Síntese de Sulfóxidos de Estruturas Relacionadas ao Omeprazol e ...

Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
Síntese de Sulfóxidos de Estruturas Relacionadas ao Omeprazol e
Análise por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência em Fase Quiral.
Paulo Sérgio de Carvalho* (PQ), Renata Boldin (IC), Silvana Aparecida Calafatti (PQ), José
Pedrazzoli Jr. (PQ)
e-mail: paulo.carvalho@saofrancisco.edu.br
Universidade São Francisco. Av. São Francisco de Assis, 218, Jd. São José, CEP 12916-900, Bragança Paulista, SP.
Palavras Chave: sulfóxidos, heterociclos, CLAE.
Introdução
O omeprazol (Figura 1) é um eficiente inibidor da
bomba protônica que foi aprovado para tratamento de
úlceras gástricas em 1988.[1] Do ponto de vista
químico, o omeprazol apresenta duas porções
heterocíclicas, o benzoimidazol e a piridina, unidas
por uma função sulfóxido que apresenta
estereoisomeria.
MeO
Figura 1. Estrutura química do omeprazol.
N
N
H
Me
O
Esse trabalho apresenta a síntese de três
sulfóxidos racêmicos com estruturas químicas
relacionadas ao omeprazol e o desenvolvimento de
uma metodologia de cromatografia líquida de alta
eficiência (CLAE) em fase quiral para análises dos
enantiômeros desses sulfóxidos.
Resultados e Discussão
As sínteses dos sulfóxidos racêmicos envolveram
duas etapas, sendo que a primeira delas consistiu na
reação de um benzoimidazol-2-tiol 1a-1c com o
cloridrato de 2-clorometil-piridina (2) em meio básico
para fornecer o respectivo tioéter 3a-3c. Na etapa
subsequente, oxidações desses tioéteres com o
ácido meta-cloro-perbenzóico (MCPBA) renderam os
sulfóxidos correspondentes 4a-4c (Esquema 1).
S
OMe
N
Me
De posse dos sulfóxidos racêmicos 4a-4c, uma
metodologia para a análise dos respectivos
enantiômeros foi desenvolvida empregando-se a
técnica de CLAE em fase quiral. As análises foram
conduzidas ajustando-se o detector no comprimento
de onda de máxima absorção de cada sulfóxido (302
nm para 4a e 4b e 250 nm para 4c). Os sulfóxidos
foram analisados utilizando-se a fase estacionária
quiral tris-(3,5-dimetilfenil-carbamato) de celulose com
fases móveis contendo álcool isopropílico e hexano
em proporções diversas, sendo que, a proporção de
1:1 foi a que permitiu as melhores separações para
os três sulfóxidos.
Conclusões
Sulfóxidos racêmicos de estruturas relacionadas ao
omeprazol foram preparados através de seqüências
sintéticas de duas etapas. Uma metodologia de
análise utilizando-se a técnica de CLAE em fase
quiral foi desenvolvida e permitiu separações
adequadas dos enantiômeros desses sulfóxidos.
Essa metodologia pode ser empregada na
quantificação dos excessos enantioméricos de
misturas de sulfóxidos obtidas através de oxidações
assimétricas dos respectivos tioéteres.
PIBIC/CNPq.
____________________
Agradecimentos
1 Saunders, J.; Top Drugs: Top Synthetic Routes; Oxford University
Press: Oxford, 2000; pag. 37-42.
R
N
R N
SH
Cl
a
+
N
N
N
H
HCl
H
1 2 3
S
N
b
R
N
N
H
4
O
S
N
Compostos 1, 3, 4:
a: R = CH 3 O
b: R = CH 3 CH 2 O
c: R = NO 2
Reagentes e condições:
a) NaOH, EtOH/H 2 O, 60 ºC, 4 h (3a: 92%; 3b: 94%; 3c: 84%);
b) MCPBA, CH 2 Cl 2 , 4 ºC, 30 min (4a: 76%; 4b: 62%; 4c: 61%).
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Esquema 1. Síntese de sulfóxidos relacionados ao omeprazol.
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