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alzheimer do diagnostico ao tratamento - Forma-te

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DEMÊNCIA DE ALZHEIMER:<br />

Do Diagnóstico <strong>ao</strong> Tratamento<br />

Aveiro, 15 de Março de 2006<br />

Tiago Rodrigues<br />

INTERNO COMPLEMENTAR DE PSIQUIATRIA (HOSPITAL MAGALHÃES LEMOS)<br />

Pedro Silva Carvalho<br />

ASSISTENTE HOSPITALAR DE PSIQUIATRA DO HOSPITAL MAGALHÃES LEMOS- PORTO<br />

CONSULTOR DO HOSPITAL PRELADA E SANTA CASA DA MISERICÓRDIA DO PORTO<br />

Patrícia Pinho<br />

ESTAGIÁRIA DE PSICOLOGIA (CENTRO HOSPITALAR CONDE FERREIRA)


Doença de Alzheimer


Doença de Alzheimer – processo patogénico<br />

EXTENSÃO DAS LESÕES<br />

Perío<strong>do</strong><br />

assintomático?<br />

Início<br />

Perío<strong>do</strong> pré-demencial<br />

Perío<strong>do</strong> demencial<br />

Primeiros<br />

Sintomas<br />

Perda de<br />

autonomia<br />

Mor<strong>te</strong><br />

TEMPO


Diagnóstico<br />

O Diagnóstico da Demência tipo Alzheimer<br />

faz-se em duas fases:<br />

1. Diagnóstico de Síndrome Demencial<br />

2. Diagnóstico de Doença de Alzheimer


Conceito de DEMÊNCIA<br />

DETERIORAÇÃO GLOBAL , PROGRESSIVA E<br />

IRREVERSÍVEL DAS FUNÇÕES INTELECTUAIS<br />

Ocorre uma de<strong>te</strong>rioração in<strong>te</strong>lectual adquirida<br />

provocada por uma causa orgânica não<br />

específica.<br />

Envolve funções pre<strong>do</strong>minan<strong>te</strong>men<strong>te</strong> corticais que<br />

incluem prejuízos na memória , linguagem ,<br />

julgamento , cognição e aptidões motoras visuoespaciais<br />

e perceptivas


Critérios de diagnóstico de DEMÊNCIA (DSM-IV)<br />

A) Desenvolvimento de um défice cognitivo múltiplo<br />

carac<strong>te</strong>riza<strong>do</strong> por:<br />

1. De<strong>te</strong>rioração da memória - incapacidade de aprender nova<br />

informação ou de recordar uma previamen<strong>te</strong> aprendida e ,<br />

2. Um ou mais <strong>do</strong>s seguin<strong>te</strong>s distúrbios cognitivos:<br />

a) Afasia (linguagem)<br />

b) Apraxia (actividades motoras)<br />

c) Agnosia (percepção visual)<br />

d) Al<strong>te</strong>ração de funções superiores (con<strong>te</strong>ú<strong>do</strong> <strong>do</strong> pensamento,<br />

abstracção, cálculo, juízo...)<br />

B) Os sintomas an<strong>te</strong>riores provocam uma de<strong>te</strong>rioração<br />

significativa das relações sociais e/ou laborais e representam<br />

uma mudança importan<strong>te</strong> <strong>do</strong> nível funcional an<strong>te</strong>rior<br />

C) A de<strong>te</strong>rioração não se explica exclusivamen<strong>te</strong> por um quadro<br />

