09.01.2014 Views

5 р/д - Hem-aids.ru

5 р/д - Hem-aids.ru

5 р/д - Hem-aids.ru

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Диагностика и лечение<br />

вторичных заболеваний у<br />

ВИЧ-инфицированных больных<br />

Шахгильдян В.И.<br />

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ ЦЕНТР<br />

ПБ СПИД МЗ РФ


Ведущие оппортунистические поражения<br />

у больных СПИДом в России<br />

• Туберкулез – более 60% (причина смерти<br />

более 50% больных)<br />

• ЦМВИ – 13-15% (причина смерти10-20%<br />

больных)<br />

• Церебральный токсоплазмоз- 5-7% (причина<br />

смерти 16-17% больных)<br />

• Пневмоцистная пневмония –7-9% (причина<br />

смерти 16-17% больных)<br />

• Кандидозный эзофагит и висцеральный<br />

кандидоз – 25-30% (причина смерти 10-13%<br />

больных)


Регистрация вторичных заболеваний у больных СПИДом в<br />

2006 году (1.01-1.09), КИБ №2, Москва (Ермак Т.Н., 2006)<br />

• ВСЕГО госпитализировано больных СПИДом 280<br />

Диагностированы:<br />

Туберкулез – 165 (59%)<br />

ЦМВИ - 37 (13,2%)<br />

Пневмоцистная пневмония - 16 (5,7%)<br />

Церебральный токсоплазмоз - 16 (5,7%)<br />

Кандидоз пищевода и висцеральный - 29 (10%)<br />

Криптококковый менингит - 7 (2,5%)<br />

Лимфомы - 5 (1,8%)<br />

Саркома Капоши - 3 (1,1%)


КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ<br />

ВИЧ-ИНФЕКЦИИ (2001)<br />

1. Стадия инкубации<br />

2. Стадия первичных проявлений<br />

Варианты течения:<br />

А Бессимптомная<br />

Б Острая инфекция без вторичных заболеваний<br />

В Острая инфекция с вторичными заболеваниями.<br />

3. Субклиническая (латентная) стадия<br />

4. Стадия вторичных заболеваний<br />

4А. Потеря веса менее 10%; грибковые, вирусные, бактериальные<br />

поражения кожи и слизистых; опоясывающий лишай; повторные<br />

фарингиты, синуситы.<br />

Фазы:<br />

Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии,<br />

на фоне противоретровирусной терапии)<br />

Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной<br />

терапии, на фоне противоретровирусной терапии).


КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ<br />

ВИЧ-ИНФЕКЦИИ (2001)<br />

(продолжение)<br />

4Б. Потеря веса более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка более одного<br />

месяца; волосистая лейкоплакия; туберкулез легких; повторные или стойкие<br />

вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних<br />

органов; повторный или диссеминированный опоясывающий лишай;<br />

локализованная саркома Капоши.<br />

Фазы:<br />

Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии, на<br />

фоне противоретровирусной терапии)<br />

Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной<br />

терапии, на фоне противоретровирусной терапии).<br />

4В. Кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые,<br />

протозойные и паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония;<br />

кандидоз пищевода, бронхов, легких; атипичные микобактериозы;<br />

диссеминированная саркома Капоши; поражения центральной нервной<br />

системы различной этиологии.<br />

Фазы:<br />

Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии,<br />

на фоне противоретровирусной терапии<br />

Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной<br />

терапии, на фоне противоретровирусной терапии.<br />

5. Терминальная стадия.


