lymfocyt
lymfocyt
lymfocyt
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Specifická Specifick (adaptivní) (adaptivn ) imunita<br />
B, T <strong>lymfocyt</strong>y<br />
Imunologie, 3. ročník
Obsah<br />
Základní dělení složek specifické imunity<br />
Imunoglobuliny a T buněčný receptor<br />
Vývoj B a T buněk<br />
Funkce T buněk<br />
Zvláštní subpopulace<br />
Příklady funkce B a T <strong>lymfocyt</strong>ů<br />
a jejich poruchy
Nespecifická<br />
Hlavní Hlavn typy buněk bun<br />
Specifická<br />
Tγδ+
Rozdělen Rozd lení složek slo ek imunity<br />
nespecifické specifické<br />
buněčné neutrofily <strong>lymfocyt</strong>y T<br />
monocyty-makrofágy,<br />
DC, NK buňky<br />
humorální komplement protilátky<br />
proteiny akutní (<strong>lymfocyt</strong>y B)<br />
fáze (CRP,MBL..)
Rozdíly Rozd ly mezi specifickou a<br />
nespecifickou imunitou<br />
nespecifická nespecifick<br />
specifická specifick<br />
fylogeneticky starší starší<br />
mladší mladší<br />
rychlost reakce minuty hodiny-dny hodiny dny<br />
imunol. imunol.<br />
paměť paměť<br />
nemá nem<br />
má<br />
všechny echny buňky bu ky<br />
vybaveny stejně stejn<br />
Ig, Ig,<br />
TCR,<br />
diversita<br />
repertoáru, reperto ru, klony
• na co a v kterém kter m období obdob života ivota jsou<br />
důle ležit ité jednotlivé jednotliv typy protilátek protil tek<br />
• molekulárn molekul rní podstata imunologické imunologick paměti pam ti<br />
• co mi řeknou eknou sérologick s rologické výsledky u<br />
kojence<br />
• jak zjistím, zjist m, zda jsou pacientovy <strong>lymfocyt</strong>y<br />
(mono)klon<br />
(mono) klonáln lní<br />
• co je CD3 apod.? jaké jak další další<br />
CD mám m m znát zn<br />
• jak se v lymfatické lymfatick uzlině uzlin vylepšuj vylep ují<br />
protilátky protil tky<br />
• zbraně zbran imunitních imunitn ch zabijáků zabij<br />
• co se děje d je s T a B <strong>lymfocyt</strong>y při p i EBV<br />
infekci<br />
• proč pro je pro indiánsk indi nské děti ti nebezpečný<br />
nebezpe ný<br />
Haemophilus influenzae?<br />
influenzae<br />
• …
Obsah<br />
Základní dělení složek specifické imunity<br />
Imunoglobuliny a T buněčný receptor<br />
Vývoj B a T buněk<br />
Funkce T buněk<br />
Zvláštní subpopulace<br />
Příklady funkce B a T <strong>lymfocyt</strong>ů<br />
a jejich poruchy
κ<br />
λ<br />
α,γ,<br />
δ,ε,<br />
µ<br />
Struktura protilátky protil tky<br />
(imunoglobulinu<br />
imunoglobulinu)<br />
variabilní část<br />
(vazba Ag)<br />
konstantní část<br />
(funkce, vazba Fc receptoru)
Funkce protilátek protil tek<br />
•neutralizace<br />
IgG, IgG,<br />
IgA<br />
•opsonizace<br />
IgG<br />
•aktivace komplementu<br />
IgM, IgM,<br />
IgG3 >G1>G2<br />
•senzibilizace pro zabíjení<br />
NK buňkami (ADCC), příp.<br />
pro aktivaci granulocytů<br />
IgG<br />
•senzibilizace pro<br />
mastocyty + jejich aktivace<br />
IgE
Struktury izotypů izotyp protilátek protil tek
Izotyp M.h. Obsah<br />
v séru<br />
Charakteristika Ig<br />
Lokalizace<br />
T (1/2)<br />
biol<br />
(kDa) (g/l) (dny)<br />
IgG 155 8-18<br />
sérum, intersticiální<br />
tekutina<br />
IgA 160-<br />
350<br />
sérum, slzy, sliny,<br />
0.9-3.5<br />
povrch sliznic, mléko<br />
IgM 900<br />
sérum, povrch B-<br />
0.9-2.5<br />
buněk<br />
IgD 180 0.1<br />
sérum, povrch Bbuněk<br />
IgE 190 -4<br />
3x10<br />
