18.04.2013 Views

Biochimie - Curs 8 Metabolismul aminoacizilor cuprinde o serie de ...

Biochimie - Curs 8 Metabolismul aminoacizilor cuprinde o serie de ...

Biochimie - Curs 8 Metabolismul aminoacizilor cuprinde o serie de ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

semnal (tetrapeptida KFERQ). Aceste proteine <strong>de</strong>rivă din ţesuturi (ficat sau rinichi)<br />

care se atrofiază ca răspuns la lipsa nutrienţilor.<br />

Ubichitina<br />

Degradarea proteinelor în celulele eucariote <strong>de</strong>curge într-o manieră <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntă<br />

<strong>de</strong> ATP. Ubichitina este o proteină monomerică larg raspândită.<br />

Proteinele sunt „marcate” pentru <strong>de</strong>gradare prin legarea lor covalentă la<br />

ubichitină. Acest proces <strong>de</strong>curge în trei etape:<br />

- În prima reacţie, <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntă <strong>de</strong> ATP,<br />

la gruparea carboxilică terminală a<br />

ubichitinei se formează o legătură<br />

tioesterică cu enzima E1;<br />

- În cea <strong>de</strong>-a doua etapă ubichitina este<br />

transferată pe alte enzime (E2) care<br />

prezintă grupări tiolice (-SH);<br />

- În ultima etapă ubichitin protein<br />

ligaza (E3) transferă ubichitina<br />

activată cu E2 pe un rest <strong>de</strong> lizină<br />

(gruparea -NH2 din poziţia ε).<br />

Pentru ca o proteină să fie eficient<br />

<strong>de</strong>gradată aceasta la aceasta trebuie să se<br />

lege cel puţin 4 resturi <strong>de</strong> ubichitină (pâna<br />

la 50 <strong>de</strong> resturi). După grefarea primului<br />

rest <strong>de</strong> ubichitină pe proteina ce urmează a<br />

fi <strong>de</strong>gradată are loc grafarea altor resturi <strong>de</strong><br />

ubichitină pe primul rest (în partea Nterminală<br />

a lanţului ubichitinei grefate<br />

iniţial) prin formarea unor legături amidice<br />

cu resturile <strong>de</strong> lizină.<br />

Proteinele ubichitinilate pot fi <strong>de</strong>gradate<br />

proteolitic printr-un proces <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nt<br />

<strong>de</strong> ATP <strong>de</strong> către un complex multiproteic<br />

numit proteazom 26 S. Acest complex are<br />

forma unui cilindru găurit (proteazomul 20<br />

S) care este acoperit <strong>de</strong> o parte şi <strong>de</strong> alta <strong>de</strong>

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!