Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>ATOPIE</strong> A <strong>ALERGIE</strong><br />
A T O P I E<br />
MUDr. Eva Vernerová<br />
<strong>Ústav</strong> <strong>imunologie</strong> UK<br />
2. lékařská fakulta<br />
a FN Motol, Praha
<strong>ATOPIE</strong><br />
„atopos“ – zvláštní, cizí<br />
GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI<br />
IMUNITNÍ ODPOVĚDI V<br />
IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU :<br />
zvýšená tvorba IgE<br />
převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13)<br />
změněná prezentace Ag prostřednictvím APC<br />
odlišná reaktivita cílových buněk na mediátory (histamin)<br />
snížená supresorická aktivita T buněk<br />
vyšší množství mastocytů<br />
vyšší koncentrace FcεR1 na jejich povrchu
GENETIKA <strong>ATOPIE</strong><br />
Dědičně podmíněný sklon ke vzniku<br />
imunopatologické reakce 1. typu<br />
Nemusí se klinicky manifestovat<br />
Genová regulace<br />
Polygenní autozomálně recesivní<br />
Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12
Z HISTORIE <strong>ATOPIE</strong><br />
Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný<br />
dech<br />
Augustův prasynovec Claudius: záchvaty<br />
rhinoconjunctivitidy<br />
Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou<br />
srst<br />
PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU<br />
<strong>ATOPIE</strong> (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ<br />
DYNASTIE)
VZTAH MEZI ATOPIÍ A<br />
ALERGICKÝMI CHOROBAMI
<strong>ATOPIE</strong> x <strong>ALERGIE</strong><br />
abnormální schopnost<br />
dlouhodobé produkce<br />
IgE<br />
=<br />
abnormální<br />
imunologická reaktivita<br />
klinická<br />
manifestace<br />
atopie
Manifestace alergie v rodině<br />
Sourozenec atopik 30%<br />
Jeden z rodičů 40%<br />
Oba rodiče 50%<br />
Oba táž alergie 70%
<strong>ALERGIE</strong><br />
„ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat<br />
1885 von Pirquet<br />
Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von<br />
Helmont – astma bronchiale<br />
1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce
Definice alergie<br />
Alergie je neadekvátní reakce<br />
organizmu na běžné antigenní podněty,<br />
provázená subjektivně nepříjemně<br />
vnímanými poruchami funkce některých<br />
orgánů.<br />
Objektivně nacházíme známky<br />
reverzibilního, někdy i irreverzibilního<br />
poškození tkáně.
Dělení alergií<br />
Podle imunopatologické reakce<br />
Podle místa, kde reakce probíhá<br />
Podle příčinného alergenu
ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU<br />
fosfolipáza A2<br />
kyselina arachidonová<br />
cyklooxygenáza<br />
lipoxygenáza<br />
prostaglandiny leukotrieny<br />
tromboxany<br />
ŽÍRNÁ BUŇKA<br />
alergen<br />
IgE<br />
Fc- ε recepto<br />
degranulace<br />
histamin
ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE<br />
ALERGICKÉ REAKCE-schematicky
REAKCE II. TYPU
REAKCE III. TYPU
REAKCE IV. TYPU
Dělení alergií podle místa postižení
Alergická rhinitis
Příznaky znaky alergické alergick rýmy<br />
svědění<br />
kýchání<br />
serózní sekrece z nosu<br />
nosní obstrukce (otok nazální sliznice)
Klasifikace rýmy (ARIA)<br />
Podle frekvence příznaků<br />
intermitentní (občasná)<br />
perzistující (trvalá)<br />
Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života<br />
mírná<br />
středně silná / silná<br />
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy<br />
J Allergy Clin Immunol. Oct.<br />
108 (4):497-9,2001
Rozdělen Rozd lení rýmy (ARIA)<br />
intermitentní (sezónní) perzistentní (celoroční)<br />
< 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny ≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny<br />
mírná středně těžká až těžká<br />
- normální spánek (1 nebo více než 1 z příznaků)<br />
- normální denní aktivita - poruchy spánku<br />
- normální pracovní - narušení denních aktivit<br />
-rušení v práci<br />
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy<br />
J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001
Alergická Alergick rýma<br />
10 - 20 % dětí<br />
30 % adolescentů<br />
a dospělých<br />
přechod do závažnějších<br />
forem alergie<br />
společenský, ekonomický<br />
dopad<br />
přímé náklady: 1 - 1.5 mld.<br />
Euro<br />
snížení pracovní<br />
výkonnosti: 1.5 - 2 mld.<br />
Euro
Alergická Alergick rýma a astma<br />
nosní symptomy u 28 % - 78 %<br />
astmatiků<br />
Astma nacházíme u 38% pacientů s<br />
alergickou rýmou<br />
Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical Practi<br />
EAACI Summer School Lithuania 20
Alergická Alergick rinitida a incidence astmatu<br />
léčba alergické rýmy<br />
snížení rizika vzniku astmatu<br />
o 1/3 - 1/2<br />
ve srovnání s neléčenými pacienty<br />
Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency<br />
department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review
ASTMA BRONCHIALE
ASTMA BRONCHIALE - (AB)<br />
(definice)<br />
AB je chronické zánětlivé<br />
onemocnění dýchacích cest, v němž se<br />
účastní velké množství buněk a<br />
mediátorů.<br />
Důsledkem zánětu je hyperreaktivita<br />
průdušek, vedoucí k epizodám pískotů<br />
při dýchání, dušnosti a kašle.