Лечение ХГС у больных ВИЧ-инфекцией<br />

Моно<br />

ИНФ<br />

ИНФ 3 р./нед.<br />

+Ребетол<br />

ИНФ ежедн.<br />

+Ребетол<br />

ПЕГ<br />

Непосредственный ответ<br />

24%<br />

(2,4-55%)<br />

29%<br />

(23-41%)<br />

36%<br />

(33-40)<br />

64%<br />

(54-70%)<br />

26 - 44%<br />

Устойчивый вирусологический<br />

ответ<br />

17%<br />

(2,4-44%)<br />

22%<br />

(15-35,3%)<br />

31%<br />

35 – 59%<br />

(вып. протокол)<br />

67%<br />

2/3 ген, вып. прот.<br />

V.Soriano et al., 2002<br />

M.Sulkowski et al., 2002<br />

P.Ferenci et al., 2001<br />

M.Manns et al., 2000<br />

RIBAVIC, 2004<br />

M. Laguno et al.,2004


Тактика терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов<br />

ВААРТ<br />

Не<br />

проводилась<br />

Не<br />

проводилась<br />

CD4-<br />

лимфоциты<br />

> 350 кл.<br />

200–350 РНК ВИЧ<br />

200 кл. Стабильное Терапия ХГС<br />

Проводится < 350 кл. Прогрессия<br />

ВИЧ-инфекции<br />

Стабилизация состояния<br />

– терапия ХГС<br />

ВААРТ<br />

(гепатотокс.<br />

препараты)<br />

> 200 кл. Стабильное Остановка ВААРТ –<br />

терапия ХГС –<br />

возобновление ВААРТ


ТУБЕРКУЛЕЗ<br />

• Частота развития ТБ у больных ВИЧ-инфекцией в 100 - 170 раз<br />

выше, чем в контрольной группе здоровых лиц.<br />

• На стадии СПИДа ТБ: J. Bartlett и др., 1998 – 5%, Испания – 34%,<br />

Индия, 2001 - 59%<br />

• Москва: 1987-1997:15.6%, 1998-1999: 32.1%, 2001: 27.7%, 2004: 64%<br />

• Аутопсии: Москва (КИБ№2) за 10 лет среди 535 пациентов –29%<br />

случаев ТБ, в том числе 14% - среди больных на стадии СПИДа<br />

(Архив патологии, 2004)<br />

• Среди умерших пациентов в 2001 г. 40% ТБ, 2002 - 39%, 2003 - 42%,<br />

2004 - 51%, 2005 – 33% .<br />

Среди умерших больных, имевших легочную патологию – в 50%<br />

случаев диагностирован ТБ.<br />

• Течение острое, подострое, хроническое. СD4+: 200 – 300 кл/мкл<br />

• Инфильтративные тени в нижних долях<br />

• Основные клинико-анатомические формы ТБ явились:<br />

генерализованный (35%), диссеминированный (30%), фибрознокавернозный<br />

(24%) туберкулез, казеозная пневмония (7%)<br />

(Тишкевич О.А., 2003)<br />

• «Огромное количество очагов казеозного некроза со слабо<br />

выраженными пролиферативными процессами по типу<br />

туберкулезного сепсиса».


ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ<br />

ВИЧ-ИНФЕКЦИИ


Туберкулез при СПИДе<br />

• Атипичное течение<br />

• Необычная локализация процесса даже<br />

при легочных формах + атипичные<br />

рентгенологические признаки<br />

• Наличие генерализованных и внелегочных<br />

форм


ПНЕВМОЦИСТНАЯ ПНЕВМОНИЯ


ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ТОКСОПЛАЗМОЗ


Спектр вторичных заболеваний<br />

в зависимости от количества<br />

CD4-лимфоцитов<br />

Число<br />

CD4-клеток<br />

Заболевания<br />

500-200<br />

Бактериальные пневмонии<br />

Кандидоз полости рта<br />

Герпетические инфекции<br />

Туберкулез легких<br />

Саркома Капоши(локализ.)<br />

Кандидозный эзофагит<br />

Рак шейки матки<br />

Лимфомы


Число CD4-клеток<br />

Менее 200<br />

Заболевания<br />

Пневмоцистная пневмония<br />

Диссеминированная герпетическая инфекция<br />

Кандидозный эзофагит<br />

Внелегочный/генерализованный туберкулез<br />

Токсоплазмоз<br />

Криптоспоридиоз<br />

Криптококкоз<br />

Менее 50<br />

ЦМВИ<br />

Атипичные микобактериозы


Клинические особенности<br />

• Чаще отмечается постепенное<br />

начало, медленное развитие<br />

• Отсутствие патогномоничных<br />

симптомов<br />

• Частое сочетание друг с другом<br />

• Рецидивирующее течение


Клинический диагноз<br />

оппортунистического заболевания<br />

требует обязательного<br />

лабораторного подтверждения


Роль ПЦР в диагностике<br />

манифестной ЦМВ-инфекции<br />

у ВИЧ-инфицированных больных<br />

(Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю. и др., 2004)<br />

• Наличие высокой концентрации ДНК ЦМВ в крови<br />

подтверждает диагноз манифестной ЦМВИ<br />

• В лейкоцитах крови: титр 1:1000 (4+) ДНК ЦМВ<br />

(полуколичественный метод)<br />

>3 log10 ДНК ЦМВ<br />

(Real-time PCR)<br />

>2 log10 ДНК ЦМВ + ДНК ЦМВ в биоптате органа<br />

• В плазме крови: > 10 000 копий ДНК ЦМВ в мл плазмы<br />

(> 4.0 log10 ДНК ЦМВ)<br />

(количественный метод)


Диагностическое значение обнаружения ДНК ЦМВ<br />

в лаважной жидкости и биоптатах бронхов<br />

• Диагностическая фибробронхоскопия – 744 больных ВИЧинфекцией<br />

(CD4-лимфоциты < 200 кл/мм3 – 75%).<br />

• БАЛЖ – 294 (39.5%), биоптаты бронхов – 112 (15.1%)<br />

• Больные ЦМВ-пневмонией: 70<br />

• ДНК ЦМВ в лаважной жидкости: 90%<br />

• ДНК ЦМВ в биоптате бронхов: 79%<br />

• Наличием ДНК ЦМВ в БАЛЖ: 294 ЦМВ-пневмония - 28%<br />

• Наличие ДНК ЦМВ в ББ: 112 ЦМВ-пневмония –49%<br />

• Диагностическая чувствительность наличия ДНК ЦМВ в БАЛЖ -<br />

90%, специфичность – 65.7%.<br />

• Диагностическая чувствительность наличия ДНК ЦМВ в биоптате<br />

бронха – 78.6%, специфичность – 91.5%.<br />

Шахгильдян В.И., Литвинова Н.Г. и др., 2006


Диагностическое значение<br />

обнаружения ДНК ЦМВ в ликворе<br />

• Наличие ДНК ЦМВ в спинномозговой<br />

жидкости ВИЧ-инфицированных пациентов:<br />

80.0% больных ЦМВ-энцефалитом,<br />

3.8% больных с поражением ЦНС иной этиологии<br />

100% больных ЦМВ-миелитом<br />

Шахгильдян В.И, 1998


Этиологическая диагностика<br />

оппортунистических заболеваний<br />

у больных ВИЧ-инфекцией<br />

• Бактериальные пневмонии<br />

(Str.pneumoniae, St. aureus, H. influenzae, P.ae<strong>ru</strong>ginosa идр.)<br />

Выделение возбудителей из крови, плевральной жидкости<br />

(посев), БАЛЖ и материала биопсии (посев с количественной<br />

оценкой микробной обсемененности)<br />

• Туберкулез<br />

Обнаружение M. tuberculosis в мокроте (посев), БАЛЖ (посев,<br />

ПЦР?), биопсийном материале, полученном при трансбронхиаль<br />

ной биопсии (посев, ПЦР).<br />

Наличие микобактерий в крови (ПЦР, посев)<br />

• Атипичный микобактериоз<br />

Выделение M. intracellulare avium из крови, биопсийного<br />

материала легких (посев, ПЦР?)


Этиологическая диагностика оппортунистических<br />

заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией<br />

• Пневмоцистная пневмония<br />

Выявление Pn. сarinii в индуцированной мокроте (?), лаважной<br />

жидкости, биопсийном материале (АГ (ИФА, РИФ), ПЦР?)<br />

• Инвазивные микозы легких (C. albicans, Cryptococcus neoformans идр.)<br />

Выявление грибов в мокроте, полученной из глубоких отделов<br />

дыхательных путей, БАЛЖ (световая микроскопия: наличие мицелия,<br />

псевдомицелия и обилия почкующихся бластоспор).<br />

Посев мокроты, БАЛЖ с количественной оценкой грибковой<br />

обсемененности (содержание C. albicans в мокроте >10х3 КОЕ/мл),<br />

Наличие возбудителя при гистологическом исследовании и<br />

в посеве биоптата легкого.<br />

• Криптоспоридиоз легких<br />

Выявление ооцист Cryptosporidium при микроскопии мокроты (редко).<br />

В связи с внутриклеточным расположением криптоспоридий для<br />

выявления ооцист показано исследование биопсийного материала для<br />

подтверждения поражения легких криптоспоридиями.