sérum, intesticiální<br />
tekutina<br />
21<br />
6<br />
6<br />
3<br />
2<br />
Funkce<br />
opsonizace; neutralizace;<br />
přestupuje placentu; sekundární<br />
odpověď<br />
ochrana sliznic, opsonizace<br />
aktivace komplementu; primární<br />
odpověď; receptor pro antigen<br />
receptor pro antigen<br />
ochrana proti parazitům
Vývoj Ig po narození<br />
narozen
FcRn: FcRn:<br />
neonatal FcR<br />
Beta-2-mikroglobulin<br />
FcRn<br />
transport přes placentu<br />
prodloužení T 1/2
Protilátkov<br />
Protil tková odpověď odpověď
ABCD<br />
Primárn Prim rní antigenní antigenn hřích ch<br />
A C EF A D E G
Receptor B buněk<br />
bun
Receptor T buněk<br />
bun
NK buňky bu ky nemají nemaj specifický<br />
receptor pro antigen
CD nomenklatura<br />
CD3 = T řada<br />
CD4 = T pomahače (helpery)*<br />
CD8 = cytotoxické T*<br />
CD19 = B řada<br />
CD10 = nezralé lymfoidní buňky*<br />
CD34 = progenitory*<br />
*i jiné buňky<br />
CD40/CD40L
IgM: IgM:<br />
první prvn izotyp po primoinfekci<br />
Adaptivní Adaptivn imunita:<br />
T lymfo<br />
IgG: IgG:<br />
hlavní hlavn izotyp dlouhodobé dlouhodob ochrany,<br />
přech echází přes es placentu<br />
B lymfo<br />
s Ag reaguje:<br />
TCR<br />
M<br />
Ig<br />
E<br />
D G<br />
A<br />
[struktura, funkce]
Obsah<br />
Základní dělení složek specifické imunity<br />
Imunoglobuliny a T buněčný receptor<br />
Vývoj B a T buněk<br />
Funkce T buněk<br />
Zvláštní subpopulace<br />
Příklady funkce B a T <strong>lymfocyt</strong>ů<br />
a jejich poruchy
Antigenní Antigenn specifita - klonáln klon lní<br />
teorie
Vznik rozmanitosti<br />
Přestavb estavby imunoreceptorových genů gen<br />
V D J
Geny pro různ r zné řet etězce.. zce..<br />
Alelická exkluze
B <strong>lymfocyt</strong>y - vývoj
Germináln Germin lní centrum zblízka zbl zka
Somatická Somatick hypermutace<br />
mutace variabilní oblasti Ig genů<br />
v germinálních centrech<br />
současně s izotypovým přesmykem<br />
AID (aktivací indukovaná deaminasa)
Antigeny nezávisl nez vislé na thymu (TI antigeny)<br />
1. typ: s mitogenní mitogenn schopností schopnost (příklad: klad: lipopolysacharid)<br />
lipopolysacharid<br />
2. typ: - opakující opakuj se struktury (často ( asto polysacharidy)<br />
- bez pomoci se tvoří tvo jen IgM<br />
- většinou inou tvoří tvo odpověď odpověď<br />
B1 buňky bu ky nebo bb. bb.<br />
margináln margin lní zóny ny<br />
- u dětí d do 2 let je tato odpověď odpověď<br />
slabá<br />
slab
Vývoj <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong> T
Obsah<br />
Základní dělení složek specifické imunity<br />
Imunoglobuliny a T buněčný receptor<br />
Vývoj B a T buněk<br />
Funkce T buněk<br />
Zvláštní subpopulace<br />
Příklady funkce B a T <strong>lymfocyt</strong>ů<br />
a jejich poruchy
Subpopulace <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong> T<br />
CD8 - Tc, cytotoxické <strong>lymfocyt</strong>y<br />
CD4 - Th, regulační, pomocné <strong>lymfocyt</strong>y<br />
- další subpopulace<br />
Zastoupení v periferní krvi: CD4/CD8 cca 2
Cytotoxický T <strong>lymfocyt</strong>
NK a Tc buňky: bu ky: granula<br />
perforin granzymy<br />
granulysin
Cytotoxický T <strong>lymfocyt</strong>: další další<br />
Fas ligand<br />
cytokiny interferon γ<br />
TNF α<br />
TNF β<br />
mechanismy
Th buňky bu ky jako efektory
Co makrofágy<br />
makrof gy nepožerou..<br />
nepo erou..
