BETA BLOKER ZEHİRLENMELERİ - Fırat Üniversitesi
BETA BLOKER ZEHİRLENMELERİ - Fırat Üniversitesi
BETA BLOKER ZEHİRLENMELERİ - Fırat Üniversitesi
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>BETA</strong> <strong>BLOKER</strong><br />
<strong>ZEHİRLENMELERİ</strong><br />
Mehmet AYRANCI<br />
<strong>Fırat</strong> <strong>Üniversitesi</strong> Hastanesi<br />
Acil Tıp Anabilim Dalı<br />
GİRİŞ<br />
• Amerika Zehir Kontrol Merkezi<br />
• 2001<br />
• 12 bin zehirlenme<br />
• Dörtte üçü kasıtlı alım değil<br />
• Dörtte birinden fazlası 6 yaş altı çocuklar<br />
• % 20’si ciddi toksisite<br />
• 39 ölüm<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• Beta reseptörler<br />
– Reseptör stimülasyonu ile adenil siklaz aktive olur<br />
– İntraselüler cAMP artar<br />
– cAMP, protein kinazı stimüle eder<br />
– Kalsiyum kanalları fosforillenir<br />
– Hücre içine kalsiyum girişi olur<br />
• MI<br />
• Anjina<br />
• Aritmi<br />
• Obstrüktif kardiyomyopati<br />
• Diastolik disfonksiyon<br />
GİRİŞ<br />
• Migren<br />
• Tirotoksikoz<br />
• Anksiyete<br />
• Tremor<br />
• Glokom<br />
• Hipertansiyon<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• Beta reseptörler<br />
– Hücre membranında bir glikoprotein<br />
– Sitozolik kalsiyumu artırırlar<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• Üç tip beta reseptör suptipi var<br />
– Beta 1 : Myokard, böbrek, göz<br />
– Beta 2 : Yağ dokusu, pankreas, karaciğer, kas<br />
– Beta 3 : Adipoz doku<br />
01.02.2012<br />
1
FARMAKOKİNETİK<br />
• Negatif inotropik<br />
• Negatif kronotropik<br />
• Myokard sodyum kanalları blokajı<br />
– Myokardiyal depresyon<br />
– QRS uzaması<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• Böbrek ve karaciğerde metabolize olurlar<br />
• Sadece ESMOLOL kanda metabolize olur<br />
– Yarı ömrü çok kısa<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• Bazı beta bloker ilaçlar<br />
– İntrinsik sempatomimetik<br />
– Beta 2 reseptörlerine parsiyel agonist etki<br />
– İstirahattaki kalp hızını daha az düşürürler<br />
• Karaciğerde eliminasyon<br />
• Biyoyararlanım değişken<br />
• Propranolol, metoprolol<br />
• Daha kısa yarı ömür<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• Böbrekte eliminasyon<br />
• Değişmeden atılım<br />
• Nadolol, atenolol<br />
• Biyoyararlanım daha az<br />
değişken<br />
• Daha uzun yarı ömür<br />
FARMAKOKİNETİK FARMAKOKİNETİK<br />
• Atenol<br />
• Satolol<br />
• Nadolol<br />
• Esmolol<br />
• Labetolol<br />
• Timolol<br />
• Lipofilik özellikleri azdır<br />
• Hidrofiliktirler<br />
• Proteinlere bağlanma<br />
oranı düşük<br />
• Bunların<br />
zehirlenmelerinde<br />
HEMODİYALİZ faydalı<br />
olabilir<br />
01.02.2012<br />
2
• Asebutolol<br />
• Metoprolol<br />
• Oksprenolol<br />
• Pindolol<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
FİZYOPATOLOJİ<br />
• Lipofilik özellikleri orta<br />
derecededir<br />
• Proteinlere yüksek oranda<br />
bağlanırlar<br />
• Dağılım hacimleri geniştir<br />
• Absorbsiyonları hızlıdır<br />
• Kısa zaman içinde etkileri<br />
ortaya çıkar<br />
• Beta blokerler, RAS ve MSS üzerinden kalpte<br />
etkinlik gösterirler<br />
• Beta 1 blokajı<br />
