14.08.2013 Views

ATOPIE A ALERGIE - Ústav imunologie

ATOPIE A ALERGIE - Ústav imunologie

ATOPIE A ALERGIE - Ústav imunologie

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>ATOPIE</strong> A <strong>ALERGIE</strong><br />

A T O P I E<br />

MUDr. Eva Vernerová<br />

<strong>Ústav</strong> <strong>imunologie</strong> UK<br />

2. lékařská fakulta<br />

a FN Motol, Praha


<strong>ATOPIE</strong><br />

„atopos“ – zvláštní, cizí<br />

GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI<br />

IMUNITNÍ ODPOVĚDI V<br />

IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU :<br />

zvýšená tvorba IgE<br />

převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13)<br />

změněná prezentace Ag prostřednictvím APC<br />

odlišná reaktivita cílových buněk na mediátory (histamin)<br />

snížená supresorická aktivita T buněk<br />

vyšší množství mastocytů<br />

vyšší koncentrace FcεR1 na jejich povrchu


GENETIKA <strong>ATOPIE</strong><br />

Dědičně podmíněný sklon ke vzniku<br />

imunopatologické reakce 1. typu<br />

Nemusí se klinicky manifestovat<br />

Genová regulace<br />

Polygenní autozomálně recesivní<br />

Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12


Z HISTORIE <strong>ATOPIE</strong><br />

Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný<br />

dech<br />

Augustův prasynovec Claudius: záchvaty<br />

rhinoconjunctivitidy<br />

Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou<br />

srst<br />

PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU<br />

<strong>ATOPIE</strong> (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ<br />

DYNASTIE)


VZTAH MEZI ATOPIÍ A<br />

ALERGICKÝMI CHOROBAMI


<strong>ATOPIE</strong> x <strong>ALERGIE</strong><br />

abnormální schopnost<br />

dlouhodobé produkce<br />

IgE<br />

=<br />

abnormální<br />

imunologická reaktivita<br />

klinická<br />

manifestace<br />

atopie


Manifestace alergie v rodině<br />

Sourozenec atopik 30%<br />

Jeden z rodičů 40%<br />

Oba rodiče 50%<br />

Oba táž alergie 70%


<strong>ALERGIE</strong><br />

„ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat<br />

1885 von Pirquet<br />

Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von<br />

Helmont – astma bronchiale<br />

1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce


Definice alergie<br />

Alergie je neadekvátní reakce<br />

organizmu na běžné antigenní podněty,<br />

provázená subjektivně nepříjemně<br />

vnímanými poruchami funkce některých<br />

orgánů.<br />

Objektivně nacházíme známky<br />

reverzibilního, někdy i irreverzibilního<br />

poškození tkáně.


Dělení alergií<br />

Podle imunopatologické reakce<br />

Podle místa, kde reakce probíhá<br />

Podle příčinného alergenu


ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU<br />

fosfolipáza A2<br />

kyselina arachidonová<br />

cyklooxygenáza<br />

lipoxygenáza<br />

prostaglandiny leukotrieny<br />

tromboxany<br />

ŽÍRNÁ BUŇKA<br />

alergen<br />

IgE<br />

Fc- ε recepto<br />

degranulace<br />

histamin


ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE<br />

ALERGICKÉ REAKCE-schematicky


REAKCE II. TYPU


REAKCE III. TYPU


REAKCE IV. TYPU


Dělení alergií podle místa postižení


Alergická rhinitis


Příznaky znaky alergické alergick rýmy<br />

svědění<br />

kýchání<br />

serózní sekrece z nosu<br />

nosní obstrukce (otok nazální sliznice)


Klasifikace rýmy (ARIA)<br />

Podle frekvence příznaků<br />

intermitentní (občasná)<br />

perzistující (trvalá)<br />

Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života<br />

mírná<br />

středně silná / silná<br />

Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy<br />

J Allergy Clin Immunol. Oct.<br />

108 (4):497-9,2001


Rozdělen Rozd lení rýmy (ARIA)<br />

intermitentní (sezónní) perzistentní (celoroční)<br />

< 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny ≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny<br />

