SUMARUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3684/2003/01-02 Anexa 2
4966/2004/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
PREGNYL 500
PREGNYL 5000
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Pregnyl este constituit dintr-o fiolă cu liofilizat pentru soluţie injectabilă şi o fiolă cu
solvent pentru reconstituire. Substanţa activă (gonadotrofina corionică umană – GCh) care
este obţinută din urina de femeie gravidă are activitate de hormon luteinizant LH.
Pregnyl 500
O fiolă cu liofilizat conţine 500 UI GCh.
Pregnyl 5000
O fiolă cu liofilizat conţine 5000 UI GCh.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La femei:
- inducerea ovulaţiei în caz de infertilitate datorată anovulaţiei sau insuficienţei maturării
foliculare;
- prepararea foliculilor pentru puncţie în programele de hiperstimulare ovariană controlată
(pentru tehnici medicale de reproducere asistată);
- suportul fazei luteale.
La bărbaţi:
- hipogonadism hipogonadotropic (de asemenea şi cazurile de dispermie idiopatică au
arătat răspunsuri pozitive la gonadotrofine);
- pubertate întârziată asociată că insuficienţă funcţională gonadotrofică hipofizară;
- criptorhidism nedatorat obstrucţiei anatomice.
4.2 Doze şi mod de administrare
La femei
- Inducerea ovulaţiei sau prepararea foliculilor pentru puncţie
De regulă, pentru a completa tratamentul cu un preparat care conţine FSH sau hMG se
recomandă o injecţie cu Pregnyl 5000-10000 UI.
- Suportul fazei luteale
În decurs de nouă zile după ovulaţie sau transfer embrionar (de exemplu în ziua 3, 6 şi 9
după inducerea ovulaţiei) se pot administra 2-3 injecţii repetate a câte 1000-3000 UI.
La bărbaţi
- Hipogonadism hipogonadotropic
Se administrează Pregnyl 1000-2000 UI de 2 - 3 ori pe săptămână. Dacă principala
problemă este infertilitatea, se pot administra doze suplimentare de produse care conţin
FSH de 2 - 3 ori pe săptămână. Acest tratament trebuie continuat cel puţin 3 luni înainte de
a aştepta îmbunătăţirea (ameliorarea) spermatogenezei. În timpul acestui tratament, terapia
1

de înlocuire a testosteronului trebuie întreruptă. După obţinerea efectului terapeutic,
uneori, acesta poate fi menţinut numai cu GCh în monoterapie.
- Pubertate întârziată
Doza recomandată este de 1500 UI de 2 – 3 ori pe săptămână timp de cel puţin 6 luni.
- Criptorhidism
Băieţi cu vârsta sub 2 ani: doza recomandată este de 250 UI de 2 ori pe săptămână timp de
6 săptămâni.
Băieţi cu vârsta sub 6 ani: doza recomandată este de 500-1000 UI de 2 ori pe săptămână
timp de 6 săptămâni
Băieţi cu vârsta peste 6 ani: doza recomandată este de 1500 UI de 2 ori pe săptămână timp
de 6 săptămâni
Dacă este necesar, tratamentul poate fi repetat.
Mod de administrare
După adăugarea solventului peste liofilizat, soluţia reconstituită de Pregnyl trebuie
administrată lent intramuscular sau subcutanat.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la gonadotrofinele umane sau la oricare dintre excipienţii Pregnyl.
- Tumori dependente de androgeni cunoscute sau suspectate, cum sunt carcinomul de
prostată sau carcinomul de sân la bărbaţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
La femei
- În sarcinile instalate după inducerea ovulaţiei cu produse gonadotrofe există risc crescut
de sarcini multiple.
- Deoarece femeile infertile care apelează la reproducere asistată, îndeosebi la IVF
(fertilizare in vitro), prezintă frecvent anomalii tubare, incidenţa sarcinilor ectopice poate fi
crescută. De aceea este important să se confirme cât mai devreme prin examen cu
ultrasunete dacă sarcina este intrauterină.
