uso racional de antimicrobianos e resistência Microbiana- 

UNIFESP/ MS/ANVISA/ OPAS- 2008 

• Outpatient Gatifloxacin Therapy and Dysglicemia in Older 

adults; Park-wyllie,L., Mandamim,M.M. NEJM, jun 2006 

34

Obrigada! 

35

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