mírná středně těžká až těžká<br />

- normální spánek (1 nebo více než 1 z příznaků)<br />

- normální denní aktivita - poruchy spánku<br />

- normální pracovní - narušení denních aktivit<br />

-rušení v práci<br />

Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy<br />

J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001


Alergická Alergick rýma<br />

10 - 20 % dětí<br />

30 % adolescentů<br />

a dospělých<br />

přechod do závažnějších<br />

forem alergie<br />

společenský, ekonomický<br />

dopad<br />

přímé náklady: 1 - 1.5 mld.<br />

Euro<br />

snížení pracovní<br />

výkonnosti: 1.5 - 2 mld.<br />

Euro


Alergická Alergick rýma a astma<br />

nosní symptomy u 28 % - 78 %<br />

astmatiků<br />

Astma nacházíme u 38% pacientů s<br />

alergickou rýmou<br />

Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical Practi<br />

EAACI Summer School Lithuania 20


Alergická Alergick rinitida a incidence astmatu<br />

léčba alergické rýmy<br />

snížení rizika vzniku astmatu<br />

o 1/3 - 1/2<br />

ve srovnání s neléčenými pacienty<br />

Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency<br />

department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review


ASTMA BRONCHIALE


ASTMA BRONCHIALE - (AB)<br />

(definice)<br />

AB je chronické zánětlivé<br />

onemocnění dýchacích cest, v němž se<br />

účastní velké množství buněk a<br />

mediátorů.<br />

Důsledkem zánětu je hyperreaktivita<br />

průdušek, vedoucí k epizodám pískotů<br />

při dýchání, dušnosti a kašle.


Příčinou klinických projevů astmatu<br />

bývá proměnlivá obstrukce bronchů,<br />

která je reverzibilní spontánně, nebo<br />

po léčbě.


PREVALENCE JE CELKOVÝ<br />

POČET NEMOCNÝCH VE<br />

STUDOVANÉ POPULACI.<br />

Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci<br />

INCIDENCE JE POČET NOVĚ<br />

VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V<br />

URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ


Prevalence AB v ČR :<br />

děti 5 – 10%<br />

dospělí 2 – 5%<br />

(Nový Zéland x Eskymáci)<br />

Incidence AB v ČR :<br />

0.33%<br />

Nejvyšší u dětí do 5 let a u<br />

dospělých mezi 50. a 60.rokem


ASTMA je nemoc, která nastupuje z<br />

plného zdraví, je extrémě variabilní.<br />

SPIROMETRIE před i po záchvatu<br />

dušnosti může být normální<br />

ZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je<br />

zánět (edém, spasmus, dyskrinie)<br />

PROVOKACE infekce, alergeny,<br />

námaha, iritační látky, psychický<br />

stres!


Status astmaticus – astmatický<br />

stav<br />

Těžký záchvat bronchiálního<br />

astmatu, který trvá 24 hodin a déle.<br />

Následkem je cyanóza a poruchy<br />

vědomí – známky respirační<br />

insuficience.


Tíže astmatu Pravidelná<br />

léčba<br />

intermitentní 0<br />

Lehké<br />

perzistující<br />

Střed. těžké<br />

perzistující<br />

Těžké<br />

perzistující<br />

Alternativní<br />

léčba<br />

IKS do 500ųg Kromony,<br />

Antileukotrie<br />

IKS 200 -<br />

1000ųg+<br />

LABA<br />

IKS<br />

+LABA+theof<br />

p.o.kortikoidy<br />

IKS,antileukot<br />

rieny,<br />

theofyliny<br />

Steroid šetřící<br />

alternativy<br />

metotrexát


LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO<br />

ASTMATU<br />

Léčba kauzální –zabránění vzniku a<br />

rozvoje zánětlivých změn<br />

Léčba symptomatická – úlevová,<br />

zklidnění akutních potíží


ASTMA A TĚHOTENSTVÍ<br />

Zabránit hypoxii plodu, je<br />

nebezpečnější než léky<br />

ASTMA A OPERACE<br />

Zajistit FEV1 80% (p.o.steroidy)<br />

ASTMA A SPORT<br />

(EIA-excercise induced astma)<br />

Zásadně se však sportu nevyhýbat<br />

Vrcholoví sportovci –SZLMD<br />

(seznam zakázaných sk.látek a metod<br />

dopingu)


ASTMA A<br />

GASTROEZOFAGEÁLNÍ<br />

REFLUX<br />

2/3 pacientů s AB trpí GER<br />

Většinou nepůsobí jako základní<br />

spouštěč astmatu<br />

GER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový<br />

esofagobronchiální reflex)<br />

AB je příčinou GER<br />

(léky, změny transdiafragmatických tlaků)<br />

?