Этиологическая диагностика оппортунистических<br />

заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией<br />

• Токсоплазмоз легких<br />

Обнаружение T. gondii в биоптатах легких (микроскопия, ПЦР),<br />

наличие ДНК T.gondii в крови методом ПЦР (?).<br />

Наличие антитела класса IgМ к T. gondii (редко)<br />

• Цитомегаловирусная пневмония<br />

Наличие цитомегалоклеток (ЦМК) в биопсийном материале<br />

(световая микроскопия).<br />

Выявление ДНК ЦМВ (ПЦР), АГ ЦМВ (ИФА с моноклональными АТ)<br />

в биоптатах легких?<br />

Высокое содержание ДНК ЦМВ в крови: высокий титр ДНК ЦМВ в<br />

клетках крови (> 1:100 или >3.0 log10 ДНК ЦМВ в 10х5 лейкоцитах) или<br />

высокая концентрация ДНК ЦМВ в плазме (> 10 000 коп/мл) (метод ПЦР) или<br />

>2.0 log10 ДНК ЦМВ в 10х5 лейкоцитах + ДНК ЦМВ в биоптате органа<br />

Опухоли (саркома Капоши, лимфомы, рак легких)<br />

Визуальный осмотр при проведении фибробронхоскопии.<br />

Цитологическое исследование БАЛЖ на наличие атипичных клеток<br />

Морфологическая верификация диагноза. Гистологическое<br />

исследование биоптатов.


Лечение туберкулеза и атипичного микобактериоза<br />

• Туберкулез<br />

Рифампицин 600 мг/сут (10 мг/кг/сут) + изониазид 300 мг/сут (5 мг/кг/сут) +<br />

+ пиразинамид 20 - 30 мг/кг/сут (max доза препарата 2.5 г/сут) +<br />

+ этамбутол 15 - 25 мг/кг/сут или стрептомицин 1г/сут<br />

Длительность терапии: 9 мес. или не менее 6 мес. после последнего обнаружения МБТ в посеве.<br />

Без рифампицина или изониазида длительность лечения не менее 18 мес. или не менее 12 мес.<br />

после последнего обнаружения МБТ в посеве.<br />

• Атипичный микобактериоз<br />

При генерализованной форме комплекс препаратов:<br />

кларитромицин 500 мг х 2 р/сут или азитромицин 600 мг/сут +<br />

+ этамбутол 15 мг/кг/сут + рифампицин 600 мг/сут или рифабутин 450 - 600 мг/сут.<br />

или<br />

кларитромицин или азитромицин + этамбутол +<br />

+ амикацин 15 мг/кг/сут или ципрофлоксацин 500 - 750 мг х 2 р/сут или<br />

стрептомицин (15 - 20 мг/кг/сут).<br />

Профилактическое лечение МАС (при СD4+ < 75 кл/мкл):<br />

кларитромицин 500 мг/сут или азитромицин 1200 мг/нед или рифабутин 300 мг/сут


Лечение пневмоцистной пневмонии<br />

• Этиотропная терапия<br />

Триметоприм - сульфаметоксазол (бисептол-480)<br />

Триметоприм 15 – 20 мг/кг/сут. Суточная доза – на 4 приема.<br />

(бисептол-480 = 80 ТМП + 400 СМК; вес 60 кг х 20 мг = 1200 мг : 4 = 300 мг (4 табл.).<br />

