SMSS info om Lemtrada - Svenska MS-sällskapet

Svenska MS-Sällskapet informerar Ansvarig för dokumentet: Anders Svenningsson
Information avseende behandling av MS med Alemtuzumab (Lemtrada)
Bakgrund
Alemtuzumab (Lemtrada®) är en humaniserad monoklonal antikropp mot en cellytestruktur som
heter CD52, vilken uttrycks på en stor del av cirkulerande lymfocyter inklusive T- och Blymfocyter(1).
Antikroppen orsakar lys av dessa celler så att de försvinner ur cirkulationen på ett
par dagar (2). B-lymfocyter återbildas vanligen inom 3 – 6 månader medan T-lymfocytnivåerna är
låga i minst 1 – 2 år efter en kur på 60 mg Lemtrada (2). När cellerna lyseras kan cytokiner
frisättas som i sällsynta fall kan leda till infusionsrelaterade symtom av typen blodtrycksfall,
andnöd eller allergiliknande reaktioner. Detta blockeras vanligen effektivt genom förbehandling
med antihistamin och kortison. Alemtuzumab var tidigare registrerat under varunamnet
Mabcampath® med användning inom hematologin
Lemtrada är studerat i flera fas 2 studier samt två stora fas 3 studier vid RRMS (3, 4). I bägge
studierna användes en aktiv jämförande arm i form av Rebif 44 ug tre gånger per vecka, ingen
placebogrupp ingick. I den ena studien inkluderades patienter som tidigare var obehandlade men
hade dokumenterat hög sjukdomsaktivitet i form av minst två skov de senaste två åren,
sjukdomsduration max 5 år (3). I den andra studien inkluderades patienter som trots första linjens
behandling haft minst två skov de senaste två åren varav minst ett av dem under pågående
behandling med interferon eller glatirameracetat, sjukdomsduration max 10 år (4). I bägge
studierna var Lemtrada signifikant bättre än Rebif vad gäller skovfrekvens och kontrastladdande
lesioner på MR samt i studien där det förelåg sjukdomsaktivitet trots första linjens behandling sågs
även signifikant bättre resultat för Lemtrada även vad gäller utvecklande av bestående
funktionsnedsättning samt den totala mängden lesioner på MR. En orsak till att man inte fann
någon skillnad vad gäller bestående funktionsnedsättning när läkemedlet användes som första
linjens behandling kan vara att försämringen i Rebif-gruppen var betydligt mindre än det som
studien var dimensionerad för.
Lemtrada är inlämnat till EMA för registrering och beslut kan väntas någon gång under 2013.
Säkerhet/Biverkningar
Allmän tolerabilitet:
Läkemedlet tolereras vanligtvis väl. De vanligaste biverkningarna relaterat till infusionerna är lätta
– måttliga reaktioner med frossa, muskelvärk, hjärtklappning, yrsel och övergående hudutslag.
Allergiska reaktioner förekommer med urtikaria, obstruktiva luftvägsbesvär samt blodtrycksfall.
Allvarliga allergiska reaktioner än mycket ovanliga.
Antikroppar mot alemtuzumab:
Det finns inte beskrivet antikroppar mot alemtuzumab av klinisk betydelse.
Infektioner:
Det finns dokumenterat en ökad risk för infektioner med framför allt Herpesgruppens virus vid
behandling med Lemtrada, bland annat Herpes Zoster. Av den anledningen rekommenderas
profylax med Acyklovir i minst en månad efter varje kur Lemtrada. Risken för allvarliga
infektioner var inte ökad jämfört med patientgruppen som fick Rebif.

PML och andra opportunistiska infektioner:
Det finns hittills inte rapporterat något fall med PML vid behandling med Lemtrada mot MS.
Endast ett fall med klinisk CMV-infektion detekterades i studierna. Med tanke på att Lemtrada
orsakar en lymfopeni rörande framför allt T-celler i upp till flera år får man dock utgå ifrån att det
finns en ökad risk för opportunistiska infektioner. En ökad uppmärksamhet på symptom som kan
tala för PML och andra opportunistiska infektioner är därför motiverat.
Patienter som kan bli föremål för behandling med Lemtrada
Generellt:
• Sjukdomsmodifierande behandling med Lemtrada skall initieras av Neurolog/Läkare med
god erfarenhet av MS sjukdom och MS behandling
Lemtrada är ett högaktivt läkemedel vid inflammatoriskt aktiv MS. Någon indikation finns ännu
inte formulerad men Lemtrada kan förväntas bli ett behandlingsalternativ i följande situationer:
• Patienter med hög sjukdomsaktivitet trots behandling med beta-interferon eller
glatirameracetat.
• Patienter med kvarstående signifikant sjukdomsaktivitet trots behandling med natalizumab
eller fingolimod
• Patienter med snabbt utvecklande skovvis MS med mer än ett skov det senaste året samt
förekomst av många kontrastladdande lesioner på MR.
Provtagning och kontroller:
Patienter med Lemtrada-behandling skall registreras och följas i svenska MS-registret (SMSreg;
www.msreg.net) enligt Checklista publicerad på denna hemsida.
Referenser:
1. Ginaldi L, De Martinis M, Matutes E, Farahat N, Morilla R, Dyer MJ, et al. Levels of
expression of CD52 in normal and leukemic B and T cells: correlation with in vivo
therapeutic responses to Campath-1H. Leuk Res. 1998 Feb;22(2):185-91.
2. Coles AJ, Wing M, Smith S, Coraddu F, Greer S, Taylor C, et al. Pulsed monoclonal
antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis. Lancet. 1999 Nov
13;354(9191):1691-5.
3. Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL, Confavreux C, Fox EJ, Hartung HP, et al. Alemtuzumab
versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple
sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1819-28.
4. Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL, Cohen JA, Confavreux C, Fox EJ, et al. Alemtuzumab
for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomised
controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1829-39.
SMSS 130105