Bakgrund Avhandlingsarbete Referensvärden Diagnostiskt test vid ...

Barnallergologi-sektionens
Barnallergologi sektionens höstmöte
höstmöte, , Linköping 2011-09 2011 09-15 15
Bakgrund
Avhandlingsarbete
Referensvärden
Överläkare, Medicine doktor
Barn och Ungdomsmedicinska kliniken/
Centrum för Klinisk Forskning
Centrallasarettet, Västerås
Karolinska Institutet, Stockholm
E-mail: ulrika.fagerberg@gmail.com
Diagnostiskt test vid misstänkt IBD
Inflammationsmarkör vid IBD
Markör för allergisk inflammation?
Calcium Calcium- och zink zink-bindande bindande protein, S100 A8/9, 36 kDa
Alternativa Alternativa namn:
L1, CF-protein,
CF protein, Calgranulin A/B, MRP 8/14
Mätbart i olika kroppsvätskor vid bakteriella,
inflammatoriska och maligna sjukdomar
(plasma, urin, likvor likvor, , ledvätska och avföring) avföring
Flera funktioner vid inflammation bl.a.
immunregulatorisk
immunregulatorisk, , antimikrobiell och
antifungicid effekt
2011-09-15
1

I neutrofila celler så utgör calprotectin
- 5 % av totala proteininnehållet
- 60 % av proteininnehållet i cytoplasman
Värmeresistent
Resistent mot proteolys
Hållbart ållbart i rumstemperatur i 4 dygn
– kan skickas skickas per post
Kvantitativ ELISA ELISA-metod, metod, förfinad metod
I. Friska barn i åldrar 4 – 17 år
Referensvärden
II. Barn med misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
Diagnostiskt hjälpmedel?
III. Barn med känd IBD –
Mått på sjukdomsaktivitet?
IV. Barn med känd IBD –
Jämföra calprotectin i faeces och plasma
med andra inflammationsmarkörer i blod
2011-09-15
2

• Gold standard
Skopiundersökning
• Invasiv undersökning
• Kostsam
• Besvärlig Besvärlig; Laxering Laxering, Sövning
Frisk Crohn`s sjukdom Ulcerös kolit
Avhandling 2007:
Faecal Calprotectin in Children
With Special Reference to
Inflammatory Bowel Disease
Författare: U. L. Fagerberg
Karolinska Institutet
http://diss.kib.ki.se/2007/978-91-7357-013-8/
2011-09-15
3

Ingen skillnad mellan kön eller ålder
Referensvärde på 100 mg/kg talar för inflammation
U. L. Fagerberg et al. , J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;37:468
2003;37:468-472 472
Friska spädbarn har högre koncentration
Medelvärde spädbarn 2-10 2 10 veckor: 278 mg/g g/g
Dag till dag variation: 19,1% coefficient of variation
Median
(mg/kg)
Olafsdottir E et al. Acta Paediatr , 2002;91:45-50
2002;91:45 50
269 263 79 67 64 49
Rugtveit, J; Letter JPGN 2002
2011-09-15
4

TEST Fekalt
Calprotectin Albumin
Oroso
Albumin Trombocyter Oroso
mucoid
REFERENSVÄRDE 50 50 mg/kg 400 x 10 109 /l 1,15 1,15 g/l
SR CRP
16 16
mm/h
7 g/l
SENSITIVITET 95% 59% 50% 41% 41% 36%
Sensitivitet = andel sjuka med förhöjt värde
U. L. Fagerberg et al. - Colorectal Inflammation is Well Predicted by Fecal
Calprotectin in Children with Gastrointestinal Symptoms
April 2005 J Pediatr Gastroenterol Nutr
TEST Fekalt
Calprotectin Albumin TPK
>400 x
10 109 /l
CUT OFF 50 50mg/g g/g 400
SENSITIV
ITET
SPECIFIC
ITET
POS. PRED.
VÄRDE
NEG. PRED.
VÄRDE
OBSERV.
ÖVER
ENSKOM.
Oroso
mucoid
1,15 1,15
g/l
ESR CRP
16 16
mm/h mm/h
7
g/l
95% 59% 50% 41% 41% 36%
93% 100% 100% 100% 100% 100%
95% 100% 100% 100% 100% 100%
93% 61% 56% 52% 52% 50%
94% 75% 69% 64% 64% 61%
Ospecifik markör för inflammation;
Felkällor:
- förhöjda värden vid bakteriell gastroenterit,
gastroenterit
- lätt förhöjda värden ibland vid obehandlad celiaki,
esofagit, allergisk enterokolit enterokolit, , gastrit
- förhöjda värden kan ses vid polyper, divertikulit divertikulit,
adenocarcinom
- Variga övre luftvägs-infektioner,
luftvägs infektioner,
- NSAID-preparat,
NSAID preparat,
- Levercirrhos
2011-09-15
5

Correlation
between
faecal calprotectin
and
inflammatory
scores
Macroscopic scores Histological scores
Extent
score
Severity
score
Extent &
Severity
score
Extent
score
Severity
score
Extent &
Severity
score
Correlation
( r ) 0.61 0.52 0.65 0.71 0.72 0.75
Significance

Fekalt
calprotectin
(mg/g) g/g)
>2000
1000
100
50
0
Avsevärd inflammation
>100 indikerar gastrointestinal inflammation
50 - 100 gråzon gråzon; Biologisk variabilitet? Sjuk? =>
Penetrera anamnes, symptom / överväg uppföljning

Grupp A: 30 barn med susp susp. allergisk llergisk kolit, behandlades
med Nutramigen el. Nutramigen LGG i 4 v
Grupp B. Friska kontroller, bröstmjölk eller ersättning
Medianvärden
Grupp A Grupp B P-värde
Ålder 4,0 mån 4,4 mån 0,48
F-cal vid start 326 132

Anna Killander, Andreas Rosenblad, Ulrika Fagerberg
Presentation at United European GastroenterologyWeek, Barcelona, Spain,
October 2010
Billig och känslig markör för att spåra och
mäta pågående aktiv inflammation
(neutrofiler
neutrofiler) ) magtarmkanalen – ”tarmens crp crp-test” test”
Hållbart i rumstemperatur
– kan skickas per post
Underlättar selektion och prioritering
av patienter till koloskopi-undersökning koloskopi undersökning vid IBD-frågeställning
IBD frågeställning
Sammanfattning
Kan mäta pågående inflammationsaktivitet vid vid
känd IBD
Kan därmed bidra till kontinuerlig
utvärdering av behandlingseffekt utan att skopi behövs
Snabbt blivit populär populär rutinmetod i Sverige och
internationellt
2011-09-15
9

Ännu ej visat att f-calprotectin
f calprotectin är tillförlitlig
som diagnostiskt test för allergisk
tarminflammation
Andra markörer kan vara mer intressanta men
behöver studeras
2011-09-15
10