или<br />

Дапсон 100 мг внутрь 1 р/сут + триметоприм 15 - 20 мг/кг/сут<br />

или<br />

Пентамидин 4 мг/кг/сут в/в.<br />

Длительность лечения 21 день.<br />

Тяжелая форма пневмоцистоза легких (рО2 < 70 мм рт.ст.):<br />

бисептол-480 в/в 4 р/сут +<br />

+ преднизолон 40 мг 2 р/д 5 дн., 40 мг/д 5 дн., 20 мг/д 11 дн.<br />

• Профилактика пневмоцистоза<br />

(при количестве СD4–лимфоцитов < 200 кл/мкл)<br />

ТМП/СМК 160/800 мг (бисептол-480 2 таб.) х 3 р/нед


Лечение токсоплазмоза<br />

• Индукционная терапия.<br />

Пириметамин 100 мг первые сутки, 50 – 100 мг 1 р/сут +<br />

+ фолиновая кислота 10 мг/сут + сульфадиазин 4 - 8 г/сут.<br />

или<br />

«Фансидар»: 100 мг х 2 раза в сутки +<br />

+ «Лейковорин» 25 мг через день (для профилактики развития<br />

выраженной тромбоцитопении и геморрагического синдрома).<br />

Или<br />

Бисептол-480 4 табл. х 2 р/сут или (4 капс. х 2 р/сут в/в кап.)<br />

Длительность терапии: 6 недель и более.<br />

• Поддерживающая терапия.<br />

Пириметамин 25 - 50 мг/д + фолиновая кислота 10 – 25 мг/сут +<br />

+ сульфадиазин 1-5 г/сут.<br />

• Вторичная профилактика (CD4+ < 100 кл/мкл).<br />

Бисептол-480 в дозе по 2 таблетки один раз в день.


Лечение оппортунистических заболеваний<br />

• Висцеральный кандидоз (лечение 2 - 3 нед.)<br />

Дифлюкан (флюконазол) 400 мг первые сутки, далее 200 мг/сут,<br />

или низорал (кетоконазол) 200 – 400 мг/сут, или интраконазол 200 мг,<br />

или амфотерицин В 0.3 – 0.6 мг/кг/сут в/в.<br />

Поддерживающий курс (профилактика рецидивов)<br />

Дифлюкан 100 - 200 мг/сут или низорал 200 мг/сут<br />

• Криптококкоз<br />

Амфотерицин В 0.7 – 1.0 мг/кг/сут в/в + 5-ФС 25 мг/кг 4 р/д 14 дней, далее<br />

дифлюкан 400 мг/сут 8 недель, далее 200 мг/сут,<br />

или дифлюкан 400 - 800 мг/сут +5-ФС 25 мг/кг 4 р/д в течение 6 - 10 недель,<br />

далее 200 мг/сут,<br />

или АмБизон 4 мг/кг/сут в/в + 5-ФС 25 мг/кг 4 р/д 10 дней,<br />

далее дифлюкан 400 мг/сут 8 недель, далее 200 мг/сут.<br />

• Саркома Капоши<br />

Проспидин или<br />

Даунозом (липосомальный даунорубицин) 40- 60 мг/м2 в/в 1 раз в 2 недели.


Лечение ВПГ - инфекции<br />

Лечение первичной инфекции<br />

(поражение кожи и слизистых, генитальный герпес)<br />

• Легкая и средняя степень тяжести<br />

Ацикловир 400 мг 3 р/д внутрь (250 мг 5 р/д)<br />

Фамцикловир 500 мг 2 - 3 р/д внутрь (250 мг 3 р/д)<br />

Валацикловир 1 г 2 р/д внутрь<br />

длительность лечения не менее 7 - 14 дней (10 дн.)<br />

• Местно (кожа и слизистые): 5% крем ацикловира<br />

(«Зовиракс») 5 р/д (через 1 час) в течение 5-10 дней<br />

• Пароректальный герпес: ацикловир 400 мг 5 р/д в течение<br />

10 дней


Лечение ВПГ - инфекции<br />

Лечение первичной инфекции<br />

(поражение кожи и слизистых, генитальный герпес)<br />

• Тяжелая степень тяжести<br />

Или<br />

или<br />

Ацикловир 5 - 10 мг/кг/ в/в кап. каждые 8 час. не менее 7 - 10 дн.<br />

(Ацикловир 800 мг 5 р/д per os?)<br />

Ацикловир 5 - 10 мг/кг/ в/в кап. каждые 8 час. до начала<br />

регресса поражений, далее ацикловир внутрь 400 мг 3 – 5 р/д<br />

или фамцикловир 500 мг 2 р/д или валацикловир 1 г 2 р/д до<br />

полного излечения поражений,<br />

Фоскарнет 60 мг/кг в/в каждые 12 часов 21 день.