confusional<br />

D) Não se trata de uma outra patologia psiquiátrica


Diagnóstico Diferencial<br />

1. Perturbações Cognitivas Não Demenciais<br />

– Declínio cognitivo relaciona<strong>do</strong> com a idade<br />

– Delirium<br />

– Síndrome Depressivo<br />

– Perturbação de Ansiedade


Diagnóstico Diferencial<br />

Demência vs Depressão “Pseu<strong>do</strong>-demencial”<br />

Instalação da Doença<br />

Insidiosa<br />

DEMÊNCIA<br />

DEPRESSÃO “PSEUDO-DEMENCIAL”<br />

Rápida<br />

Evolução<br />

An<strong>te</strong>ceden<strong>te</strong>s<br />

Queixas<br />

Respostas<br />

MMSE<br />

Esta<strong>do</strong> afectivo<br />

A<strong>te</strong>nção e<br />

Concentração<br />

Perturb Mnésicas<br />

Orientação E/T<br />

Variação Diurna<br />

Lenta e progressiva, <strong>ao</strong> longo de vários anos<br />

Sem an<strong>te</strong>ceden<strong>te</strong>s depressivos<br />

Défices negligencia<strong>do</strong>s/escondi<strong>do</strong>s<br />

Tenta responder;<br />

respostas erradas <strong>do</strong> tipo “quase certas”<br />

Desempenho de acor<strong>do</strong> com a importância<br />

<strong>do</strong> défice cognitivo<br />

Superficial e lábil<br />

↓ ↓<br />

↓ ↓ Memória para factos recen<strong>te</strong>s<br />

Perturbada<br />

Agravamento <strong>ao</strong> fim <strong>do</strong> dia<br />

↑ confusão à noi<strong>te</strong><br />

Progressão rápida → estabilização<br />

Freq/ com An<strong>te</strong>ceden<strong>te</strong>s de Depressão<br />

Exagero das Perturbações cognitivas<br />

Pouco esforço para responder;<br />

respostas de tipo “não sei”<br />

Défice variável conforme o momento;<br />

Desempenho ↑ que previsto face às queixas<br />

Desespero e tris<strong>te</strong>za<br />

Freq/ conservadas<br />

↓ Memória para factos recen<strong>te</strong>s e antigos;<br />

Perturb mnésica flutuan<strong>te</strong> e variável<br />

Não afectada; pode ser flutuan<strong>te</strong> e variável<br />

Agravamento matinal, Melhoria diurna,<br />

Agravamento nocturno


Diagnóstico Diferencial<br />

2. Demências Não-Degenerativas (40%)<br />

– Demências Vasculares<br />

– Demências Neuro-cirúrgicas (hidrocefalia crónica no<br />

adulto, hematoma subdural…)<br />

– Demências tóxicas (D. alcoólica…)<br />

– Demências infecciosas (SIDA, sífilis, D. C-J…)<br />

– Demências inflamatórias<br />

– Demências metabólicas (disf. Tiróide, carência<br />

vitamínica…)<br />

– Demências secundárias a TCE


Diagnóstico Diferencial<br />

3. Demências Degenerativas (60%)<br />

– Demência de Alzheimer (45%)<br />

– Demência Fronto-<strong>te</strong>mporal<br />

– Demência por corpos de Lewy<br />

– Doença de Pick<br />

– Degenerescência cortico-basal<br />

– Demência na Doença de Huntington<br />

– Demência na Doença de Parkinson<br />

– Paralisia progressiva supranuclear


.<br />

Avaliação Diagnóstica de Demência<br />

4. ESTUDO ANALÍTICO<br />

1. COLHEITA DA HISTÓRIA<br />

5. EEG<br />

2. EXAME OBJECTIVO<br />

3. ESTUDO<br />

NEUROPSICOLÓGICO<br />

6. ESTUDO<br />

NEUROIMAGIOLÓGICO<br />

7. ESTUDOS GENÉTICOS<br />

8. ESTUDO<br />

ANATOMOPATOLÓGICO


Diagnóstico: História Clínica<br />

• Colheita da História (pacien<strong>te</strong> e cuida<strong>do</strong>res)<br />

– MÉDICA GERAL<br />

– NEUROLÓGICA<br />

– NEUROCOMPORTAMENTAL<br />

– PSIQUIÁTRICA<br />

– COMPORTAMENTOS ADITIVOS<br />

– FAMILIAR<br />

• Evolução da <strong>do</strong>ença:<br />

– Classificação por estadios


Diagnóstico: Exame Objectivo<br />

• Exame neurológico frequen<strong>te</strong>men<strong>te</strong> negativo<br />

• Em princípio, ausência de sinais focais<br />

• Podem estar presen<strong>te</strong>s reflexos primitivos<br />

(ex.: preensão, glabelar)