Příčinou klinických projevů astmatu<br />
bývá proměnlivá obstrukce bronchů,<br />
která je reverzibilní spontánně, nebo<br />
po léčbě.
PREVALENCE JE CELKOVÝ<br />
POČET NEMOCNÝCH VE<br />
STUDOVANÉ POPULACI.<br />
Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci<br />
INCIDENCE JE POČET NOVĚ<br />
VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V<br />
URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ
Prevalence AB v ČR :<br />
děti 5 – 10%<br />
dospělí 2 – 5%<br />
(Nový Zéland x Eskymáci)<br />
Incidence AB v ČR :<br />
0.33%<br />
Nejvyšší u dětí do 5 let a u<br />
dospělých mezi 50. a 60.rokem
ASTMA je nemoc, která nastupuje z<br />
plného zdraví, je extrémě variabilní.<br />
SPIROMETRIE před i po záchvatu<br />
dušnosti může být normální<br />
ZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je<br />
zánět (edém, spasmus, dyskrinie)<br />
PROVOKACE infekce, alergeny,<br />
námaha, iritační látky, psychický<br />
stres!
Status astmaticus – astmatický<br />
stav<br />
Těžký záchvat bronchiálního<br />
astmatu, který trvá 24 hodin a déle.<br />
Následkem je cyanóza a poruchy<br />
vědomí – známky respirační<br />
insuficience.
Tíže astmatu Pravidelná<br />
léčba<br />
intermitentní 0<br />
Lehké<br />
perzistující<br />
Střed. těžké<br />
perzistující<br />
Těžké<br />
perzistující<br />
Alternativní<br />
léčba<br />
IKS do 500ųg Kromony,<br />
Antileukotrie<br />
IKS 200 -<br />
1000ųg+<br />
LABA<br />
IKS<br />
+LABA+theof<br />
p.o.kortikoidy<br />
IKS,antileukot<br />
rieny,<br />
theofyliny<br />
Steroid šetřící<br />
alternativy<br />
metotrexát
LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO<br />
ASTMATU<br />
Léčba kauzální –zabránění vzniku a<br />
rozvoje zánětlivých změn<br />
Léčba symptomatická – úlevová,<br />
zklidnění akutních potíží
ASTMA A TĚHOTENSTVÍ<br />
Zabránit hypoxii plodu, je<br />
nebezpečnější než léky<br />
ASTMA A OPERACE<br />
Zajistit FEV1 80% (p.o.steroidy)<br />
ASTMA A SPORT<br />
(EIA-excercise induced astma)<br />
Zásadně se však sportu nevyhýbat<br />
Vrcholoví sportovci –SZLMD<br />
(seznam zakázaných sk.látek a metod<br />
dopingu)
ASTMA A<br />
GASTROEZOFAGEÁLNÍ<br />
REFLUX<br />
2/3 pacientů s AB trpí GER<br />
Většinou nepůsobí jako základní<br />
spouštěč astmatu<br />
GER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový<br />
esofagobronchiální reflex)<br />
AB je příčinou GER<br />
(léky, změny transdiafragmatických tlaků)<br />
?