Лечение ВПГ - инфекции<br />

Лечение рецидивов герпетической инфекции<br />

Ацикловир 400 мг 3 р/д внутрь (250 мг 5 р/д)<br />

Фамцикловир 500 мг 2 р/д внутрь ( 250 мг 2 р/д, 125 мг 3 р/д)<br />

Валацикловир 1 г 2 р/д (500 мг 2 р/д)<br />

Длительность терапии от 5 до 10 дней.<br />

Профилактика рецидивов герпетической инфекции<br />

(проводится, если у пациента наблюдают 6 и более эпизодов ВПГ- инфекции в<br />

течение года):<br />

Ацикловир 400 мг 2 р/д внутрь,<br />

Фамцикловир 250 мг 2 р/д внутрь (125 мг 3 р/д)<br />

Валацикловир 0,5 - 1 г 1 р/д внутрь<br />

Длительность терапии 6 – 12 месяцев.


Лечение герпетического кератита<br />

Поверхностная форма<br />

Местно: 3% мазь ацикловира 2 р/д с интервалом 12 часов<br />

в сочетании с офтальмофероном (глазные капли) по 1-2 кап 4 р/д.<br />

Назначение полудана: капли (развести до 5 мл) по 1-2 кап. 5 – 6 р/д<br />

Глубокая форма<br />

Местно: 3% мазь ацикловира 2 – 5 р/д<br />

Внутрь: Ацикловир 400 мг 3 р/д внутрь,<br />

Фамцикловир 500 мг 3 р/д внутрь<br />

Валацикловир 1 г 2 р/д<br />

Длительность терапии 14 - 21 день.<br />

Назначение полудана: инъекции с новокаином по 1 мл парабульбарно<br />

или под конъюнктиву ч/д или ежедневно.


Генитальный герпес беременных<br />

• Наличие у беременной женщины к началу родовой<br />

деятельности герпетических поражений -<br />

показание для кесарева сечения<br />

• Первичный генитальный герпес менее чем за 4 – 6<br />

недель до родов или рецидив инфекции за<br />

несколько дней до родов требует назначения<br />

ацикловира внутрь или внутривенно (при тяжелом<br />

течении заболевания).


ВПГ-инфекция с поражением внутренних органов<br />

• Лечение пневмонии, эзофагита, гепатита<br />

Ацикловир 10 мг/кг/ в/в кап. каждые 8 часов 14 - 21 день<br />

или<br />

Ацикловир 5 - 10 мг/кг/ в/в кап. каждые 8 час. не менее 2 - 7 дней или<br />

до момента клинического улучшения, далее переход на терапию<br />

валацикловиром (1 г 2 р/д). Общая длительность терапии не менее 10 дн.<br />

Далее терапию продолжить приемом внутрь фамцикловира,<br />

ацикловира, валацикловира.<br />

или<br />

Фоскарнет 60 мг/кг в/в каждые 12 часов 21 день.<br />

• Лечение энцефалита<br />

Ацикловир 10 мг/кг/ в/в кап. каждые 8 часов 14 – 21 день<br />

или<br />

Фоскарнет 60 мг/кг в/в каждые 12 часов 21 день.


Рекомендуемые схемы лечения<br />

генитального герпеса у беременных женщин<br />

Заболевание<br />

Первый эпизод<br />

генитального герпеса<br />

(ВПГ- 2 в 70 – 95%)<br />

II – III триместр<br />

беременности<br />

Рецидив<br />

генитального герпеса<br />

II – III триместр<br />

беременности<br />

При первичном ГГ<br />

более чем за 6 нед. до<br />

родов или при частых<br />

рецидивах ГГ во время<br />

беременности)<br />

Ацикловир 400 мг 3 р/д<br />

Рекомендуемые схемы лечения<br />

Фамцикловир 500 мг 2 р/д<br />

Валацикловир 1 г 2 р/д<br />

Терапия проводится 7 - 10 дней<br />

Длительность лечения может быть увеличена.<br />

Возможно проведение в/в терапии.<br />

Ацикловир 200 мг х 5 р/д или 400 мг 3 р/д<br />

Фамцикловир 250 мг х 2 р/д<br />

Валацикловир 500 мг 2 р/д<br />

Терапия проводится 5 - 7 дней<br />

Ежедневная супрессивная терапия с 36 недели<br />

беременности:<br />

Ацикловир 400 мг 2 р/д внутрь<br />

Возможно исследование соскоба из цервикального<br />

канала на наличие ДНК ВПГ с целью решения вопроса о<br />

способе родоразрешения.