- Rata avorturilor spontane la femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată (TRA) este
mai mare decât la populaţia normală.
- Trebuie excluse endocrinopatiile non-gonadale necontrolate (de exemplu tulburări
tiroidiene, hipofizare sau corticosuprarenaliene).
- Hiperstimulare ovariană nedorită
La pacientele tratate pentru infertilitate datorată anovulaţiei sau insuficienţei maturării
foliculare, administrarea anterioară a produselor care conţin FSH poate duce la
hiperstimulare ovariană nedorită. De aceea, înainte de administrarea produselor care conţin
FSH şi la intervale regulate în timpul tratamentului cu FSH, trebuie evaluată prin examen
cu ultrasunete dezvoltarea foliculară şi trebuie determinate nivelele de estradiol. Nivelul de
estradiol poate creşte foarte repede, de exemplu de peste două ori zilnic timp de 2 - 3 zile
consecutiv şi este posibil să crească la valori foarte mari. Diagnosticul hiperstimulării
ovariene nedorite poate fi confirmat prin examen ultrasonografic. Dacă aceste
hiperstimulări ovariene apar (nu ca efect al tratamentului de preparare pentru IVF/ET,
GIFT sau ICSI), administrarea produselor care conţin FSH trebuie întreruptă imediat. În
acest caz, sarcina trebuie evitată şi nu trebuie administrat Pregnyl, deoarece administrarea
unei gonadotrofine cu acţiune LH în acest stadiu poate produce pe lângă ovulaţii multiple
şi sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO). Această atenţionare este importantă
îndeosebi pentru pacientele cu ovar polichistic. Manifestările sindromului de
hiperstimulare ovariană uşoară sunt reprezentate de tulburări gastro-intestinale (durere,
greaţă, diaree), dureri de sân şi mărirea uşoară - moderată a ovarelor şi chisturilor ovariene.
În cazuri rare poate să apară sindrom de hiperstimulare ovariană severă care poate pune în
pericol viaţa pacientei. Acesta este caracterizat prin chisturi ovariene mari (predispuse la
ruptură), ascită, creştere în greutate, frecvent hidrotorax şi, ocazional, fenomene
tromboembolice.
2

- Femei cu factori generali recunoscuţi de risc trombotic, cum sunt istoricul personal sau
familial, obezitatea severă (index de masă corporală >30 kg/m 2 ) sau trombofilia, pot
prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale în timpul sau
după tratamentul cu gonadotrofine. La aceste femei trebuie evaluat raportul beneficiul
tratamentului cu IVF/risc. Totuşi, trebuie să se ia în considerare că sarcina prin ea însăşi
prezintă un risc crescut de tromboză.
- Pregnyl nu trebuie utilizat pentru scăderea în greutate. GCh nu are efect asupra
metabolismului şi distribuţiei lipidelor sau apetitului.
La bărbaţi
Tratamentul cu GCh duce la creşterea sintezei de androgeni. De aceea:
- Pacienţii cu insuficienţă cardiacă latentă sau manifestă, disfuncţie renală, hipertensiune
arterială, epilepsie sau migrenă (sau cu aceste boli în antecedente) trebuie ţinuţi sub
supraveghere medicală atentă, deoarece sinteza crescută de androgeni poate determina,
ocazional, agravarea sau recurenţa acestor afecţiuni.
- GCh trebuie utilizat cu prudenţă la băieţi în perioada prepubertară pentru a evita
închiderea prematură a epifizei sau dezvoltarea sexuală precoce. Dezvoltarea scheletului
trebuie monitorizată regulat.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu se cunosc interacţiuni semnificative clinic.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Pregnyl poate fi utilizat doar pentru suportul fazei luteale. Nu trebuie utilizat în timpul
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datele disponibile în prezent arată că acest medicament nu influenţează capacitatea de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul administrării de produse conţinând gonadotrofine urinare au fost observate reacţii
la locul injectării, cum sunt dureri, înroşire, tumefacţie şi prurit.