Diagnóstico: Estu<strong>do</strong> Neuropsicológico<br />

• MMSE<br />

• Tes<strong>te</strong> <strong>do</strong> relógio<br />

• Tes<strong>te</strong> de memória episódica<br />

• Escala de avaliação da <strong>do</strong>ença de<br />

Alzheimer (ADAS-Cog)<br />

• BLAD (Ba<strong>te</strong>ria de Lisboa para Avaliação<br />

de Demência)


Diagnóstico: Exames Laboratoriais<br />

• A to<strong>do</strong>s os <strong>do</strong>en<strong>te</strong>s:<br />

– Hemograma<br />

– Bioquímica geral<br />

– VS<br />

– Pro<strong>te</strong>inograma<br />

– VDRL<br />

– Função tiroideia<br />

– Áci<strong>do</strong> fólico e Vitamina B12<br />

• Quan<strong>do</strong> indica<strong>do</strong>:<br />

– PCR<br />

– Auto-anticorpos<br />

– Marca<strong>do</strong>res VIH<br />

– Marca<strong>do</strong>res tumorais<br />

– Doseamento <strong>do</strong> Cobre<br />

– Estu<strong>do</strong> <strong>do</strong> LCR (PL)


Diagnóstico: EEG<br />

EEG na DA<br />

– Correlação entre Gravidade da Demência<br />

e In<strong>te</strong>nsidade das al<strong>te</strong>rações EEG<br />

– Em Estadios Modera<strong>do</strong>s-Graves:<br />

“padrão de lentificação pos<strong>te</strong>rior ou difuso <strong>do</strong><br />

ritmo de base“


Diagnóstico: Estu<strong>do</strong>s de Neuroimagem<br />

• Tomografia Axial<br />

Computorizada (TAC)<br />

• Ressonância Magnética Nuclear (RMN)<br />

• Tomografia de Emissão de Positrões (PET)<br />

• Tomografia de Emissão de Fotão Único<br />

(SPECT)


Diagnóstico: Estu<strong>do</strong>s Genéticos<br />

• Importan<strong>te</strong>s no Diagnóstico<br />

– Gene APP<br />

– Gene Pré-senilina-1<br />

– Gene Pré-senilina-2<br />

• Importan<strong>te</strong> no Prognóstico<br />

– Gene APOE ε 4


Diagnóstico: Estu<strong>do</strong> Anatomopatológico


Critérios de Diagnóstico NINCDS-ADRDA<br />

1. Diagnóstico Definitivo<br />

2. Diagnóstico Provável<br />

3. Diagnóstico Possível


Critérios para DA provável<br />

• Demência estabelecida por quadro clínico e exame<br />

neuropsicológico<br />

• Défices em pelo menos 2 áreas da função cognitiva<br />

• Agravamento progressivo da memória e outras<br />

funções cognitivas<br />

• Sem distúrbio na consciência<br />

• Início entre os 40 e 90 anos<br />

• Sem outras al<strong>te</strong>rações clínicas que justifiquem o<br />

quadro demencial


Estratégias para o Tratamento da DA<br />

1. Prevenir <strong>do</strong>ença e atrasar a sua Taxa<br />

de progressão<br />

2. Tratar os sintomas primários<br />

(cognitivos)<br />

3. Tratar os sintomas secundários<br />

(comportamentais/psiquiátricos)


1. Prevenção/Estabilização na DA<br />

• NÃO exis<strong>te</strong> qualquer fármaco com eficácia provada<br />

na Prevenção/Estabilização<br />

Anti-oxidan<strong>te</strong>s<br />

Factores neurotróficos<br />

Antagonistas <strong>do</strong>s receptores<br />

<strong>do</strong> glutamato (NMDA)<br />

Pró-colinérgicos<br />

Anti-inflamatórios<br />

Terapêutica hormonal<br />

Metabolismo da<br />

homocis<strong>te</strong>ína<br />

↓ produção/deposição de<br />

amilóide<br />

Vitamina E, Selegilina, Gingko biloba, Idebenona<br />

NGF (intraventricular), subst que ↑ acção/libertação de NGF<br />

Memantina, Remacemide<br />

Inibi<strong>do</strong>res das colines<strong>te</strong>rases, Agonistas muscarínicos e nicotínicos<br />

In<strong>do</strong>metacina, Aspirina, Inibi<strong>do</strong>res da COX-2<br />