Лечение инфекции, вызванной вирусом Varicella Zoster<br />

• Первичная инфекция (ветряная оспа)<br />

Ацикловир 10 мг/кг в/в каждые 8 часов 7 – 10 дней до нормализации t тела,<br />

далее валацикловир 1 г 3 р/д или фамцикловир 500 мг 3 р/д внутрь.<br />

• Опоясывающий лишай (кожная форма инфекции)<br />

Основные терапевтические режимы:<br />

Фамцикловир 500 мг 3 р/д<br />

Валцикловир 1 г 3 р/д<br />

Альтернативный режим<br />

Ацикловир 800 мг 5 р/д внутрь<br />

Длительность терапии 7-10 дней или не менее 5-7 дней от момента последних высыпаний.<br />

• Поражение органов зрения (кератит в сочетании и иридоциклитом,<br />

ретинит, острый ретинальный некроз, неврит зрительного нерва)<br />

Ацикловир 10 мг/кг в/в каждые 8 часов не менее 14 – 21 дня.<br />

Местно (кератит) 3% мазь глазная ацикловира 5 р/д с интервалом 4 часа.<br />

• При наличии некрозов сетчатки и количестве CD4- лимфоцитов < 100 кл/мкл<br />

лечение проводят ганцикловиром в сочетании с противогерпетическими<br />

препаратами. При количестве CD4-лимфоцитов > 100 кл/мкл назначается<br />

ацикловир для внутривенного введения.


Лечение инфекции, вызванной вирусом Varicella Zoster<br />

• Диссеминированное поражение кожи, поражение<br />

внутренних органов<br />

Ацикловир 10 мг/кг в/в каждые 8 часов не менее 14 – 21 дня<br />

• Профилактика ВВЗ-инфекции<br />

Проводится в том случае, если у пациента не имеется указаний в анамнезе<br />

на заболевание ВО или опоясывающим лишаем, отсутствуют в крови антитела к<br />

ВВЗ, а пациент имел контакт с больным ВО или опоясывающим лишаем.<br />

Профилактику необходимо начать в течение 96 ч после контакта<br />

(предпочтительнее в течение 48 ч).<br />

Профилактику проводят специфическим к ВВЗ иммуноглобулином согласно<br />

инструкции, по применению данного препарата (5 флаконов (в дозе 6.25 мл).


Этиотропное лечение герпетических инфекций<br />

• Чем раньше начато лечение, тем лучше. Лечение следует начинать<br />

в течение первых 24 часов (ВВЗ - в течение первых 4-х дней появления<br />

высыпаний или в период новых высыпаний.<br />

Назначение препарата в ранние сроки заболевания при ГЗ<br />

облегчает его течение и снижает (на 30%) частоту развития<br />

осложнений (постгерпетической невралгии тройничного нерва).<br />

• Если не получен клинический ответ на терапию, то суточная доза<br />

ацикловира повышается до 30 мг/кг/сут в/в и проводится тест на<br />

чувствительность изолята вируса к ацикловиру. Если установлен<br />

факт резистентности вируса к ацикловиру, то назначается<br />

ацикловир в более высоких дозах (12-15 мг/кг в/в каждые 8 часов)<br />

или в виде постоянных инфузий препарата. Возможно применение<br />

фамцикловира, а также препарата фоскарнет.<br />

• Поддерживающая терапия не проводится.<br />

• При поражении ЦНС возможно применение ацикловира в высокой<br />

дозе (60 мг/кг/сут в/в) в течение 21 дня (Kimberlin, 2001).