ATOPICKÁ DERMATITIS


ATOPICKÝ EKZÉM (1933)<br />

neurodermatitis (1891 )<br />

Besnierovo prurigo (1903)<br />

Silně svědivé chronické zánětlivé<br />

onemocnění kůže<br />

Vzniká obvykle v prvních měsících<br />

života<br />

RA, vývoj, pokožka je nadměrně<br />

vysušená, snížený práh svědivosti,<br />

automomní nervová dysbalance


Prevalence a incidence atopického<br />

ekzému stoupá<br />

1) Forma kojenecká<br />

2) Forma dětská<br />

3) Forma dospělá


URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM<br />

Kožní onemocnění, vyskytující se v<br />

kterémkoli věku<br />

Vazodilatace a zvýšená propustnost<br />

cév v kůži a podkoží<br />

Základní eflorescencí je pomphus<br />

Výskyt bez predilekce<br />

Proměnlivost, prchavost, svědění


ANAFYLAXE<br />

Anafylaxe je charakterizována<br />

souborem náhle vzniklých závažných<br />

příznaků, které mohou pacienta<br />

ohrozit na životě.<br />

Postihují vždy více systémů.<br />

Jsou vyvolány účinkem biologicky<br />

aktivních mediátorů, uvolněných z<br />

tkáňových mastocytů a krevních<br />

bazofilů.


Nejčastěji postižené systémy<br />

Kůže - pruritus, urtikárie, edém<br />

Dýchací systém – laryngo a<br />

bronchospazmus<br />

Kardiovaskulární systém – arytmie,<br />

hypotenze, šok, ischémie myokardu<br />

GIT –nauzea, křeče, průjmy<br />

Kontrakce dělohy


HISTORIE<br />

1. popis 1911 –Richet a Portier<br />

1. případy po heterologním zvířecím séru –<br />

tetanus, diftérie<br />

50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNC<br />

Potraviny<br />

Blanokřídlý hmyz<br />

Námahou vyvolaná anafylaxe<br />

Idiopatická anafylaxe


EPIDEMIOLOGIE<br />

Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..)<br />

Potravinová anafylaxe je častější u atopiků<br />

Léková, hmyzí, idiopatická – nikoli<br />

Mortalita je vyšší u pacientů s AB


LÉČBA ANAFYLAXE<br />

Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin),<br />

ß-mimetika<br />

(salbutamol),antihistaminika,kortikosteroidy<br />

Další terapie a prevence : edukace, průkaz<br />

alergika, pohotovostní balíček, Anapen<br />

Imunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz


Dělení podle příčinného alergenu


ALERGEN - definice<br />

Alergen je substance, schopná navodit<br />

alergickou reakci<br />

Velmi široký pojem<br />

Kompletní alergeny – jsou biologicky<br />

účinné, vyvolávají tvorbu specifických<br />

protilátek IgE<br />

Nekompletní alergeny – biologicky účinné,<br />

pozitivní v kožním testu, ale neindukují<br />

syntézu specifických IgE<br />

Nerelevantní alergeny – negativní test,<br />

pozitivní IgE


Každá cizorodá bílkovina může být v<br />

podstatě alergenem.<br />

Alergenicita není výhradní vlastností.<br />

O tom, zda se makromolekula<br />

alergenem stane rozhodují vlastnosti<br />

příjemce a zevního prostředí.<br />

Epitop<br />

Alergeny hlavní Alergeny vedlejší


BŘÍZA<br />

Bílkovinný extrakt břízy<br />

obsahuje asi 30 alergenů<br />

Pouze u sedmi z nich<br />

byla prokázána tvorba<br />

specifických IgE<br />

Pouze na 1 z nich<br />

reaguje téměř 100%<br />

osob, alergických na<br />

břízu


Některé shodné epitopy se nacházejí na<br />

nepříbuzných, vzdálených molekulách


ZKŘÍŽENÁ <strong>ALERGIE</strong><br />

Zkřížená alergie<br />

JABLKO BŘÍZA


PANALERGENY<br />

Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které<br />

se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly<br />

přecházet v „zakonzervované“ formě do řady<br />

odlišných vývojových větví.<br />

NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE<br />

(latex a plísně)


Nejznámější panalergeny :<br />

Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny<br />

Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x<br />

obojživelníci<br />

Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlí<br />

Roztoči, švábi, korýši, měkýši, červi<br />

Velmi závažné reakce<br />

Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce,<br />

pták, peří


Děkuji za pozornost


Roztoči


Blanokřídlý Blanok dlý hmyz


TRÁVA


REAKCE NA HMYZÍ BODNUTÍ

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!