Estrogénios<br />

Vitamina B12, Vitamina B6, Áci<strong>do</strong> Fólico<br />

Imunização activa e passiva, Inibi<strong>do</strong>res das β secretases


2. Tratamento <strong>do</strong>s Sintomas Cognitivos<br />

• ESTRATÉGIAS FARMACOLÓGICAS<br />

– Inibi<strong>do</strong>res das colines<strong>te</strong>rases<br />

• TACRINA<br />

• DONEPEZIL<br />

• RIVASTIGMINA<br />

• GALANTAMINA<br />

– Antagonistas <strong>do</strong>s receptores glutamatérgicos NMDA<br />

• MEMANTINA


Inibi<strong>do</strong>res das colines<strong>te</strong>rases<br />

TACRINA<br />

DONEPEZIL<br />

RIVASTIGMINA<br />

GALANTAMINA<br />

Selectividade<br />

Não selectivo<br />

AchE<br />

AchE e BuchE<br />

AchE<br />

Metabolismo<br />

Hepático<br />

Hepático<br />

Não-hepático<br />

Hepático<br />

Dose (diária)<br />

80 – 160 mg<br />

5 – 10 mg<br />

6 – 12 mg<br />

16 – 32 mg<br />

Frequência/dia<br />

4<br />

1<br />

2<br />

2<br />

Hepatotoxicidade<br />

SIM<br />

NÃO<br />

NÃO<br />

NÃO<br />

In<strong>te</strong>racções<br />

Medicamentosas<br />

++<br />

++<br />

+<br />

possível<br />

Indicações<br />

Fases Ligeira-<br />

Moderada<br />

Fases Ligeira-<br />

Moderada<br />

Fases Ligeira-<br />

Moderada<br />

Fases Ligeira-<br />

Moderada


Antagonista NMDA<br />

MEMANTINA<br />

Sem metabolização hepática<br />

Excreção renal<br />

Contra-indicação: Insuficiência renal grave<br />

Dose (diária): 10 – 20 mg<br />

Frequência/dia: 2<br />

Indicações: Fases moderada-grave


2. Tratamento <strong>do</strong>s Sintomas Cognitivos<br />

• ESTRATÉGIAS NÃO-FARMACOLÓGICAS<br />

– Estimulação cognitiva<br />

– Treino de memória e outras funções cognitivas<br />

– Abordagens <strong>te</strong>rapêuticas estruturadas


3. Tratamento <strong>do</strong>s Sintomas Psiquiátricos<br />

• DEPRESSÃO<br />

– Tratamento não-farmacológico<br />

• alcance limita<strong>do</strong>; sem efeitos cognitivos adversos<br />

– Tratamento farmacológico<br />

• Antidepressivos (SSRI, SNRI, IMAO)<br />

• Inibi<strong>do</strong>res das colines<strong>te</strong>rases


3. Tratamento <strong>do</strong>s Sintomas Psiquiátricos<br />

• PSICOSE<br />

– Tratamento não-farmacológico<br />

• Iluminação, segurança, distracção<br />

– Tratamento farmacológico<br />

• Antipsicóticos (baixas <strong>do</strong>ses; ++ atípicos)<br />

• Inibi<strong>do</strong>res das colines<strong>te</strong>rases


3. Tratamento <strong>do</strong>s Sintomas Psiquiátricos<br />

• AGITAÇÃO E AGRESSIVIDADE<br />

– Tratamento não-farmacológico<br />

• Rotinas, Exercício Físico, Pro<strong>te</strong>cção, Adaptação e<br />

Modificação <strong>do</strong> Ambien<strong>te</strong>, Distracção, Musico<strong>te</strong>rapia<br />

– Tratamento farmacológico<br />

• BZD (curta acção)<br />

• Buspirona<br />

• Antipsicóticos (baixas <strong>do</strong>ses)<br />

• Inibi<strong>do</strong>res das colines<strong>te</strong>rases<br />

• Estabiliza<strong>do</strong>res de membrana (VPA, CBZ)


Ajuda <strong>ao</strong>s Cuida<strong>do</strong>res<br />

• Informação<br />

• Estruturar actividades apropriadas, rotinas<br />

• Apoio psicológico<br />

• Auxílio social e financeiro<br />

• Grupos de ajuda mútua


FIM

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