《时间生物学导论》教学大纲

哮 喘 患 者 的 肺 功 能 同 样 存 在 近 日 节 律 , 正 常 人 肺 功 能 PEF 变 化 非 常 小 , 振 幅 为 均 值 的8.3%, 即 流 速 波 动 很 小 。 而 哮 喘 患 者 PEF 波 动 明 显 扩 大 ,PEF 下 降 50% 甚 至 更 多 , 同 时 出 现气 急 症 状 。 管 径 变 化 的 幅 度 大 小 不 仅 与 患 者 本 身 的 气 道 反 应 状 态 有 关 , 还 与 病 情 程 度 有 关 。病 情 越 活 跃 , 则 管 径 大 小 越 不 稳 定 , 肺 功 能 的 波 动 则 更 被 扩 大 。1.2 气 道 高 反 应 性 与 生 物 节 律哮 喘 患 者 对 变 应 原 和 非 特 异 刺 激 引 起 的 气 道 高 反 应 性 也 存 在 近 日 节 律 。1.2.1 非 特 异 性 刺 激哮 喘 病 人 在 夜 间 组 胺 诱 发 的 支 气 管 收 缩 明 显 增 强 , 乙 酰 甲 胆 碱 激 发 的 支 气 管 收 缩 也 具有 相 同 的 节 律 性 变 化 , 昼 夜 峰 值 流 速 变 异 越 大 , 其 气 道 反 应 性 的 变 化 也 大 , 表 明 气 道 高 反 应性 与 夜 间 支 气 管 阻 塞 有 关 。 但 夜 间 气 道 高 反 应 性 并 不 取 决 于 夜 间 气 流 阻 塞 的 程 度 , 因 为 无 夜间 气 流 阻 塞 的 哮 喘 者 , 其 气 道 反 应 性 也 增 高 , 表 明 除 了 气 道 直 径 外 , 气 道 的 炎 症 反 应 在 夜 间哮 喘 发 作 中 也 起 一 定 作 用 。1.2.2. 变 应 原 刺 激由 过 敏 原 引 起 的 气 道 反 应 性 在 夜 间 也 会 明 显 增 强 。 夜 间 11:00 屋 尘 可 使 哮 喘 患 者 的 FEV1呈 最 大 幅 度 降 低 , 而 且 引 起 的 气 道 阻 塞 持 续 更 长 时 间 。 于 8:00AM 接 触 过 敏 原 后 , 约 40% 患者 发 生 迟 发 相 哮 喘 反 应 (LAR), 于 8:00PM 接 触 过 敏 原 ,90% 患 者 发 生 LAR, 而 且 LAR 的 持续 时 间 和 严 重 程 度 都 强 于 白 天 接 触 过 敏 原 所 致 的 LAR。目 前 , 引 起 哮 喘 患 者 对 变 应 原 和 非 特 异 性 刺 激 呈 现 的 气 道 高 反 应 性 的 原 因 并 未 完 全 弄清 。 气 道 炎 症 的 存 在 、 循 环 中 激 素 水 平 降 低 、 胆 碱 能 神 经 张 力 增 高 和 夜 间 肺 淤 血 都 可 能 与 之有 关 , 确 切 机 制 还 有 待 进 一 步 研 究 。2. 支 气 管 哮 喘 生 物 节 律 的 机 制2.1 激 素 水 平 的 改 变夜 间 哮 喘 患 者 的 肺 功 能 下 降 与 体 内 一 些 激 素 水 平 呈 昼 夜 节 律 变 化 有 关 。 皮 质 醇 对 慢 性 哮喘 气 道 炎 症 具 有 拮 抗 作 用 , 夜 间 皮 质 醇 浓 度 下 降 是 夜 间 哮 喘 发 生 的 重 要 因 素 之 一 ; 另 外 , 肾上 腺 素 具 有 舒 张 气 道 平 滑 肌 , 抑 制 肥 大 细 胞 释 放 组 胺 等 介 质 , 凌 晨 肾 上 腺 素 水 平 下 降 , 促 使夜 间 哮 喘 发 生 ;2.2 β 肾 上 腺 素 能 受 体 下 降夜 间 哮 喘 患 者 的 β 肾 上 腺 素 能 受 体 密 度 及 在 4am 对 异 丙 肾 上 腺 素 的 反 应 均 下 降 , 这 一 现象 在 正 常 人 或 无 夜 间 肺 功 能 恶 化 的 哮 喘 患 者 不 出 现 ;2.3 胆 碱 能 神 经 张 力 亢 进