ATOPICKÁ DERMATITIS
ATOPICKÝ EKZÉM (1933)<br />
neurodermatitis (1891 )<br />
Besnierovo prurigo (1903)<br />
Silně svědivé chronické zánětlivé<br />
onemocnění kůže<br />
Vzniká obvykle v prvních měsících<br />
života<br />
RA, vývoj, pokožka je nadměrně<br />
vysušená, snížený práh svědivosti,<br />
automomní nervová dysbalance
Prevalence a incidence atopického<br />
ekzému stoupá<br />
1) Forma kojenecká<br />
2) Forma dětská<br />
3) Forma dospělá
URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM<br />
Kožní onemocnění, vyskytující se v<br />
kterémkoli věku<br />
Vazodilatace a zvýšená propustnost<br />
cév v kůži a podkoží<br />
Základní eflorescencí je pomphus<br />
Výskyt bez predilekce<br />
Proměnlivost, prchavost, svědění
ANAFYLAXE<br />
Anafylaxe je charakterizována<br />
souborem náhle vzniklých závažných<br />
příznaků, které mohou pacienta<br />
ohrozit na životě.<br />
Postihují vždy více systémů.<br />
Jsou vyvolány účinkem biologicky<br />
aktivních mediátorů, uvolněných z<br />
tkáňových mastocytů a krevních<br />
bazofilů.
Nejčastěji postižené systémy<br />
Kůže - pruritus, urtikárie, edém<br />
Dýchací systém – laryngo a<br />
bronchospazmus<br />
Kardiovaskulární systém – arytmie,<br />
hypotenze, šok, ischémie myokardu<br />
GIT –nauzea, křeče, průjmy<br />
Kontrakce dělohy
HISTORIE<br />
1. popis 1911 –Richet a Portier<br />
1. případy po heterologním zvířecím séru –<br />
tetanus, diftérie<br />
50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNC<br />
Potraviny<br />
Blanokřídlý hmyz<br />
Námahou vyvolaná anafylaxe<br />
Idiopatická anafylaxe
EPIDEMIOLOGIE<br />
Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..)<br />
Potravinová anafylaxe je častější u atopiků<br />
Léková, hmyzí, idiopatická – nikoli<br />
Mortalita je vyšší u pacientů s AB
LÉČBA ANAFYLAXE<br />
Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin),<br />
ß-mimetika<br />
(salbutamol),antihistaminika,kortikosteroidy<br />
Další terapie a prevence : edukace, průkaz<br />
alergika, pohotovostní balíček, Anapen<br />
Imunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz
Dělení podle příčinného alergenu
ALERGEN - definice<br />
Alergen je substance, schopná navodit<br />
alergickou reakci<br />
Velmi široký pojem<br />
Kompletní alergeny – jsou biologicky<br />
účinné, vyvolávají tvorbu specifických<br />
protilátek IgE<br />
Nekompletní alergeny – biologicky účinné,<br />
pozitivní v kožním testu, ale neindukují<br />
syntézu specifických IgE<br />
Nerelevantní alergeny – negativní test,<br />
pozitivní IgE
Každá cizorodá bílkovina může být v<br />
podstatě alergenem.<br />
Alergenicita není výhradní vlastností.<br />
O tom, zda se makromolekula<br />
alergenem stane rozhodují vlastnosti<br />
příjemce a zevního prostředí.<br />
Epitop<br />
Alergeny hlavní Alergeny vedlejší
BŘÍZA<br />
Bílkovinný extrakt břízy<br />
obsahuje asi 30 alergenů<br />
Pouze u sedmi z nich<br />
byla prokázána tvorba<br />
specifických IgE<br />
Pouze na 1 z nich<br />
reaguje téměř 100%<br />
osob, alergických na<br />
břízu
Některé shodné epitopy se nacházejí na<br />
nepříbuzných, vzdálených molekulách
ZKŘÍŽENÁ <strong>ALERGIE</strong><br />
Zkřížená alergie<br />
JABLKO BŘÍZA
PANALERGENY<br />
Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které<br />
se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly<br />
přecházet v „zakonzervované“ formě do řady<br />
odlišných vývojových větví.<br />
NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE<br />
(latex a plísně)
Nejznámější panalergeny :<br />
Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny<br />
Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x<br />
obojživelníci<br />
Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlí<br />
Roztoči, švábi, korýši, měkýši, červi<br />
Velmi závažné reakce<br />
Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce,<br />
pták, peří
Děkuji za pozornost
Roztoči
Blanokřídlý Blanok dlý hmyz
TRÁVA
REAKCE NA HMYZÍ BODNUTÍ