Regulační Regula úloha loha CD4+ <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong><br />
IFN- γ<br />
IL-12<br />
Th1<br />
IFN-γ<br />
LF<br />
IL-2<br />
Th0<br />
buněčná imunita<br />
Th-helpery<br />
Th helpery Regulační Regula T<br />
IL-4<br />
Th2<br />
IL-4, -5, -6<br />
IL-10<br />
TGF-β<br />
IL-13<br />
humorální imunita<br />
Treg<br />
Th3
Alergie:<br />
možná mo úloha loha<br />
T[reg T[ reg] ] buněk<br />
bun
Obsah<br />
Základní dělení složek specifické imunity<br />
Imunoglobuliny a T buněčný receptor<br />
Vývoj B a T buněk<br />
Funkce T buněk<br />
Zvláštní subpopulace<br />
Příklady funkce B a T <strong>lymfocyt</strong>ů<br />
a jejich poruchy
Lymfocyty podobné podobn vrozeným<br />
(Innate Innate-like like lymphocytes)<br />
lymphocytes<br />
Omezený repertoár<br />
specifická funkce i lokalizace<br />
většinou více autonomní<br />
Tγδ<br />
B1<br />
NKT
•Diverzita Diverzita vzniká vznik přestavbami estavbami<br />
genů gen<br />
•Všechny echny <strong>lymfocyt</strong>y pocházej poch zejí z<br />
kostní kostn dřen eně<br />
•Autoreaktivn<br />
Autoreaktivní <strong>lymfocyt</strong>y hynou<br />
•Neproduktivn<br />
Neproduktivní a nereaktivní nereaktivn<br />
<strong>lymfocyt</strong>y hynou<br />
•Alelick Alelická exkluze hlídá, hl , aby 1 buňka bu ka exprimovala 1 typ<br />
příslu slušných ných Ir genů gen<br />
•Somatick Somatická hypermutace B <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong> vede k produkci<br />
nejlepší nejlepších<br />
ch Ig<br />
•T T lymfo se dělí d na Th (CD4+) a Tc (CD8+)<br />
(jejich funkce)<br />
•Th Th se dělí d na Th1 a Th2, příbuzn p buzné jsou Th3 a Treg s regulační regula<br />
funkcí<br />
funkc
Obsah<br />
Základní dělení složek specifické imunity<br />
Imunoglobuliny a T buněčný receptor<br />
Vývoj B a T buněk<br />
Funkce T buněk<br />
Zvláštní subpopulace<br />
Příklady funkce B a T <strong>lymfocyt</strong>ů<br />
a jejich poruchy
Poruchy B a T <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong><br />
- lymfopénie:<br />
snížená produkce<br />
vrozené defekty (T, B, T a B)<br />
malnutrice<br />
TBC a jiné infekce<br />
zvýšená destrukce<br />
steroidy, radiace, chemoterapie<br />
AIDS (T)<br />
ztráty (střeva, chylothorax,..) (T a B)
Poruchy B a T <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong><br />
- <strong>lymfocyt</strong>óza:<br />
normy pro absolutní počet <strong>lymfocyt</strong>ů závisejí na věku<br />
virový infekt<br />
jiné infekty (mycoplasma, syfilis, ..)<br />
dif. dg.: klonální proliferace (včetně leukémií)
Poruchy B a T <strong>lymfocyt</strong>ů <strong>lymfocyt</strong><br />
- poruchy funkce:<br />
deficit tvorby protilátek<br />
IgA<br />
vrozená mutace CD40/CD40L<br />
polymorfismus V(D)J u některých etnik
EBV, virus Epstein-Barrov<br />
Epstein Barrové<br />
•95% 95% světov sv tové populace<br />
•Primoinfekce<br />
Primoinfekce:<br />
•kojenci, kojenci, před p edškoln kolní děti: ti: obvykle asymptomatická asymptomatick nebo<br />
nelze odlišit odli it od jiných infekcí infekc<br />
•puberta, puberta, adolescence (vzácn (vz cně jindy): inf. inf.<br />
mononukleosa
Životn ivotní cyklus EBV
Infekční Infek mononukleosa: klinický<br />
splenomegalie až 50% pacientů<br />
hepatomegalie (10%)<br />
zvýšené transaminasy, LDH<br />
petechie na patře<br />
edémy víček<br />
exantémy (až 15%)<br />
(nebývá výrazná bolest břicha)<br />
obraz<br />
+horečka
Záva važné projevy EBV<br />
Těžké neonkologické lymfoproliferace<br />
virus-associated hemophagocytic syndrome<br />
familiární hemofagocytující lymfohistiocytosa<br />
X-vázaná lymfoproliferace<br />
malignity: nasofaryngeální karcinom<br />
endemický Burkittův lymfóm<br />
další nádory (Hodgkinova nemoc, ...)
Deficit perforinu
Burkittův Burkitt lymfóm<br />
lymf
Imunodeficity: Imunodeficity:<br />
nejen výpadky<br />
Autoimunní Autoimunn lymfoproliferativní lymfoproliferativn syndrom<br />
hyper-Ig hyper Ig<br />
splenomegalie<br />
lymfadenopatie<br />
autoimunity<br />
zvýšen zvý ení CD3+TCRαβ<br />
CD3+TCRαβ+CD4<br />
+CD4-CD8 CD8- buněk bun<br />
riziko lymfómů<br />
lymf<br />
Tγδ+
Genetická Genetick příčina ina ALPS
ALPS3: Rozuzlení<br />
Rozuzlen
Change language