Лечение ВЭБ - инфекции<br />

• Волосатая лейкоплакия языка<br />

Фамцикловир 500 мг 3 р/д внутрь,<br />

Валфцикловир 1 г 3 р/д внутрь,<br />

Ацикловир 800 мг per os 5 р/д<br />

Длительность терапии 14 – 21 день;<br />

или (альтернативная терапия)<br />

Ганцикловир (Цимевен) 5 мг/кг в/в 2 р/д каждые 12 часов<br />

Валганцикловир 900 мг 2 р/д внутрь<br />

Длительность терапии 14 – 21 день.


Лечение манифестной ЦМВ-инфекции<br />

Ганцикловир (Цимевен)<br />

Лечебный (индукционный) курс:<br />

5 мг/кг (1/2 флакона) на 200 мл физ. р-ра в/в медленно в<br />

течение 1 часа х 2 раза в сутки с 12 часовым интервалом<br />

(10/мг/кг/сут) на протяжении 21 дня и более.<br />

Противовирусный эффект ганцикловира обусловлен подавлением<br />

синтеза ДНК ЦМВ путем конкурентного ингибирования вирусной<br />

ДНК-полимеразы и нарушения удлинения цепи ДНК.


Валганцикловир (Вальцит)<br />

Применяется для лечения и профилактики<br />

манифестной ЦМВ-инфекции<br />

Биодоступность Валганцикловира по сравнению с<br />

Ганцикловиром для перорального приема выше в 10 раз<br />

Схема применения:<br />

• лечебный курс: 900 мг 2 р/сут per os<br />

• поддерживающий курс: 900 мг 1 р/сут per os


Упреждающая (превентивная) терапия<br />

ЦМВИ у больных ВИЧ-инфекцией<br />

• Упреждающая (превентивная) терапия<br />

Проводится больным, имеющим высокий риск развития<br />

клинически выраженной ЦМВ-инфекции:<br />

а) Количество СD4-лимфоцитов < 50 кл/мкл (< 100 кл/мкл ?)<br />

б) Наличие лабораторных признаков активной репликации ЦМВ<br />

(ДНК ЦМВ в цельной крови в концентрации 2.0 и более log10 ген/мл<br />

(> 1.0 и более log10 ген/мл ?) или ДНК ЦМВ в плазме)<br />

Валганцикловир 900 мг 1 р/сут per os<br />

Терапии проводится под контролем ДНК ЦМВ в крови.<br />

Длительность терапии не менее 1 месяца.


Упреждающая (превентивная) терапия<br />

ЦМВИ у больных ВИЧ-инфекцией<br />

• Профилактику можно прекратить при отсутствии<br />

ДНК ЦМВ в клетках крови.<br />

• Необходимо контролировать наличие ДНК ЦМВ до<br />

повышения числа CD4-лимфоцитов выше 100<br />

кл/мкл, сохраняющегося 3 – 6 месяцев.<br />

• ЦМВ-увеит при восстановлении иммунной системы<br />

на фоне ВААРТ.<br />

Воспаление заднего сегмента глаза у пациентов с латентным<br />

ЦМВ-ретинитом обусловлено восстановлением иммунной<br />

системы на фоне ВААРТ. Рекомендуется системное или<br />

периокулярное введение стероидов.


Лечение детей с манифестной ЦМВИ<br />

Ганцикловир (Цимевен):<br />

6 мг/кг 2 раза в сутки в/в с 12-часовым<br />

интервалом (10/мг/кг/сут) 14 дней,<br />

далее 10 мг/кг через день 3 месяца<br />

«Современная терапия в неонатологии» под ред. Шабалова Н.П,2000


Цитотект<br />

(способ применения, дозы)<br />

Лечение активной ЦМВ-инфекции<br />

Предупреждение перинатального инфицирования ЦМВ<br />

(при наличии у беременной женщины достоверных признаков<br />

активной ЦМВИ)<br />

• 1 мл/кг массы тела 1 р/сут в/в 3 введения с интервалом в 2 недели<br />

Профилактика манифестации заболевания у новорожденных<br />

и детей первого года жизни с активной ЦМВИ<br />

2 мл/кг массы тела 1 р/сут в/в 3 введения каждые 2 - 3 дня,<br />

далее 3 введения с интервалом в 2 недели<br />

Скорость введения не более 20 кап в 1 мин (1 мл/мин).

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!