– Kalbin kasılma gücünü ve kalp hızını azaltır<br />
• Beta 2 blokajı<br />
– Bronkokonstrüksiyon ve periferik arterlerde<br />
vazokonstrüksiyona neden olur<br />
FİZYOPATOLOJİ<br />
• Glikoz toleransını bozarlar<br />
– Hipoglisemik atakları sıklaştırırlar<br />
– Hipoglisemi bulgularını maskelerler<br />
– Beta 1 selektif olanlarda yukardaki etkiler daha az<br />
FARMAKOKİNETİK<br />
• PROPRANOLOL • Lipofilik özelliği yüksek<br />
derecededir<br />
• Trigliseritleri artırırlar<br />
• HDL’yi azaltırlar<br />
FİZYOPATOLOJİ<br />
– İSA beta blokerlerde yukardaki etkiler daha az<br />
FİZYOPATOLOJİ<br />
• Lipid çözünürlüğü yüksek olanlar kan beyin<br />
bariyerini geçerler<br />
– Sedasyon<br />
– Uyku bozukluğu<br />
01.02.2012<br />
3
• Propranolol<br />
• Asebutalol<br />
• Labetolol<br />
• Oksprenolol<br />
• Pindolol<br />
FİZYOPATOLOJİ<br />
• Myokardiyal sodyum<br />
kanallarını inhibe<br />
ettiklerinden daha<br />
kardiyotoksiktirler<br />
• Basit semptomlar<br />
• Ciddi bradikardi<br />
• Hipotansiyon<br />
• Kardiyojenik şok<br />
KLİNİK<br />
KLİNİK KLİNİK<br />
KLİNİK<br />
• Semptomlar<br />
– Tipik olarak 1-3 saat içinde gelişir<br />
– 15 dakikadan 10 saate kadar da uzayabilir<br />
• Ciddi vakaların çoğundan<br />
• Propranolol alımları sorumlu<br />
KLİNİK<br />
• Sinüs nodu depresyonu<br />
• İleti bozuklukları<br />
• Parsiyel agonist etkisi olanlarda bradikardi<br />
görülmeyebilir<br />
01.02.2012<br />
4
KLİNİK<br />
• Sodyum kanal blokajıyla QRS genişlemesi<br />
• Sotalol aşırı alımında ventriküler aritmiler<br />
– Sınıf 3 antiaritmik<br />
– Purkinje liflerindeki aksiyon potansiyel süresini<br />
uzatır<br />
– QT uzaması<br />
• Bradikardi<br />
• Hipotansiyon<br />
• Kardiyak kasılmanın<br />
azalması<br />
• Lipofilik özelliği olan<br />
ajanların aşırı alımında<br />
KLİNİK<br />
KLİNİK<br />
• Kardiyak yetmezlik<br />
• Koma<br />
• Konvülzyon<br />
– Genellikle generalize<br />
– Status nadir<br />
– Tedaviye dirençli<br />
KLİNİK<br />
• Prematür ventriküler kasılmalar<br />
• Bigemine atımlar<br />
• VT<br />
• VF<br />
• Torsades de pointes<br />
• Nöronal toksisite<br />
• Kötü perfüzyon<br />
KLİNİK<br />
KLİNİK<br />
• Bilinç bozukluğu<br />
• Konvülzyon<br />
• Psikoz<br />
• Propranolol aşırı alımlarında<br />
– Akut psikozlar, myokardiyal olaylardan önce gelir<br />
01.02.2012<br />
5
• Atenolol<br />
• Propranolol<br />
• Oksprenolol<br />
• Metaprolol<br />
KLİNİK<br />
TANI<br />
• Öykü<br />
• Fizik bakı<br />
• Zehirlenmeden şüphelenme<br />
• Kalsiyum kanal blokerleri<br />
• Santral etkili alfa blokerler<br />
• Morfin türevleri<br />
• Digoksin<br />
• Organik fosfat, siyanid,<br />
hidrojen sülfid<br />
TANI<br />
• Aşırı alımlarında<br />
bronkospazm bildirilmiştir<br />
• BENZER KLİNİK TABLO<br />
YAPARLAR<br />
• Bronkospazm<br />
• Hipoglisemi<br />
• Akut renal yetmezlik<br />
• Mezenter iskemi<br />
• Özefageal spazm<br />
KLİNİK<br />
TANI<br />
• Hipotansiyon<br />
• EKG’de ileti bozukluğu<br />
• Bilinç bozukluğu<br />
• Konvülzyon<br />
• Şok<br />
• Naloksan tedavisine cevap yok<br />
• Monitörizasyon<br />
• Oksijen<br />
• Geniş damar yolu<br />
TEDAVİ<br />