Ocazional, au fost raportate reacţii alergice, majoritatea manifestate prin dureri şi/sau
erupţii cutanate la locul injectării. În cazuri rare pot să apară erupţii cutanate generalizate
sau febră.
La femei
- Hiperstimulare ovariană nedorită, sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO).
Manifestările caracteristice ale sindromului de hiperstimulare ovariană nedorită (SHSO)
sunt prezentate la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale.
- În cazuri rare, tromboembolismul a fost asociat cu tratamentul GCh/FSH.
La bărbaţi
- Ocazional, după administrarea de doze mari s-a observat retenţie hidrosalină; aceasta se
datorează producţiei excesive de androgeni.
- Tratamentul cu GCh poate produce rareori ginecomastie.
4.9 Supradozaj
Toxicitatea acută a produselor cu gonadotrofine urinare s-a dovedit a fi foarte mică. La om,
nu se cunosc simptome de supradozaj parenteral acut.
3

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Gonadotrofine şi alte stimulante ale ovulaţiei.
Cod ATC: G03G A01.
Prenyl conţine GCh care are activitate LH. LH-ul este indispensabil pentru creşterea şi
maturarea gameţilor feminini şi masculini, precum şi pentru producţia de hormoni steroizi
gonadali.
La femei
Pregnyl este administrat ca substituent al LH-ului endogen pentru a induce faza finală a
maturării foliculare, determinând ovulaţia. De asemenea, Pregnyl este administrat ca
substituent al LH-ului endogen în timpul fazei luteale
La bărbaţi
Pregnyl este administrat pentru a stimula celulele Leydig, favorizând sinteza de
testosteron.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă a GCh va fi atinsă la bărbaţi în aproximativ 6 ore după
administrarea intramusculară şi în aproximativ 16 ore după administrarea subcutanată de
GCh, iar la femei după aproximativ 20 ore. Deşi a fost observată o mare variabilitate
interindividuală, după administrarea intramusculară diferenţele legate de sex pot fi
determinate de grosimea stratului adipos gluteal care este mai subţire la bărbaţi.
Aproximativ 80% din doza de GCh este metabolizată predominant în rinichi. Atât
administrarea intramusculară cât şi administrarea subcutanată a GCh s-au dovedit a fi
bioechivalente în ceea ce priveşte gradul absorbţiei şi timpul aparent de înjumătăţire prin
eliminare, de aproximativ 33 ore. Având în vedere dozele recomandate şi timpul de
înjumătăţire prin eliminare, nu se aşteaptă acumularea medicamentului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Liofilizat
Carmeloză sodică, manitol, hidrogenofosfat de sodiu anhidru, dihidrogenofosfat de sodiu
anhidru.
Solvent
Clorură de sodiu, apă distilată pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc incompatibilităţi semnificative.
6.3 Perioada de valabilitate
Pregnyl 500
5 ani
Pregnyl 5000
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între 2 - 8C, în ambalajul original.
4

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pregnyl 500
Cutie cu 6 fiole de 2 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
liofilizat şi 6 fiole de 1 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
solvent pentru soluţie injectabilă
Cutie cu 3 fiole de 2 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
liofilizat şi 3 fiole de 1 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
solvent pentru soluţie injectabilă
Pregnyl 5000
Cutie cu 3 fiole de 2 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
liofilizat şi 3 fiole de 1 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
solvent pentru soluţie injectabilă
Cutie cu 1 fiolă de 2 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
liofilizat şi 1 fiolă de 1 ml, din sticlă incoloră, cu punct de rupere, tip OPC, conţinând
solvent pentru soluţie injectabilă.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Liofilizatul se reconstituie prin adăugarea solventului.
Soluţia trebuie administrată imediat după reconstituire.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
N.V. Organon
P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Olanda
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Pregnyl 500
3684/2003/01-02
Pregnyl 5000
4966/2004/01-02
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Pregnyl 500
Reautorizare – August 2003
Pregnyl 5000
Reautorizare –Decembrie 2004
10. DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Mai, 2009
5