• NADİR komplikasyonlar<br />
• Vital bulgular<br />
• Tam kan, biyokimya, elektrolitler, kan gazı, EKG<br />
01.02.2012<br />
6
TEDAVİ<br />
• Destekleyici tedavi<br />
• İlaç emilimini azaltmak<br />
• Şok tedavisi<br />
DESTEKLEYİCİ TEDAVİ<br />
• Havayolunun korunması<br />
• Ventilasyonun sağlanması<br />
• Hemodinamik monitörizasyon<br />
• Naloksan<br />
• Parmak ucu kan şekeri<br />
DESTEKLEYİCİ TEDAVİ<br />
• Ventilatörle solunum desteği alanlarda<br />
– Hafif düzeyde respiratuar alkaloz meydana<br />
getirilmeli<br />
– Negatif inotropik etkiyi azaltır<br />
TEDAVİ<br />
DESTEKLEYİCİ TEDAVİ<br />
• Naloksan verildikten sonra<br />
– Bilinç bozukluğu hala devam ediyorsa<br />
– Sözlü uyaranlara cevap vermiyorsa<br />
– Hemodinamik durumuna bakmaksızın<br />
– ENTÜBASYON düşünülmeli<br />
– Olası aspirasyondan korunmuş olunur<br />
DESTEKLEYİCİ TEDAVİ<br />
• Santral venöz katater takılması<br />
– Hastada mevcut renal yetmezlik yada kardiyak<br />
problem varsa<br />
• Foley sonda takılması<br />
– İdrar çıkışının gözlemlenmesi<br />
01.02.2012<br />
7
İLAÇ EMİLİMİNİ AZALTMAK<br />
• Aktif kömür<br />
• Mide lavajı<br />
• Hemodiyaliz (lipofilik özellikleri az olanlarda)<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• GLUKAGON<br />
– İlk seçenek ilaç<br />
– Hızla kronotropik ve inotropik cevap<br />
– Özgün membran reseptörüne (beta) bağlanır<br />
– G proteinini stimüle eder<br />
– cAMP’yi artırır<br />
– Myokardiyal performansı artırır<br />
• KATEKOLAMİNLER<br />
– Dopamin infüzyonu<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• 5 ug/kg’dan başla<br />
• 5 dakikada bir doz artır<br />
• 20 ug/kg’a kadar çık<br />
– Epinefrin infüzyonu<br />
• 0,5 ug/kg/dk ile başla<br />
• 4 ug/kg ‘a kadar çık<br />
• Glukagon<br />
• Adrenerjik agonistler<br />
• Atropin<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• Fosfodiesteraz inhibitörleri<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• GLUKAGAON<br />
– Başlangıç dozu 50-150 ug/kg IV bolus<br />
– Etki süresi 15 dakika<br />
– Gerekirse tekrarlanabilir<br />
– 1-10 mg/saat infüzyon dozu<br />
– Yan etki<br />
• Özefageal sfinkter relaksasyonuna bağlı bulantı, kusma<br />
• Orta derecede hiperglisemi<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• Dopamin ve adrenalin yan etkileri<br />
– Aritmi<br />
– Doku nekrozu<br />
– Myokard oksijen tüketimini artırması<br />
01.02.2012<br />
8
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• FOSFODİESTERAZ İNHİBİTÖRLERİ<br />
– Pozitif inotropik etki<br />
– Myokard oksijen tüketimini artırmadan myokard<br />
kontraktilitesini artırır<br />
– Amrinon<br />
• 750 ug/kg bolus<br />
• 1-20 ug/kg/h infüzyon<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• Standart insülin-dekstroz tedavisi<br />
• Geçici pacemaker<br />
• Ekstrakorporal kardiyopulmoner bypas,<br />
intraaortik balon pompası<br />
TEŞEKKÜRLER<br />
ŞOK TEDAVİSİ<br />
• Atropin<br />
– Bradikardisi ve hipotansiyonu olanlarda<br />
• Lidokain, izoproterenol, magnezyum<br />
– Sotalole bağlı ventriküler aritmilerin tedavisinde<br />
TABURCULUK<br />
• Semptomsuz 24 saat gözlem sonrası<br />
• Psikiyatri konsültasyonu<br />
01.02.2012<br />
9
Change language